Приложение XI. Общие правила для принятия режима стандартного испытания, установленного в приложениях VII - X

Приложение XI

Общие правила
для принятия режима стандартного испытания, установленного в приложениях VII - X

Приложения VII - X устанавливают информационные требования для всех веществ, произведенных или импортированных в количестве:

- одна тонна или более - в соответствии со Статьей 12(1)(а);

- 10 тонн или более - в соответствии со Статьей 12(1)(с);

- 100 тонн или более - в соответствии со Статьей 12(1)(d); и

- 1000 тонн и более - в соответствии со Статьей 12(1)(е).

В дополнение к специальным правилам, установленным в колонке 2 Приложений VII - X, лицо, подающее заявку на регистрацию, может адаптировать стандартный режим испытания в соответствии с общими правилами, установленными в разделе 1 настоящего Приложения. При оценке досье Агентство может оценить эту адаптацию стандартного режима испытания.

1. Испытание не является необходимым с научной точки зрения

1.1. Использование существующих данных

1.1.1. Данные о физико-химических свойствах, полученные от экспериментов, не выполненных в соответствии с хорошей лабораторной практикой (GLP), или способов испытания, указанных в Статье 13(3)

Данные считаются равными данным, созданным соответствующими методами испытания, указанными в Статье 13(3), если выполняются следующие условия:

(1) соответствие целям классификации и маркировки и/или оценке риска;

(2) достаточно документации предоставлено для оценки соответствия исследования; и

(3) данные являются действующими для исследуемой конечной точки, и исследование выполняется с использованием приемлемого уровня гарантии качества.

1.1.2. Данные о здоровье человека и экологических свойствах, полученные от экспериментов, не выполненных в соответствии с хорошей лабораторной практикой (GLP), или способов испытания, указанных в Статье 13(3)

Данные считаются равными данным, созданным соответствующими методами испытания, указанными в Статье 13(3), если выполняются следующие условия:

(1) соответствие целям классификации и маркировки и/или оценке риска;

(2) соответствующий и надежный охват прогнозируемых ключевых параметров исследуется согласно соответствующим методам испытаний, указанным в Статье 13(3);

(3) продолжительность воздействия, сравнимая или длительнее, чем методы испытания, указанные в Статье 13(3), если продолжительность воздействия является существенным параметром; и

(4) представлена соответствующая и надежная документация.

1.1.3. Исторические данные о человеке

Рассматриваются исторические данные о человеке, такие как эпидемиологические исследования населения, на которое оказывается воздействие, данные о случайном или профессиональном воздействии и клинические исследования.

Сила данных по особому влиянию на здоровье человека зависит среди прочего от типа анализа и от исследуемых параметров и от величины и специфики реакции и следовательно от предсказуемости влияния. Критерии оценки соответствия данных включают:

(1) правильный отбор и характеристику группы, на которую происходит воздействие и которая контролируется;

(2) соответствующую характеристику воздействия;

(3) достаточную продолжительность последующего возникновения заболеваний;

(4) действующий метод для наблюдения влияния;

(5) правильное рассмотрение необъективных и запутанных факторов; и

(6) разумную статистическую надежность для обоснования выводов.

Во всех случаях предоставляется соответствующая и надежная документация.

1.2. Достаточность доказательств

Может быть достаточно значимых доказательств из нескольких независимых источников информации для оценки/вывода о том, что вещество имеет или не имеет особо опасных свойств, если информация из каждого единичного источника считается недостаточной для подтверждения этой точки зрения.

Может быть достаточно значимых доказательств от использования новых разрабатываемых методов испытания, еще не включенных в методы испытания, указанные в Статье 13(3), или от международных методов испытания, признанных Европейской Комиссией или Агентством равными, для вывода о том, что вещество имеет или не имеет особо опасных свойств.

Если имеется достаточность доказательств присутствия или отсутствия особо опасных свойств:

- дальнейшее испытание на позвоночных животных на выявление этого свойства не выполняется;

- дальнейшее испытание, не затрагивающее позвоночных животных, может не выполняться.

Во всех случаях предоставляется соответствующая и надежная документация.

1.3. Качественное или количественное соотношение структура-активность ((Q)SARs)

Результаты, полученные от действующих моделей качественного или количественного соотношения структура-активность ((Q)SARs), могут указывать на присутствие или отсутствие определенных опасных свойств. Результаты (Q)SARs могут использоваться вместо испытания, если соблюдены следующие условия:

- результаты получены от модели (Q)SAR, научная ценность которой установлена;

- вещество попадает в область применимости модели (Q)SAR;

- результаты соответствуют цели классификации и маркировки и/или оценки риска; и

- предоставляется соответствующая и надежная документация по применяемому методу.

Агентство совместно с Европейской Комиссией, Государствами-членами ЕС и заинтересованными лицами разрабатывает и предоставляет руководство по оценке того, какая модель (Q)SARs соответствует этим условиям, и предоставляет примеры.

1.4. Методы in vitro

Результаты, полученные от подходящих методов in vitro, могут указывать на присутствие определенных опасных свойств или могут быть важными в отношении понимания механизма химической реакции, что может быть важно для оценки. В этом контексте, "подходящие" означает достаточно хорошо разработанные согласно международным согласованным критериям развития испытаний (например, критерии Европейского центра подтверждения альтернативных методов (ECVAM) для включения испытания в процесс предварительного утверждения). В зависимости от потенциального риска, может быть необходимым незамедлительное утверждение, требующее испытания за пределами информации, прогнозируемой в Приложениях VII или VIII, или предлагаемое утверждение, требующее испытания за пределами информации, прогнозируемой в Приложениях IX или Х, для соответствующего количества.

Если результаты, полученные от использования способов in vitro, не указывают на определенные опасные свойства, соответствующее испытание тем не менее осуществляется для соответствующего уровня количества для подтверждения отрицательного результата, если испытание требуется в соответствии с Приложениями VII - Х или другими правилами настоящего Приложения.

Такое подтверждение может быть отложено, если соблюдены следующие условия:

(1) результаты получены от метода in vitro, научная ценность которого установлена исследованием ценности согласно международным согласованным принципам объективности;

(2) результаты соответствуют целям классификации и маркировки и/или оценки риска; и

(3) предоставляется соответствующая и надежная документация по применяемому методу.

1.5. Группировка веществ и перекрестный подход

Вещества, физико-химические, токсикологические и экотоксикологические свойства которых могут быть подобными или следовать обычному образцу в результате структурного сходства, могут рассматриваться как группа или "категория" веществ. Применение концепции группы требует, чтобы физико-химические свойства, влияние на человеческое здоровье и экологическое влияние или экологическое поведение могли быть предсказаны от данных для стандартных(ого) веществ(а) в группе интерполяцией к другим веществам в группе (перекрестный подход). Это избавляет от необходимости испытания каждого вещества для каждой конечной точки. Агентство после консультаций с соответствующими акционерами и другими заинтересованными лицами издает руководство по обоснованной технически и научно методологии для группировки веществ заранее до срока первой регистрации вводимых веществ.

Схожесть может основываться на:

(1) общей функциональной группе;

(2) общих веществах-предшественниках и/или схожести общих продуктов распада в физическом или биологическом процессах, которая приводит к структурной схожести подобных химических веществ; или

(3) постоянном образце изменения потенциала свойств в категории.

Если применяется концепция группы, вещества классифицируются и маркируются на этом основании.

Во всех случаях результаты должны:

- быть соответствующими целям классификации и маркировки и/или оценки риска;

- иметь соответствующее и надежное покрытие ключевых параметров, направленных на соответствующий метод испытания, указанный в Статье 13(3);

- включать продолжительность воздействия, сравнимую или более длительную, чем при соответствующем методе испытания, указанном в Статье 13(3), если продолжительность воздействия является значимым параметром; и

- предоставляется соответствующая и надежная документация по применяемому методу.

2. Испытание технически не является возможным

Испытание отдельных конечных точек может быть пропущено, если технически невозможно выполнить исследование вследствие свойств вещества: например, быстро испаряющееся, сильно реагирующее или неустойчивое вещество не может использоваться, смешивание вещества с водой может вызвать опасность возгорания или взрыва или радиомаркировка вещества, требуемая при определенных исследованиях, не представляется возможной. Также необходимо соблюдать руководство, данное в методах испытания, указанных в Статье 13(3), более точное по техническим ограничениям отдельного метода.

3. Испытание воздействия вещества с заданными параметрами

3.1. Испытание соответствии с разделами 8.6. и 8.7. Приложения VIII и в соответствии с Приложением IX и Приложением Х может быть пропущено на основании сценария(ев) воздействия, разработанных в отчете о химической безопасности.

3.2. Во всех случаях должны быть предоставлены соответствующее обоснование и документация. Обоснование базируется на детальной и тщательной оценке воздействия в соответствии с частью 5 Приложения I и должно отвечать одному из следующих критериев:

(а) производитель или импортер демонстрируют и документируют выполнение всех следующих условий:

(i) результаты оценки воздействия, включающие все соответствующее воздействие на протяжении цикла жизни вещества, демонстрируют полное отсутствие или отсутствие существенного воздействия во всех сценариях производства и во всех определенных видах использования, указанных в Приложении VI, разделе 3.5.

(ii) производный безопасный уровень (DNEL) или прогнозируемая безопасная концентрация (PNEC) может быть выведена из имеющихся данных о результатах испытания этого вещества, особым образом учитывая возрастающую неопределенность от пропуска информационных требований, и производный безопасный уровень (DNEL) или прогнозируемая безопасная концентрация (PNEC) соответствуют и подходят для пропущенных требований к информации и в целях оценки риска*;

(iii) сравнение полученных производного безопасного уровня (DNEL) или прогнозируемой безопасной концентрации (PNEC) с результатами оценки воздействия показывает, что воздействие всегда намного ниже полученных производного безопасного уровня (DNEL) или прогнозируемой безопасной концентрации (PNEC)

(b) если вещество не включено в состав изделия, производитель или импортер демонстрируют и документируют для всех соответствующих сценариев, что на протяжении всего цикла жизни применяются строго контролируемые условия, установленные в Статье 18(4)(а) - (f);

(c) если вещество включено в состав изделия, в котором оно включено в постоянную матрицу или другим образом удерживается техническими средствами, и демонстрируется и документируется, что выполнены все следующие условия:

(i) вещество не выбрасывается во время всего своего жизненного цикла;

(ii) вероятность того, что воздействие вещества на работников или простое население или окружающую среду при обычных или разумно прогнозируемых условиях использования ничтожно; и

(iii) обращение с веществом осуществляется согласно условиям, установленным в Статье 18(4)(а) - (f), на стадии производства или изготовления, включает обращение с отходами вещества на этих стадиях.

3.3. Специальные условия использования должны быть сообщены по цепи поставки в соответствии со Статьями 31 или 32 соответственно.

______________________________

* В целях подпараграфа 3(2)(а)(ii), без ущерба действию колонки 2 раздела 8.7 Приложений IX и Х, производный безопасный уровень (DNEL), полученный от предварительного испытания на репродуктивную/развивающуюся токсичность, не должен считаться подходящим для пропуска исследования внутриутробной развивающейся токсичности или исследования репродуктивной токсичности двух поколений. В целях подпараграфа 3.2.(а)(ii), без ущерба действию колонки 2 раздела 8.6. Приложений IX и Х, производный безопасный уровень (DNEL), полученный от исследования 28-дневной повторяющейся дозы токсичности, не будет считаться подходящим для пропуска выполнения исследования 90-дневной повторяющейся дозы токсичности.