Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 59675-2021 "Материалы хирургические имплантируемые синтетические рассасывающиеся. Метод деградации in vitro" (утв. и введен в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 14 сентября 2021 г. N 954-ст)

Synthetic absorbable implantable surgical materials. In vitro degradation testing

ОКС 11.040.30

Дата введения - 1 апреля 2022 г.
Введен впервые

Предисловие

1 Разработан Отделом перевязочных, шовных и полимерных материалов в хирургии Федерального государственного бюджетного учреждения "Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. Вишневского" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского" Минздрава России) и Обществом с ограниченной ответственностью "Центр анализа и оценки соответствия" (ООО "ЦАО")

2 Внесен Техническим комитетом по стандартизации ТК 453 "Имплантаты в хирургии"

3 Утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 14 сентября 2021 г. N 954-ст

4 Введен впервые

1 Область применения

Настоящий стандарт распространяется на стерильные имплантируемые медицинские изделия, изготовленные полностью или частично из синтетических рассасывающихся (абсорбируемых) полимерных материалов (хирургические нити, нити для коррекции контуров лица и тела, хирургическая тесьма, сетчатые эндопротезы и др.), основным механизмом распада которых в организме является гидролитическая деструкция.

Основные полимерные материалы, из которых изготавливают синтетические рассасывающиеся медицинские изделия, включают, но не ограничивают следующие полимеры: полигликолид; полилактид; сополимер гликолида и лактида; сополимер гликолида и капролактона; сополимер гликолида и триметиленкарбоната; сополимер гликолида, триметиленкарбоната и диоксанона; сополимер гликолида, триметиленкарбоната и эпсилон-капролактона; сополимер гликолида, лактида и триметиленкарбоната; полидиоксанон; сополимер полидиоксанона и триметиленкарбоната; полигидроксибутират.

Настоящий стандарт устанавливает метод деградации имплантируемых медицинских изделий в модельной среде (in vitro) (см. приложения А-В).

Настоящий стандарт не распространяется на медицинские изделия, изготовленные из животного или растительного сырья.

Данный метод in vitro не может точно прогнозировать поведение медицинского изделия в условиях in vivo.

2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:

ГОСТ 427 Линейки измерительные металлические. Технические условия

ГОСТ 1770 (ИСО 1042-83, ИСО 4788-80) Посуда мерная лабораторная стеклянная. Цилиндры, мензурки, колбы, пробирки. Общие технические условия

ГОСТ 4172 Реактивы. Натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный. Технические условия

ГОСТ 4198 Реактивы. Калий фосфорнокислый однозамещенный. Технические условия

ГОСТ 4328 Реактивы. Натрия гидроокись. Технические условия

ГОСТ 4919.2 Реактивы и особо чистые вещества. Методы приготовления буферных растворов

ГОСТ 5962 Спирт этиловый ректификованный из пищевого сырья. Технические условия

ГОСТ 6709 Вода дистиллированная. Технические условия

ГОСТ 8845 Полотна и изделия трикотажные. Методы определения влажности, массы и поверхностной плотности

ГОСТ 8847-85 Полотна трикотажные. Методы определения разрывных характеристик и растяжимости при нагрузках, меньше разрывных

ГОСТ 11773 Реактивы. Натрий фосфорно-кислый двузамещенный. Технические условия

ГОСТ 12023 (ИСО 5084:1996) Материалы текстильные и изделия из них. Метод определения толщины

ГОСТ 12026 Бумага фильтровальная лабораторная. Технические условия

ГОСТ 15150-69 Машины, приборы и другие технические изделия. Исполнения для различных климатических районов. Категории, условия эксплуатации, хранения и транспортирования в части воздействия климатических факторов внешней среды

ГОСТ 18321 Статистический контроль качества. Методы случайного отбора выборок штучной продукции

ГОСТ 25336 Посуда и оборудование лабораторные стеклянные. Типы, основные параметры и размеры

ГОСТ 29227 (ИСО 835-1-81) Посуда лабораторная стеклянная. Пипетки градуированные. Часть 1. Общие требования

ГОСТ 31620-2012 Материалы хирургические шовные. Общие технические требования. Методы испытаний

ГОСТ Р 58972 Оценка соответствия. Общие правила отбора образцов для испытаний продукции при подтверждении соответствия

ГОСТ Р ИСО 2960 Материалы текстильные. Определение прочности при продавливании и растяжения продавливанием методом диафрагмы

ГОСТ Р ИСО 13781 Смолы и отформованные элементы на основе поли(L-лактида) для хирургических имплантатов. Исследование деградации методом in vitro

Примечание - При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет или по ежегодному информационному указателю "Национальные стандарты", который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по выпускам ежемесячного информационного указателя "Национальные стандарты" за текущий год. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана недатированная ссылка, то рекомендуется использовать версию этого стандарта с учетом всех внесенных в данную версию изменений. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана датированная ссылка, то рекомендуется использовать версию этого стандарта с указанным выше годом утверждения (принятия). Если после утверждения настоящего стандарта в ссылочный стандарт, на который дана датированная ссылка, внесено изменение, затрагивающее положение, на которое дана ссылка, то это положение рекомендуется применять без учета данного изменения. Если ссылочный стандарт отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, рекомендуется применять в части, не затрагивающей эту ссылку.

3 Термины и определения

В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями:

3.1

имплантируемое МИ: Инвазивное МИ, предназначенное для частичной или полной замены органа или тканей и (или) для частичного или полного восстановления физиологических функций организма. [ГОСТ 31508-2012, пункт 3.10]

3.2 рассасывающееся медицинское изделие: Медицинское изделие, состоящее из рассасывающихся полимеров.

3.3 частично рассасывающееся медицинское изделие: Медицинское изделие, частично состоящее из рассасывающихся полимеров.

3.4 самофиксирующаяся нить (анкерная нить): Нить с имеющимися на ее поверхности выступами (насечками/ зубцами/ зазубринами/ заусенцами/ микровыступами), предназначенная для безузлового соединения тканей при хирургических операциях или коррекции контуров лица и тела в пластической хирургии и косметологии.

3.5 хирургическая тесьма (плоская нить): Тканая или плетеная полоска небольшой ширины, предназначенная для сшивания паренхиматозных органов, сближения и/или соединения тканей, поддерживания органов и кровеносных сосудов.

3.6

деградация in vitro: Деградация, вызванная хранением в физиологической жидкости или моделирующей среде. [ГОСТ Р ИСО 13781-2011, пункт 3.2]

3.7 гидролитическая деструкция: Разрыв химических связей в макромолекулах полимера за счет воздействия воды.

3.8

единица продукции: Отдельный экземпляр штучной продукции или определенное количество нештучной продукции. [ГОСТ Р 31814-2012, пункт 2.3]

3.9

образец продукции: Единица конкретной продукции, ее часть или проба, используемая в качестве представителя этой продукции при исследовании (испытании) и измерении. [ГОСТ Р 31814-2012, пункт 2.2]

3.10

проба: Определенное количество нештучной продукции, извлеченное из нее и используемое в качестве представителя этой продукции при исследовании (испытании) и измерении. [ГОСТ Р 31814-2012, пункт 2.4]

3.11 элементарная проба: Часть образца или пробы продукции, используемая непосредственно для определения показателя качества.

3.12 остаточная прочность шовного материала in vitro: Прочность шовного материала после экспозиции in vitro.

4 Метод испытаний

4.1 Общие положения

4.1.1 Отбор образцов производят по ГОСТ 18321 методом отбора вслепую или наибольшей объективности.

4.1.2 Единицы продукции в герметично закрытой упаковке перед испытанием выдерживают в стандартных атмосферных условиях в соответствии с ГОСТ 15150-69 (пункт 3.17, примечание 2) при температуре воздуха плюс (20  2) °С и относительной влажности воздуха (65  5) % в течение не менее 24 ч.

4.2 Сущность метода

4.2.1 Метод основан на экспозиции образца медицинского изделия in vitro: в модельной среде, имитирующей внутреннюю среду организма, при физиологической температуре в течение установленных (заданных) интервалов времени и определении характеристик образцов после их извлечения из модельной среды (например, изменения физико-механических характеристик, массы образцов, молекулярной массы и степени кристалличности полимера, структурных изменений и др.).

4.2.2 Время экспозиции образцов in vitro устанавливают в зависимости от полимера, из которого изготовлено медицинское изделие.

Например, полное рассасывание (абсорбция) полилактида и поли-эпсилон-капролактона может происходить в течение 2 лет и более, в то время как абсорбция полигликолида и его сополимеров составляет 2-3 мес. Время деградации и абсорбции также зависит от размера образца, молекулярной массы и кристалличности полимерного материала.

4.2.3 Метод предусматривает проведение испытаний в статических условиях, без моделирования механической нагрузки, которую испытывает изделие в организме (in vivo).

4.3 Реактивы и испытательное оборудование

4.3.1 Калий фосфорно-кислый однозамещенный по ГОСТ 4198.

4.3.2 Натрий фосфорно-кислый двузамещенный по ГОСТ 11773.

4.3.3 Натрий фосфорно-кислый двузамещенный 2-водный CAS 10028-24-7.

4.3.4 Натрий фосфорно-кислый двузамещенный 12-водный по ГОСТ 4172.

4.3.5 Натрия гидроокись по ГОСТ 4328.

4.3.6 Вода дистиллированная по ГОСТ 6709.

4.3.7 Колба мерная емкостью 1 л по ГОСТ 25336.

4.3.8 Воронка лабораторная тип В по ГОСТ 25336.

4.3.9 Пипетка с делениями по ГОСТ 29227.

4.3.10 Весы лабораторные с наибольшим пределом взвешивания 200 г и точностью отсчета не менее 0,0001 г.

4.3.11 Прибор для измерения водородного показателя (рН-метр, иономер, анализатор жидкости и др.), обеспечивающий измерение рН в диапазоне от 6 до 8 ед. рН (для буферного раствора рН 7,4).

4.3.12 Сосуд с пробкой/крышкой (бутылка, банка, флакон, пробирка и др.), обеспечивающий размещение в нем пробы (проб) и необходимого объема буферного раствора.

4.3.13 Термостат, обеспечивающий поддержание температуры плюс (37  2) °С.

4.4 Подготовка к испытаниям

4.4.1 В качестве модельной среды используют фосфатный буферный раствор с водородным показателем рН (7,4  0,2) по ГОСТ Р ИСО 13781, соответствующим рН тканевой жидкости организма.

Для приготовления 1/15 молярного раствора А навеску 9,078 г калия фосфорно-кислого однозамещенного (КН ₂РO ₄) по ГОСТ 4198 переносят в мерную колбу емкостью 1 л и добавляют до метки дистиллированную воду по ГОСТ 6709.

Для приготовления 1/15 молярного раствора Б навеску 11,876 г натрия фосфорно-кислого двузамещенного 2-водного () по CAS 10028-24-7, или 9,467 г натрия фосфорно-кислого двузамещенного (Na ₂HPO ₄) по ГОСТ 11773, или 23,867 г натрия фосфорно-кислого двузамещенного 12-водного () по ГОСТ 4172 переносят в мерную колбу емкостью 1 л и добавляют до метки дистиллированную воду по ГОСТ 6709.

Буферный раствор готовят смешением 18,2 объемных частей раствора А и 81,8 частей раствора Б.

Соли, используемые при приготовлении буферных растворов, должны быть класса ч.д.а или выше. Перед приготовлением растворов соли должны быть высушены до постоянной массы.

4.4.2 В процессе испытаний периодически проводят измерение рН буферного раствора в сосудах с образцами. Если показатель кислотности отклонился от установленных пределов, его либо меняют, либо приводят уровень рН к установленным значениям с помощью раствора 0,1 моль/л гидроокиси натрия (NaOH) по ГОСТ 4328.

4.4.3 Контроль рН буферного раствора осуществляют с помощью прибора для измерения водородного показателя (рН-метра, ионометра, анализатора жидкости и др.).

4.4.4 При необходимости испытания изделий в условиях кислых, щелочных сред и сред, имитирующих биологические жидкости организма, используют буферные растворы, соответствующие физиологическим средам организма, по ГОСТ 4919.2, ОФС.1.3.0003 и среды по [1].

4.5 Проведение испытаний

4.5.1 Образцы изделий помещают в сосуд с пробкой/крышкой. В сосуд наливают фосфатный буферный раствор рН (7,4  0,2) по 4.4.1. Пробы должны быть полностью покрыты раствором. Сосуд помещают в термостат при плюс (37  2) °С на установленный(ые) срок(и).

4.5.2 На установленных сроках образцы изделий извлекают из модельной среды и испытывают в соответствии со стандартами и методами, установленными для конкретных видов изделий.

Библиография

[1]

МУ 25.1-001-86

Устойчивость изделий медицинской техники к воздействию агрессивных биологических жидкостей. Методы испытаний