Раздел 2. Основные положения

Раздел 2. Основные положения

2.1. Система обеспечения качества

2.1.1. Общая информация

2.1.1.1. Организация, проводящая доклинические (неклинические) исследования (далее - лаборатория) должна иметь документально оформленную систему обеспечения качества для гарантии того, что исследования проводятся согласно правилам надлежащей лабораторной практики.

2.1.1.2. Система обеспечения качества должна иметь утвержденные процедуры, в которых подробно и последовательно описан порядок осуществления (выполнения) всех лабораторных и производственных операций, включая:

а) поступление, идентификацию, маркировку, обработку, отбор проб, использование, хранения и уничтожение/утилизацию исследуемых веществ (лекарственных средств) и образцов сравнения исследуемых веществ;

б) обслуживание и поверку измерительных приборов и оборудования;

в) приготовление реактивов, питательных сред, кормов;

г) ведение записей, отчетов и их хранение;

д) обслуживание помещений, всех помещений, задействованных в проведении исследования;

е) прием, транспортировку, размещение, описание, идентификацию исследуемых веществ и тест-систем;

ж) осуществление программ/планов по обеспечению качества доклинического исследования лекарственного средства.

2.1.1.3. Руководитель лаборатории назначает одного или нескольких лиц, несущих ответственность за систему обеспечения качества и обеспечивающих соблюдение ее другими сотрудниками лаборатории.

2.1.1.4. Это(-и) независимое лицо(-а) не должно быть задействовано в проведении исследования с проверкой качества.

2.1.2. Обязанности персонала, ответственного за обеспечение качества

2.1.2.1. В обязанности персонала, ответственного за обеспечение качества входят:

а) ответственность за разработку стандартных операционных процедур, их внедрение в лаборатории, включая систематическую проверку их соблюдения;

б) проведение аудита с целью подтверждения соответствия исследования правилам надлежащей лабораторной практики, доступности персоналу исследования плана исследования и стандартных операционных процедур, а также подтверждение факта их исполнения при проведении исследования.

Аудит может быть трех видов, в соответствии с тем, как указано в программе обеспечения качества и стандартных операционных процедурах:

- Аудит исследований,

- Аудит лабораторий,

- Аудит процедур.

Необходимо сохранять все документацию о таких аудитах. Руководство по аудиту и системе обеспечения качества изложено в Разделе 8.

в) проверка заключительных отчетов для подтверждения того, что методы, процедуры и результаты наблюдений точно и полностью описаны и что все сообщенные результаты точно и полностью отражают исходные данные исследований;

г) сообщение в письменной форме о результатах аудита руководству и руководителю исследования, ведущему(-им) исследователю(-ям);

д) подготовка и подписание заключения, прилагаемого к заключительному отчету, в котором указаны виды аудита, инспекций/проверок и даты их проведения, включая стадию(-и) проверяемого исследования.

2.2. Персонал лаборатории

2.2.1. Обязанности руководства лаборатории

2.2.1.1. Руководство лаборатории должно обеспечить соответствие правилам надлежащей лабораторной практики.

2.2.1.2. Руководство должно:

а) обеспечить наличие достаточного количества сотрудников, соответствующего оборудования, средств и материалов для своевременного и надлежащего проведения исследования;

б) обеспечить ведение учета квалификаций, обучения, опыта и описания работ каждого специалиста и технического персонала;

в) обеспечить четкое понимание выполняемых функций и, при необходимости, предоставить соответствующее обучение;

г) обеспечить наличие и выполнение технически обоснованных стандартных операционных процедур, утверждать стандартные операционные процедуры и изменения к ним;

д) обеспечить наличие системы обеспечения качества с ответственным персоналом.

е) перед началом каждого исследования назначать сотрудника в качестве руководителя исследования с квалификацией соответствующей целям исследования. Замена руководителя исследования проводится согласно установленной процедуре и должна быть документально оформлена.

ж) в случае многоцентрового исследования назначать при необходимости ведущего исследователя с соответствующим образованием, квалификацией и опытом. Замена ведущего исследователя проводится согласно установленной процедуре и должна быть документально оформлена.

з) обеспечить документально оформленное утверждение протокола/программы исследования руководителем исследования;

и) контролировать, чтобы руководитель исследования предоставил утвержденный план исследования персоналу отдела обеспечения качества;

к) вести учет всех документов в соответствии со стандартными операционными процедурами;

л) назначить сотрудника, ответственного за руководство архивом(-ами);

м) обеспечить ведение основного графика;

н) в случае многоцентрового исследования обеспечить тесную связь между руководителем исследования, ведущим(-и) исследователем(-ями), программой(-ами) обеспечения качества и персоналом исследования;

о) установить процедуры для контроля использования компьютеризированных систем по предназначению, их валидацию, функционирование и обслуживание согласно правилам надлежащей лабораторной практики.

2.2.2. Обязанности руководителя исследования

2.2.2.1. Руководитель исследования является централизованным контролирующим лицом в исследовании и несет ответственность за общее проведение исследования и подготовку заключительного отчета.

2.2.2.2. Руководитель исследования:

а) согласовывает план/протокол/программу исследования и любые их изменения проставлением даты и подписи;

б) организует работу по проведению исследования, распределяет обязанности между участниками исследования;

в) контролирует своевременное предоставление персоналу отдела обеспечения качества копии протокола/программы исследования и всех его изменений согласно требованиям к проведению исследования;

г) обеспечивает предоставление планов/протоколов/программ исследования и их изменений, а также стандартных операционных процедур персоналу исследования;

д) отвечает за оформление протокола исследования и заключительного отчета и изменения к ним;

е) обеспечивает соблюдение процедур, указанных в плане исследования, оценивает и документирует влияние любых отклонений от протокола/программы исследования на качество и достоверность исследования, при необходимости предпринимает соответствующие корректировочные меры;

ж) обеспечивает документальное оформление и регистрацию всех полученных исходных данных;

з) контролирует прохождение валидации компьютеризированных систем, используемых в исследовании;

и) подписывает и датирует заключительный отчет с указанием признания ответственности за достоверность данных и указанием соответствия исследования правилам надлежащей лабораторной практики.

к) контролирует архивирование протокола/программы исследования, заключительного отчета, исходных данных и всей документации после окончания (или прекращения) исследования.

2.2.3. Обязанности ведущего исследователя:

Ведущий исследователь должен обеспечить проведение исследования согласно соответствующим правилам надлежащей лабораторной практики.

2.2.4. Обязанности персонала, участвующего в исследовании

2.2.4.1. Персонал, задействованный в проведении исследования, должен соблюдать правила надлежащей лабораторной практики.

2.2.4.2. Персонал исследования должен иметь доступ к протоколу/программе исследования и соответствующим стандартным операционным процедурам, которые имеют отношение к его работе в исследовании. Любые отклонения от протокола/программы исследования должны быть документально оформлены и переданы напрямую руководителю исследования и/или при необходимости ведущему(-им) исследователю(-ям).

2.2.4.3. Персонал исследования несет ответственность за своевременную и точную регистрацию исходных данных и их соответствие правилам надлежащей лабораторной практики, а также за качество этих данных.

2.2.4.4. Персонал исследования должен предпринимать оздоровительные профилактические меры для минимизации риска для здоровья и обеспечивать достоверность исследования. Персонал должен сообщать соответствующему лицу о санитарных или медицинских условиях с целью их устранения и недопущения влияния на исследование.

2.3. Помещения для исследований

2.3.1. Общая информация

2.3.1.1. Помещения, предназначенные для проведения доклинических (неклинических) исследований, проектируется, располагаются и эксплуатируются в целях обеспечения качественного исполнения проводимых исследований.

2.3.1.2. Структура лаборатории должна обеспечивать адекватную степень разделения разных видов деятельности для надлежащего проведения каждого исследования.

2.3.2. Помещения для тест-систем

2.3.2.1. Лаборатория должна иметь достаточное количество помещений и зон для изоляции тест-систем, в которых задействованы вещества или микроорганизмы с известной или подозреваемой биологической опасностью.

2.3.2.2. Должны быть соответствующие помещения и зоны для диагностики, исследования и контроля заболеваний, чтобы не допустить неприемлемого уровня повреждения тест-систем.

2.3.2.3. Должны быть отдельные помещения или зоны хранения сырья и оборудования, используемого в исследовании, которые обеспечивают соответствующую защиту от заражения, загрязнения или повреждения.

2.3.3. Помещения для проведения исследований и образцов сравнения/контрольных образцов.

2.3.3.1. Для предотвращения загрязнения или смешивания должны быть отдельные помещения и зоны для получения и хранения исследуемых веществ и образцов сравнения/контрольных образцов.

2.3.3.2. Помещения или зоны хранения испытуемых веществ должны быть отделены от комнат или зон, в которых размещаются испытательные системы, которые обеспечивают сохранения состава, концентрации, чистоты и стабильности и безопасное хранение опасных веществ.

2.3.4. Помещения для архивирования

Помещения для архивирования должны быть оборудованы для обеспечения безопасного хранения планов исследования, исходных данных, заключительных отчетов, проб испытуемых веществ и образцов. Расположение архива и режим работы должен защищать его содержимое от порчи.

2.3.5. Утилизация/уничтожение отходов

Обработка и утилизация/уничтожение отходов должны осуществляться таким образом, чтобы не подвергать риску достоверность исследований. Лаборатория для этих целей должна иметь соответствующие помещения для сбора, хранения, обработки и утилизации/уничтожения, а также утвержденные процедуры дезинфекции и транспортировки отходов.

2.4. Оборудование, материалы и реактивы

2.4.1. Оборудование, включая компьютеризированные системы, используемые для сбора и хранения данных и для контроля факторов окружающей среды, которые имеют отношение к исследованию, должны быть размещены или установлены, с учетом особенностей, целей и назначения, соответствующих видам проводимых исследований.

2.4.2. Оборудование, используемое в исследовании, необходимо периодически подвергать техническому обслуживанию, калибровке, очистке в соответствии с утвержденными стандартными операционными процедурами, задокументированными в установленном порядке.

2.4.3. Оборудование и материалы, используемые в исследовании, не должны оказывать отрицательного влияния на испытательные системы.

2.4.4. Химические вещества, реактивы и растворы должны быть маркированы с указанием состава (в соответствующих случаях концентрации), срока годности и указаний об особенностях хранения. В наличии должна быть информация об источнике получения, даты приготовления и стабильности. Срок годности может быть продлен на основании документального оформленной оценки или анализа.

2.5. Тест-системы

2.5.1. Физические/химические

2.5.1.1. Оборудование, используемое для физическо/химических исследований, должно соответствовать видам проводимых исследований.

2.5.1.2. Необходимо обеспечить целостность физических/химических тест-систем.

2.5.2. Биологические

2.5.2.1. Необходимо обеспечить надлежащие условия для размещения, хранения, обработки и содержания биологических тест-систем с целью обеспечения соответствующего качества исследования.

2.5.2.2. Вновь полученные животные и растительные испытательные системы должны быть изолированы в соответствии с установленными процедурами. На начало исследования испытательные системы должны пройти соответствующий карантин, допуск к использованию и соответствовать виду и целям исследования. Испытательные системы, пораженные болезнью или поврежденные в ходе исследования, должны быть изолированы и исследованы, при необходимости сохранить целостность исследования. Любая диагностика и исследование любого заболевания перед и в ходе исследования должны регистрироваться документально.

2.5.2.3. Необходимо вести регистрацию источника получения, даты и условий прибытия тест-систем.

2.5.2.4. Биологические испытательные системы должны адаптироваться к условиям исследований в течение соответствующего периода времени перед первым введением/применением исследуемого вещества или образца сравнения/контрольного образца.

2.5.2.5. Используемые тест-системы необходимо обеспечить соответствующей маркировкой для их надлежащей идентификации.

2.5.2.6. При использовании помещения или контейнеры с испытательными системами необходимо периодически подвергать санитарной обработке. Любой материал, контактирующий с испытательной системой, не должен содержать загрязнителей на уровне, мешающем проведению исследования.

2.6. Испытуемые вещества и образцы сравнения/контрольные образцы

2.6.1. Получение, обработка, отбор проб и хранение

2.6.1.1. Наличие информации о свойствах исследуемых веществ и образцов сравнения/контрольных образцов, дате получения, сроке годности и полученном и использованном количестве в исследованиях.

2.6.1.2. Должны быть указаны процедуры обработки, отбора проб, и хранения с целью обеспечения надлежащего уровня гомогенности и стабильности, исключающего загрязнение или смешивание.

2.6.1.3. На контейнере(-ах) для хранения должна быть указана соответствующая идентифицирующая информация, срок годности и особенности хранения.

2.6.2. Описание свойств

2.6.2.1. Каждое исследуемое вещество и образец сравнения/контрольный образец должно быть соответствующим образом идентифицировано (например, код, идентификационный номер по реестру Химической реферативной службы Американского химического общества [CAS-номер], название, биологические свойства).

2.6.2.2. В каждом исследовании необходимо знать о номере серии, чистоте, составе, концентрации и других характеристиках исследуемых и образцов сравнения/контрольных образцов.

2.6.2.3. В тех случаях, когда исследуемое вещество предоставлено спонсором, должна быть разработана совместная процедура между спонсором/разработчиком и лабораторией по проверке подлинности исследуемого вещества, предназначенного для исследования.

2.6.2.4. Необходимо знать о стабильности испытуемых веществ и образцов сравнения/контрольных образцов в условиях хранения и исследований.

2.6.2.5. Если исследуемое вещество применяется с вспомогательным/и материалом/ами, необходимо определить гомогенность, концентрацию и стабильность исследуемого вещества в этом материале.

2.6.2.6. В каждом исследовании, кроме краткосрочных, необходимо обеспечить архивное хранение образцов каждой серии исследуемого вещества для аналитических целей.

2.7. Стандартные операционные процедуры

2.7.1. Лаборатория должна иметь письменно оформленные стандартные операционные процедуры, утвержденные руководством лаборатории, которые предназначены для обеспечения качества и достоверности данных, полученных лабораторией в ходе проведения исследований. Внесение изменений в стандартные операционные процедуры должно быть одобрено руководством лаборатории.

2.7.2. В каждом отдельном подразделении или участке лаборатории должна быть копия действующих стандартных операционных процедур, имеющих отношение к видам деятельности, осуществляющимся в лаборатории. В качестве дополнительных материалов к этим стандартным операционным процедурам можно использовать опубликованные учебники, аналитические методы, статьи и руководства.

2.7.3. Отклонения от стандартных операционных процедур, имеющих отношение к исследованию, должны быть документально оформлены, утверждены руководителем исследования и ведущим(-и) исследователем(-ями) в установленном порядке.

2.7.4. Стандартные операционные процедуры должны быть разработаны, в частности, для следующих видов деятельности в лаборатории. Перечень видов стандартных операционных процедур, приведенных ниже является примерным.

1. Исследуемые вещества и образцы сравнения/контрольные образцы

Получение, идентификация, маркировка, обработка, отбор проб и хранение.

2. Оборудование, материалы и реактивы

а) Оборудование

Использование, обслуживание, очистка и калибровка.

б) Компьютеризированные системы

Валидация, функционирование, обслуживание, безопасность, контроль за изменениями и резервная система.

в) Материалы, реактивы и растворы

Приготовление и маркировка.

3. Регистрация, подготовка отчетов, сохранение

Кодирование исследований, сбор данных, подготовка отчетов, системы индексации, обработка данных, включая использование компьютеризированных систем.

4. Испытательные системы (в необходимых случаях):

а) подготовка помещений и условий хранения испытательных систем;

б) процедуры получения, передачи, надлежащего размещения, хранения, описания, идентификации и обработки испытательной системы;

в) подготовка испытательной системы, наблюдения и анализы перед, в течение и в конце исследования;

г) размещение тест-систем на испытуемых участках.

5. Процедуры обеспечения качества

Работа персонала отдела обеспечения качества по планированию, составлению графиков, проведению, документальному оформлению и подготовке отчетов об инспекциях.