Приложение VIII. Требования к стандартной информации для веществ, произведенных или импортированных в количестве 10 тонн и более

Приложение VIII

Требования
к стандартной информации для веществ, произведенных или импортированных в количестве 10 тонн и более*(120)

Колонка 1 настоящего Приложения устанавливает стандартную информацию, необходимую для всех веществ, произведенных или импортируемых в количестве от 10 тонн и более в соответствии со Статьей 12(1)(с). Соответственно информация, требуемая в колонке 1 настоящего Приложения, является дополнительной к той, которая требуется в колонке 1 Приложения VII. Предоставляется вся другая соответствующая физико-химическая, токсикологическая и экотоксикологическая информация, имеющаяся в наличии. В колонке 2 настоящего Приложения указываются специальные правила, согласно которым требуемая стандартная информация может быть опущена, заменена другой информацией, предоставлена на различных стадиях или адаптирована другим способом. Если выполнены условия, согласно которым колонка 2 настоящего Приложения позволяет производить адаптацию, лицо, подающее заявку на регистрацию, ясно заявляет об этом факте и о причинах каждой адаптации под соответствующими заголовками в регистрационном досье.

Кроме этих специальных правил, лицо, подающее заявку на регистрацию, может адаптировать требуемую стандартную информацию, установленную в колонке 1 настоящего Приложения, согласно общим правилам, содержащимся в Приложении XI. В этом случае также оно должно ясно заявить о причинах принятия решений об адаптации стандартной информации под соответствующими заголовками в регистрационном досье, указывая на соответствующее(ие) специальное(ые) правило(а) в колонке 2 или в Приложении XI*(121).

Перед выполнением новых испытаний для определения свойств, указанных в настоящем Приложении, сначала оцениваются все имеющиеся данные in vitro, in vivo, исторические данные о человеке, данные о действующих (Q)Sars и данные по структурно относящимся веществам (перекрестная ссылка). Необходимо избегать испытаний in vivo с агрессивными веществами при уровне концентрации/дозы, вызывающем агрессивность. Перед испытанием в дополнение к настоящему Приложению необходимо проконсультироваться по руководству о стратегиях испытаний.

Если для определенных конечных точек информация не предоставляется по другим причинам, кроме указанных в колонке 2 настоящего Приложения или Приложения XI, об этом факте и его причинах должно быть ясно заявлено.

8. Токсикологическая информация

Колонка 1 Стандартная требуемая информация	Колонка 2 Специальные правила для адаптации из колонки 1
8.1. Повреждение/ раздражение кожи	8.1. Исследование повреждения/раздражения кожи in vivo рассматривается, только если исследования in vitro согласно пунктам 8.1.1 и 8.1.2 Приложения VII не применимы, или если результаты данных исследований не подходят для классификации и оценки риска. Исследование не нужно выполнять, если: - вещество является концентрированной кислотой (рН 2,0) или основанием (рН 11,5); или - вещество является самопроизвольно воспламеняемым в воздухе или при контакте с водой или влагой при комнатной температуре; или - вещество классифицировано как высокотоксичное при контакте с кожей (Категория 1); или - исследование острой токсичности кожным путем не показывает раздражения кожи до уровня предельной дозы (2000 мг/кг веса человека).
8.2. Серьезное повреждение глаз/раздражение глаз	8.2. Исследование повреждения/раздражения глаз in vivo рассматривается, только если исследование(я) in vitro согласно пункту 8.2.1 Приложения VII не применимо, или если результаты данного(ых) исследования(й) не подходят для классификации и оценки риска. Исследование не нужно выполнять, если: - вещество классифицировано как повреждающее кожу; или - вещество является концентрированной кислотой (рН 2,0) или основанием (рН 11,5); или - вещество является самопроизвольно воспламеняемым в воздухе или при контакте с водой или влагой при комнатной температуре.
8.4. Мутагенность
8.4.2. Исследование in vitro цитогенетики в клетках млекопитающих или in vitro исследование микроядер	8.4.2. Исследование обычно не нужно исполнять: - если имеются в наличии соответствующие данные in vitro испытания цитогенетики, или - вещество известно как канцерогенное категории 1А или 1В или мутагенное для половой клетки категории 1А, 1В или 2.
8.4.3. Исследование in vitro генной мутации в бактерии в клетках млекопитающих при отрицательных результатах в Приложении VII, разделе 8.4.1. и Приложении VIII, разделе 8.4.2.	8.4.3. Исследование обычно не нужно исполнять, если имеются в наличии соответствующие данные надежного исследования in vivo генной мутации.
	8.4. Соответствующее исследование in vivo мутагенности рассматривается при положительных результатах какого-либо исследования генотоксичности в Приложениях VII или VIII
8.5. Острая токсичность	8.5. Исследование(я) обычно не нужно выполнять, если: - вещество классифицировано как агрессивное для кожи. В дополнение к пути через рот (8.5.1.) для веществ, кроме газов, информация, указанная в пунктах 8.5.2. - 8.5.3., предоставляется по крайней мере для одного другого пути. Выбор второго пути зависит от характера вещества и вероятного пути воздействия на человека. Если есть только один путь воздействия, необходимо предоставить информацию для этого одного пути.
8.5.2. При вдыхании	8.5.2. Испытания пути при вдыхании необходимо, если воздействие на людей через вдыхание, вероятно, учитывает давление пара вещества и/или возможность воздействия на аэрозоли, частицы или капли вдыхаемого размера.
8.5.3. При контакте с кожей	8.5.3. Испытание кожного пути необходимо, если: (1) вдыхание вещества маловероятно; и (2) вероятен контакт с кожей при производстве и/или использовании; и (3) физико-химические и токсикологические свойства предоставляют потенциал для значительной степени абсорбции через кожу. Испытание кожного пути не нужно выполнять: - если вещество не соответствует критериям классификации в качестве остро токсичного или при одноразовом воздействии токсичности на конкретный орган при попадании через рот; и - если систематическое влияние не наблюдалось при исследовании воздействия на кожу in vivo (например, раздражение кожи, чувствительность кожи), или, при отсутствии исследования in vivo при попадании через рот, не предсказано систематического влияния после воздействия на кожу на основании подходов без испытаний (например, метод аналогий, QSAR)
8.6. Повторяющаяся доза токсичности
8.6.1. Краткосрочная повторяющаяся доза токсичности (28 дней), один вид, мужской или женский, наиболее походящий путь администрирования, относящийся к вероятному пути воздействия на человека	8.6.1. Исследование краткосрочной токсичности (28 дней) не нужно выполнять, если: - имеется в наличии надежное исследование субхронической (90 дней) или хронической токсичности при условии, что использовались соответствующие виды, дозировка, растворители и пути администрирования; или - если вещество проходит непосредственное разложение, и существует достаточно данных о продуктах расщепления; или - может быть исключено соответствующее человеческое воздействие в соответствии с Приложением XI, раздел 3. Соответствующий путь выбирается по следующим основаниям: Испытание кожного пути подходит, если: (1) вдыхание вещества маловероятно; и (2) вероятен контакт с кожей при производстве и/или использовании; и (3) физико-химические и токсикологические свойства предоставляют потенциал для значительной степени абсорбции через кожу. Испытания пути при вдыхании необходимо, если воздействие на людей через вдыхание, вероятно, учитывает давление пара вещества и/или возможность воздействия на аэрозоли, частицы или капли вдыхаемого размера. Исследование субхронической токсичности (90 дней) (Приложение IX, раздел 8.6.2.) предлагается лицом, подающим заявку на регистрацию, если частота и продолжительность человеческого воздействия показывает, что необходимо более долгосрочное исследование; и соблюдено одно из следующих условий: - другие имеющиеся данные показывают, что вещество может иметь опасные свойства, которые не могут быть определены при исследовании краткосрочной токсичности; или - соответствующие разработанные токсикокинетические исследования открывают накопление вещества или его метаболитов (продуктов обмена вещества) в определенных тканях или органах, которое, возможно, остается неопределенным при исследовании краткосрочной токсичности, но которое может повлечь отрицательные эффекты после продолжающегося воздействия. Дальнейшие исследования предлагаются лицом, подающим заявку о регистрации, или могут быть потребованы Агентством в соответствии со Статьей 40 или 41 в случае: - невозможности определения предпорогового уровня воздействия (NOAEL) при 28-дневном или 90-дневном исследовании, если причиной невозможности определения предпорогового уровня воздействия (NOAEL) не является отсутствие отрицательного токсического влияния; или - токсичности, вызывающей особую озабоченность, (например, серьезное/сильное влияние); или - указаний на влияние, для которого имеющихся доказательство недостаточно для токсикологической характеристики и/или характеристики риска. В таких случаях также может быть необходимо выполнить специальные токсикологические исследования, которые разработаны для расследования этого влияния (например, иммунотоксичность, нейротоксичность); или - путь воздействия, используемый при первоначальном исследовании повторяющейся дозы, не соответствовал в отношении ожидаемого пути человеческого воздействия, и нельзя выполнить экстраполяцию по путям; или - особой озабоченности в отношении воздействия (например, использование в потребительской продукции, ведущее к уровням воздействия, которые находятся близко к уровням дозы, при которых может ожидаться токсичность по отношению к людям); или - влияние, показанное для веществ с ясным отношением в молекулярной структуре и исследуемым веществом, не было определено при 28-дневном или 90-дневном исследовании.
8.7. Репродуктивная токсичность 8.7.1. Отбор для репродуктивной/опытной токсичности, одного вида (OECD 421 или 422), если нет доказательств из имеющейся информации о структурно относящихся веществах, из расчетов (Q)SAR или из in vitro методов о том, что вещество может быть развивающимся токсином	8.7.1. Это исследование не нужно выполнять, если: - вещество известно как генотоксичный канцероген и применяются соответствующие меры по управлению рисками; или - вещество известно как мутаген половых клеток, и применяются соответствующие меры по управлению рисками; или - соответствующее человеческое влияние может быть исключено в соответствии с Приложением XI, раздел 3, или - имеется исследование внутриутробной развивающейся токсичности (Приложение IX, 8.7.2.), либо длительное исследование репродуктивной токсичности одного поколения (B.56, OECD TG 443) (Приложение IX, раздел 8.7.3), либо исследование двух поколений (B.35, OECD TG 416). Если известно, что вещество имеет отрицательное влияние на способность к воспроизводству, отвечая критериям классификации как токсичное для воспроизводства категории 1А или 1В: Может причинить вред способности к воспроизводству (), или имеющиеся данные подходят для подтверждения оценки устойчивого риска, то не нужно проводить дополнительное испытание способности к воспроизведению. Но необходимо рассмотреть испытание развивающейся токсичности. Если известно, что вещество вызывает развивающуюся токсичность, отвечая критериям классификации как токсичное для воспроизводства категории 1А или 1В: Может причинить вред неродившемуся ребенку (), или имеющиеся данные подходят для подтверждения оценки устойчивого риска, то не нужно проводить дополнительное испытание развивающейся токсичности. Но необходимо рассмотреть испытание влияния на способность к воспроизводству. В случаях, если есть серьезная озабоченность по поводу потенциального отрицательного влияния на способность к воспроизводству или развитию, лицом, подающим заявку на регистрацию, вместо исследования путем отбора может быть предложено либо длительное исследование репродуктивной токсичности одного поколения (Приложение IX, раздел 8.7.3), либо исследование внутриутробной развивающейся токсичности (Приложение IX, 8.7.2.).
8.8. Токсикокинетика 8.8.1. Оценка токсико-кинетического поведения вещества в той степени, в которой это может быть получено из соответствующей имеющейся информации

9. Экотоксикологическая информация

Колонка 1 Стандартная требуемая информация	Колонка 2 Специальные правила для адаптации из колонки 1
9.1.3. Испытание краткосрочной токсичности на рыбе: лицо, подающее заявку на регистрацию, может рассмотреть испытание долгосрочной токсичности вместо краткосрочной	9.1.3. Исследование не нужно выполнять, если: - есть смягчающие факторы, указывающие на то, что водная токсичность вряд ли случится, например, если вещество является высоконерастворимым в воде, или вещество вряд ли пересечет биологические мембраны (пленки); или - имеется исследование о долгосрочной водной токсичности на рыбах. Испытание долгосрочной водной токсичности, описанное в Приложении IX, рассматривается, если оценка химической безопасности согласно Приложению I показывает необходимость исследования дальнейшего влияния на водные организмы. Выбор соответствующего(их) испытания(ий) зависит от результатов оценки химической безопасности. Рассматривается исследование долгосрочной водной токсичности на рыбах (Приложение IX, раздел 9.1.6.), если вещество слабо растворимое в воде.
9.1.4. Испытание на задержку роста при активном вдыхании тины	9.1.4. Исследование не нужно выполнять, если: - нет выбросов на завод по переработке стоков; или - есть смягчающие факторы, указывающие на то, что микробиологическая токсичность вряд ли случится, например, если вещество является высоконерастворимым в воде; или - обнаружено, что вещество готово к биоразложению и применяемые в испытании концентрации находятся в пределах концентраций, которые ожидаются в потоке завода по переработке стоков. Исследование может быть заменено испытанием на задержку роста при нитрификации, если имеющиеся данные показывают, что вещество может быть замедлителем микробного роста или функций, в частности нитрифицирующих бактерий.
9.2. Расщепление	9.2. Испытание на дальнейшее расщепление рассматривается, если оценка химической безопасности согласно Приложению I показывает необходимость расследовать дальнейшее расщепление вещества. Выбор соответствующего(их) испытания(ий) зависит от результатов оценки химической безопасности.
9.2.2. Небиологическое
9.2.2.1. Гидролиз как функция рН	9.2.2.1. Исследование не нужно выполнять, если - вещество готово к биоразложению; или - вещество является высоко нерастворимым в воде.
9.3. Поведение в окружающей среде
9.3.1. Исследование абсорбции/десорбции	9.3.1. Исследование не нужно выполнять, если - основываясь на физико-химических свойствах, ожидается, что вещество имеет низкий потенциал для абсорбции (например, вещество имеет низкий коэффициент разделения октанола и воды); или - вещество и его соответствующие продукты распада быстро разлагаются.

______________________________

*(120) Настоящее Приложение применяется к производителям изделий, от которых требуется регистрация в соответствии со Статьей 7, и к другим пользователям, от которых требуется выполнение испытаний согласно настоящему Регламенту, адаптированному при необходимости.

*(121) Примечание: также применяются условия, позволяющие не требовать проведения специального испытания, установленные соответствующими способами испытания в Регламенте Европейской Комиссии по способам испытания, определенным в Статье 13(3), которые не повторяются в колонке 2.