Приложение Х. Требования к стандартной информации для веществ, произведенных или импортированных в количестве одной тысячи тонн и более

Приложение Х

Требования
к стандартной информации для веществ, произведенных или импортированных в количестве одной тысячи тонн и более*(1)

На уровне настоящего Приложения лицо, подающее заявку на регистрацию, должно предоставить предложение и график выполнения информационных требований настоящего Приложения в соответствии со Статьей 12(1)(e).

Колонка 1 настоящего Приложения устанавливает стандартную информацию, необходимую для всех веществ, произведенных или импортируемых в количестве от 1000 тонн и более в соответствии со Статьей 12(1)(е). Соответственно информация, требуемая в колонке 1 настоящего Приложения, является дополнительной к той, которая требуется в колонке 1 Приложений VII, VIII и IX. Предоставляется вся другая соответствующая физико-химическая, токсикологическая и экотоксикологическая информация, имеющаяся в наличии. В колонке 2 настоящего Приложения указываются специальные правила, согласно которым лицо, подающее заявку на регистрацию, может предложить опустить требуемую стандартную информацию, заменить другой информацией, предоставить ее на более поздних стадиях или адаптировать другим способом. Если выполнены условия, согласно которым колонка 2 настоящего Приложения позволяет производить адаптацию, лицо, подающее заявку на регистрацию, ясно заявляет об этом факте и о причинах каждой адаптации под соответствующими заголовками в регистрационном досье.

Кроме этих специальных правил, лицо, подающее заявку на регистрацию, может адаптировать требуемую стандартную информацию, установленную в колонке 1 настоящего Приложения, согласно общим правилам, содержащимся в Приложении XI. В этом случае оно должно также ясно заявить о причинах принятия решений об адаптации стандартной информации под соответствующими заголовками в регистрационном досье, указывающими на соответствующее(ие) специальное(ые) правило(а) в колонке 2 или в Приложении XI*(2).

Перед выполнением новых испытаний для определения свойств, указанных в настоящем Приложении, сначала оцениваются все имеющиеся данные in vitro, in vivo, исторические данные о человеке, данные о действующих (Q)Sars и данные по структурно относящимся веществам (перекрестная ссылка). Необходимо избегать испытаний in vivo с агрессивными веществами при уровне концентрации/дозы, вызывающем агрессивность. Перед испытанием в дополнение к настоящему Приложению необходимо проконсультироваться по руководству о стратегиях испытаний.

Если для определенных конечных точек информация не предоставляется по другим причинам, кроме указанных в колонке 2 настоящего Приложения или Приложения XI, об этом факте и его причинах должно быть ясно заявлено.

8. Токсикологическая информация

КОЛОНКА 1 СТАНДАРТНАЯ ТРЕБУЕМАЯ ИНФОРМАЦИЯ	КОЛОНКА 2 СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРАВИЛА ДЛЯ АДАПТАЦИИ ИЗ КОЛОНКИ 1
	8.4. Если результаты исследований генотоксичности in vitro, указанные в Приложениях VII или VIII, положительные, требуется второе соматическое исследование клетки in vivo в зависимости от качества и соответствия всех имеющихся данных. Если имеются положительные результаты соматического исследования клетки in vivo, должен рассматриваться потенциал мутагенности клетки зародыша на основании всех имеющихся данных, включая токсикокинетические доказательства. Если нельзя сделать ясные выводы о мутагенности клетки зародыша, рассматриваются новые исследования.
	8.6.3. Исследование долгосрочной повторяющейся токсичности (12 месяцев) может быть предложено лицом, подающим заявку на регистрацию, или потребовано Агентством в соответствии со Статьями 40 или 41, если частота и продолжительность человеческого воздействия показывает, что необходимо более долгосрочное исследование и соблюдено одно из следующих условий: - наблюдалось серьезное или сильное влияние токсичности, вызывающей особую озабоченность, при 28-дневном или 90-дневном исследовании, для которого имеющихся доказательств недостаточно для токсикологической оценки или характеристики риска; или - влияние, показанное в веществах с ясным отношением в молекулярной структуре с исследуемым веществом, не было обнаружено при 28-дневном или 90-дневном исследовании; или - вещество может иметь опасное свойство, которое не может быть определено при 90-дневном исследовании.
	8.6.4. Дальнейшие исследования предлагаются лицом, подающим заявку о регистрации, или могут быть потребованы Агентством в соответствии со Статьей 40 или 41 в случае: - токсичности, вызывающей особую озабоченность, (например, серьезное/сильное влияние); или - указаний на влияние, для которого имеющихся доказательств недостаточно для токсикологической характеристики и/или характеристики риска. В таких случаях также может быть необходимо выполнить специальные токсикологические исследования, которые разработаны для расследования этого влияния (например, иммунотоксичность, нейротоксичность); или - особой озабоченности в отношении воздействия (например, использование в потребительской продукции, ведущее к уровням воздействия, которые находятся близко к уровням дозы, при которых может наблюдаться токсичность по отношению к людям)
8.7. Репродуктивная токсичность	8.7. Это исследование не нужно выполнять, если: - вещество известно как генотоксичный канцероген, и применяются соответствующие меры по управлению рисками; или - вещество известно как мутаген половых клеток, и применяются соответствующие меры по управлению рисками; или - вещество имеет низкую токсикологическую активность (во всех имеющихся испытаниях нет видимых доказательств токсичности), это может быть доказано токсикокинетическими данными о том, что систематическая абсорбция не происходит по соответствующим путям воздействия (например, концентрация плазмы/крови ниже уровня определения, использующего чувствительный метод, и отсутствие вещества и промежуточных продуктов обмена в моче, желчи или выдыхаемом воздухе) и нет человеческого воздействия или нет значительного человеческого воздействия. Если известно, что вещество имеет отрицательное влияние на способность к воспроизводству, отвечая критериям классификации как токсичное для воспроизводства категории 1А или 1В: Может причинить вред способности к воспроизводству (H360F), или имеющиеся данные подходят для оценки поддержки устойчивого риска, то не нужно дополнительное испытание способности к воспроизводству. Но необходимо рассмотреть испытание развивающейся токсичности. Если известно, что вещество вызывает развивающуюся токсичность, отвечая критериям классификации как токсичное для воспроизводства категории 1А или 1В: Может причинить вред неродившемуся ребенку (H360D), или имеющиеся данные подходят для оценки поддержки устойчивого риска, то не нужно дополнительное испытание развивающейся токсичности. Но необходимо рассмотреть испытание влияния на способность к воспроизводству.
8.7.2. Исследование развивающейся токсичности, один вид, наиболее походящий путь администрирования, относящийся к вероятному пути воздействия на человека (OECD 414)
8.7.3. Длительное исследование репродуктивной токсичности одного поколения (B.56 Регламента Европейской Комиссии по методам исследования, определенным в Статье 13(3) или OECD 443), схема основного испытания (группы 1A и 1B без распространения и включения поколения F2), один вид, самый подходящий путь воздействия, с учетом вероятного пути воздействия на человека, если это не предусмотрено в числе требований Приложения IX.	8.7.3. Длительное исследование репродуктивной токсичности одного поколения с распространением группы 1А и включением поколения F2 предлагается лицом, подающим заявку, или может требоваться Агентством в соответствии со Статьей 40 или Статьей 41, если: (a) использование вещества ведет к существенному воздействию на потребителей или лиц, работающих с таким веществом, учитывая, inter alia, воздействие изделий на потребителя; и (b) выполняется какое-либо из следующих условий: - вещество оказывает генотоксичное воздействие при соматических испытаниях мутагенности клеток in vivo, что может привести к классификации его как мутагена категории 2; или - существуют показатели того, что внутренняя доза для вещества и/или любого его метаболита достигнет постоянного состояния в испытуемых животных только после длительного воздействия; или - существуют показатели того, что один или несколько соответствующих режимов действий привели к нарушению эндокринной системы в результате имеющихся исследований in vivo или исследований без использования животных. Длительное исследование репродуктивной токсичности одного поколения, включая группы 2A/2B (развивающаяся нейротоксичность) и/или группу 3 (развивающаяся иммунотоксичность) предлагается лицом, подающим заявку, или может требоваться Агентством в соответствии со Статьей 40 или 41, в случае особой озабоченности по поводу (развивающейся) нейротоксичности или (развивающейся) иммунотоксичности, обоснованной одним из следующих факторов: - существующая информация о самом веществе, полученная от соответствующих имеющихся исследований in vivo или исследований без использования животных (например, дефекты ЦНС, доказательства отрицательного воздействия на нервную или иммунную систему при исследованиях на взрослых животных или на животных, на которых воздействовали внутриутробно); или - специальные механизмы/режимы действия вещества в связи с (развивающейся) нейротоксичностью и/или (развивающейся) иммунотоксичностью (например, холинэстеразное вдыхание или соответствующие изменения уровня гормонов щитовидной железы, связанные с отрицательным воздействием); или - существующая информация о воздействиях, вызванных веществами, структурно аналогичными исследуемым веществам, предполагающая эти воздействия или механизмы/режимы действия. Другие исследования развивающейся нейротоксичности и/или развивающейся иммунотоксичности вместо групп 2A/2B (развивающаяся нейротоксичность) и/или группы 3 (развивающаяся иммунотоксичность) длительного исследования репродуктивной токсичности одного поколения могут быть предложены лицом, подающим заявку, для прояснения проблем развивающейся токсичности. Исследования репродуктивной токсичности двух поколений (B.35, OECD TG 416), которые были начаты до 13 марта 2015 г., рассматриваются как соответствующие для выполнения этого стандартного информационного требования.
8.9.1. Исследование канцерогенности	8.9.1. Исследование канцерогенности может быть предложено лицом, подающим заявку о регистрации, или может быть потребовано Агентством в соответствии со Статьями 40 или 41, если: - вещество имеет широко распространенное дисперсное использование или есть доказательство частого или долгосрочного воздействия человека; и - вещество классифицировано как мутагенное для половой клетки категории 2, или есть доказательство исследования(ий) повторяющейся дозы того, что вещество может вызывать гиперплазию и/или предраковые поражения. Если вещество классифицировано как мутагенное для половой клетки категории 1А или 1В, предположением будет то, что вероятен генотоксичный механизм канцерогенности. В этих случаях обычно испытание на канцерогенность не требуется.

9. Экотоксикологическая информация

КОЛОНКА 1 СТАНДАРТНАЯ ТРЕБУЕМАЯ ИНФОРМАЦИЯ	КОЛОНКА 2 СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРАВИЛА ДЛЯ АДАПТАЦИИ ИЗ КОЛОНКИ 1
9.2. Расщепление	9.2. Испытание дальнейшего биологического разложения предлагается, если оценка химической безопасности согласно Приложению I указывает на необходимость исследовать дальнейшее расщепление вещества и его продуктов распада. Выбор соответствующего(их) испытания(ий) зависит от результатов оценки химической безопасности и может включать имитационное испытание в соответствующей среде (например, воде, иле или почве).
9.2.1. Биологическое
9.3. Поведение в окружающей среде
9.3.4. Дополнительная информация об экологическом поведении вещества и/или продуктах распада	9.3.4. Дальнейшее испытание предлагается лицом, подающим заявку на регистрацию, или может быть потребовано Агентством в соответствии со Статьями 40 или 41, если оценка химической безопасности согласно Приложению I указывает на необходимость исследовать дальнейшее поведение вещества. Выбор соответствующего(их) испытания(ий) зависит от результатов оценки химической безопасности.
9.4. Влияние на наземные организмы	9.4. Испытание долгосрочной токсичности предлагается лицом, подающим заявку на регистрацию, если результаты оценки химической безопасности согласно Приложению I указывают на необходимость исследовать дальнейшее влияние вещества и/или продуктов распада на водные организмы. Выбор соответствующего(их) испытания(ий) зависит от результатов оценки химической безопасности. Эти исследования не нужно выполнять, если прямое или косвенное воздействие почвенной сферы маловероятно.
9.4.4. Испытание долгосрочной токсичности на беспозвоночных, если уже не предоставлено как часть требований Приложения IX 9.4.6. Испытание долгосрочной токсичности на растениях, если уже не предоставлено как часть требований Приложения IX
9.5.1. Долгосрочная токсичность осадочных организмов (организмов в иле)	9.5.1. Испытание долгосрочной токсичности предлагается лицом, подающим заявку на регистрацию, если результаты оценки химической безопасности указывают на необходимость исследовать дальнейшее влияние вещества и/или продуктов распада на осадочные организмы (организмы в иле). Выбор соответствующего(их) испытания(ий) зависит от результатов оценки химической безопасности. 9.6.1. Все потребности в проведении испытаний должны внимательно рассматриваться с учетом большого количества данных о млекопитающих, которые обычно имеются в наличии на этом уровне количества.
9.6.1. Долгосрочная или репродуктивная токсичность птиц

10. Способы определения и анализ

Описание аналитических методов предоставляется по запросу для соответствующих сфер, для которых выполнялись исследования с использованием этих методов. Если аналитических методов не имеется в наличии, это должно быть обосновано.

_____________________________

*(1) Настоящее Приложение применяется к производителям изделий, от которых требуется регистрация в соответствии со Статьей 7, и к другим пользователям, от которых требуется выполнение испытаний согласно настоящему Регламенту, адаптированному при необходимости

*(2) Примечание: также применяются условия, позволяющие не требовать проведения специального испытания, установленные соответствующими способами испытания в Регламенте Европейской Комиссии по способам испытания, определенным в Статье 13(3), которые не повторяются в колонке 2.