Приложение IX. Требования к стандартной информации для веществ, произведенных или импортированных в количестве 100 тонн и более

Приложение IX

Требования
к стандартной информации для веществ, произведенных или импортированных в количестве 100 тонн и более*

На уровне настоящего Приложения лицо, подающее заявку на регистрацию, должно предоставить предложение и график выполнения информационных требований настоящего Приложения в соответствии со Статьей 12(1)(d).

Колонка 1 настоящего Приложения устанавливает стандартную информацию, необходимую для всех веществ, произведенных или импортируемых в количестве от 100 тонн и более в соответствии со Статьей 12(1)(d). Соответственно, информация, требуемая в колонке 1 настоящего Приложения, является дополнительной к той, которая требуется в колонке 1 Приложений VII и VIII. Предоставляется вся другая соответствующая физико-химическая, токсикологическая и экотоксикологическая информация, имеющаяся в наличии. В колонке 2 настоящего Приложения указываются специальные правила, согласно которым лицо, подающее заявку на регистрацию, может предложить опустить требуемую стандартную информацию, заменить другой информацией, предоставить ее на более поздних стадиях или адаптировать другим способом. Если выполнены условия, согласно которым колонка 2 настоящего Приложения позволяет производить адаптацию, лицо, подающее заявку на регистрацию, ясно заявляет об этом факте и о причинах каждой адаптации под соответствующим заголовком в регистрационном досье.

Кроме этих специальных правил, лицо, подающее заявку на регистрацию, может адаптировать требуемую стандартную информацию, установленную в колонке 1 настоящего Приложения, согласно общим правилам, содержащимся в Приложении XI. В этом случае также оно должно ясно заявить о причинах принятия решений об адаптации стандартной информации под соответствующими заголовками в регистрационном досье, указывающими на соответствующее(ие) специальное(ые) правило(а) в колонке 2 или в Приложении XI**.

Перед выполнением новых испытаний для определения свойств, указанных в настоящем Приложении, сначала оцениваются все имеющиеся данные in vitro, in vivo, исторические данные о человеке, данные о действующих (Q)Sars и данные по структурно относящимся веществам (перекрестная ссылка). Необходимо избегать испытаний in vivo с агрессивными веществами при уровне концентрации/дозы, вызывающем агрессивность. Перед испытанием в дополнение к настоящему Приложению необходимо проконсультироваться по руководству о стратегиях испытаний.

Если для определенных конечных точек информация не предоставляется по другим причинам, кроме указанных в колонке 2 настоящего Приложения или Приложения XI, об этом факте и его причинах должно быть ясно заявлено.

7. Информация о физико-химических свойствах вещества

КОЛОНКА 1 СТАНДАРТНАЯ ТРЕБУЕМАЯ ИНФОРМАЦИЯ	КОЛОНКА 2 СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРАВИЛА ДЛЯ АДАПТАЦИИ ИЗ КОЛОНКИ 1
7.15. Стабильность в органических растворителях и наименование соответствующих продуктов распада Требуется, только если стабильность вещества считается критической	7.15. Исследование не нужно выполнять, если вещество неорганическое.
7.16. Константа диссоциации	7.16. Исследование не нужно выполнять, если: - вещество гидролитически нестабильно (половина жизненного цикла менее 12 часов) или быстро окисляется в воде; или - с научной точки зрения невозможно выполнить испытание для вещества, если аналитический метод не достаточно чувствительный.
7.17. Вязкость

8. Токсикологическая информация

КОЛОНКА 1 СТАНДАРТНАЯ ТРЕБУЕМАЯ ИНФОРМАЦИЯ	КОЛОНКА 2 СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРАВИЛА ДЛЯ АДАПТАЦИИ ИЗ КОЛОНКИ 1
	8.4. Если результаты исследований генотоксичности in vitro, указанные в Приложениях VII или VIII, положительные, и в наличии нет еще результатов исследования in vivo, лицом, подающим заявку на регистрацию, предлагается соответствующее соматическое исследование генотоксичности клетки in vivo. Если имеются положительные результаты соматического исследования клетки in vivo, должен рассматриваться потенциал мутагенности клетки зародыша на основании всех имеющихся данных, включая токсикокинетические доказательства. Если нельзя сделать ясные выводы о мутагенности клетки зародыша, рассматриваются новые исследования.
8.6. Повторяющаяся доза токсичности 8.6.1. Краткосрочная повторяющаяся доза токсичности (28 дней), один вид, мужской или женский, наиболее походящий путь администрирования, относящийся к вероятному пути воздействия на человека, если уже не предоставлено как часть требований Приложения VIII или если предложено испытание согласно разделу 8.6.2. настоящего Приложения. В этом случае раздел 3 Приложения XI не применяется.
8.6.2. Исследование субхронической токсичности (90 дней), один вид, грызун, мужской или женский, самый подходящий путь администрирования, относящийся к вероятному пути воздействия на человека	8.6.2. Исследование субхронической токсичности (90 дней) не нужно выполнять, если: - имеется в наличии надежное исследование краткосрочной токсичности (28 дней), показывающее сильное токсическое влияние согласно критериям классификации вещества R 48, для которых наблюдаемый предпороговый уровень воздействия NOAEL - 28 дней с применением соответствующего коэффициента неопределенности позволяет экстраполяцию в отношении предпорогового уровня воздействия NOAEL - 90 дней для того же пути воздействия; или - имеется в наличии надежное исследование хронической токсичности при условии, что были использованы соответствующие виды и пути администрирования; или - если вещество проходит непосредственное разложение, и существует достаточно данных о продуктах расщепления (как для систематического влияния, так и для влияния на месте накопления); или - вещество является не способным к реакции, нерастворимым или неингалируемым, и нет доказательств поглощения и токсичности при предельном 28-дневном испытании, в частности, если образец объединен с ограниченным человеческим воздействием. Соответствующий путь выбирается по следующим основаниям: Испытание кожного пути подходит, если: (1) вероятен контакт с кожей при производстве и/или использовании; и (2) физико-химические свойства предоставляют потенциал для значительной степени абсорбции через кожу; и (3) выполняется одно из следующих условий: - наблюдается токсичность при испытании острой кожной токсичности при более низких дозах, чем при испытании токсичности, получаемой через рот; или - наблюдается систематическое влияние или другие доказательства абсорбции при исследовании раздражения кожи и/или глаз; или - испытания in vitro указывает на существенную кожную абсорбцию; или - существенная кожная токсичность или кожное проникновение признано для структурно относящихся веществ. Испытания пути при вдыхании необходимо, если: - воздействие на людей через вдыхание, вероятно, учитывает давление пара вещества и/или возможность воздействия на аэрозоли, частицы или капли вдыхаемого размера. Дальнейшие исследования предлагаются лицом, подающим заявку о регистрации, или могут быть потребованы Агентством в соответствии со Статьей 40 или 41 в случае: - невозможности определения предпорогового уровня воздействия (NOAEL) при 90 - дневном исследовании, если причиной невозможности определения предпорогового уровня воздействия (NOAEL) не является отсутствие отрицательного токсического влияния; или - токсичности, вызывающей особую озабоченность, (например, серьезное/сильное влияние); или - указаний на влияние, для которого имеющихся доказательств недостаточно для токсикологической характеристики и/или характеристики риска. В таких случаях также может быть необходимо выполнить специальные токсикологические исследования, которые разработаны для расследования этого влияния (например, иммунотоксичность, нейротоксичность); или - особой озабоченности в отношении воздействия (например, использование в потребительской продукции, ведущее к уровням воздействия, которые находятся близко к уровням дозы, при которых может ожидаться токсичность по отношению к людям).
8.7. Репродуктивная токсичность	8.7. Это исследование не нужно выполнять, если: - вещество известно как генотоксичный канцероген и применяются соответствующие меры по управлению рисками; или - вещество известно как мутаген половых клеток, и применяются соответствующие меры по управлению рисками; или - вещество имеет низкую токсикологическую активность (во всех имеющихся испытаниях невидимых доказательств токсичности), это может быть доказано токсикокинетическими данными о том, что систематическая абсорбция не происходит по соответствующим путям воздействия (например, концентрация плазмы/крови ниже уровня определения, использующего чувствительный метод, и отсутствие вещества и промежуточных продуктов обмена в моче, желчи или выдыхаемом воздухе) и нет человеческого воздействия или нет значительного человеческого воздействия. Если известно, что вещество имеет отрицательное влияние на способность к воспроизводству, отвечая критериям классификации как токсичное для воспроизводства категории 1А или 1В: Может причинить вред способности к воспроизводству (H360F), или имеющиеся данные подходят для оценки поддержки устойчивого риска, то не нужно дополнительного испытания способности к воспроизведению. Но необходимо рассмотреть испытание развивающейся токсичности. Если известно, что вещество вызывает развивающуюся токсичность, отвечая критериям классификации как токсичное для воспроизводства категории 1А или 1В: Может причинить вред неродившемуся ребенку (H360D), или имеющиеся данные подходят для оценки поддержки устойчивого риска, то не нужно дополнительного испытания развивающейся токсичности. Но необходимо рассмотреть испытание влияния на способность к воспроизводству.
8.7.2. Исследование внутриутробной развивающейся токсичности, один вид, наиболее походящий путь администрирования, относящийся к вероятному пути воздействия на человека (В.31 Регламента Европейской Комиссии о методах испытания, определенных в Статье 13(3) или OECD 414)	8.7.2. Первоначально исследование выполняется на одном виде. Решение о необходимости выполнения исследования при этом уровне количества или следующего на втором виде должно основываться на результатах первого испытания и всех других имеющихся соответствующих данных.
8.7.3. Длительное исследование репродуктивной токсичности одного поколения (B.56 Регламента Европейской Комиссии по методам исследования, определенным в Статье 13(3) или OECD 443), схема основного испытания (группы 1A и 1B без распространения и включения поколения F2), один вид, самый подходящий путь воздействия, с учетом вероятного пути воздействия на человека, если имеющееся исследование повторяющейся дозы токсичности (например, 28-дневное или 90-дневное исследование, исследование методом отбора OECD 421 или 422) указывает на отрицательное воздействие на репродуктивные органы или ткани или иную проблему в отношении репродуктивной токсичности.	8.7.3. Длительное исследование репродуктивной токсичности одного поколения с распространением группы 1В и включением поколения F2 предлагается лицом, подающим заявку, или может требоваться Агентством в соответствии со Статьей 40 или Статьей 41, если: (a) использование вещества ведет к существенному воздействию на потребителей или лиц, работающих с ним, учитывая, inter alia, воздействие на потребителя от изделий; и (b) выполняется какое-либо из следующих условий: - вещество показывает генотоксичное воздействие при соматических испытаниях мутагенности клеток in vivo, что может привести к классификации его как мутагена категории 2; или - существуют показатели того, что внутренняя доза для вещества и/или любого его метаболита достигнет постоянного состояния в испытуемых животных только после длительного воздействия; или - существуют показатели того, что один или несколько соответствующих режимов действий привели к нарушению эндокринной системы в результате имеющихся исследований in vivo или исследований без использования животных. Длительное исследование репродуктивной токсичности одного поколения, включая группы 2A/2B (развивающаяся нейротоксичность) и/или группу 3 (развивающаяся иммунотоксичность) предлагается лицом, подающим заявку, или может требоваться Агентством в соответствии со Статьей 40 или Статьей 41, в случае особой озабоченности по поводу (развивающейся) нейротоксичности или (развивающейся) иммунотоксичности, обоснованной одним из следующих факторов: - существующая информация о самом веществе, полученная в результате соответствующих имеющихся испытаний in vivo или испытаний без использования животных (например, дефекты ЦНС, доказательства отрицательного воздействия на нервную или иммунную систему при исследованиях на взрослых животных или на животных, на которых воздействовали внутриутробно); или - специальные механизмы/режимы действия вещества в связи с (развивающейся) нейротоксичностью и/или (развивающейся) иммунотоксичностью (например, холинэстеразное вдыхание или соответствующие изменения уровня гормонов щитовидной железы, связанные с отрицательным воздействием); или - существующая информация о воздействиях, вызванных веществами, структурно аналогичными исследуемым веществам, предполагающая эти воздействия или механизмы/режимы действия. Другие исследования развивающейся нейротоксичности и/или развивающейся иммунотоксичности вместо групп 2A/2B (развивающаяся нейротоксичность) и/или группы 3 (развивающаяся иммунотоксичность) длительного исследования репродуктивной токсичности одного поколения могут быть предложены лицом, подающим заявку, для прояснения проблем развивающейся токсичности. Исследования репродуктивной токсичности двух поколений (B.35, OECD TG 416), которые были начаты до 13 марта 2015 г., рассматриваются как соответствующие для выполнения этого стандартного информационного требования. Исследование выполняется с использованием одного вида организмов. Может быть рассмотрена необходимость выполнения исследования на указанном уровне объема или на втором штамме, или с использованием другого вида; решение должно основываться на результатах первого испытания и на всей другой имеющейся соответствующей информации.

9. Экотоксикологическая информация

КОЛОНКА 1 СТАНДАРТНАЯ ТРЕБУЕМАЯ ИНФОРМАЦИЯ	КОЛОНКА 2 СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРАВИЛА ДЛЯ АДАПТАЦИИ ИЗ КОЛОНКИ 1
9.1. Водная токсичность	9.1.3. Испытание долгосрочной токсичности предлагается лицом, подающим заявку на регистрацию, если оценка химической безопасности согласно Приложению I указывает на необходимость исследовать дальнейшее влияние на водные организмы. Выбор соответствующего(их) испытания(ий) зависит от результатов оценки химической безопасности.
9.1.5. Испытание долгосрочной токсичности на беспозвоночных (предпочтительно рода Дафния) (если уже не предоставлено как часть требований Приложения VII) 9.1.6.Испытание долгосрочной токсичности на рыбе (если уже не предоставлено как часть требований Приложения VIII) Информация должна предоставляться для одной из частей 9.1.6.1., 9.1.6.2. или 9.1.6.3. 9.1.6.1. Испытание токсичности на ранней стадии жизни рыбы (FELS) 9.1.6.2. Испытание краткосрочной токсичности рыб на стадии эмбриона и предличинки 9.1.6.3. Рыба, испытание роста малька
9.2. Расщепление	9.2. Испытание дальнейшего биологического разложения предлагается лицом, подающим заявку на регистрацию, если оценка химической безопасности согласно Приложению I указывает на необходимость исследовать дальнейшее расщепление вещества и его продукты распада. Выбор соответствующего(их) испытания(ий) зависит от результатов оценки химической безопасности и может включать имитационное испытание в соответствующей среде (например, воде, иле или почве).
9.2.1. Биологическое 9.2.1.2. Имитационное испытание на окончательное расщепление в водной поверхности	9.2.1.2. Испытание не нужно выполнять, если: - вещество является высоко нерастворимым в воде; или - вещество готово к биоразложению.
9.2.1.3. Имитационное испытание на почве (для веществ с высоким потенциалом поглощения почвой)	9.2.1.3. Испытание не нужно выполнять: - если вещество готово к биоразложению; или - если маловероятно прямое и косвенное воздействие почвы.
9.2.1.4. Имитационное испытание в иле (для веществ с высоким потенциалом поглощения илом)	9.2.1.4. Испытание не нужно выполнять: - если вещество готово к биоразложению; или - если маловероятно прямое и косвенное воздействие ила.
9.2.3. Определение продуктов распада	9.2.3. Если вещество не является готовым к биоразложению.
9.3. Поведение в окружающей среде
9.3.2. Биоаккумуляция в водных видах, предпочтительнее в рыбе	9.3.2. Исследование не нужно выполнять, если - вещество имеет низкий потенциал биоаккумуляции (например, коэффициент разделения октанола-воды (Kow) 3 и/или низкий потенциал пересечения биологической мембраны, или - прямое или косвенное воздействие водной среды маловероятно.
9.3.3. Дополнительная информация об абсорбции/десорбции в зависимости от результатов исследования, требуемых Приложением VIII	9.3.3. Исследование не нужно выполнять, если: - основываясь на физико-химических свойствах, может ожидаться, что вещество имеет низкий потенциал абсорбции (например, вещество имеет низкий коэффициент разделения октанола и воды); или - вещество и его продукты распада быстро разлагаются.
9.4. Влияние на наземные организмы	9.4. Эти исследования не нужно выполнять, если прямое или косвенное воздействие почвенной сферы маловероятно. При отсутствии данных о токсичности земных организмов, метод равновесного разделения может применяться для доступа опасности к земным организмам. Выбор соответствующих испытаний зависит от результатов оценки химической безопасности. В частности для веществ, которые имеют высокий потенциал поглощения почвой, или веществ высокоустойчивых, лицо, подающее заявку на регистрацию, рассматривает испытание долгосрочной токсичности вместо краткосрочной.
9.4.1. Краткосрочная токсичность на беспозвоночных 9.4.2. Влияние на почвенные микроорганизмы 9.4.3. Краткосрочная активность на растения

10. Способы определения и анализ

Описание аналитических методов предоставляется по запросу для соответствующих сфер, для которых выполнялись исследования с использованием этих методов. Если аналитических методов не имеется в наличии, это должно быть обосновано.

______________________________

* Настоящее Приложение применяется к производителям изделий, от которых требуется регистрация в соответствии со Статьей 7, и к другим пользователям, от которых требуется выполнение испытаний согласно настоящему Регламенту, адаптированному при необходимости.

** Примечание: также применяются условия, позволяющие не требовать проведения специального испытания, установленные соответствующими способами испытания в Регламенте Европейской Комиссии по способам испытания, определенным в Статье 13(3), которые не повторяются в колонке 2.