Приложение А3.4. Алгоритм молекулярно-генетической диагностики пациентов с ГФА

Приложение А3.4

Алгоритм молекулярно-генетической диагностики пациентов с ГФА

Поиск мутаций гена РАН

Комментарий: Вне зависимости от диагностической концентрации ФА, наиболее частой (98%) причиной всех ГФА являются мутации в гене РАН. Поиск мутаций гена РАН является молекулярно-генетическим исследованием, которое следует назначать в первую очередь. Исключением являются пациенты с проведенным исследованием птеринов мочи или крови, по результатам которого можно однозначно заподозрить BH4-дефицитную ГФА.

1. Поиск частых мутаций гена РАН

Исследование кодирующей последовательности гена РАН (секвенирование по Сенгеру или массовое параллельное секвенирование с последующим подтверждением результатов методом секвенирования по Сенгеру)

2. Поиск делеций и дупликаций гена РАН (метод MLPA)

Комментарий: В случае необнаружения одной или обеих мутаций гена РАН после поиска частых мутаций (а) последовательно назначаются исследования (b), (с). Если в результате полного исследования гена РАН обе мутации не были обнаружены, следует проводить исследование генов по алгоритму ниже.

Поиск мутаций в генах PTS, QDPR, GCH1, PCBD1, SPR, DNAJC12

Комментарий: В случае наличия результатов биохимических исследований, подтверждающих наличие у пациента определенной формы BH4-дефицитной ГФА, можно приступить сразу к исследованию соответствующего гена. В противном случае, рекомендуется проводить исследование генов в указанной последовательности: PTS, QDPR, GCH1, PCBD1, SPR, DNAJC12 (по частоте встречаемости). В случае использования методом массового параллельного секвенирования возможно исследование вышеперечисленных генов одновременно.