Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52770-2020 "Изделия медицинские. Система оценки биологического действия. Часть 1. Общие требования биологической безопасности" (утв. и введен в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 17 ноября 2020 г. N 1101-ст) (документ отменен)

Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52770-2020
"Изделия медицинские. Система оценки биологического действия. Часть 1. Общие требования биологической безопасности"
(утв. и введен в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 17 ноября 2020 г. N 1101-ст)

Medical devices. Evaluation system of biological effects. Part 1. General requirements for biological safety

ОКС 11.100.20

Дата введения - 1 марта 2021 г.
Взамен ГОСТ Р 52770-2016

ГАРАНТ:

Приказом Росстандарта от 24 марта 2021 г. N 163-ст с 24 марта 2021 г. отменён приказ Росстандарта от 17 ноября 2020 г. N 1101-ст, утвердивший настоящий ГОСТ

Предисловие

1 Разработан Автономной некоммерческой организацией "Институт медико-биологических исследований и технологий (АНО "ИМБИИТ")

2 Внесен Техническим комитетом по стандартизации ТК 422 "Оценка биологического действия медицинских изделий"

3 Утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 17 ноября 2020 г. N 1101-ст

4 Взамен ГОСТ Р 52770-2016

Введение

Соблюдение положений стандартов серии "Система оценки биологического действия" позволит обеспечить системный подход к оценке биологического действия медицинских изделий (далее - МИ).

Настоящий стандарт является руководством по оценке биологического действия применения МИ и предназначен для применения исследователями (испытателями), разработчиками и изготовителями МИ при проведении токсикологических исследований, экспертизы, контроля качества, эффективности и безопасности МИ, при их регистрации, производстве, подтверждении соответствия и государственном контроле (надзоре).

Целью настоящего стандарта является установление общих требований биологической безопасности МИ с учетом потенциального риска для здоровья и подходов к исследованиям и испытаниям.

Настоящий стандарт является основополагающим. При применении стандартов на конкретные виды продукции следует учитывать требования настоящего стандарта.

Настоящий стандарт не заменяет стандарты серии ГОСТ ISO 10993, но разъясняет и дополняет некоторые положения, не учтенные в данных стандартах, содействует сотрудничеству между лабораториями и другими органами, обмену информацией и опытом, гармонизации стандартов и процедур.

В серию стандартов "Изделия медицинские. Система оценки биологического действия", входят следующие части:

- Часть 1. Общие требования биологической безопасности;

- Часть 2. Применение уровня предельно допустимого токсикологического воздействия для оценки биосовместимости компонентов медицинских изделий;

- Часть 3. Методы исследований (испытаний).

При формировании подхода к исследованиям следует учитывать новизну МИ (при выведении на рынок нового продукта) или опыт применения МИ в клинической практике (при изменении МИ с целью оценки рисков этих изменений).

Содержание в МИ лекарственного средства (ЛС) или другого биологически активного компонента является важным аспектом, который следует учитывать.

Для деградируемых/резорбируемых МИ важно учитывать время и степень деградации/резорбции, а также оценить степень опасности продуктов деградации/резорбции во временном аспекте.

МИ отнесены к социально значимой продукции, поэтому оценка риска их применения основана на критериях, отражающих непосредственное влияние компонентов конечного продукта на здоровье наиболее чувствительных групп населения, что требует обеспечения значительного запаса надежности допустимых показателей.

Ухудшение экологической среды привело к повышенному содержанию тяжелых металлов как в почве, так и в воде, что не могло не отразиться на биологической безопасности материалов природного происхождения, что потребовало введения дополнительных требований.

1 Область применения

Настоящий стандарт распространяется на медицинские изделия (далее - МИ) и материалы, применяемые для их изготовления, при использовании их по назначению в надлежащих условиях, а также на МИ, находящиеся в обращении.

Настоящий стандарт устанавливает общие требования биологической безопасности МИ и материалов, применяемых для их изготовления, контактирующих непосредственно или опосредованно с организмом человека при использовании их по назначению.

Настоящий стандарт является руководством для планирования исследований (испытаний) по показателям биологического действия.

Настоящий стандарт устанавливает общие требования к проведению исследований (испытаний) по определению санитарно-химических/физико-химических показателей, показателей биологического действия и микробиологических показателей с целью подтверждения безопасности МИ при использовании его по назначению в надлежащих условиях.

В настоящем стандарте приведены допустимые количества миграции химических веществ в экстракт некоторых потенциально опасных химических соединений для материалов и МИ.

В настоящем стандарте приведены подходы к исследованиям (испытаниям) материалов/МИ и установлены требования к выбору образца МИ для проведения исследований (испытаний), общие требования к приготовлению экстрактов из исследуемых образцов, к методам (методикам) определения показателей биологического действия, приведены значения допустимых количеств экстрагируемых/выщелачиваемых веществ из материалов/МИ.

2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:

ГОСТ 23932 Посуда и оборудование лабораторные стеклянные. Общие технические условия

ГОСТ 31209 Контейнеры для крови и ее компонентов. Требования химической и биологической безопасности и методы испытаний

ГОСТ 31214 Изделия медицинские. Требования к образцам и документации, представляемым на токсикологические, санитарно-химические испытания, испытания на стерильность и пирогенность

ГОСТ 31576 Оценка биологического действия медицинских стоматологических материалов и изделий. Классификация и приготовление проб

ГОСТ 31814 Оценка соответствия. Общие правила отбора образцов для испытаний продукции при подтверждении соответствия

ГОСТ EN 556-1 Стерилизация медицинских изделий. Требования к медицинским изделиям категории "стерильные". Часть 1. Требования к медицинским изделиям, подлежащим финишной стерилизации

ГОСТ ISO 10993-1 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 1. Оценка и исследования

ГОСТ ISO 10993-4 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 4. Исследования изделий, взаимодействующих с кровью

ГОСТ ISO 10993-5 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 5. Исследования на цитотоксичность: методы in vitro

ГОСТ ISO 10993-6 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 6. Исследования местного действия после имплантации

ГОСТ ISO 10993-7 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 7. Остаточное содержание этиленоксида после стерилизации

ГОСТ ISO 10993-9 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 9. Основные принципы идентификации и количественного определения потенциальных продуктов деструкции

ГОСТ ISO 10993-10 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 10. Исследование раздражающего и сенсибилизирующего действия

ГОСТ ISO 10993-11 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 11. Исследование общетоксического действия

ГОСТ ISO 10993-12 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 12. Приготовление проб и контрольные образцы

ГОСТ ISO 10993-13 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 13. Идентификация и количественное определение продуктов деградации полимерных медицинских изделий

ГОСТ ISO 10993-14 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 14. Идентификация и количественное определение продуктов деградации изделий из керамики

ГОСТ ISO 10993-15 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 15. Идентификация и количественное определение продуктов деградации из металлов и сплавов

ГОСТ ISO 10993-16 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 16. Концепция токсикокинетических исследований продуктов разложения и выщелачиваемых веществ

ГОСТ ISO 10993-17 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 17. Установление пороговых значений для вымываемых веществ

ГОСТ ISO 10993-18 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 18. Исследование химических свойств материалов

ГОСТ ISO/TS 10993-19 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 19. Исследования физико-химических, морфологических и топографических свойств материалов

ГОСТ ISO/TS 10993-20 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 20. Принципы и методы исследования иммунотоксичности медицинских изделий

ГОСТ ISO/TR 10993-22 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 22. Руководство по наноматериалам

ГОСТ ISO 14971 Изделия медицинские. Применение менеджмента риска к медицинским изделиям

ГОСТ ISO/IEC 17000 Оценка соответствия. Словарь и общие принципы

ГОСТ ISO/IEC 17025 Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий

Примечание - При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет или по ежегодному информационному указателю "Национальные стандарты", который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по выпускам ежемесячного информационного указателя "Национальные стандарты" за текущий год. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана недатированная ссылка, то рекомендуется использовать действующую версию этого стандарта с учетом всех внесенных в данную версию изменений. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана датированная ссылка, то рекомендуется использовать версию этого стандарта с указанным выше годом утверждения (принятия). Если после утверждения настоящего стандарта в ссылочный стандарт, на который дана датированная ссылка, внесено изменение, затрагивающее положение, на которое дана ссылка, то это положение рекомендуется применять без учета данного изменения. Если ссылочный стандарт отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, рекомендуется применять в части, не затрагивающей эту ссылку.

3 Термины и определения

В настоящем стандарте применены термины по ГОСТ ISO/IEC 17000, ГОСТ ISO 14971 (см. также [1]), а также следующие термины с соответствующими определениями:

3.1 безопасность МИ: Состояние, при котором отсутствует недопустимый риск причинения вреда жизни или здоровью граждан при использовании МИ в условиях, предусмотренных изготовителем.

Примечание - Безопасность МИ должна обеспечиваться сохранением его эксплуатационных свойств в течение установленного изготовителем срока службы или срока годности.

3.2 биологическая безопасность МИ: Состояние МИ/материала при использовании по назначению в надлежащих условиях, при котором МИ/материал не оказывает вредного воздействия на организм человека по санитарно-химическим/физико-химическим показателям, показателям биологического действия, микробиологическим показателям.

3.3 оценка биологического действия МИ: Анализ и оценка существующих данных биологической безопасности применения МИ, а также исследования/испытания, проводимые в целях определения соответствия МИ общим требованиям безопасности.

3.4 исследуемый материал: Материал, изделие, часть изделия или его компонент или его типичный образец, изготовленный и обработанный эквивалентными методами, пробу или экстракт которых отбирают для биологического или химического исследования или оценки.

3.5 интегральные показатели: Обобщенные показатели качества материала/МИ (восстановительные примеси, ультрафиолетовое поглощение, изменение величины рН).

3.6 пирогенность: Способность химического агента или другого вещества вызывать лихорадочное состояние организма.

3.7 допустимое количество миграции химических веществ; ДКМ: Допустимое количество миграции химических веществ в экстракт.

3.8 санитарно-химические/физико-химические испытания: Испытания, проводимые с целью определения интегральных показателей, количественного определения компонентов, мигрирующих в экстракт из МИ, и материалов, применяемых для их изготовления, а также индивидуальных потенциально опасных соединений (составляющих веществ, технологических добавок, стерилизующих агентов, примесей и т.п.)

3.9 скрининговые исследования (испытания): Исследования (испытания), проводимые с целью предварительной характеристики возможных источников и уровней рисков.

3.10 экстракт: Раствор, полученный в результате экстракции исследуемого материала или контрольного материала.

3.11 экстрагирующая жидкость: Модельная среда, применяемая для приготовления экстракта.

3.12 компонент: Химическое вещество или соединение, присутствующее в готовом МИ или материалах изготовления.

Примечания

1 Компоненты могут присутствовать преднамеренно (например, добавка, такая как антиоксидант) или непреднамеренно (например, примесь).

2 При применении уровня предельно допустимого токсикологического воздействия к экстрагируемому или выщелачиваемому веществу сущность экстрагируемого/выщелачиваемого вещества представляет собой компонент, который может оказывать потенциальное воздействие на человека при использовании медицинского изделия.

3.13 экстрагируемое вещество: Компонент, высвобождаемый при экстрагировании или из материала изготовления при использовании условий лабораторной экстракции и модельный среды.

Примечание - При применении уровня предельно допустимого токсикологического воздействия к экстрагируемому веществу предполагается, что экстрагированное количество потенциально контактирует с пользователями МИ во время клинического применения, см. ГОСТ ISO 10993-17.

3.14 выщелачиваемое вещество: Компонент, высвобождаемый из МИ и потенциально контактирующий с организмом при клиническом применении.

Примечание - При применении уровня предельно допустимого токсикологического воздействия к выщелачиваемому веществу предполагается, что выщелоченное количество потенциально контактирует с пользователями МИ во время его клинического применения, см. стандарты серии ГОСТ ISO 10993.

3.15 уровень предельно допустимого токсикологического воздействия/порог токсикологической опасности: Уровень воздействия для компонентов, ниже которого не существует значимого риска для здоровья человека.

4 Общие требования

4.1 Оценка биологического действия МИ включает в себя проведение комплекса исследований (испытаний) с целью качественного и количественного определения биологической безопасности, в т. ч. санитарно-химических/физико-химических показателей (интегральных и специфических) и микробиологических показателей в рамках менеджмента риска.

4.2 Для проведения исследований (испытаний) представляют образцы МИ, контактирующие непосредственно или опосредованно с организмом человека при использовании его в соответствии с назначением (образцы готового изделия, единообразные по характеру и качеству, изготовленные в определенном цикле производства, прошедшие все производственные этапы, установленные изготовителем).

4.3 При выборе материалов, применяемых для изготовления МИ, необходимо оценивать их биологическую безопасность. Для проведения исследований (испытаний) могут быть представлены как опытные образцы МИ, так и материалы, из которых они изготовлены.

Выбор и оценка любого материала для МИ, предназначенного для применения в медицинской практике, требуют системного подхода к оценке преимуществ/недостатков физических и химических характеристик в рамках анализа и оценки риска (см. ГОСТ ISO 14971).

4.4 МИ должны соответствовать требованиям биологической безопасности по санитарно-химическим/физико-химическим показателям.

4.5 МИ должны соответствовать требованиям биологической безопасности по показателям биологического действия, см. стандарты серии ГОСТ ISO 10993, [2].

4.6 МИ, поставляемые в стерильном состоянии, должны сохранять стерильность до вскрытия защитной упаковки в течение срока годности.

4.7 Программу исследования составляют с учетом назначения МИ, вида и продолжительности контакта с организмом человека, свойств материалов, из которых оно изготовлено, современных методов исследования (испытания), а также информации из литературных источников о применяемых материалах, их рецептурном составе, способах предстерилизационной очистки, дезинфекции и стерилизации.

4.8 Программа исследований (испытаний) МИ должна учитывать требования стандартов и нормативных документов (далее - НД) изготовителя.

4.9 Во избежание недостаточных или избыточных требований внешних экспертов, программу исследований (испытаний) составляют и документально оформляют компетентные специалисты (в соответствии с требованиями ГОСТ ISO/IEC 17025), имеющие необходимый опыт работы в области оценки биологического действия МИ.

4.10 Для МИ, в состав которых входит вещество, представляющее собой лекарственный препарат или другое биологически активное средство и воздействующее на человеческий организм в дополнение к воздействию МИ, оценку биологического действия МИ проводят с учетом действия (свойств) данного вещества.

4.11 Исследование (испытание) МИ, содержащего активные источники излучения, проводят на неактивных ("холодных") исследуемых образцах.

4.12 При оценке биологического действия МИ, содержащего биологические ткани и их компоненты, учитывают требования соответствующих НД.

4.13 МИ, содержащие ткани животного происхождения, оценивают с учетом требований соответствующих стандартов (см. также [3]).

4.14 МИ, содержащие ткани человеческого происхождения, оценивают с учетом требований соответствующих стандартов (см. также [4]).

4.15 МИ, контактирующие с системой кровообращения, кровью и ее компонентами, препаратами для внутрисосудистого введения, подвергают испытаниям на гемосовместимость по ГОСТ ISO 10993-4.

4.16 МИ, контактирующие с системой кровообращения, кровью и ее компонентами, препаратами для внутрисосудистого введения, испытывают на пирогенность.

4.17 МИ из материалов природного происхождения испытывают на наличие свободного белка.

4.18 Скрининговые исследования (испытания) проводят с целью предварительного установления показателей (характеристик) биологической безопасности при контрольных испытаниях.

4.19 При контрольных испытаниях МИ, находящихся в обращении (изъятых из обращения), за исключением случаев, повлекших угрозу нанесения вреда здоровью и жизни человека, допустимо применение реперных точек оценки их биологического действия, руководствуясь составом материала и назначением МИ, установленным изготовителем. Реперными точками в санитарно-химических/физико-химических испытаниях являются интегральные показатели в экстрактах из материала/МИ: восстановительные примеси, ультрафиолетовое поглощение, изменение значения рН (если в НД на изделие не предусмотрено иное); содержание формальдегида, мономера исходного полимерного материала. Определение остаточных количеств растворителей, стерилизующих агентов, тяжелых металлов проводят с учетом анализа риска. При необходимости рекомендуется руководствоваться соответствующими стандартами (см. стандарты серии ГОСТ ISO 10993, [2], [5]).

4.20 Повторные исследования (испытания) по показателям биологического действия проводят при изменении:

- источника поступления или любой характеристики материалов, применяемых при изготовлении МИ;

- упаковки (барьерная система для стерилизации);

- способа или условия проведения стерилизации МИ;

- назначения МИ, предусмотренного инструкций изготовителя.

5 Общие требования биологической безопасности по санитарно-химическим/физико-химическим показателям

5.1 Общие положения

Санитарно-химические/физико-химические испытания проводят в целях качественного и количественного определения мигрирующих в экстракт компонентов композиции, остаточных количеств химических соединений, используемых в технологическом процессе синтеза некоторых композиций и изготовления МИ остаточных количеств стерилизующих агентов исследуемого (испытуемого) МИ.

Санитарно-химические/физико-химические испытания являются обязательными для всех групп МИ и предваряют исследования (испытания) на биологических тест-объектах. Испытаниям подлежат как экстракты из материалов/МИ, так и МИ жидких, в том числе в форме геля. Условия приготовления экстрактов (виды экстрагирующей жидкости (среды)), температура и продолжительность экстракции, соотношение поверхности или массы исследуемого материала к объему экстрагирующей жидкости (среды) выбирают в зависимости от категории МИ (см. приложения А, Б, В).

В ходе санитарно-химических/физико-химических испытаний с помощью интегральных и специфических (селективных) методов анализа экстрактов из исследуемого материала оценивают химическую стабильность материала и характеристику мигрирующих в экстракт веществ, что дает представление о природе высвобождающихся из изделий химических соединений и их потенциальной опасности. С этой целью используют такие высокочувствительные, эффективные и селективные методы анализа, как спектрофотометрия, высокоэффективная жидкостная хроматография, газовая и жидкостная хроматографии, масс-спектрометрия, атомно-абсорбционная спектрометрия и др. (см. ГОСТ ISO 10993-9).

Результаты санитарно-химических/физико-химических испытаний могут служить основанием для прекращения дальнейших исследований (испытаний) материала/МИ в случае обнаружения миграции веществ с известной токсикологической характеристикой в количествах, превышающих допустимые значения (см. приложение Г), осуществления коррекции в подборе материалов и оптимизации технологического процесса изготовления МИ, включая способ и режим стерилизации, что позволит создать продукт, отвечающий требованиям биологической безопасности. Остановить испытания или продолжить решает компетентный специалист, руководствуясь оценкой полученных результатов и анализом риска, который должен быть обоснован и подкреплен научными данными.

Если для материалов/МИ с биологически активными добавками (ЛС, антисептики, аппретирующие вещества и др.) интегральные показатели: восстановительные примеси, ультрафиолетовое поглощение, изменение значения рН, превышают допустимые (см. приложение Д, таблица Д.1), то решение об их соответствии требованиям биологической безопасности принимают по результатам исследований (испытаний) на биологических тест-объектах.

Наименование и допустимые значения некоторых санитарно-химических/физико-химических показателей с учетом природы и назначения материалов/МИ, вида и степени опасности приведены в приложениях Г, Д.

5.2 Общие требования к выбору образца для исследования (испытания)

Правила отбора образцов приведены в ГОСТ 31214, ГОСТ 31814 и других НД на конкретный вид МИ или метод испытаний.

5.3 Общие требования к приготовлению экстрактов из исследуемых материалов

Основные требования к приготовлению экстрактов установлены в ГОСТ ISO 10993-12.

При приготовлении экстрактов следует учитывать требования, установленные в стандартах на конкретные МИ. Следует выбирать более "жесткие" условия экстракции.

В процедуре пробоподготовки должны быть учтены все процедуры обращения с образцом, предусмотренные инструкцией по применению МИ. Выбор экстрагирующей жидкости следует проводить с учетом методики испытаний. Как правило, санитарно-химические/физико-химические испытания МИ, изготовленных из полимерных материалов, экстракцию проводят на дистиллированной воде. Экстрагирующая жидкость для МИ из металлов и керамики - 0,9 %-ный раствор хлорида натрия, если в НД изготовителя не установлены другие требования (см. приложение А).

Примечание - Водные экстракты готовят с использованием дистиллированной воды или воды для лабораторного анализа (см. [6]).

Принципы экстракции исследуемого материала приведены в ГОСТ ISO 10993-12.

Жидкие формы (растворы) МИ испытывают "в чистом виде".

Если значение рН экстракта из испытуемого материала или самой жидкой формы менее либо равно 2,0, либо равно или более 11,5, то материал признают потенциальным раздражителем и дальнейшие исследования его не проводят (см. ГОСТ ISO 10993-10).

Посуда и оборудование лабораторное стеклянное должны соответствовать требованиям ГОСТ 23932.

При выборе материалов для имплантатов, разработке новых МИ, отсутствии информации о характеристиках в отношении безопасности экстракты готовят в соотношении между массой испытуемого материала и объемом модельной среды по формуле

,

(1)

где М - максимально возможное количество имплантируемого материала (в граммах);

V - объем крови в организме человека (5 л);

K - коэффициент аггравации, равный 10.

Сроки экспозиции экстрактов определяются природой материала/МИ, продолжительностью контакта с организмом человека, применяемостью методик. При применении динамического режима приготовления экстракта необходимо регламентиро