Приложение 6. Препараты упреждающей противовоспалительной терапии COVID-19 у взрослых

Приложение 6

Препараты упреждающей противовоспалительной терапии COVID-19 у взрослых

Препарат (МНН)	Механизм действия	Формы выпуска	Схемы назначения	Противопоказания
Барицитиниб	Является селективным ингибитором JAK1 и JAK2 киназ, применяется для лечения ревматоидного артрита. При лечении COVID-19 предназначен для пациентов со средним и среднетяжелым течением в качестве дополнительной терапии	Таблетки	4 мг 1 р/сут в течение 7-14 дней	- Сепсис, подтвержденный патогенами, отличными от COVID-19 - Лимфопения < , - Нейтропения < , - Гемоглобин < 8 г/дл, - Клиренс креатинина < 30 мл/мин, - Тяжелая печеночная недостаточность/если есть подозрение на лекарственное повреждение печени, - Активный гепатит В и/или С, - Активный туберкулез, - ТВГ/ТЭЛА в анамнезе С осторожностью: возраст старше 75 лет, прием ЦОГ-2 ингибиторов
Тофацитиниб			10 мг 2 р/сут в течение 7-14 дней
Нетакимаб	Рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, ингибирующие интерлейкин-17А (ИЛ-17А)	Раствор для подкожного введения	120 мг в виде двух подкожных инъекций по 1 мл (60 мг) препарата каждая. Препарат вводится 1 раз в неделю на неделях 0, 1 и 2	- Гиперчувствительность к нетакимабу, а также к любому из вспомогательных веществ препарата. - Клинически значимые инфекционные заболевания в острой фазе, включая туберкулез. - Детский и подростковый возраст до 18 лет. Беременность, грудное вскармливание.
Олокизумаб	Гуманизированные моноклональные антитела изотипа иммуноглобулина в4/каппа, разработанные в качестве антагониста ИЛ-6		160 мг/мл - 0,8 мл (2 флакона). 360 мг/мл (два шприца) разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 минут.	- Сепсис, подтвержденный патогенами, отличными от COVID-19; - Гиперчувствительность к любому компоненту препарата; - Вирусный гепатит В;
Левилимаб	Моноклональные антитела, ингибируют рецепторы ИЛ-6. Применяются для лечения юношеского артрита с системным началом и ревматоидного артрита. При лечении COVID-19 предназначены для пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением: с острым респираторным дистресс- синдромом, тяжелым жизнеугрожающим синдромом высвобождения цитокинов.	Раствор для подкожного введения	324 мг (два преднаполненных шприца по 162 мг/0,9 мл) подкожно однократно. Эскалационная доза - 648 мг в сочетании с ГКС. Четыре преднаподлненных шприца (162 мг/0,9 мл) разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 минут.		- Сопутствующие заболевания, связанные с неблагоприятным прогнозом; - Иммуносупрессивная терапия при трансплантации органов; - Нейтропения составляет < ; - Повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 5 раз ; - Тромбоцитопения < . При беременности и лактации нежелательны.
Тоцилизумаб		Концентрат для приготовления раствора для инфузий	4-8 мг/кг/введение в сочетании с ГКС. 400 мг разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 минут. Вводить не более 800 мг. При недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч*.
Сарилумаб		Раствор в шприц-ручке	200 мг или 400 мг в сочетании с ГКС. Предварительно заполненную шприц-ручку в дозировке 200 мг (1 или 2 шприца в зависимости от дозы)) развести в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводить в/в капельно в течение 60 минут. При недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч.
Канакинумаб	Моноклональные антитела, ингибируют рецепторы . Применяется для лечения юношеского артрита с системным началом, аутовоспалительных синдромов, подагры. При лечении COVID-19 предназначен для пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением.	Лиофилизат	Канакинумаб 4-8 мг/кг в/в в сочетании с ГКС. Назначается при невозможности использования или неэффективности тоцилизумаба или сарилумаба. 150 мг лиофилизата растворяют в 1 мл воды для инъекций. Приготовленный концентрат вводят во флакон с 250 мл 5% раствора глюкозы. Не встряхивают. Доза канакинумаба (объем концентрата для приготовления раствора (150 мг/мл) 300 мг - 2 мл 150 мг -1 мл
Метилпреднизолон	Относятся к глюкокортикостероидам, обладают иммуновоспалительным, иммунодеспрессивным, противошоковым фармакологическим действием. Влияют на все фазы воспаления.	Раствор	1 мг/кг на введение в/в каждые 12 ч в течение 3-х суток, с постепенным снижением дозы на 20-25% на введение каждые 1-2 суток в течение 3-4 суток, далее на 50% каждые 1-2 суток до полной отмены. При нарастании ферритина, СРБ, цитопении применяется по схеме 125 мг/введение/в/в каждые 6-8 ч с последующим постепенным снижением дозы. Снижение дозы начинается при условии снижения уровня ферритина сыворотки крови не менее чем на 15%.		Применять с осторожностью при: - Cахарном диабете, - Гипертонической болезни, - Язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, - Ожирении, - Признаках активной бактериальной инфекции, - Тромботических нарушениях.
		Таблетки	6-12 мг - однократно утром, после приема пищи, за 12 ч до начала снижения дозы метилпреднизолона для в/в введения, в течение 7 дней, с 8 дня постепенное снижение дозы на 2 мг в сутки.
Дексаметазон		Раствор	8-20 мг/сутки внутривенно в зависимости от тяжести состояния пациента за 1-2 введения. При нарастании ферритина, СРБ, цитопении применяется по схеме 20 мг/внутривенно в два введения в течение не менее 3 дней с последующим постепенным снижением дозы. Снижение дозы начинается при условии снижения уровня ферритина сыворотки крови не менее чем на 15%.
Гидрокортизон		Раствор	Внутривенное (болюсное) введение в дозе 50-100 мг, с последующим медленным, внутривенным введением в течение часа в дозе 200 мг в сутки только при развитии надпочечниковой недостаточности
Будесонид	Относится к глюкокортикостероидам, обладает противовосполительным действием. Влияет на все фазы воспаления.	Дозированный порошковый ингалятор	По 800 мкг 2 раза в сутки		- Детский возраст до 6 лет; - Повышенная чувствительность к будесониду. С осторожностью: (требуется более тщательное наблюдение за больными) следует назначать препарат пациентам с активной формой туберкулеза легких, грибковыми, вирусными, бактериальными инфекциями органов дыхания, циррозом печени. При назначении следует принимать во внимание возможное проявление системного действия ГКС.

------------------------------

* Дополнительное назначение ингибиторов ИЛ-6 в той же дозе через 12 ч:

- отсутствие или недостаточный клинический эффект (не купировалась лихорадка)

------------------------------