Клинические рекомендации "Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде" (утв. Министерством здравоохранения РФ, 2021 г.)

Клинические рекомендации
"Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде"
(утв. Министерством здравоохранения РФ, 2021 г.)

ГАРАНТ:

О клинических рекомендациях (протоколах лечения) см. справку

ID: 637

Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: О10 (О10.0, О10.1, О10.2, О10.3, О10.4, О10.9), О11, О12 (О12.0, О12.1, О12.2), О13, О14 (О14.0, О14.1, О14.9), О15 (О15.0, О.15.1, О15.2, О15.9), О16

Возрастная группа: взрослые/дети

Год утверждения: 2021

Разработчик клинической рекомендации:

- ООО "Российское общество акушеров-гинекологов" (РОАГ)

- ООО "Ассоциация анестезиологов-реаниматологов" (ААР)

- ООО "Ассоциация акушерских анестезиологов-реаниматологов" (АААР)

Список сокращений

АД - артериальное давление

АГ - артериальная гипертензия

АЛТ - аланинаминотрансфераза

ACT - аспартатаминотрансфераза

аГУС - атипичный гемолитико-уремический синдром

ГАГ - гестационная артериальная гипертензия

ГБ - гипертоническая болезнь

ДАД - диастолическое артериальное давление

ЗРП - задержка роста плода

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

КАФС - катастрофический антифосфолипидный синдром

КС - кесарево сечение

КТ - компьютерная томография

КТГ - кардиотокография

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

MHO - международное нормализованное отношение

МРТ - магнитно-резонансная томография

ПИТ - палата интенсивной терапии

ПО - плазмообмен

ТТП - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты

ПР - преждевременные роды

ПЭ - преэклампсия

РДС - респираторный дистресс-синдром

РКИ - рандомизированное контролируемое исследование

САД - систолическое артериальное давление

ТМА - тромботические микроангиопатии

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХАГ - хроническая артериальная гипертензия

ЦВД - центральное венозное давление

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЦНС - центральная нервная система

P1GF - плацентарный фактор роста

PI - пульсационный индекс

sFlt-1 - растворимая fins-подобная тирозинкиназа-1

Термины и определения

Артериальная гипертензия (АГ) - состояние, при котором отмечается повышение систолического артериального давления (САД) 140 мм рт.ст., диастолического АД (ДАД) 90 мм рт.ст., определенное как среднее в результате, как минимум, 2-х измерений, проведенных на одной руке с интервалом в 15 минут [1-3].

Артериальная гипертензия "белого халата" определяется в случаях офисной регистрации САД 140 мм рт. ст и/или ДАД 90 мм рт. ст. однократно [1].

Гестационная (индуцированная беременностью) АГ (ГАГ) - повышение АД, впервые зафиксированное после 20-й недели беременности и не сопровождающееся значимой протеинурией (<0,3 г/л) [1, 4].

Преэклампсия (ПЭ) - осложнение беременности, родов и послеродового периода, характеризующееся повышением после 20-й недели беременности САД 140 мм рт. ст. и/или ДАД 90 мм рт. ст. независимо от уровня АД в анамнезе в сочетании с протеинурией или хотя бы одним другим параметром, свидетельствующим о присоединении полиорганной недостаточности.

Протеинурия - потеря белка 0,3 г/сутки или > 0,3 г/л в 2-х порциях мочи, взятых с интервалом в 6 час.

1. Краткая информация по заболеванию или состоянию (группе заболеваний или состояний)

1.1. Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Хроническая АГ (ХАГ) - повышение АД 140/90 мм рт. ст. до беременности или в течение первых 20 недель беременности, которое обычно сохраняется в течение более 42 дней после родов [1, 4].

Гестационная (индуцированная беременностью) АГ (ГАГ) - повышение АД, впервые зафиксированное после 20-й недели беременности и не сопровождающееся значимой протеинурией (<0,3 г/л) [1, 4]. В 25% случаях ГАГ, развившаяся ранее 34 недель беременности, сопровождается преэклампсией (ПЭ) [1, 4, 5].

Гипертоническая болезнь (ГБ) - хронически протекающее заболевание, проявлением которого является АГ, при отсутствии других заболеваний или патологических процессов, для которых также характерно повышение АД [1, 4].

Умеренная преэклампсия (ПЭ) - осложнение беременности, родов и послеродового периода, характеризующееся повышением после 20-й недели беременности САД 140 мм рт. ст. и/или ДАД 90 мм рт. ст. независимо от уровня АД в анамнезе в сочетании с протеинурией 0,3 г в сутки или 0,3 г/л в 2-х порциях мочи, взятых с интервалом в 6 час.

Тяжелая ПЭ - осложнение беременности, родов и послеродового периода, характеризующееся повышением после 20-й недели беременности САД 160 мм рт. ст. и/или ДАД 110 мм рт. ст. независимо от уровня АД в анамнезе в сочетании с протеинурией 5 г в сутки или 3 г/л в 2-х порциях мочи, взятых с интервалом в 6 час, или хотя бы одним другим параметром, свидетельствующим о присоединении полиорганной недостаточности [4].

Эклампсия - серия судорог, сначала тонических, а затем клонических, которые, как правило, возникают на фоне тяжелой ПЭ при отсутствии других причин [4].

HELLP-синдром - осложнение тяжелой ПЭ, характеризующееся гемолизом, повышением печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT) и тромбоцитопенией [4]. HELLP-синдром возникает у 4-12% женщин с тяжёлой ПЭ и является потенциально смертельным ее осложнением (тяжелая коагулопатия, некроз и разрыв печени, кровоизлияние в мозг).

1.2. Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Патогенез ПЭ не вполне ясен, существующая в настоящее время теория развития ПЭ во время беременности предполагает две стадии процесса: на 1-й стадии происходит поверхностная инвазия трофобласта, что приводит к неадекватному ремоделированию спиральных артерий [6, 7]. Предполагается, что это является причиной 2-й стадии, которая включает реакцию на дисфункцию эндотелия у матери и дисбаланс между ангиогенными и антиангиогенными факторами, которые приводят к появлению клинических признаков заболевания [6, 7]. При позднем начале заболевания (с дебютом после 34° недель беременности) плацентация обычно происходит нормально, однако потребности фетоплацентарной системы превышают возможности кровоснабжения. Несмотря на то, что плацента, безусловно, играет важную роль в развитии ПЭ, появляется все больше доказательств того, что данное осложнение после 34 недель беременности развивается при участии сердечно-сосудистой системы и гемодинамических особенностей матери, влияющих на функцию плаценты [8].

1.3. Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Гипертензивные расстройства во время беременности возникают в 5-10% наблюдений, являются одной из ведущих причин материнской смертности и в 20-25% случаев - причиной перинатальной смертности. Особое место при этом занимает ПЭ, частота которой во время беременности составляет 2-8%. 10-15% всех случаев материнской смертности связаны с ПЭ или эклампсией, что составляет в мире по меньшей мере 70 000 смертей в год [9, 10]. Раннее начало ПЭ (с дебютом до 34° недель беременности) является основным фактором, приводящим к материнской и перинатальной смертности [6, 11]. Частота АГ среди беременных в Российской Федерации на 1000 родов в 2018 году составила 46,9; умеренной ПЭ - 27,4; тяжелой ПЭ - 8,4 и эклампсии - 0,12, соответственно. По данным Минздрава России, гипертензивные осложнения беременности занимают 4-е место в списке причин материнской смертности в течение последнего десятилетия [12]. Кроме того, они являются причиной тяжелой заболеваемости, инвалидизации матерей и их детей. Вместе с тем, при надлежащем междисциплинарном менеджменте большинство случаев неблагоприятных исходов являются предотвратимыми. Поскольку последствия тяжелых гипертензивных расстройств снижают качество последующей жизни женщины (высокая частота атеросклероза, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний), а частота нарушения физического, психосоматического развития рожденных детей достаточно высока, также, как и риск развития в будущем у них соматических заболеваний, эта проблема является значимой в социальном и медицинском плане.

1.4. Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем

О10-О16 - Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, родов и послеродовом периоде

О10 - Существовавшая ранее гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовой период.

О10.0 - Существовавшая ранее эссенциальная гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовой период.

О10.1 - Существовавшая ранее кардиоваскулярная гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовой период.

О10.2 - Существовавшая ранее почечная гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовой период.

О10.3 - Существовавшая ранее кардиоваскулярная и почечная гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовой период.

О10.4 - Существовавшая ранее вторичная гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовой период.

О10.9 - Существовавшая ранее гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовой период, неуточненная.

О11 - Преэклампсия, наложившаяся на хроническую гипертензию.

О12 - Вызванные беременностью отеки и протеинурия без гипертензии.

О12.0 - Вызванные беременностью отеки.

О12.1 - Вызванная беременностью протеинурия.

О12.2 - Вызванные беременностью отеки с протеинурией.

О13 - Вызванная беременностью гипертензия.

О14 - Преэклампсия.

О14.0 - Преэклампсия от легкой до умеренной.

О14.1 - Преэклампсия тяжелая.

О14.9 - Преэклампсия [нефропатия] неуточненная.

О15 - Эклампсия.

О15.0 - Эклампсия во время беременности.

О15.1 - Эклампсия в родах.

О15.2 - Эклампсия в послеродовом периоде.

О15.9 - Эклампсия, неуточненная по срокам.

О16 - Гипертензия у матери неуточненная

1.5. Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Классификация степени повышения АД у беременных [1].

Терминология	САД (мм рт. ст.)		ДАД (мм рт. ст.)
Умеренная АГ	140-159	и/или	90-109
Тяжелая АГ	160	и/или	110

Классификация гипертензивных расстройств во время беременности [4]:

- ГБ;

- ХАГ;

- ГАГ;

- ПЭ и эклампсия;

- ПЭ и эклампсия на фоне ХАГ.

С клинической точки зрения в плане исходов беременности и влияния на качество последующей жизни женщины целесообразно выделять раннюю и позднюю ПЭ:

- Ранняя ПЭ (с дебютом до 34 ⁰ недель беременности).

- Поздняя ПЭ (с дебютом после 34 ⁰ недель беременности).

Раннее возникновение ПЭ связано с более высоким риском заболеваемости матери и ребенка, и их смертности [11,13-15].

Классификация ПЭ по степени тяжести:

- Умеренная ПЭ.

- Тяжелая ПЭ.

Выделение двух степеней ПЭ, умеренной и тяжелой, при беременности имеет принципиальное значение для оценки прогноза, выбора тактики ведения, лечения и родовспоможения [1]. Уровень САД 160 мм рт. ст. и/или ДАД 110 мм рт. ст. при тяжелой ПЭ ассоциируется с высоким риском развития инсульта [16-18].

Классификация эклампсии по времени возникновения:

- Эклампсия во время беременности и в родах.

- Эклампсия в послеродовом периоде:

- ранняя послеродовая эклампсия (первые 48 часов после родов);

- поздняя послеродовая эклампсия (после 48 часов в течение 28 суток после родов).

1.6. Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Для классической формы заболевания характерна триада симптомов: АГ, протеинурия и отеки, явные или скрытые [19-21]. Однако отеки не являются обязательным диагностическим критерием ПЭ. Для тяжелой ПЭ характерно также наличие дополнительных параметров, свидетельствующих о присоединении полиорганной недостаточности. Диагноз тяжелой ПЭ устанавливается при наличии АГ в сочетании с хотя бы одним из указанных симптомов (Таблица 1).

Таблица 1. Критерии степени тяжести ПЭ

Показатель	Умеренная ПЭ	Тяжелая ПЭ*
АГ (при мониторинге в течение 4-6 часов)	140/90 мм рт. ст., но 160/110 мм рт. ст.	САД 160 мм рт. ст. или ДАД 110 мм рт. ст.
Протеинурия	0,3 г/сутки или 0,3 г/л в 2-х порциях мочи, взятых с интервалом в 6 час, но <5 г/сутки или <3 г/л в 2-х порциях мочи, взятых с интервалом в 6 час.	5 г/сутки или 3 г/л в 2-х порциях мочи, взятых с интервалом в 6 час.
Неврологические (церебральные) симптомы: головная боль, нарушение зрения, отек зрительного нерва и др.	-	+/-
Диспептические расстройства: тошнота, рвота	-	+/-
Боли в эпигастрии или в правом верхнем квадранте	-	+/-
Олигурия <500 мл/сутки (<30 мл/ч)	-	+/-
Задержка роста плода	-	+/-
Антенатальная гибель плода	-	+/-
Отек легких/ цианоз	-	+/-
Генерализованные отеки (особенно внезапно появившиеся)		+/-
Повышение АЛТ, ACT в крови 40 МЕ/л	-	+/-
Тромбоцитопения <50 000/мкл	-	+/-
Гемолиз в периферической крови	-	+/-
Повышение уровня креатинина в крови 90 мкмоль/л	-	+/-
HELLP-синдром	-	+/-

Симптомы - предвестники эклампсии. Эклампсия.

Об угрозе эклампсии у беременной с ПЭ свидетельствует появление неврологической симптоматики, нарастание головной боли, нарушения зрения, боли в эпигастрии и в правом подреберье, периодически наступающий цианоз лица, парестезии нижних конечностей, боли в животе и нижних конечностях без четкой локализации, одышка, возбужденное состояние или, наоборот, сонливость, затрудненное носовое дыхание, покашливание, сухой кашель, слюнотечение, боли за грудиной. Однако 25% женщин не имеют каких-либо предшествующих симптомов [22, 23].

Судороги могут возникнуть во время беременности, родов и в послеродовом периоде [16-18, 22, 24, 25]. Судороги при эклампсии имеют свои особенности: вначале появляются отдельные мелкие сокращения лицевых мышц (15-30 секунд), которые сменяются тоническими судорогами - спазмом скелетной мускулатуры (15-20 секунд), а затем - генерализованными клоническими судорогами (конвульсиями), охватывающими мышцы туловища и конечностей. При эклампсии может наблюдаться один судорожный припадок или серия приступов. Судорожный приступ сопровождается кратковременным апноэ, цианозом, расширением зрачков, прикусыванием языка, выделением пены изо рта. Длительность судорожного приступа обычно составляет не более 1,5-2 минут. После исчезновения судорог беременная впадает в кому. Однако возможны (редко) и без судорожные, наиболее тяжелые формы, эклампсии.

Почти половина всех случаев эклампсии встречается во время беременности, более 1/5 - до 31-й недели беременности. До 44% случаев эклампсии возникают в послеродовом периоде, особенно при доношенной беременности. При доношенном сроке беременности эклампсия в 75% случаев возникает в родах или в течение 6 часов после родов. В 16% случаев эклампсия возникает в интервале от 48 часов до 4 недель послеродового периода [24]. В этой связи женщины с симптомами и признаками, свидетельствующими о ПЭ, требуют особого наблюдения [16, 22]. По данным систематического обзора 59 публикаций (21 149 случаев эклампсии) доля предродовой, родовой и послеродовой эклампсии составила 59%, 20% и 21% соответственно; 25% женщин были нормотензивными, 20% имели умеренную гипертензию, 32% имели тяжелую гипертензию и 21% имели неклассифицированную гипертензию [26].

Дифференциальная диагностика ПЭ/эклампсии с другими заболеваниями и состояниями.

Всем пациенткам при развитии судорожного приступа во время беременности необходимо провести дифференциальный диагноз со следующими заболеваниями [27]:

- сосудистые заболевания ЦНС;

- ишемический/геморрагический инсульт;

- внутримозговое кровоизлияние/аневризмы;

- тромбоз вен сосудов головного мозга;

- опухоли головного мозга;

- абсцесс головного мозга;

- артериовенозные мальформации;

- инфекции (энцефалит, менингит);

- эпилепсия;

- действие препаратов (амфетамин, кокаин, теофиллин, клозапин);

- гипонатриемия, гипокалиемия;

- гипергликемия;

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП);

- постпункционный синдром.

Тромботическая микроангиопатия (ТМА) (МКБ-10 М31.1) - синдром, характерный для ряда разрозненных заболеваний, проявляющихся тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией, микроваскулярным тромбозом концевых артериол и капилляров и множественной дисфункцией органов [28, 29]. В эту группу входят болезни как связанные с беременностью (HELLP-синдром, атипичный гемолитико-уремический синдром (а -ГУС), так и не связанные с ней (ТТП, типичный гемолитико-уремический синдром -ГУС).

Массивный внутрисосудистый гемолиз, определяемый визуально в сыворотке крови и по характерному бурому цвету мочи, встречается только у 10% пациенток. Для уточнения диагноза внутрисосудистого гемолиза необходимо дополнительное получить данные лабораторных исследований:

- наличие фрагментированных эритроцитов (шизоцитов) (норма 0-0,27%);

- уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) >600 МЕ/л;

- уровень непрямого билирубина >12 г/л;

- снижение уровня гаптоглобина <0,3 г/л.

HELLP-синдром диагностируется на основании следующих признаков: свободный гемоглобин в сыворотке и моче (Hemolysis), повышение ACT, АЛТ (Elevated Liver Enzimes) и тромбоцитопения (Low Platelets). HELLP-синдром является потенциально смертельным осложнением ПЭ (тяжелая коагулопатия, некроз и разрыв печени, внутримозговая гематома). В зависимости от набора признаков выделяют полный HELLP-синдром и ELLP-синдром при отсутствии гемолитической анемии. Тромбоцитопения - обязательное условие для диагноза HELLP-синдрома. В настоящее время HELLP-синдром рассматривается как один из частных случаев ТМА, связанных с беременностью. Клиническая картина HELLP-синдрома вариабельна и включает следующие симптомы:

- боли в эпигастрии или в правом верхнем квадранте живота (86-90%);

- тошнота или рвота (45-84%);

- головная боль (50%);

- чувствительность при пальпации в правом верхнем квадранте живота (86%);

- ДАД 110 мм рт. ст. (67%);

- массивная протеинурия (5 г/сутки) (85-96%);

- отеки (55-67%);

- АГ (80%).

У каждой третьей женщины с HELLP- синдромом первые клинические симптомы появляются в первые часы после родоразрешения.

Дифференциальный диагноз HELLP-синдрома:

- гестационная тромбоцитопения;

- острая жировая дистрофия печени;

- вирусный гепатит;

- холангит;

- холецистит;

- инфекция мочевых путей;

- гастрит;

- язва желудка;

- острый панкреатит;

- иммунная тромбоцитопения;

- дефицит фолиевой кислоты;

- системная красная волчанка;

- антифосфолипидный синдром;

- синдром Бадда-Киари;

- ТТП;

- ГУС;

- сепсис.

К сожалению, нет ни одного клинического или морфологического критерия, позволяющего быстро установить диагноз. Первоочередной задачей является необходимость проведения дифференциальной диагностики между более распространенными ПЭ/HELLP-синдромом и другими редкими вариантами ТМА [28-32].

При отсутствии регресса клинических проявлений ПЭ/HELLP-синдрома в течение 48-72 часов после родоразрешения следует диагностировать другие варианты ТМА [46,47]. Разграничение "чистых акушерских" ТМА, то есть тех вариантов, когда сама беременность запускает реализацию ТМА (ПЭ/HELLP-синдром), от других вариантов ТМА (ТТП, а-ГУС), возможно только после родоразрешения. Это связано с тем, что пациентка с признаками ТМА во время беременности соответствует критериям тяжелой ПЭ и подлежит родоразрешению, а также с тем, что только элиминация секретируемого плацентой антиангиогенного фактора - растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1) - купирует симптомы ПЭ [32, 33]. Только уровень ADAMTS 13 <10% позволяет установить диагноз ТТП, другие клинико-лабораторные алгоритмы позволяют лишь предположить диагноз. Рекомендовано исключать инфекционные причины при развитии ТМА у пациентки с уже существовавшими до родоразрешения признаками инфекции или при наличии факторов риска (сахарный диабет, ожирение, оперативное родоразрешение, ХАГ) [34-38].

Диагноз аГУС следует считать диагнозом исключения, который устанавливается на основании наличия симптомов ТМА, персистирующих после родоразрешения, и должен быть подтвержден лабораторными данными, исключающими другие ТМА, прежде всего ТТП и септические вторичные ТМА [39].

2. Диагностика заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики

Критерии установления диагноза:

ХАГ диагностируется при повышении АД 140/90 мм рт. ст. до беременности или в первые 20 недель беременности, которое обычно сохраняется в течение более 42 дней после родов.

ГАГ диагностируется при повышении АД 140/90 мм рт. ст. после 20 недель беременности de novo без значимой (<0,3 г/л) протеинурии.

Умеренная ПЭ диагностируется при повышении САД 140 мм рт. ст. и/или ДАД 90 мм рт. ст. после 20 недель беременности de novo или на фоне ХАГ в сочетании с протеинурией.

Тяжелая ПЭ диагностируется при повышении САД 160 мм рт. ст. и/или ДАД 110 мм рт. ст. после 20 недель беременности de novo или на фоне ХАГ в сочетании с протеинурией или хотя бы одним другим параметром, свидетельствующим о присоединении полиорганной недостаточности (см. главу 1.1.).

Эклампсия диагностируется при возникновении судорог при отсутствии других причин.

HELLP-синдром диагностируется при возникновении гемолиза, повышении печеночных трансаминаз и тромбоцитопении, которые возникают на фоне тяжелой ПЭ.

2.1. Жалобы и анамнез

См. п. 1.6.

Сбор анамнеза проводится согласно клиническим рекомендациям "Нормальная беременность". ¹

2.2 Физикальное обследование

Физикальное обследование проводится согласно клиническим рекомендациям "Нормальная беременность". ² Дополнительно проводятся следующие исследования.

- Пациенткам с умеренной ПЭ рекомендовано еженедельное посещение медицинской организации при медикаментозно контролируемой гипертензии (на догоспитальном этапе) [16, 18, 40].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий. При медикаментозно контролируемом стабильном АД, отсутствии значимой протеинурии (<0,3 г/л), нормальных показателях уровней тромбоцитов и печеночных трансаминаз, а также отсутствии признаков ЗРП и нарушения кровотока по данным ультразвукового допплерографического исследования возможно амбулаторное наблюдение при регулярном посещении женской консультации и мониторинге состояния беременной и плода.

- Рекомендовано измерить АД и пульс при каждом визите пациентки [41-43].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: При измерении АД необходимо соблюдать следующие правила: положение сидя в удобной позе, рука находится на столе на уровне сердца, нижний край манжеты (ширина 12-13 см, длина 35 см) должен быть на 2 см выше локтевого сгиба, размер манжеты должен соответствовать размеру руки. АД измеряют в состоянии покоя (после 5 минутного отдыха) 2 раза с интервалом не менее минуты; при разнице 5 мм рт. ст. производят одно дополнительное измерение, при этом два последних значения усредняются. АД измеряют на обеих руках, если оно разное, то ориентируются на более высокие значения. У пациенток, страдающих сахарным диабетом, АД необходимо измерять в положении сидя и лежа, и учитывать более высокое АД. Показатели должны быть зафиксированы с точностью до 2 мм рт. ст.

- Рекомендовано при измерении АД регистрировать ДАД по фазе тонов Короткова 5 (К5) (исчезновение шумов) или 4 (затихание), если К5 не поддаётся измерению [1, 17, 20].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Момент появления первых звуков соответствует I фазе тонов Короткова и показывает САД, ДАД регистрируется в К5 (прекращение).

- Рекомендовано назначить ежедневный самостоятельный мониторинг АД на протяжении всей беременности [44-46].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Ежедневный мониторинг может проводиться пациенткой самостоятельно 3 раза в день с ведением дневника.

- При проведении антигипертензивной терапии пациентке рекомендован самостоятельный подсчет шевелений плода ежедневно [16, 18, 40, 47].

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Антигипертензивная терапия может влиять на состояние плацентарного кровотока и, соответственно, на состояние плода, поэтому очень важно производить самостоятельный подсчет шевелений плода, при изменении характера которых необходимо немедленно обратиться в лечебное учреждение.

- Не рекомендовано рассматривать отеки нижних конечностей, которые при нормальной беременности наблюдаются у 50-80% женщин, в качестве критерия ПЭ [48].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Массивные, быстро нарастающие отеки (прибавка массы тела 1 кг/неделя в 3-м триместре), отеки лица рассматриваются как один из неблагоприятных прогностических критериев тяжелой ПЭ. Однако ПЭ, протекающая без генерализованных отеков, признана более опасной для матери и плода, чем ПЭ с отеками. [48, 49].

2.3. Лабораторные диагностические исследования

Лабораторное исследование проводится согласно клиническим рекомендациям "Нормальная беременность". ³ Дополнительно проводятся следующие исследования.

- При подозрении на ПЭ рекомендовано назначить определение белка в моче и исследование уровня креатинина в моче с расчетом отношения альбумин/креатинин [50-52].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств -1).

Комментарий: Использование катетера для взятия мочи не требуется [53]. Протеинурия до 20 ⁰ недель беременности является признаком ранее существовавшего заболевания почек [54]. При наличии симптомов в виде тяжелой АГ, тромбоцитопении, церебральной, почечной или печеночной недостаточности, отека легких, наличие выраженной протеинурии необязательно для диагноза тяжелой ПЭ [4], [17]. В то же время, протеинурия, возникшая de novo и прогрессирующая, является важным диагностическим маркером ПЭ. При обнаружении белка 1 "+" по результатам анализа мочи на тест-полосках, необходимо количественное определение белка. Соотношение альбумин/креатинин в моче 30 мг/г указывают на значимую протеинурию и соотносится с потерей белка 0,3 г/сутки [16-18, 55].

При подозрении на ПЭ рекомендовано назначить исследование уровня общего гемоглобина в крови и оценку гематокрита [16-18, 55]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Снижение гематокрита является возможным индикатором гемолиза.

При подозрении на ПЭ рекомендовано назначить исследование уровня тромбоцитов в крови [16-18, 55]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Снижение уровня тромбоцитов (<50000/мкл) свидетельствует о развитии тяжелой ПЭ. Прогрессирующее снижение уровня тромбоцитов, даже в пределах нормальных значений, должно контролироваться с интервалом в 6 часов. Перед родами рекомендовано исследование уровня тромбоцитов, если оно не было проведено ранее [4, 16, 17].

При подозрении на ПЭ рекомендовано назначить исследование уровня фибриногена в крови, протромбинового времени в крови или в плазме, активированного частичного тромбопластинового времени, определение международного нормализованного отношения/протромбинового индекса [1, 17, 24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Изменения гемостазиограммы не являются специфичными и не отражают тяжесть ПЭ, однако изменение гемостазиограммы является показанием для назначения профилактики тромбоэмболических осложнений или кровотечения.

- При подозрении на ПЭ рекомендовано назначить просмотр мазка крови для анализа аномалий морфологии эритроцитов [16-18, 24, 55].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Наличие фрагментов эритроцитов (шизоцитоз, сфероцитоз) свидетельствует о развитии гемолиза при тяжелой ПЭ.

- При подозрении на ПЭ рекомендовано назначить анализ крови биохимический общетерапевтический [16-18, 55-58].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Биохимический общетерапевтический анализ крови включает определение уровня общего белка, мочевины, мочевой кислоты, креатинина, общего билирубина, свободного (неконъюгированного) билирубина, определение АЛТ, ACT и уровня глюкозы в крови. О тяжелой ПЭ свидетельствует: снижение концентрации альбумина, связанное с повышением проницаемости эндотелия сосудов; повышение уровня креатинина выше 90 мкмоль/л, особенно в сочетании с олигурией (менее 500 мл/сутки); повышение концентрации билирубина, связанное с гемолизом или поражением печени; снижение концентрации мочевой кислоты; повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT).

2.4. Инструментальные диагностические исследования

Инструментальные диагностические исследования проводятся согласно клиническим рекомендациям "Нормальная беременность". ⁴ Дополнительно проводятся следующие исследования.

- При подозрении на ПЭ рекомендовано назначить ультразвуковое исследование (УЗИ) плода с целью фетометрии, оценки состояния плаценты и околоплодных вод [59, 60].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- При умеренной ПЭ рекомендовано назначить УЗИ плода каждые 3-4 недели для контроля динамики роста плода [61].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- При антигипертензивной терапии рекомендовано назначить УЗИ плода и ультразвуковую допплерографию маточно-плацентарного кровотока каждые 7-10 дней [16, 18, 40, 47].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 2).

- Рекомендовано назначить КТГ плода с 26 недель беременности один раз в неделю при умеренной ПЭ и ежедневно при тяжелой ПЭ [60].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- При антигипертензивной терапии рекомендована КТГ плода каждые 7-10 дней [16, 18, 40, 47].

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5).

- При проведении магнезиальной терапии рекомендован динамический КТГ-мониторинг плода [62].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 2).

- При судорожном приступе, зафиксированном до 20-й недели беременности или в первые двое суток после родов; эклампсии, резистентной к терапии магния сульфатом**, и грубой очаговой неврологической симптоматике; гемипарезе; или коме, сохраняющейся после отмены седативной терапии в течение 24 часов, рекомендована компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (MPT) головного мозга при нормальных результатах КТ, но сохраняющейся неврологической симптоматике и нарушении зрения [20, 21].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: КТ-исследование головного мозга пациенткам с эклампсией, имеющим очаговую неврологическую симптоматику или снижение уровня сознания, проводится для исключения внутричерепного кровоизлияния.

- При ПЭ не рекомендовано рутинное измерение центрального венозного давления (ЦВД) [63-65].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4).

2.5. Иные диагностические исследования

Иные диагностические исследования проводятся согласно клиническим рекомендациям "Нормальная беременность". ⁵

3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения

3.1. Немедикаментозные методы терапии

- Рекомендована диета с ограничением острой и соленой пищи [66].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 2).

3.2. Антигипертензивная терапия

- Антигипертензивная терапия рекомендована при АД 140/90 мм рт. ст. в любом сроке беременности [67].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств -1).

Комментарий: У беременных с исходно низким АД, возможно назначить антигипертензивную терапию при АД 130/85 мм. рт. ст.

- При проведении антигипертензивной терапии рекомендовано считать целевым (безопасным для матери и плода) уровень САД 130-150 мм рт. ст., ДАД - 80-95 мм рт. ст. [68-70].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- Не рекомендованы ингибиторы АПФ**, антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT ₁-подтип)**, спиронолактон**, блокаторы "медленных" кальциевых каналов: дилтиазем и фелодипин [59, 60, 68, 71-76].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- Рекомендована метилдопа** в качестве препарата выбора для длительного лечения АГ во время беременности [17, 18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- При тяжелой гипертензии (САД 160 и/или ДАД 110 мм рт. ст.) рекомендованы метилдопа** (пероралыю) или #нифедипин** (перорально) (режим дозирования - см. приложение А3.1) [68, 71, 77].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 1).

При ХАГ и показателях САД 160 мм рт. ст. и/или ДАД 110 мм рт. ст. рекомендована двух-трехкомпонентная антигипертензивная терапия [68, 69].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: При резистентной АГ возможно дополнительное назначение #нифедипина** пролонгированного действия, метопролола** или #клонидина** [1, 18]. Нифедипин** может вызвать выраженное снижение АД, драматическое снижение плацентарного кровотока и, соответственно, критическое состояние плода. Поэтому при лечении #нифедипином** необходим контроль АД 3 раза в день во избежание гипотензии у беременной, а сублингвальное применение препарата противопоказано. Основные препараты для плановой терапии АГ у беременных и режим дозирования - см. приложение А3.1.

При резистентной АГ рекомендован альфа-адреноблокатор урапидил**, который разрешён с осторожностью при беременности, но запрещен в послеродовом периоде на фоне грудного вскармливания [78].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4).

Комментарий: Особое внимание следует уделять предотвращению резкого падения АД, которое может вызвать осложнения у матери или плода в результате падения ниже критических порогов перфузии. Повышенное АД следует снижать до уровня САД 130-140 мм рт. ст., ДАД - 80-90 мм рт. ст. со скоростью 10-20 мм рт. ст. каждые 10-20 мин.

3.3. Противосудорожная терапия

При тяжелой ПЭ и эклампсии рекомендовано внутривенное введение магния сульфата** как препарата 1-й линии для профилактики и лечения судорог [17, 79 - 84].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств -1).

Комментарии: Магния сульфат** превосходит производные бензодиазепина, фенитоин** и нимодипин** по эффективности профилактики эклампсии, его применение не повышает частоту операций кесарева сечения (КС), кровотечений, инфекционных заболеваний и депрессии новорожденных [24, 58]. У пациенток с предшествующей АГ или ГАГ магния сульфат** может быть введен с целью нейропротекции плода в сроки 33 ⁶ недель беременности, если роды предстоят в течение ближайших 24 часа [18, 60, 85-87]. При этом не рекомендовано при экстренных показаниях со стороны матери и/или плода откладывать родоразрешение для того, чтобы ввести магния сульфат** с целью нейропротекции у плода [18, 84]. Магния сульфат** вводится в начальной дозе 4 г сухого вещества (16 мл 25% раствора) в течение 10-15 минут, затем по 1 г/час (4 мл/час 25% раствора) [16-18] (Приложение Г2). Указанные дозы магния сульфата** менее токсичны для матери и при этом оказывают одинаковый клинический эффект в сравнении с дозами (6 г болюсом и 2 г/час), рекомендованными ранее [16, 40]. Не рекомендовано прерывать применение магния сульфата** только на основании снижения АД, поскольку он оказывает противосудорожный, а не гипотензивный эффект [81, 87, 88].

- Рекомендованы следующие критерии отмены магнезиальной терапии: отсутствие судорог в течении 24 часов; отсутствие признаков повышенной возбудимости ЦНС (гиперрефлексия, гипертонус); нормализация АД (ДАД 90 мм рт. ст.); нормализация диуреза (50 мл/час) [79, 80].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств -1).

- Магния сульфат ** не рекомендован для длительного применения (>5-7 дней) во время беременности в связи с риском остеопатии у плода/новорожденного [18, 83].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- Магния сульфат ** не рекомендован при умеренной ПЭ [16, 24, 89].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4).

Комментарий: Введение магния сульфата** в качестве плановой терапии при умеренной ПЭ во время беременности не предотвращает прогрессировать ПЭ.

- Не рекомендованы производные бензодиазепина и #фенитоин** для профилактики и лечения судорог [18, 90].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 3).

Комментарий: Введение болюсных доз диазепама** отрицательно влияет на плод [17, 18, 24, 58]. Применение #тиопентала натрия** (высшая разовая и суточная дозы внутривенно - до 1,0 г) должно рассматриваться только как седация и противосудорожная терапия при неэффективности магния сульфата** и как индукция для общей анестезии и искусственной вентиляции легких (ИВЛ) [90-93].

3.4. Первая помощь пациентке с ПЭ

См. Приложение Г3.

3.5. Помощь пациентке с ПЭ в приемном покое

См. Приложение Г4.

3.6. Ведение пациентки с ПЭ в отделении интенсивной терапии

См. Приложения Г5 и Г6.

- Рекомендовано начать (продолжить) антигипертензивную терапию вне зависимости от степени тяжести АГ [67, 77, 94-97].

Уровень достоверности доказательств А (уровень убедительности доказательств - 1).

- Не рекомендовано снижать АД ниже 110/80 мм рт. ст. из-за риска нарушения плацентарной перфузии [98].

Уровень достоверности доказательств С (уровень убедительности доказательств - 5).

- При ПЭ рекомендовано ограниченное внутривенное и пероральное введение жидкости для предупреждения отека легких [84].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- При ПЭ и остром отеке легких рекомендован нитроглицерин ** в виде инфузии по 5 мкг/мин., увеличивая каждые 3-5 мин до максимальной дозы 100 мкг/мин пациентам старше 18 лет. [71].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- При тяжелой ПЭ и эклампсии рекомендована продленная ИВЛ в следующих случаях: нарушение сознания любой этиологии (лекарственные препараты, отек головного мозга, нарушение кровообращения, объемный процесс, гипоксия); кровоизлияние в мозг; коагулопатическое кровотечение; шок; острое повреждение легких или острый респираторный дистресс-синдром (РДС), альвеолярный отек легких; нестабильная гемодинамика (некорректируемая АГ 160/100 мм рт. ст. или АГ, требующая назначения адренергических и дофаминергических средств (С01СА); прогрессирующая полиорганная недостаточность [99-103].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Преэклампсия и HELLP-синдром являются специфическими ассоциированными с беременностью формами ТМА. При подозрении на акушерскую ТМА требуется дифференциальная диагностика с другими формами: аГУС, ТТП, КАФС, острой жировой дистрофией печени. Беременность и послеродовой период являются факторами высокого риска для развития различных форм ТМА [104, 105]. Дифференциация тромботических микроангиопатий, проявляющихся во время беременности, является клинически сложной задачей, но имеет решающее значение для обеспечения грамотного менеджмента из-за прямого влияния на исходы для плода и матери.

- При подозрении на HELLP-синдром рекомендована консультация врача-хирурга для исключения острой хирургической патологии [4].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: При HELLP-синдроме существует высокий риск подкапсульного разрыва печени и другой патологии органов брюшной полости, при которой показано экстренное оперативное лечение.

- Не рекомендованы кортикостероиды** для лечения гемолиза, повышенного уровня печеночных ферментов, тромбоцитопении [106-108].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).

- При ПЭ с клиникой вторичной ТМА (HELLP-синдроме) в любом сроке беременности не рекомендован плазмаферез и трансфузии плазмы, так как это задерживает проведение основного метода лечения - родоразрешения [109].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Применение свежезамороженной плазмы регламентируется действующими нормативно-правовыми актами, регламентирующими применение компонентов крови, где из всех форм тромботической микроангиопатии упоминается только тромботическая тромбоцитопеническая пурпура [110].

- При ТМА во время беременности плазмообмен (ПО) не рекомендован [111].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Дифференциальная диагностика различных ТМА в первые дни заболевания крайне затруднительна. В качестве терапии 1-й линии рекомендует ПО только больным с ТТП и аГУС с антителами к фактору Н, при этом относя практически все остальные причины аГУС ко II классу (терапия 2-й линии). ПО удаляет аутоантитела и циркулирующие активаторы комплемента, заменяя отсутствующие или дефектные регуляторы комплемента "донорскими" молекулами. До родоразрешения, то есть до удаления плаценты - самого главного триггера для активации комплемента, ПО неэффективен.

- При ТМА и верифицированном диагнозе ТТП (ADAMTS 13 <10%) в послеродовом периоде рекомендован плазмаферез и трансфузия плазмы [112-115].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- Рекомендовано прекращение ПО при нормализации гематологических показателей (нормальный уровень ЛДГ, тромбоциты >150 тыс. в течение 3 последующих дней) [111].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

При аГУС (уровень ADAMTS 13 >10%, катастрофический антифосфолипидный синдром (КАФС) исключен) в послеродовом периоде рекомендован экулизумаб** [39,116].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Решение о назначении экулизумаба** принимается после консультации врача-нефролога.

При аГУС (уровень ADAMTS 13 >10%, КАФС исключен) в послеродовом периоде рекомендован ПО только при отсутствии возможности применения экулизумаба** [114, 117-119].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

В послеродовом периоде при сохраняющихся клинико-лабораторных проявлениях ТМА рекомендовано проводить дифференциальную диагностику между HELLP-синдромом, ТТП и аГУС, и при наличии технических возможностей проводить ПО для предотвращения лавинообразного характера развития ТМА [120].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: При прогрессии или персистенции симптомов ТМА в послеродовом периоде возможно проведение раннего (в течение 24 часов) ПО в медицинских организациях при наличии технических возможностей (по решению междисциплинарного консилиума, в ургентных случаях - членов дежурной бригады) [121], [122], [123], [111], [112]. Применение ПО при комплемент-опосредованных состояниях основано на том, что он может эффективно удалять аутоантитела или мутирующие регуляторы системы комплемента, заменяя отсутствующие или дефектные регуляторы комплемента. Необходимость его применения обосновывается скоростью развития ТМА у рожениц и родильниц в отсутствие возможности быстро исключить ТТП и верифицировать аГУС. "Быстрый" ПО зарекомендовал себя в качестве терапии 1-й линии у детей, у которых впоследствии был верифицирован аГУС [124, 125]. Однако нет ни одного систематического обзора, мета-анализа или РКИ, доказывающего эффективность ПО при аГУС по сравнению с экулизумабом**. В ряде руководств рекомендуется плазмаферез как стартовая терапия аГУС до уточнения диагноза и исключения ТТП и/или при отсутствии возможности применения экулизумаба**.

- При ТМА без признаков кровотечения не рекомендован тромбоконцентрат [126].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- При ТМА в послеродовом периоде рекомендована гепаринопрофилактика при уровне тромбоцитов >50 000/мкл [127,128].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- При ТМА и тяжелой анемии вследствие гемолиза (гемоглобин <70 г/л) с заместительной целью рекомендованы трансфузии эритроцитсодержащих донорских компонентов крови (эритроцитарная взвесь, отмытые эритроциты) [129, 130].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Кратность проведения трансфузий определяется лабораторными и клиническими показателями (гемоглобин, количество эритроцитов, наличие гемолиза, показатели пульса, АД).

3.7. Первая помощь при развитии эклампсии

См. Приложение Г7.

3.8. Родоразрешение

См. Приложение Г8.

- Рекомендована профилактика РДС плода у пациенток с тяжелой ПЭ с 24 до 33 ⁶ недель беременности по схеме согласно клиническим рекомендациям "Преждевременные роды" [131]. ⁶

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).

- Не рекомендована профилактика РДС плода при родоразрешении в сроке <24 недель и >34 недель беременности за исключением особых ситуаций (см. Клинические рекомендации "Преждевременные роды" ⁷) [132, 133].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2).

- При ПЭ рекомендовано родоразрешение в экстренном порядке при кровотечении из родовых путей, подозрении на преждевременную отслойку нормально расположенной плаценты (ПОНРП), острую гипоксию плода [134].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- При ПЭ рекомендовано родоразрешение в неотложном порядке после стабилизации состояния при постоянной головной боли и нарушении зрения; постоянной эпигастральной боли, тошноте или рвоте; прогрессирующем ухудшении функции печени и/или почек; эклампсии; артериальной гипертензии, не поддающейся медикаментозной коррекции; количестве тромбоцитов <; нарушении состояния плода по данным КТГ; отрицательном или нулевом кровотоке в артерии пуповины; нулевом или отрицательном кровотоке в венозном протоке; ЗРП <5 перцентиля и одновременной патологии фетальной или фетоплацентарной перфузии (нулевой или реверсный кровоток в маточной артерии); выраженном маловодиb (<5 см) в 2-х исследованиях с интервалом в 24 часа при сроке беременности более 30 недель [135-139].

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 4).

Комментарий: К нарушениям КТГ относятся спонтанные или повторяющиеся поздние или выраженные вариабельные децелерации; вариабельность менее 5уд/мин в течение 60 мин, отсутствие критериев Доуза-Редмана в течение 60 мин, оценка КТГ по Фишеру менее 6 баллов.

- При ГАГ и умеренной ПЭ в сроке с 24 ⁰ до 33 ⁶ недель беременности первоначально рекомендована выжидательная тактика ведения [18, 40, 140, 141].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств -1).

Комментарий: При ГАГ или ПЭ выжидательная тактика возможна под строгим динамическим наблюдением за состоянием матери и плода до достижения гестационного срока 37 ⁶ недель [2, 142]. Она применяется, если маловероятны серьёзные последствия для матери, но ожидаются явные преимущества для плода. При выявлении отрицательной тенденции в состоянии матери или плода показано родоразрешение [18, 40, 143]. Клинические ситуации, исключающие выжидательную тактику [4, 16-18, 40] со стороны матери: тяжелая ПЭ и предвестники эклампсии (вне зависимости от срока беременности); неконтролируемое рефрактерное к терапии АД (160/110 мм рт. ст.); постоянные головные боли, не поддающиеся терапии; эпигастральная боль или боль в правом верхнем квадранте, не отвечающая на повторный прием анальгетиков; нарушение зрения, моторики или чувствительности; цереброваскулярные нарушения (инсульт); левожелудочковая недостаточность; инфаркт миокарда; PRES-синдром; новая или усугубляющаяся почечная дисфункция (креатинин сыворотки > в два раза выше исходного уровня); отек легких; эклампсия; подозрение на острую отслойку плаценты или влагалищное кровотечение при отсутствии предлежания плаценты; аномальные лабораторные тесты (повышение печеночных трансаминаз 500 МЕ/л); прогрессирующее снижение количества тромбоцитов <; коагулопатия (МНО >2) в отсутствии альтернативных причин; преждевременное излитие околоплодных вод; HELLP-синдром [18, 40, 144]. Клинические ситуации, исключающие выжидательную тактику со стороны плода: дистресс-синдром плода; антенатальная гибель плода; летальные ВПР; крайняя недоношенность; постоянно отсутствующий или реверсный конечный диастолический кровоток в пуповинной артерии; постоянный реверсный диастолический поток в пуповинной артерии.

- При тяжелой ПЭ и ЗРП <5 перцентиля в сроке <33 ⁶ недель беременности не рекомендовано родоразрешение при отсутствии отрицательной динамики в состоянии беременной и стабильном состоянии плода [40, 140, 141, 145, 146].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 1).

Комментарий: По данным исследования TRUFFLE для определения верной даты родоразрешения при беременности в сроке 32° недель рекомендовано сочетание мониторинга при помощи компьютеризированной КТГ и ультразвуковой допплерографии венозного протока. Этот подход обеспечивает лучшие клинические исходы у детей с неврологическими нарушениями (по данным 2-летнего последующего наблюдения) [136-138].

- При ГАГ или умеренной ПЭ рекомендовано родоразрешение в 37 ⁶ недель беременности в качестве предпочтительной лечебной тактики [18, 40].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- Рекомендована индукция родов у беременных с хронической артериальной гипертензией и контролируемыми цифрами АД (до 160/110 мм. рт. ст.) в 38-39 недель беременности [147-149]

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).

- Рекомендована индукция родов у беременных с гестационной артериальной гипертензией с учетом ее тяжести и эффективности терапии лучше после в 37 недель беременности и более в качестве предпочтительной тактики для снижения частоты материнских осложнений [18, 150].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 2).

- При тяжелой ПЭ рекомендована следующая тактика ведения беременности в зависимости от срока беременности: 22-24 недели - прекращение жизнеугрожающей беременности или при отсутствии жизнеугрожающей ситуации - родоразрешение через естественные родовые пути; 25-33 недели - пролонгирование беременности при отсутствии неконтролируемой АГ, прогрессирования органной дисфункции у матери, дистресса-синдрома плода, профилактика РДС плода, КС - по акушерским показаниям; 34 недель - лечение, подготовка, родоразрешение, КС - по акушерским показаниям [40].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Во всех клинических ситуациях, связанных с досрочным родоразрешением, необходимо заключение междисциплинарного консилиума. Пролонгирование беременности при тяжелой ПЭ возможно в медицинских организациях 3-й группы после заключения междисциплинарного консилиума.

Рекомендовано родоразрешение через естественные родовые пути во всех случаях ПЭ (в том числе тяжелой) при готовности родовых путей (особенно у повторнородящих), при отсутствии абсолютных показаний к КС и удовлетворительном состоянии плода [16-18, 40, 146].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: При тяжелой ПЭ и сроке беременности менее 32 недель предпочтительно КС, после 32 недель - родоразрешение через естественные родовые пути при головном предлежании плода [18].

Рекомендовано вагинальное применение простагландинов при "незрелой" шейке матки с целью повышения шансов успешного влагалищного родоразрешения [18, 40, 146, 151].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Рекомендовано КС при повышенной резистентности в сосудах пуповины, что почти вдвое снижает процент успешных вагинальных родов (>50%), а также при нулевом или реверсном кровотоке (по данным ультразвукового допплерографического исследования) [18, 146].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Окончательный выбор метода родоразрешения должен основываться на анализе клинической ситуации, состояния матери и плода, возможностей учреждения, опыта врачебной бригады, информированного согласия пациентки.

Рекомендована противосудорожная и антигипертензивная терапия на протяжении всего периода родоразрешения [4, 17, 18, 40, 79-83] с достижением целевых уровней САД <160 мм рт. ст. и ДАД <110 мм рт. ст. [6,18].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 1).

Комментарий: В 3-м периоде родов для профилактики кровотечения вводят окситоцин** 10 ЕД внутримышечно или 5 ЕД внутривенно капельно [146]. Введение указанных препаратов должно выполняться после нормализации АД.

- Не рекомендован метилэргометрин** с целью профилактики кровотечения в 3-м и раннем послеродовом периоде (противопоказан при АГ) [16, 40, 91,152].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- Для профилактики ранней послеродовой эклампсии во время и по окончании родоразрешения рекомендована инфузия магния сульфата** в дозе 1,0 г/час ( в зависимости от показателей почасового диуреза) в течение не менее 24 ч [4, 16, 18, 40, 79-83, 153].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 1).

Комментарий: У женщин, получавших инфузию магния сульфата** в течение 8 часов перед родоразрешением и прекращённую после родоразрешения, вероятность развития эклампсии такая же, как у женщин, получавших инфузию магния сульфата** в течение 8 часов перед родоразрешением и 24 часа после [102].

- Рекомендована документальная оценка факторов риска венозных тромбоэмболических осложнений непосредственно перед и после операции [154].

Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Препараты группы гепарина (код ATX - В01АВ) рекомендованы как препараты выбора для послеоперационной тромбопрофилактики, так как являются безопасными при грудном вскармливании. В качестве НМГ применяются #эноксапарин натрия** в профилактических дозах 0,4 - 0,6 мл в зависимости от массы тела пациентки, надропарин кальция, далтепарин натрия [155]. ^8,9

- В периоперационном периоде при отсутствии противопоказаний рекомендована эластическая компрессии нижних конечностей для снижения риска венозных тромбоэмболических осложнений [154].

Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств - 5).

3.9. Обезболивание родов

- При КС при отсутствии противопоказаний рекомендованы все методы анестезии: эпидуральная, спинальная, комбинированная спинально-эпидуральная и общая анестезия [63, 156-159].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4).

Комментарий: Общая анестезия должна проводиться при противопоказаниях к нейроаксиальной; необходима готовность к трудностям обеспечения проходимости дыхательных путей [160]. Обязательно использование опиоидов в адекватный дозировках с целью снижения гипертензиионного ответа на ларингоскопию [161].

- При ПЭ рекомендована проводниковая анестезия/аналгезия для анестезиологического обеспечения КС и родов при отсутствии противопоказаний [63, 65, 158, 160].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 2).

- При развитии эклампсии при экстренном родоразрешении с целью профилактики потенциальных осложнений (прогрессирование неврологической симптоматики, риск кровотечения) рекомендована общая анестезия как метод выбора [156,162].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- В случае ведения родов через естественные родовые пути с целью обезболивания родов при отсутствии противопоказаний рекомендована эпидуральная аналгезия [93].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- Рекомендовано раннее введение эпидурального катетера [18, 159].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

3.10. Ведение послеродового периода

- Рекомендовано наблюдение в ПИТ до стабилизации состояния родильницы (минимум 24 часа) [16, 18, 91].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- В послеродовом периоде для профилактики развития АГ тяжелой степени рекомендована антигипертензивная терапия с учетом противопоказаний в период лактации [68, 70, 71].

Уровень достоверности доказательств С (уровень убедительности доказательств - 5).

Комментарий: В течение первых 5-7 суток после родов на фоне физиологического увеличения объема циркулирующей крови появляется опасность повышения АД, поэтому контроль АД необходимо проводить в течение минимум 7 суток после родов. У большинства женщин АД нормализуется в течение первых дней после родов (29-57% в течение первых трёх дней, 50-85% в течение первой недели), причём нормализация зависит от степени тяжести состояния [163]. Послеродовая гипертензия часто встречается в первую неделю после родов. Кормление грудью не вызывает повышения АД у кормящей матери. В течение первых 5-7 суток после родов на фоне физиологического увеличения объема циркулирующей крови появляется опасность повышения АД.

- В послеродовом периоде при тяжелой АГ рекомендована антигипертензивная терапия до достижения целевых значений САД < 160 мм рт. ст. и ДАД <110 мм рт. ст. [18, 40, 164].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: При тяжёлой АГ (АД >150-160/100-110 мм рт. ст. на протяжении >15 минут или изолированное повышение ДАД >120 мм рт. ст. и поражение органов-мишеней) необходимо начинать гипотензивную терапию с преимущественным применением препаратов быстрого действия (#нифедипин**, нитроглицерин**) (режим дозирования - см. Приложение А3.1).

- В период лактации в качестве антигипертензивной терапии рекомендовано назначать #нифедипин**, #эналаприл** и метилдопу** [165, 166], [167].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Все выше перечисленные препараты, принимаемые кормящей матерью, экскретируются с грудным молоком, однако большинство антигипертензивных препаратов присутствует в грудном молоке в очень низких концентрациях, за исключением #нифедипина**, концентрация которого в грудном молоке аналогична концентрации в материнской плазме [62, 63]. При приеме #эналаприла** должен проводится контроль функции почек и уровня калия в крови ¹⁰. Следует иметь в виду, что в послеродовом периоде назначение метилдопы** может вызывать развитие депрессивных состояний (послеродовый период характеризуется повышенной уязвимостью к депрессии) [167] (режим дозирования - см. Приложение А3.1).

- В период лактации при неэффективности монотерапии АГ рекомендовано рассмотреть комбинацию препаратов #нифедипин** и #эналаприл** [18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: При неэффективности вышеуказанной схемы рекомендовано добавить к ней #атенолол**, либо заменить один из используемых препаратов на данные препараты (режим дозирования - см. Приложение А3.1).

- При лактации не рекомендовано назначение диуретиков (фуросемид**, гидрохлоротиазид** и спиронолактон**), так как они могут снижать выработку молока [169].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 3).

- Пациенток с тяжелой АГ и тяжелой ПЭ во время беременности рекомендовано выписывать не ранее 7 суток после родов [25].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Как правило, риск обострения заболевания сохраняется на протяжении 7 дней после родов и касается всех женщин с гипертензивными расстройствами во время беременности [84, 91]. Частота послеродового HELLP-синдрома составляет 7-30%, а послеродовой эклампсии достигает 28% [25].

4. Медицинская реабилитация и санаторно-курортное лечение, медицинские показания и противопоказания к применению методов медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов

Не применимо.

5. Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики

- На этапе предгравидарной подготовки или при 1-м визите беременной пациентки рекомендовано выделять группу риска ПЭ [44-46].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4).

Комментарий: К группе высокого риска ПЭ относятся пациентки с указанием на раннюю и/или тяжелую ПЭ в анамнезе. Другими факторами риска развития ПЭ являются: ХАГ, многоплодие, сахарный диабет, ожирение, антифосфолипидный синдром, беременность после вспомогательных репродуктивных технологий [1], поздний репродуктивный возраст, семейный анамнез ПЭ, продолжительность половой жизни до беременности менее 6 месяцев, первая беременность, хронические заболевания почек, заболевания соединительной ткани, мутация фактора Лейдена [5].

- Беременной пациентке группы высокого риска ПЭ рекомендовано назначить ежедневный самостоятельный мониторинг АД на протяжении всей беременности [44-46].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4).

Рекомендовано направлять беременную пациентку на проведение УЗИ плода при сроке беременности 11-13 ⁶ недель в медицинскую организацию, осуществляющую экспертный уровень пренатальной диагностики, для определения срока беременности [170-172], проведения скрининга 1-го триместра [173], диагностики многоплодной беременности [174].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарий: Во время проведения УЗИ 1-го триместра рекомендовано измерить пульсационный индекс (PI) в маточных артериях для предикции ранней ПЭ. Оптимальный скрининг на ПЭ включает калькуляцию риска на основании оценки факторов риска, измерения среднего АД, PI в маточных артериях и определения плацентарного фактора роста (PlGF)* [175-178] (например, калькулятор риска ПЭ, созданный фондом фетальной медицины - The Fetal Medicine Foundation). При отсутствии возможности определения PlGF скрининга на ПЭ включает калькуляцию риска на основании оценки факторов риска, измерения среднего АД и PI в маточных артериях [5]. PlGF является лучшим, но пока еще малодоступным биохимическим маркером. При высоком риске ПЭ, низкие значения этого маркера свидетельствуют о высоком риске ранней ПЭ, часто в сочетании с ЗРП (частота ложноположительных результатов составляет 9%) [179].

- Рекомендовано направлять беременную пациентку группы высокого риска ПЭ на УЗИ плода при сроке беременности 30-34 недели [47, 180].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).

- Рекомендовано направлять беременную пациентку группы высокого риска ПЭ на ультразвуковую допплерографию маточно-плацентарного кровотока во время 2-го УЗИ (при сроке беременности 18-20 ⁶ недель), и в 3-м триместре беременности (при сроке беременности 30-34 недели) [181-183].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).

Комментарии: Для подтверждения диагноза ПЭ также возможно определять соотношение ангиогенных факторов sFLT/PlGF [72, 184, 185], что является надежным, но пока еще малодоступным методом исследования. Соотношение sFlt/PlGF <38 исключает развитие ПЭ в течение 7 дней. При сроке беременности <34 недель соотношение sFlt/PlGF 85, а в сроке беременности >34 недель соотношение sFlt/PlGF >110 указывает на высокую вероятность развития ПЭ. Однако, эти показатели не являются универсальными, возможны и другие пороговые значения соотношения sFlt/PlGF, разработанные лабораториями или предоставленные компаниями-разработчиками [186-188].

- Беременной пациентке группы высокого риска ПЭ рекомендовано дать рекомендации по отказу от работы, связанной с длительным стоянием или с излишней физической нагрузкой, работы в ночное время и работы, вызывающей усталость [189-191].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 2).

- Беременной пациентке группы высокого риска ПЭ рекомендованы аэробные упражнения 3-4 раза в неделю по 45-90 минут, что связано с меньшей прибавкой веса и снижением риска развития АГ [192].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).

- Беременной пациентке группы высокого риска ПЭ не рекомендовано назначение постельного режима для профилактики ПЭ [17, 84]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- Беременной пациентке группы высокого риска ПЭ при низком потреблении кальция (менее 600 мг/день) рекомендовано назначить пероральный прием препаратов кальция на протяжении всей беременности в дозе 1 г/день [193-195].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).

Комментарий: Назначение препаратов кальция на протяжении всей беременности у пациенток группы высокого риска ПЭ снижает риск развития данного заболевания.

- Беременной пациентке группы высокого риска ПЭ рекомендовано назначить пероральный прием #ацетилсалициловой кислоты** с 12 недель беременности до 36 недель беременности по 150 мг/день [193,194].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 1).

Комментарий: Имеются надежные доказательства эффективности приема #ацетилсалициловой кислоты** у женщин высокого риска развития ПЭ и ассоциированных плацентарных расстройств, в основе которых лежит патологическая плацентация. Анализ приоритетных публикаций убедительно продемонстрировал преимущества вечернего приема (перед сном) низких доз #ацетилсалициловой кислоты** (150 мг), начатого до 16 недель и продолженного до 36 недель беременности с целью снижения риска тяжелой и ранней ПЭ, выявленной на основании результатов расширенного комбинированного скрининга 1-го триместра беременности [193,194]

- Беременной пациентке группы высокого риска ПЭ не рекомендованы производные прегнина (код ATX G03DA) для профилактики ПЭ [60].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- Беременной пациентке группы высокого риска ПЭ не рекомендован магния сульфат** для профилактики ПЭ [60].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- Беременной пациентке группы высокого риска ПЭ не рекомендована фолиевая кислота** для профилактики ПЭ [84].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- Беременной пациентке группы высокого риска ПЭ не рекомендованы диуретики для профилактики ПЭ [4, 16, 17, 196]

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 1).

- Беременной пациентке группы высокого риска ПЭ не рекомендованы препараты группы гепарина (код ATX В01АВ) для профилактики ПЭ [60].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- Беременной пациентке группы высокого риска ПЭ не рекомендованы витамины Е и аскорбиновой кислоты** для профилактики ПЭ [197].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).

- Беременной пациентке группы высокого риска ПЭ не рекомендован рыбий жир из печени тресковых рыб для профилактики ПЭ [198].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).

- Беременной пациентке группы высокого риска ПЭ не рекомендован экстракт чеснока (биологически активные добавки) в таблетках для профилактики ПЭ [199]. Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).

- Беременной пациентке группы высокого риска ПЭ не рекомендовано ограничение соли для профилактики ПЭ [66].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарий: Оптимальная доза потребления соли в сутки - 4 г.

6. Организация оказания медицинской помощи

- При САД 160 мм рт. ст. или ДАД 100 мм рт. ст., тяжелой ПЭ/эклампсии рекомендована экстренная госпитализация в палату интенсивной терапии (ПИТ) акушерско-гинекологической медицинской организации 3-й группы [1].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

- Вопрос о допустимости эвакуации и транспортабельности пациентки решается индивидуально, абсолютные противопоказания к транспортировке - кровотечение любой интенсивности. При решении вопроса об транспортировке пациентки в другой стационар необходимо исключить отслойку плаценты (УЗИ), как одного из смертельно опасных осложнений ПЭ (см. Приложение Б3).

7. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния)

Неприменимо.

Критерии оценки качества медицинской помощи

N	Критерии качества	УУР	УДД
1.	Проведено измерение артериального давления при каждом визите беременной пациентки с определением диастолического давления по фазе тонов Короткова 5 (К5 = исчезновение шумов) или 4 (затихание), если К5 не поддаётся измерению, на обеих руках пациентки	А	1
2.	При подозрении на преэклампсию назначено определение количества белка в моче	В	1
3.	При подозрении на преэклампсию назначено исследование уровня тромбоцитов в крови	А	2
4.	Назначена кардиотокография плода плода с 26 недель беременности один раз в неделю при умеренной преэклампсии и ежедневно при тяжелой преэклампсии	В	1
5.	Назначена антигипертензивная терапия при впервые выявленном артериальном давлении 140/90 мм рт. ст.	А	1
6.	При артериальном давлении 160/110 мм рт. ст. назначена двух-трехкомпонентная антигипертензивная терапия	С	5
7.	Проведена госпитализация беременной пациентки при артериальном давлении 160/110 мм рт. ст.	А	2
8.	При тяжелой преэклампсии и эклампсии выполнено внутривенное введение магния сульфата** как препарата первой линии для профилактики и лечения судорог	А	1
9.	Проведена профилактика респираторного дистресс-синдрома плода перед родоразрешением в сроке с 24 до 33 6 недель беременности (за исключением случаев экстренного родоразрешения)	А	1
10.	При умеренной преэклампсии и гестационной артериальной гипертензии в сроке с 24 0 до 33 6 недель беременности первоначально выбрана выжидательная тактика ведения	В	1
11.	Проведена инфузия магния сульфата** в течение не менее 24 ч во время и по окончании родоразрешения для профилактики ранней послеродовой эклампсии	А	1

Список литературы

1.	Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. 2008; :http://www.gipertonik.ru/files/any/recommendations.
2.	Magee L.A., Pels A., Helewa М., Rey Е., von Dadelszen P., Canadian Hypertensive Disorders of Pregnancy Working Group. Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary. J Obstet Gynaecol Can. 2014; 36(5):416-41.
3.	American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG Practice Bulletin No. 125: Chronic hypertension in pregnancy. Obstet Gynecol. 2012; 119(2 Pt 1):396-407.
4.	Brown M.A., Magee L.A., Kenny L.C., Karumanchi S.A., McCarthy F.P., Saito S., et al. The hypertensive disorders of pregnancy: ISSHP classification, diagnosis & management recommendations for international practice. Pregnancy Hypertens. 2018; 13:291-310.
5.	Poon L.C., Shennan A., Hyett J.A., Kapur A., Hadar E., Divakar H., et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (<scp>FIGO</scp>) initiative on pre eclampsia: A pragmatic guide for first trimester screening and prevention. Int J Gynecol Obstet. 2019; 145(S1):1-33.
6.	Jim В., Karumanchi S.A. Preeclampsia: Pathogenesis, Prevention, and Long-Term Complications. Semin Nephrol. 2017; 37(4):386-97.
7.	Chaiworapongsa Т., Chaemsaithong P., Yeo L., Romero R. Pre-eclampsia part 1: current understanding of its pathophysiology. Nat Rev Nephrol. 2014; 10(8):466-80.
8.	Thilaganathan B. Pre-eclampsia and the cardiovascular-placental axis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018; 51(6):714-7.
9.	Lo J.O., Mission J.F., Caughey A.B. Hypertensive disease of pregnancy and maternal mortality. Curr Opin Obstet Gynecol. 2013; 25(2): 124-32.
10.	Knight M., Nair M., Tuffhell D., Kenyon S., Judy S., Brocklehurst P., et al. Saving Lives, Improving Mothers' Care: Surveillance of maternal deaths in the UK 2012-14 and lessons learned to inform maternity care from the UK and Ireland Confidential Enquiries into Maternal Deaths and Morbidity 2009-14 [Internet]. Oxford: National Perinatal Epidemiology Unit. 2016. 1-102 p.
11.	Lisonkova S., Joseph K.S. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease. Am J Obstet Gynecol. 2013; 209(6):544.el-544.el2.
12.	Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации. 2018;.
13.	Lisonkova S., Sabr Y., Mayer С, Young С, Skoll A., Joseph K.S. Maternal morbidity associated with early-onset and late-onset preeclampsia. Obstet Gynecol. 2014; 124(4):771-81.
14.	Ходжаева З.С., Холин А.М., Вихляева Е.М. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика. Акушерство и Гинекология. 2013; 10.
15.	Khodzhaeva Z.S., Kogan Y.A., Shmakov R.G., Klimenchenko N.I., Akatyeva A.S., Vavina О. V, et al. Clinical and pathogenetic features of early- and late-onset preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2016; 29(18):2980-6.
16.	The Management of Severe Pre-eclampsia/Eclampsia. Green-top Guideline No. 10A. 2010;.
17.	American College of Obstetricians and Gynecologists, Task Force on Hypertension in Pregnancy. Hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists' Task Force on Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2013; 122(5): 1122-31.
18.	NICE guideline. Hypertension in Pregnancy: Diagnosis and Management. Am J Obs Gynecol. 2019; 77(l):S1-s22.
19.	Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические Рекомендации (протокол лечения). 2013.
20.	Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические Рекомендации (протокол лечения). 2016;.
21.	Артериальная гипертензия у беременных. Клинические рекомендации Минздрава России. 2018;.
22.	Sidhu Н. Pre-eclampsia and Eclampsia. Manag Emergencies Trauma МОЕТ Course Man London RCOG Press. 2003;: 133-47.
23.	Савельева Г.М., Шалина Р.И., Курцер M.A., Штабницкий, A.M. Куртенок, Н.В. Коновалова О.В. Эклампсия в современном акушерстве. Акушерство и Гинекология. 2010; 6.
24.	Management of Severe Pre-eclampsia and Eclampsia. Guidelines and Audit Implementation Network. GAIN. 2012;.
25.	Sibai B.M. Diagnosis, prevention, and management of eclampsia. Obstet Gynecol. 2005; 105(2):402-10.
26.	Berhan Y., Berhan A. Should magnesium sulfate be administered to women with mild pre-eclampsia? A systematic review of published reports on eclampsia. J Obstet Gynaecol Res. 2015;41(6):831-42.
27.	Bollig K.J., Jackson D.L. Seizures in Pregnancy. Obstet Gynecol Clin North Am. 2018; 45(2):349-67.
28.	Birkhoelzer S., Belcher A., Peet H. Diagnostic dilemma: Severe thrombotic microangiopathy in pregnancy. J Intensive Care Soc. 2017; 18(4):348-51.
29.	Scully M., Hunt B.J., Benjamin S., Liesner R., Rose P., Peyvandi F., et al. Guidelines on the diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombotic microangiopathies. Br J Haematol. 2012; 158(3):323-35.
30.	APPEL G.B. Thrombotic microangiopathies: Similar presentations, different therapies. Cleve Clin J Med. 2017; 84(2):114-30.
31.	Elayoubi J., Donthireddy K., Nemakayala D.R. Microangiopathies in pregnancy. BMJ Case Rep. 2018; :bcr-2017-221648.
32.	Huerta A., Arjona E., Portoles J., Lopez-Sanchez P., Rabasco C, Espinosa M., et al. A retrospective study of pregnancy-associated atypical hemolytic uremic syndrome. Kidney Int. 2018; 93(2):450-9.
33.	George J.N., Nester C.M. Syndromes of thrombotic microangiopathy. N Engl J Med. 2014; 371(7):654-66.
34.	Nabhan A.F., Allam N.E., Hamed Abdel-Aziz Salama M. Routes of administration of antibiotic prophylaxis for preventing infection after caesarean section. Cochrane Database SystRev. 2016;.
35.	The Collaborative Assessment, OTCA12, on "C-reactive protein point-of-care testing (CRP РОСТ) to guide antibiotic prescribing in primary care settings for acute respiratory tract infections (RTIs)". EUnetHTA. 2019;.
36.	Nathan H.L., Vousden N., Lawley E., de Greeff A., Hezelgrave N.L., Sloan N., et al. Development and evaluation of a novel Vital Signs Alert device for use in pregnancy in low-resource settings. BMJ Innov. 2018; 4(4):192-8.
37.	Burlinson C.E.G., Sirounis D., Walley K.R., Chau A. Sepsis in pregnancy and the puerperium. Int J Obstet Anesth. 2018; 36:96-107.
38.	Knaup H., Stahl K., Schmidt B.M.W., Idowu Т.О., Busch M., Wiesner O., et al. Early therapeutic plasma exchange m septic shock: a prospective open-label nonrandomized pilot study focusing on safety, hemodynamics, vascular barrier function, and biologic markers. Crit Care. 2018; 22(1):285.
39.	Козловская Н.Л., Прокопенко Е.И., Эмирова X.M., Серикова С.Ю. Клинические рекомендации по диагностике и лечению атипичного гемолитико-уремического синдрома. Научное общество нефрологов России. Нефрология и диализ. 2014; 17:242-64.
40.	WHO Recommendations for Prevention and Treatment of Pre-Eclampsia and Eclampsia. Geneva: World Health Organization.; 2011.
41.	Nissaisorakarn P., Sharif S., Jim B. Hypertension in Pregnancy: Defining Blood Pressure Goals and the Value of Biomarkers for Preeclampsia. Curr Cardiol Rep. 2016; 18(12):131.
42.	Metoki H., Iwama N., Ishikuro M., Satoh M., Murakami Т., Nishigori H. Monitoring and evaluation of out-of-office blood pressure during pregnancy. Hypertens Res. 2017; 40(2): 107-9.
43.	American Academy of Pediatrics and the American College of Obstetricians and Gynecologists. Guidelines for perinatal care. 8th ed. Elk Grove Village, IL; Washington, DC; 2017.
44.	Stamillo D.M., Sehdev H.M., Morgan M.A., Propert K., Macones G.A. Can antenatal clinical and biochemical markers predict the development of severe preeclampsia? Am J Obstet Gynecol. 2000; 182(3):589-94.
45.	Skjaerven R., Wilcox A.J., Lie R.T. The interval between pregnancies and the risk of preeclampsia. N Engl J Med. 2002; 346(l):33-8.
46.	Odegard R.A., Vatten L.J., Nilsen S.T., Salvesen K.A., Austgulen R. Risk factors and clinical manifestations of pre-eclampsia. BJOG. 2000; 107(11): 1410-6.
47.	Caradeux J., Martinez-Portilla R.J., Peguero A., Sotiriadis A., Figueras F. Diagnostic performance of third-trimester ultrasound for the prediction of late-onset fetal growth restriction: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2019; 220(5):449-459.e19.
48.	Milne F., Redman C, Walker J., Baker P., Bradley J., Cooper C, et al. The pre-eclampsia community guideline (PRECOG): how to screen for and detect onset of pre-eclampsia in the community. BMJ. 2005; 330(7491):576-80.
49.	Ochsenbem- N., Roos M., Gasser Т., Zimmermann R. Cross-sectional study of weight gain and increase in BMI throughout pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2007; 130(2): 180-6.
50.	Cote A.-M., Brown M.A., Lam E., von Dadelszen P., Firoz Т., Listen R.M., et al. Diagnostic accuracy of urinary spot protein:creatinine ratio for proteinuria in hypertensive pregnant women: systematic review. BMJ. 2008; 336(7651):1003-6.
51.	Morris R.K., Riley R.D., Doug M., Deeks J.J., Kilby M.D. Diagnostic accuracy of spot urinary protein and albumin to creatinine ratios for detection of significant proteinuria or adverse pregnancy outcome in patients with suspected pre-eclampsia: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2012; 345:e4342.
52.	Kanasaki К., Kalluri R. The biology of preeclampsia. Kidney Int. 2009; 76(8):831-7.
53.	Chen B.A., Parviainen K., Jeyabalan A. Correlation of catheterized and clean catch urine protein/creatinine ratios in preeclampsia evaluation. Obstet Gynecol. 2008; 112(3):606-10.
54.	Airoldi J., Weinstein L. Clinical significance of proteinuria in pregnancy. Obstet Gynecol Surv. 2007; 62(2): 117-24.
55.	Pettit F., Brown M.A. The management of pre-eclampsia: what we think we know. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012; 160(1):6-12.
56.	Mol B.W.J., Roberts C.T., Thangaratinam S., Magee L.A., de Groot C.J.M., Hofmeyr G.J. Pre-eclampsia. Lancet (London, England). 2016; 387(10022):999-1011.
57.	Hawkins T.L.-A., Roberts J.M., Mangos G.J., Davis G.K., Roberts L.M., Brown M.A. Plasma uric acid remains a marker of poor outcome in hypertensive pregnancy: a retrospective cohort study. BJOG. 2012; 119(4):484-92.
58.	Lowe S.A., Bowyer L., Lust K., McMahon L.P., Morton M., North R.A., et al. SOMANZ guidelines for the management of hypertensive disorders of pregnancy 2014. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2015; 55(5):el-29.
59.	Moroz L.A., Simpson L.L., Rochelson B. Management of severe hypertension in pregnancy. Semin Perinatol. 2016; 40(2):112-8.
60.	Magee L.A., Helewa M., Rey E., HYPERTENSION GUIDELINE COMMITTEE, STRATEGIC TRAINING INITIATIVE IN RESEARCH IN THE REPRODUCTIVE HEALTH SCIENCES (STIRRHS) SCHOLARS. Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy. J Obstet Gynaecol Can. 2008; 30(3 Suppl):S1-2.
61.	Turner J.A. Diagnosis and management of pre-eclampsia: an update. Int J Womens Health. 2010; 2:327-37.
62.	Nensi A., De Silva D.A., von Dadelszen P., Sawchuck D., Synnes A.R., Crane J., et al. Effect of Magnesium Sulphate on Fetal Heart Rate Parameters: A Systematic Review. J Obstet Gynaecol Canada. 2014; 36(12):1055-64.
63.	Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. Practice Bulletin No. 177: Obstetric Analgesia and Anesthesia. Obstet Gynecol. 2017; 129(4):e73-89.
64.	Rucklidge M.W.M., Hughes R.D. Central venous pressure monitoring in severe preeclampsia: a survey of UK practice. Int J Obstet Anesth. 2011; 20(3):274.
65.	Sobhy S., Dharmarajah K., Arroyo-Manzano D., Navanatnarajah R., Noblet J., Zamora J., et al. Type of obstetric anesthesia administered and complications in women with preeclampsia in low- and middle-income countries: A systematic review. Hypertens pregnancy. 2017; 36(4):326-36.
66.	Knnist M., Bonsel G.J., Zondervan H.A., Treffers P.E. Low sodium diet and pregnancy-induced hypertension: a multi-centre randomised controlled trial. Br J Obstet Gynaecol. 1998; 105(4):430-4.
67.	Abalos E., Duley L., Steyn D.W., Gialdini C. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy. Cochrane database Syst Rev. 2018; 10:CD002252.
68.	Regitz-Zagrosek V., Roos-Hesselink J.W., Bauersachs J., Blomstrom-Lundqvist C, Cifkova R., De Bonis M., et al. 2018 ESC Guidelines for the management of cardiovascular diseases during pregnancy. Eur Heart J. 2018; 39(34):3165-241.
69.	Williams В., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei E., Azizi M., Burnier M., et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018; 39(33):3021-104.
70.	Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K., Redon J., Zanchetti A., Bohm M., et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2013; 31(7): 1281-357.
71.	European Society of Gynecology (ESG), Association for European Paediatric Cardiology (AEPC), German Society for Gender Medicine (DGesGM), Regitz-Zagrosek V., Blomstrom Lundqvist C, Borghi C, et al. ESC Guidelines on the management of cardiovascular diseases during pregnancy: the Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases during Pregnancy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2011; 32(24):3147-97.
72.	Nielsen L.H., Sundtoft I., Vestgaard M.J., Persson L., Storgaard L., Salvig J.D., et al. Hypertension og praeeklampsi Indholdsfortegnelse. 2018;.
73.	von Dadelszen P., Magee L.A. Pre-eclampsia: an update. Curr Hypertens Rep. 2014; 16(8):454.
74.	Webster K., Fishburn S., Maresh M., Findlay S.C., Chappell L.C., Guideline Committee. Diagnosis and management of hypertension in pregnancy: summary of updated NICE guidance. BMJ. 2019; 366:15119.
75.	National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. Hypertension in Pregnancy: The Management of Hypertensive Disorders During Pregnancy. London RCOG Press.
76.	Mustafa R., Ahmed S., Gupta A., Venuto R.C. A comprehensive review of hypertension in pregnancy. J Pregnancy. 2012; 2012:105918.
77.	Duley L., Henderson-Smart D.J., Meher S. Drugs for treatment of very high blood pressure during pregnancy. Cochrane database Syst Rev. 2006; (3):CD001449.
78.	Carles G., Helou J., Dallah F., Ibrahim N., Alassas N., Youssef M. Use of injectable urapidil in pregnancy-induced hypertension and preeclampsia. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2012; 41(7):645-9.
79.	Duley L., A.M., Chou D. Magnesium sulphate versus lytic cocktail for eclampsia. Cochrane database Syst Rev. 2010; (9):CD002960.
80.	Pratt J.J., Niedle P.S., Vogel J.P., Oladapo O.T., Bohren M., Tuncalp O., et al. Alternative regimens of magnesium sulfate for treatment of preeclampsia and eclampsia: a systematic review of non-randomized studies. Acta Obstet Gynecol Scand. 2016; 95(2):144-56.
81.	Gordon R., Magee L.A., Payne В., Firoz Т., Sawchuck D., Tu D., et al. Magnesium sulphate for the management of preeclampsia and eclampsia in low and middle income countries: a systematic review of tested dosing regimens. J Obstet Gynaecol Can. 2014; 36(2): 154-63.
82.	Okusanya B.O., Oladapo O.T., Long Q., Lumbiganon P., Carroli G., Qureshi Z., et al. Clinical pharmacokinetic properties of magnesium sulphate in women with pre-eclampsia and eclampsia. BJOG. 2016; 123(3):356-66.
83.	FDA. FDA Recommends Against Prolonged Use of Magnesium Sulfate to Stop Pre-term Labor Due to Bone Changes in Exposed Babies. 2013; :5-8.
84.	Magee L.A., Pels A., Helewa M., Rey E., von Dadelszen P., SOGC Hypertension Guideline Committee. Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary. J Obstet Gynaecol Can. 2014; 36(7):575-6.
85.	NICHD and Neonatal Research Network (NRN): Extremely Preterm Birth Outcome Data. NIH-Eunice Kennedy Shriver Natl Inst Child Heal Hum Dev. 2018;.
86.	Organization W.H. WHO Recommendations on Interventions to Improve Preterm Birth Outcomes. WHO Recomm Interv to Improv Preterm Birth Outcomes. 2015; :98.
87.	Borghi C, Ferri C, Sechi L., Italian Society of Hypertension. Clinical management of hypertension in pregnancy. Practical recommendations from the Italian Society of Hypertension (SUA), [corrected]. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2013; 20(3): 123-7.
88.	Hart L.A., Sibai B.M. Seizures in pregnancy: epilepsy, eclampsia, and stroke. Semin Perinatal. 2013; 37(4):207-24.
89.	Belghiti J., Kayem G., Tsatsaris V., Goffinet F., Sibai B.M., Haddad B. Benefits and risks of expectant management of severe preeclampsia at less than 26 weeks gestation: the impact of gestational age and severe fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2011; 205(5):465.e1-6.
90.	Пылаева Н.Ю. Преэклампсия. Эклампсия. Анестезия и интенсивная терапия в родах и послеродовом периоде. Обзор литературы. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2020; 1.
91.	Committee on Obstetric Practice. Committee Opinion No. 623: Emergent therapy for acute-onset, severe hypertension during pregnancy and the postpartum period. Obstet Gynecol. 2015; 125(2):521-5.
92.	ARDS Definition Task Force, Ranieri V.M., Rubenfeld G.D., Thompson B.T., Ferguson N.D., Caldwell E., et al. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012; 307(23):2526-33.
93.	Chestnut D., Wong C, Tsen L., Warwick D.N. Chestnut's Obstetric Anesthesia: Principles and Practice. Elsevier; 2014. 1328 p.
94.	Alavifard S., Chase R., Janoudi G., Chaumont A., Lanes A., Walker M., et al. First-line antihypertensive treatment for severe hypertension in pregnancy: A systematic review and network meta-analysis. Pregnancy Hypertens. 2019; 18:179-87.
95.	Ogura S., Suzuki J., Suzuki H. Antihypertensive drug therapy for women with non-severe hypertensive disorders of pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Hypertens Res. 2019; 42(5):699-707.
96.	Sridharan K., Sequeira R.P. Drugs for treating severe hypertension in pregnancy: a network meta-analysis and trial sequential analysis of randomized clinical trials. Br J Clin Pharmacol. 2018; 84(9): 1906-16.
97.	Webster L.M., Conti-Ramsden F., Seed P.T., Webb A.J., Nelson-Piercy C, Chappell L.C. Impact of Antihypertensive Treatment on Maternal and Perinatal Outcomes in Pregnancy Complicated by Chronic Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2017; 6(5).
98.	Braunthal S., Brateanu A. Hypertension in pregnancy: Pathophysiology and treatment. SAGE open Med. 2019; 7:2050312119843700.
99.	Deutsche Gesellschaft fur Pneumologie und Beatmungsmedizin und Verband pneumologischer Kliniken. Statement of the Association of Pneumological Clinics and the German Respiratory Society on the coding of invasive and non-invasive ventilation in intensity care. Pneumologie. 2013; 67(7):371-5.
100.	Celis-Rodriguez E., Birchenall C, de la Cal M.A., Castorena Arellano G., Hernandez A., Ceraso D., et al. Clinical practice guidelines for evidence-based management of sedoanalgesia in critically ill adult patients. Med intensiva. 2013; 37(8):519-74.
101.	Lapinsky S.E., Posadas-Calleja J.G., McCullagh I. Clinical review: Ventilatory strategies for obstetric, brain-injured and obese patients. Crit Care. 2009; 13(2):206.
102.	Aya H.D., Rhodes A., Cecconi M. Guytonian Approach to the Circulation. In: Annual Update in Intensive Care and Emergency Medicine 2012. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2012. p. 347-56.
103.	Crozier T.M., Wallace E.M., Parkin W.G. Haemodynamic assessment in pregnancy and pre-eclampsia: A Guytonian approach. Pregnancy Hypertens. 2015; 5(2): 177-81.
104.	George J.N., Nester С.М., McIntosh J.J. Syndromes of thrombotic microangiopathy associated with pregnancy. Hematol Am Soc Hematol Educ Progr. 2015; 2015:644-8.
105.	Fakhouri F., Scully M., F., Blasco M., Coppo P., Noris M., et al. Management of thrombotic microangiopathy in pregnancy and postpartum: report from an international working group. Blood. 2020; 136(19):2103-17.
106.	Woudstra D.M., Chandra S., Hofmeyr G.J., Dowswell T. Corticosteroids for HELLP (hemolysis, elevated liver enzymes, low platelets) syndrome in pregnancy. Cochrane database Syst Rev. 2010; (9):CD008148.
107.	Katz L., Amorim M., Souza J.P., Haddad S.M., Cecatti J.G., COHELLP Study Group. COHELLP: collaborative randomized controlled trial on corticosteroids in HELLP syndrome. Reprod Health. 2013; 10:28.
108.	Fonseca J.E., Mendez F., Catano C, Arias F. Dexamethasone treatment does not improve the outcome of women with HELLP syndrome: a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. Am J Obstet Gynecol. 2005; 193(5):1591-8.
109.	Gupta M., Feinberg B.B., Burwick R.M. Thrombotic microangiopathies of pregnancy: Differential diagnosis. Pregnancy Hypertens. 2018; 12:29-34.
110.	Joly B.S., Coppo P., Veyradier A. An update on pathogenesis and diagnosis of thrombotic thrombocytopenic purpura. Expert Rev Hematol. 2019; 12(6):383-95.
111.	Padmanabhan A., Connelly Smith L., Aqui N., Balogun R.A., Klingel R., Meyer E., et al. Guidelines on the Use of Therapeutic Apheresis in Clinical Practice - Evidence Based Approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: The Eighth Special Issue. J Clin Apher. 2019; 34(3): 171-354.
112.	Matsumoto M., Fujimura Y., Wada H., Kokame K., Miyakawa Y., Ueda Y., et al. Diagnostic and treatment guidelines for thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) 2017 in Japan. Int J Hematol. 2017; 106(1):3-15.
113.	Shatzel J. J., Taylor J. A. Syndromes of Thrombotic Microangiopathy. Med Clin North Am. 2017; 101(2):395-415.
114.	Romero S., Sempere A., Gomez-Segui I., Roman E., Moret A., Jannone R., et al. Practice guidelines for the emergency treatment of thrombotic microangiopathy. Med Clin (Barc). 2018; 151(3):123.el-123.e9.
115.	Fox L.C., Cohney S.J., Kausman J.Y., Shortt J., Hughes P.D., Wood E.M., et al. Consensus opinion on diagnosis and management of thrombotic microangiopathy in Australia and New Zealand. Nephrology (Carlton). 2018; 23(6):507-17.
116.	Stefanovic V. The Extended Use of Eculizumab in Pregnancy and Complement Activation-Associated Diseases Affecting Maternal, Fetal and Neonatal Kidneys-The Future Is Now? J Clin Med. 2019; 8(3):407.
117.	Yildiz S., Demirkan F. What is the evidence for the role of therapeutic apheresis in the management of complement-associated thrombotic microangiopathies? Transfus Apher Sci. 2018; 57(1):31-4.
118.	Gaggl M., Aigner C, Sunder-Plassmann G., Schmidt A. [Thrombotic microangiopathy: Relevant new aspects for intensive care physicians]. Med Klin Intensivmed Notfmed. 2016; lll(5):434-9.
119.	Ipe T.S., Pham H.P., Williams L.A. Critical updates in the 7 th edition of the American Society for Apheresis guidelines. J Clin Apher. 2018; 33(l):78-94.
120.	Winters J.L. Plasma exchange in thrombotic microangiopathies (TMAs) other than thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). Hematol Am Soc Hematol Educ Progr. 2017; 2017(l):632-8.
121.	Erkurt M.A., Berber I., Berktas H.B., Kuku I., Kaya E., Koroglu M., et al. A life-saving therapy m Class I HELLP syndrome: Therapeutic plasma exchange. Transfus Apher Sci. 2015; 52(2):194-8.
122.	Sridharan M., Go R.S., Willrich M.A. V. Atypical hemolytic uremic syndrome: Review of clinical presentation, diagnosis and management. J Immunol Methods. 2018; 461:15-22.
123.	Cheong H. 11, Jo S.K., Yoon S.-S., Cho H., Kim J.S., Kim Y.O., et al. Clinical Practice Guidelines for the Management of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome in Korea. J Korean Med Sci. 2016; 31(10):1516.
124.	Almoshary M.A., Alswyeh R., Edrees B.M.B. Successful Treatment of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome With Therapeutic Plasma Exchange in a 3.8-kg Neonate. Ther Apher Dial. 2017; 21(2):207-8.
125.	Besbas N., Gulhan В., Soylemezoglu O., Ozcakar Z.B., Korkmaz E., Hayran M., et al. Turkish pediatric atypical hemolytic uremic syndrome registry: initial analysis of 146 patients. BMC Nephrol. 2017; 18(1):6.
126.	Estcourt L.J., Birchall J., Allard S., Bassey S.J., Hersey P., Kerr J.P., et al. Guidelines for the use of platelet transfusions. Br J Haematol. 2017; 176(3):365-94.
127.	Aoki N., Matsuda Т., Saito H., Takatsuki K., Okajima K., Takahashi H., et al. A comparative douhle-hlind randomized trial of activated protein С and unfractionated heparin in the treatment of disseminated intravascular coagulation. Int J Hematol. 2002; 75(5):540-7.
128.	С.В. A., O.B. Б., З.К. Г., А.Д. M. Значение тромботической микроангиопатии в патогенезе акушерских осложнений. Акушерство, гинекология и репродукция. 2015;2:62-71.
129.	Ftouh S., Thomas М., Acute Kidney Injury Guideline Development Group. Acute kidney injury: summary of NICE guidance. BMJ. 2013; 347:f4930.
130.	Cecconi M., De Backer D., Antonelli M., Beale R., Bakker J., Hofer C, et al. Consensus on circulatory shock and hemodynamic monitoring. Task force of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 2014; 40(12):1795-815.
131.	Roberts D., Brown J., Medley N., Sr D., Roberts D., Brown J., et al. Cochrane Database of Systematic Reviews Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth (Review) Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth (Revie. 2017; (3):3-6.
132.	Magann E.F., Haram K., Ounpraseuth S., Mortensen J.H., Spencer H.J., Morrison J.C. Use of antenatal corticosteroids in special circumstances: a comprehensive review. Acta Obstet Gynecol Scand. 2017; 96(4):395-409.
133.	Gyamfi-Bannerman C, Thom E.A., Blackwell S.C., Tita A.T.N., Reddy U.M., Saade G.R., et al. Antenatal Betamethasone for Women at Risk for Late Preterm Delivery. N Engl J Med. 2016; 374(14): 1311-20.
134.	Horsager R., Roberts S., Rogers V. Williams Obstetric, 24 th edition. 2014.
135.	Thompson J.L., Kuller J.A., Rhee E.H. Antenatal surveillance of fetal growth restriction. Obstet Gynecol Surv. 2012; 67(9):554-65.
136.	Lees C, Marlow N., Arabin В., Bilardo С.М., Brezinka C, Derks J.B., et al. Perinatal morbidity and mortality in early-onset fetal growth restriction: cohort outcomes of the trial of randomized umbilical and fetal flow in Europe (TRUFFLE). Ultrasound Obstet Gynecol. 2013; 42(4):400-8.
137.	Lees C.C., Marlow N., van Wassenaer-Leemhuis A., Arabin В., Bilardo С.М., Brezinka C, et al. 2 year neurodevelopmental and intermediate perinatal outcomes in infants with very preterm fetal growth restriction (TRUFFLE): a randomised trial. Lancet. 2015; 385(9983):2162-72.
138.	Bilardo С.М., Hecher K., Visser G.H.A., Papageorghiou A.T., Marlow N., Thilaganathan В., et al. Severe fetal growth restriction at 26-32 weeks: key messages from the TRUFFLE study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017; 50(3):285-90.
139.	Varnier N., Brown M.A., Reynolds M., Pettit F., Davis G., Mangos G., et al. Indications for delivery in pre-eclampsia. Pregnancy Hypertens. 2018; 11:12-7.
140.	Churchill D., Duley L., Thornton J.G., Jones L. Interventionist versus expectant care for severe pre-eclampsia between 24 and 34 weeks' gestation. Cochrane database Syst Rev. 2013; (7):CD003106.
141.	Haddad В., Deis S., Goffinet F., Paniel B.J., Cabrol D., Siba B.M. Maternal and perinatal outcomes during expectant management of 239 severe preeclamptic women between 24 and 33 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2004; 190(6): 1590-5; discussion 1595-7.
142.	Magee L.A., Yong P.J., Espinosa V., Cote A.M., Chen I., von Dadelszen P. Expectant management of severe preeclampsia remote from term: a structured systematic review. Hypertens pregnancy. 2009; 28(3):312-47.
143.	Publications Committee S. for M.-F.M., Sibai B.M. Evaluation and management of severe preeclampsia before 34 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2011; 205(3):191-8.
144.	Haram K., Svendsen E., Abildgaard U. The HELLP syndrome: clinical issues and management. A Review. BMC Pregnancy Childbirth. 2009; 9:8.
145.	Kehl S., Dotsch J., Hecher K., Schlembach D., Schmitz D., Stepan H., et al. Intranterine Growth Restriction. Guideline of the German Society of Gynecology and Obstetrics (S2k-Level, A WMF Registry No. 015/080, October 2016). Geburtshilfe Frauenheilkd. 2017; 77(11):1157-73.
146.	Marsal K. Obstetric management of intrauterine growth restriction. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2009; 23(6):857-70.
147.	Cluver C, Novikova N., Koopmans С.М., West H.M. Planned early delivery versus expectant management for hypertensive disorders from 34 weeks gestation to term. Cochrane database Syst Rev. 2017; 1:CD009273.
148.	Hutcheon J.A., Lisonkova S., Magee L.A., Von Dadelszen P., Woo H.L., Liu S., et al. Optimal timing of delivery in pregnancies with pre-existing hypertension. В JOG. 2011; 118(1):49-54.
149.	Ram M., Berger H., Geary M., McDonald S.D., Murray-Davis В., Riddell C, et al. Timing of Delivery in Women With Chronic Hypertension. Obstet Gynecol. 2018; 132(3):669-77.
150.	Koopmans С.М., Bijlenga D., Groen H., Vijgen S.M., Aarnoudse J.G., Bekedam D.J., et al. Induction of labour versus expectant monitoring for gestational hypertension or mild pre-eclampsia after 36 weeks' gestation (HYPITAT): a multicentre, open-label randomised controlled trial. Lancet. 2009; 374(9694):979-88.
151.	Norwitz E.R., Funai E.F. Expectant management of preterm preeclampsia with severe features. UpToDate. 2019;.
152.	WHO. Pregnancy, Childhirth, Postpartum and Newborn Care. 3rd editio. Geneva: World Health Organization.; 2015.
153.	Vigil-DeGracia P., Ludmir J., Ng J., Reyes-Tejada O., Nova C, Before A., et al. Is there benefit to continue magnesium sulphate postpartum in women receiving magnesium sulphate before delivery? A randomised controlled study. BJOG. 2018; 125(10):1304-11.
154.	Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в акушерстве и гинекологии. Клинические рекомендации (протокол). Минздрав. 2014; N15-4\10\2.
155.	Yang R., Zhao X., Yang Y., Huang X., Li H., Su L. The efficacy and safety of pharmacologic thromboprophylaxis following caesarean section: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2018; 13(12):e0208725.
156.	Parthasarathy S., Kumar V.R.H., Sripriya R., Ravishankar M. Anesthetic management of a patient presenting with eclampsia. Anesth essays Res. 7(3):307-12.
157.	Hossain M.A., Karmoker R.K., Rahman M.S., Rashid H.O., Khan S.H., Rahman M.A. Comparison of Outcome of Eclamptic Patient Following Vaginal Delivery versus Caeserian Delivery by Spinal Anaesthesia. Mymensingh Med J. 2018; 27(2):275-9.
158.	Moodley J., Jjuuko G., Rout С Epidural compared with general anaesthesia for caesarean delivery in conscious women with eclampsia. BJOG. 2001; 108(4):378-82.
159.	Practice Guidelines for Obstetric Anesthesia: An Updated Report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Obstetric Anesthesia and the Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology. Anesthesiology. 2016; 124(2):270-300.
160.	Dennis A.T. Management of pre-eclampsia: issues for anaesthetists. Anaesthesia. 2012; 67(9): 1009-20.
161.	Yoo K.Y., Kang D.H., Jeong H., Jeong C.W., Choi Y.Y., Lee J. A dose-response study of remifentanil for attenuation of the hypertensive response to laryngoscopy and tracheal intubation in severely preeclamptic women undergoing caesarean delivery under general anaesthesia. Int J Obstet Anesth. 2013; 22(1):10-8.
162.	Cipolla M.J. Cerebrovascular function in pregnancy and eclampsia. Hypertens (Dallas, Tex 1979). 2007; 50(1):14-24.
163.	Bramham K., Nelson-Piercy C, Brown M.J., Chappell L.C Postpartum management of hypertension. BMJ. 2013; 346(feb25 1):f894-f894.
164.	Amro F.H., Moussa H.N., Ashimi O.A., Sibai B.M. Treatment options for hypertension in pregnancy and puerperium. Expert Opin Drug Saf. 2016; 15(12): 1635-42.
165.	Redman C.W., Kelly J.G., Cooper W.D. The excretion of enalapril and enalaprilat in human breast milk. Eur J Clin Pharmacol. 1990; 38(1):99.
166.	Cifkova R., Johnson M.R., Kahan Т., Brguljan J., Williams В., Coca A., et al. Peripartum management of hypertension. A position paper of the ESC Council on Hypertension and the European Society of Hypertension. Eur Hear journal Cardiovasc Pharmacother. 2019;
167.	Webster J., Koch H.F. Aspects of tolerability of centrally acting antihypertensive drugs. J Cardiovasc Pharmacol. 1996; 27 Suppl 3:S49-54.
168.	WHO recommendations: drug treatment for severe hypertension in pregnancy. 2018;.
169.	Beardmore K.S., Morris J.M., Gallery E.D.M. Excretion of antihypertensive medication into human breast milk: a systematic review. Hypertens pregnancy. 2002; 21(1):85-95.
170.	Savitz D.A., Terry J.W., Dole N., Thorp J.M., Siega-Riz A.M., Herring A.H. Comparison of pregnancy dating by last menstrual period, ultrasound scanning, and their combination. Am J Obstet Gynecol. 2002; 187(6): 1660-6.
171.	Olesen A.W., Thomsen S.G. Prediction of delivery date by sonography in the first and second trimesters. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006; 28(3):292-7.
172.	Neufeld L.M., Haas J.D., Grajeda R., Martorell R. Last menstrual period provides the best estimate of gestation length for women in rural Guatemala. Paediatr Perinat Epidemiol. 2006; 20(4):290-8.
173.	Alldred S.K., Takwoingi Y., Guo В., Pennant M., Deeks J.J., Neilson J.P., et al. First and second trimester serum tests with and without first trimester ultrasound tests for Down's syndrome screening. Cochrane database Syst Rev. 2017; 3:CD012599.
174.	Whitworth M., Bricker L., Mullan C. Ultrasound for fetal assessment in early pregnancy. Cochrane database Syst Rev. 2015; (7):CD007058.
175.	Akolekar R., Syngelaki A., Poon L., Wright D., Nicolaides K.H. Competing risks model in early screening for preeclampsia by biophysical and biochemical markers. Fetal Diagn Ther. 2013; 33(1):8-15.
176.	Kenny L.C., Black M.A., Poston L., Taylor R., Myers J.E., Baker P.N., et al. Early pregnancy prediction of preeclampsia in nulliparous women, combining clinical risk and biomarkers: the Screening for Pregnancy Endpoints (SCOPE) international cohort study. Hypertens (Dallas, Tex 1979). 2014; 64(3):644-52.
177.	O'Gorman N., Wright D., Syngelaki A., Akolekar R., Wright A., Poon L.C., et al. Competing risks model in screening for preeclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks gestation. Am J Obstet Gynecol. 2016; 214(1):103.e1-103.e12.
178.	O'Gorman N., Wright D., Poon L.C., Rolnik D.L., Syngelaki A., Wright A., et al. Accuracy of competing-risks model in screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks' gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017; 49(6):751-5.
179.	Zhong Y., Zhu F., Ding Y. Serum screening in first trimester to predict pre-eclampsia, small for gestational age and preterm delivery: systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2015; 15:191.
180.	Maruotti G.M., Saccone G., Martinelli P. Third trimester ultrasound soft-tissue measurements accurately predicts macrosomia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017; 30(8):972-6.
181.	Dunn L., Sherrell H., Kumar S. Review: Systematic review of the utility of the fetal cerebroplacental ratio measured at term for the prediction of adverse perinatal outcome. Placenta. 2017; 54:68-75.
182.	Vollgraff Heidweiller-Schreurs C.A., De Boer M.A., Heymans M.W., Schoonmade L.J., Bossuyt P.M.M., Mol B.W.J., et al. Prognostic accuracy of cerebroplacental ratio and middle cerebral artery Doppler for adverse perinatal outcome: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018; 51(3):313-22.
183.	Nassr A.A., Abdelmagied A.M., Shazly S.A.M. Fetal cerebro-placental ratio and adverse perinatal outcome: systematic review and meta-analysis of the association and diagnostic performance. J Perinat Med. 2016; 44(2):249-56.
184.	Rana S., Powe C.E., Salahuddin S., Verlohren S., Perschel F.H., Levine R.J., et al. Angiogenic Factors and the Risk of Adverse Outcomes in Women With Suspected Preeclampsia. Circulation. 2012; 125(7):911-9.
185.	Poon L.C., Galindo A., Surbek D., Chantraine F., Stepan H., Hyett J., et al. From first-trimester screening to risk stratification of evolving pre-eclampsia in the second and third trimesters of pregnancy: a comprehensive approach. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019;.
186.	Stepan H., Hund M., Dilba P., Sillman J., Schlembach D. Elecsys and Kryptor immunoassays for the measurement of sFlt-1 and PlGF to aid preeclampsia diagnosis: are they comparable? Clm Chem Lab Med. 2019; 57(9): 1339-48.
187.	Lopes Perdigao J., Chinthala S., Mueller A., Minnas R., Ramadan H., Nasim R., et al. Angiogenic Factor Estimation as a Warning Sign of Preeclampsia-Related Peripartum Morbidity Among Hospitalized Patients. Hypertens (Dallas, Tex 1979). 2019; 73(4):868-77.
188.	Droge L.A., A., Ehrlich L., Verlohren S., Henrich W., Perschel F.H. Diagnosis of preeclampsia and fetal growth restriction with the sFlt-l/PlGF ratio: Diagnostic accuracy of the automated immunoassay Kryptor. Pregnancy Hypertens. 2017; 8:31-6.
189.	Mozurkewich EX., Luke В., Avni M., Wolf F.M. Working conditions and adverse pregnancy outcome: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2000; 95(4):623-35.
190.	Jurewicz J., Hanke W., Makowiec-Dabrowska Т., Kalinka J. [Heaviness of the work measured by energy expenditure during pregnancy and its effect on birth weight]. Ginekol Pol. 2006; 77(7):537-42.
191.	Hanke W., Saurel-Cubizolles M.J., Sobala W., Kalinka J. Employment status of pregnant women in central Poland and the risk of preterm delivery and small-for-gestational-age infants. Eur J Public Health. 2001; 11(1):23-8.
192.	Di Mascio D., Magro-Malosso E.R., Saccone G., Marhefka G.D., Berghella V. Exercise during pregnancy in normal-weight women and risk of preterm birth: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Obstet Gynecol. 2016; 215(5):561-71.
193.	Committee Opinion No. 638: First-Trimester Risk Assessment for Early-Onset Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2015; 126(3):e25-7.
194.	Henderson J.T., Whitlock E.P., O'Connor E., Senger C.A., Thompson J.H., Rowland M.G. Low-dose aspirin for prevention of morbidity and mortality from preeclampsia: a systematic evidence review for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2014; 160(10):695-703.
195.	Hofmeyr G.J., Lawrie T.A., Atallah A.N., Torloni M.R. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. Cochrane database Syst Rev. 2018; 10:CD001059.
196.	Churchill D., Beevers G.D.G., Meher S., Rhodes C. Diuretics for preventing preeclampsia. Cochrane database Syst Rev. 2007; (1):CD004451.
197.	Salles A.M.R., Galvao T.F., Silva M.T., Motta L.C.D., Pereira M.G. Antioxidants for Preventing Preeclampsia: A Systematic Review. Sci World J. 2012; 2012:1-10.
198.	Makrides M., Duley L., Olsen S.F. Marine oil, and other prostaglandin precursor, supplementation for pregnancy uncomplicated by pre-eclampsia or intrauterine growth restriction. Cochrane database Syst Rev. 2006; (3):CD003402.
199.	Meher S., Duley L. Garlic for preventing pre-eclampsia and its complications. Cochrane database Syst Rev. 2006; (3):CD006065.
200.	Seely E.W., Ecker J. Chronic Hypertension in Pregnancy. N Engl J Med. 2011; 365(5):439-46.
201.	Magee L. A. Treating hypertension in women of child-bearing age and during pregnancy. Drug Saf. 2001; 24(6):457-74.
202.	van Geijn H.P., Lenglet J.E., Bolte A.C. Nifedipine trials: effectiveness and safety aspects. BJOG. 2005; 112 Suppl:79-83.
203.	Mito A., Murashima A., Wada Y., Miyasato-Isoda M., Kamiya C.A., Waguri M., et al. Safety of Amlodipine in Early Pregnancy. J Am Heart Assoc. 2019; 8(15):e012093.
204.	Ghafarzadeh M., Shakarami A., Yari F., Namdari P. The comparison of side effects of methyldopa, amlodipine, and metoprolol in pregnant women with chronic hypertension. Hypertens pregnancy. 2020; 39(3):314-8.
205.	Buchanan M.L., Easterling T.R., Carr D.B., Shen D.D., Risler L.J., Nelson W.L., et al. Clonidine pharmacokinetics in pregnancy. Drug Metab Dispos. 2009; 37(4):702-5.
206.	Airaksinen K.E., Kirkinen P., Takkunen J.T. Autonomic nervous dysfunction in severe pre-eclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1985; 19(5):269-76.
207.	Oumachigui A., Verghese M., Balachander J. A comparative evaluation of metoprolol and methyldopa in the management of pregnancy induced hypertension. Indian Heart J. 44(1):39-41.
208.	Ormesher L., Higson S., Luckie M., Roberts S.A., Glossop H., Trafford A., et al. Postnatal Enalapril to Improve Cardiovascular Function Following Preterm Preeclampsia (PlCk-UP):: A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Feasibility Trial. Hypertens (Dallas, Tex 1979). 2020; 76(6): 1828-37.
209.	Townsend R., O'Brien P., Khalil A. Current best practice in the management of hypertensive disorders in pregnancy. Integr Blood Press Control. 2016; 9:79-94.
210.	Machado S., Figueiredo N., Borges A., Sao Jose Pais M., Freitas L., Moura P., et al. Acute kidney injury in pregnancy: a clinical challenge. J Nephrol. 25(1):19-30.
211.	Baraldi O., Valentini C, Donati G., Comai G., Cuna V., Capelli I., et al. Hepatorenal syndrome: Update on diagnosis and treatment. World J Nephrol. 2015; 4(5):511-20.
212.	Acute Kidney Injury: Prevention, Detection and Management Up to the Point of Renal Replacement Therapy. London R Coll Physicians (UK). 2013;.
213.	Zarbock A., John S., Jorres A., Kindgen-Milles D., Kidney Disease: Improving Global Outcome. New KDIGO guidelines on acute kidney injury. Practical recommendations. Anaesthesist. 2014; 63(7):578-88.
214.	Dabaghi Т., Shariati M., Laluha F., Movahhed F., Barikani A. Efficacy of Postpartum Furosemide Therapy on Blood Pressure Recovery in Patients with Severe Preeclampsia: A Randomized Clinical Trial. Bangladesh J Med Sci. 2019; 18(3):636-40.
215.	Jorres A., John S., Lewington A., ter Wee P.M., Vanholder R., Van Biesen W., et al. A European Renal Best Practice (ERBP) position statement on the Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Clinical Practice Guidelines on Acute Kidney Injury: part 2: renal replacement therapy. Nephrol Dial Transplant. 2013; 28(12):2940-5.

------------------------------

¹ Клинические рекомендации "Нормальная беременность" http://prof.ncagp.ru/index.php? t8=85

² Клинические рекомендации "Нормальная беременность" http://prof.ncagp.ru/index.php? t8=85

³Клинические рекомендации "Нормальная беременность" http://prof.ncagp.ru/index.php? t8=85

⁴Клинические рекомендации "Нормальная беременность" http://prof.ncagp.ru/index.php? t8=85

⁵Клинические рекомендации "Нормальная беременность" http://prof.ncagp.ru/index.php? t8=85

⁶ Клинические рекомендации "Преждевременные роды" http://prof.ncagp.ru/index.php? t8=85

⁷Клинические рекомендации "Преждевременные роды" http://prof.ncagp.ru/index.php? t8=85

⁸ Клинические рекомендации "Кесарево сечение. Показания, методы обезболивания, хирургическая техника, антибиотикопрофилактика, ведение послеоперационного периода"

⁹ Клинические рекомендации (протокол): профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в акушерстве и гинекологии (N 15-4/10/2-3792)

¹⁰ NICE hypertension in pregnancy guideline, 2019 г.