Приложение A3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата

Приложение A3

Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата

Таблица 1. Этиология и распространенность основных форм ВГ [1]

Причины	Частота (%; на число новорожденных)
Первичный гипотиреоз
1. Дисгенезия щитовидной железы	80-85 (1:4000)
Агенезия (атиреоз)	22-42
Гипогенезия (гипоплазия)	24-36
Дистопия	35-42
2. Дисгормоногенез	10-15
Дефект рецептора ТТГ	4 (1:30 000 - 1:50 000)
Дефект транспорта йода	редко
Дефект пероксидазной системы	1:26 000
Дефект синтеза тиреоглобулина	1:40 000
Центральный гипотиреоз (вторичный, третичный)	5-10 (1:16 000)
Сочетанный дефицит гипофизарных гормонов	1:75 000 - 1:100 000
Изолированный дефицит ТТГ
Периферическая резистентность к тиреоидным гормонам	1:100 000
Транзитный гипотиреоз	Неизвестна

Таблица 2. Классификация ВГ (Rose et al. 2006) [1]

1. Первичный гипотиреоз A. Дисгенезия щитовидной железы: эктопия, аплазия, гипоплазия, гемиагенезия Ассоциированы с мутациями генов TTF1, TTF2, NKX2.1, NKX2.5, РАХ-8, РАХ-9 - в 2% случаев. Причины неизвестны - в 98% случаев. Б. Дисгормоногенез (нарушение синтеза тиреоидных гормонов) Ассоциирован со следующими генетическими дефектами: - дефект натрий-йодного симпортера (мутация гена NIS); - дефекты пероксидазы: - дефекты синтеза перекиси водорода (мутации генов DUOX2, DUOXA2, ТРО); - дефект пендрина (синдром Пендреда - мутация гена PDS); - дефект синтеза тиреоглобулина (мутация гена TG). B. Резистентность к ТТГ Ассоциирована с мутациями генов: - дефект гена рецептора ТТГ; - мутации G-протеина: псевдогипопаратиреоз типа 1а.

2. Центральный гипотиреоз (вторичный гипотиреоз) A. Изолированная недостаточность ТТГ (мутации гена, кодирующего ТТГ). Б. Недостаточность ТРГ: изолированная, синдром повреждения гипофизарной ножки, повреждение гипоталамуса (например, гамартома). B. Резистентность к ТРГ (мутации рецептора ТРГ). Г. Гипотиреоз, вызванный недостаточностью факторов транскрипции, вовлеченных в процессы развития или функционирования гипофиза (мутации генов HESX1, LHX3, LHX4, Pit1, PROP1).

3. Периферический гипотиреоз А. Резистентность к тиреоидным гормонам (мутации тиреоидного рецептора ). Б. Нарушение транспорта тиреоидных гормонов (синдром Allan - Herdon - Dudley - мутация гена МСТ8).

4. Синдромальные формы гипотиреоза А. Синдром Пендреда (гипотиреоз, глухота, зоб) - мутация гена PDS (дефект пендрина). Б. Синдром Бамфорда-Лазаруса (гипотиреоз, расщелина мягкого неба, волосы с острыми прядями) - мутация гена TTF2. В. Кохера-Дебера-Семиланжа синдром (мышечная псевдогипертрофия, гипотиреоз). Г. Эктодермальная дисплазия, гипогидроз, гипотиреоз, цилиарная дискинезия. Д. Доброкачественная хорея, гипотиреоз. Е. Хореоатетозис, (гипотиреоз неонатальный, респираторный дистресс-синдром) - мутации генов NKX2.1/TTF1. Ж. Ожирение, колит (гипотиреоз - гипертрофия миокарда - задержка психического развития).

5. Транзиторный гипотиреоз A. Прием матерью антитиреоидных препаратов. Б. Трансплацентарный перенос блокирующих антител к рецептору ТТГ. B. Дефицит или избыток йода у матери или новорожденного. Г. Гетерозиготные мутации генов ТНОХ2 или DUOXA2. Д. Врожденная гемангиома печени или гемангиоэндотелиома.

Таблица 3. Дефекты генов, приводящие к врожденному гипотиреозу [1]

	Частота встречаемости	Наследование	Ген	Зоб		ТТГ	ТГ	Захват йода
Дисгенезия ЩЖ	1:4000	АР	TTF1, TTF2, РАХ-8	-
Семейный дефицит ТТГ	Редко	АР	TSHB, TSHA	-
Гипопитуитаризм	1:21 000	АР	PROP-1, Pit-1	-		, N
Резистентность к ТТГ	Редко	АР	TSH-R	-				N
Дефект транспорта йода	Редко	АР	NIS, SLC26A4	+
Дефект органификации йода	1:40 000	АР	ТРО	+
Синдром Пендреда	1:50 000	АР	PDS	+	, N
Дефект синтеза ТГ	1:40 000	АР	TG	+			,
Дефект дейодиназы	Редко	АР	DEHAL1	+
Резистентность к ТГ	1:100 000	АР АД	,	+		, N
АР - аутосомно-рецессивный тип наследования; АД - аутосомно-доминантный тип наследования; N - норма; - выше нормы; - ниже нормы.