Приложение А (справочное). Пути введения материалов/медицинских изделий

Приложение А
(справочное)

Пути введения материалов/медицинских изделий

А.1 Общие положения

Некоторые пути введения материалов/МИ приведены в А.2 - А.10. Допускается применять другие пути введения материала/МИ. Необходимо использовать наиболее подходящий путь введения материала/МИ. Использование альтернативного пути введения должно быть обосновано. При планировании исследований рекомендуется консультация эксперта.

А.2 Дермальный путь введения

При исследовании общей токсичности МИ наружного применения используют дермальный путь введения образцов. Следует ограничить доступ животных к исследуемому образцу.

А.3 Имплантация

Исследование общей токсичности имплантируемых МИ осуществляют путем имплантации образцов. Исследование проводят путем имплантации материала в любое или в конкретное место. При этом следует учитывать форму и структуру исследуемого образца. Методы имплантации установлены в ISO 10993-6.

А.4 Ингаляция

Исследование общей токсичности МИ, контактирующих со средой, благоприятной для образования паров летучих химических веществ, или в виде аэрозоля/частиц с ингаляционным потенциалом, осуществляют путем ингаляции. Рекомендации по применению данного пути введения МИ приведены в документах по ингаляционной токсикологии.

А.5 Внутрикожный путь введения

При исследовании общей токсичности МИ, контактирующих с внутрикожной средой, благоприятной для выщелачивания химических веществ, используют внутрикожный путь введения образцов. Исследуемые образцы вводят непосредственно во внутрикожную область путем инъекции. Использование нескольких участков введения образца должно быть четко описано и обосновано.

А.6 Внутримышечный путь введения

При исследовании общей токсичности МИ, контактирующих с мышечной тканью, способствующей выщелачиванию химических веществ, используют внутримышечный путь введения образцов. Исследуемые образцы вводят непосредственно внутримышечно путем инъекции или имплантации. Участки введения следует выбирать с учетом сведения к минимуму потери функции или боли животному по причине повреждения нерва, вызванного напряжением мышечного волокна инъекцией или имплантацией исследуемого образца. При исследованиях повторной дозы участки введения образцов необходимо чередовать, так как, например, твердые соединения могут образовывать накопления в течение более 24 ч. Использование нескольких участков введения образцов должно быть четко описано и обосновано.

А.7 Внутрибрюшинный путь введения

При исследовании общей токсичности МИ, контактирующих с потоком жидкости или брюшной полостью, способствующих выщелачиванию химических веществ, используют внутрибрюшинный путь введения образцов. Данный путь введения материала/МИ применяют, если экстракт не подлежит введению внутривенно, например, при использовании вытяжки неполярных масел или возможном наличии частиц. Такой путь введения предпочтителен внутривенной инъекции, при которой необходима фильтрация образца. Исследуемые образцы, как правило, вводят непосредственно в брюшную полость. При вычислении частоты дозы необходимо учитывать, что образцы, вводимые этим путем, абсорбируются, как правило, системой кровообращения брюшных органов (системой портального кровообращения) и, таким образом, до поступления в общее кровообращение, проходят через печень. Следует исключить инъекции образцов в желудок или в кишечник.

А.8 Внутривенный путь введения

При исследовании общей токсичности материалов/МИ, прямо или опосредованно контактирующих с потоком жидкости или кровью, способствующих выщелачиванию химических веществ, используют внутривенный путь введения образцов. Исследуемые образцы помещают или непосредственно вводят в сосудистую систему. При наличии в образце частиц необходимо использовать внутрибрюшинный путь введения или выполнить фильтрацию образца. Для оценки наноматериалов при внутривенном введении рекомендуется использовать исследуемые образцы в форме суспензии. Рекомендуемые объемы доз и скорость внутривенного введения при исследованиях на наиболее часто используемых видах лабораторных животных приведены в приложении В.

Следует исключить излишнее введение в сосудистое русло исследуемого образца. Для инъекций длительностью введения более 5 мин необходимо использовать иглы "бабочка" или внутривенные катетеры (канюли).

А.9 Пероральный путь введения

При исследовании общей токсичности МИ, прямо или опосредованно контактирующих со слизистой ротовой полости, или другого энтерального применения используют пероральный путь введения образцов. Исследуемые образцы вводят через зонд. До введения исследуемого образца экспериментальные животные, как правило, должны голодать. Продолжительность периода голодания может быть от нескольких часов до одной ночи, для животных с высокой скоростью метаболизма рекомендуется применять более короткие периоды голодания. После периода голодания животное взвешивают, затем исследуемый образец вводят однократной дозой, основываясь на массе тела животного. После введения исследуемого образца прием пищи может быть отложен на 3-4 ч. При введении дозы долями в течение определенного периода времени необходимо предоставлять животным пищу и воду в зависимости от длительности периода введения.

А.10 Подкожный путь введения

При исследовании общей токсичности МИ, контактирующих с подкожной средой, благоприятной для выщелачивания химических веществ, используют подкожный путь введения образцов. Исследуемые образцы вводят непосредственно в подкожную область путем инъекции или имплантации. Использование нескольких участков введения образца должно быть обосновано и задокументировано.