Приложение А (справочное). Конечные точки, применяемые для оценки биологического риска

Приложение А
(справочное)

Конечные точки, применяемые для оценки биологического риска

А.1 Общие положения

Ниже, в таблице А.1, приведена структура для разработки программы оценки биосовместимости, при этом следует учитывать, что она не является обязательным перечнем для исследования МИ. Если в таблице А.1 указано, что конечная точка является значимой для оценки, то существующие наборы данных, относящиеся к этой конечной точке, должны быть оценены для определения необходимости дополнительных наборов исследований. Для конкретных МИ могут потребоваться разные наборы исследований, содержащие большее или меньшее число исследований, чем указано в таблице А.1.

В таблице А.1 "X" обозначает наличие обязательных предварительных сведений, необходимых для оценки риска; "Е" обозначает конечные точки, применяемые для оценки биологического риска (путем использования существующих данных, дополнительных исследований для конкретной конечной точки, либо обоснованием того, почему оценка конечной точки не требуется).

Любой вариант выбранных конечных точек должен быть обоснован при оценке биологического риска. Если существуют стандарты на конкретные МИ, включающие специфичные рекомендации относительно биосовместимости, то их следует учесть.

Таблица А.1 - Конечные точки для оценки биологического риска

Категория МИ

Конечные точки оценки биологического действия

Характер контакта с организмом человека

Продолжительность контакта

Физические и/или химические сведения

Цитотоксичность

1)

Раздражение или внутрикожная реакция

Пирогенность, опосредованная материалом a

Острая токсичность b

Подострая токсичность b

Субхроническая токсичность b

Хроническая токсичность b

Имплантационные эффекты b, c

Гемосовместимость

Генотоксичность d

Канцерогенность d

Репродуктивная токсичность/токсическое воздействие на развитие d, e

Деградация f

Группа МИ

Вид контакта

А - кратковременный ( 24 ч), В - длительный (> 24 ч до 30 сут), С - долгосрочный (> 30 сут)

МИ поверхностного контакта

Неповрежденная кожа

А

Х g

E h

Е

Е

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

В

X

Е

Е

Е

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

С

X

Е

Е

Е

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Слизистые оболочки

А

X

Е

Е

Е

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

В

X

Е

Е

Е

Е

Е

-

-

Е

-

-

-

-

-

С

X

Е

Е

Е

-

Е

Е

Е

Е

Е

-

Е

-

-

-

Поврежденные или подверженные опасности повреждения поверхности

А

X

Е

Е

Е

Е

Е

-

-

-

-

-

-

-

-

-

В

X

Е

Е

Е

Е

Е

Е

-

-

Е

-

-

-

-

-

С

X

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

-

Е

Е

-

-

МИ, присоединяемые извне

Кровоток, опосредованно

А

X

Е

Е

Е

Е

Е

-

-

-

-

Е

-

-

-

-

В

X

Е

Е

Е

Е

Е

Е

-

-

-

Е

-

-

-

-

С

X

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

-

-

Мягкие ткани/кость/дентин i

А

X

Е

Е

Е

Е

Е

-

-

-

-

-

-

-

-

-

В

X

Е

Е

Е

Е

Е

Е

-

-

Е

-

Е

-

-

-

С

X

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

-

Е

Е

-

-

Циркулирующая кровь

А

X

Е

Е

Е

Е

Е

-

-

-

-

Е

E j

-

-

-

В

X

Е

Е

Е

Е

Е

Е

-

-

Е

Е

Е

-

-

-

С

X

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

-

-

Имплантируемое МИ

Мягкие ткани/костная ткань i

А

X

Е

Е

Е

Е

Е

-

-

-

-

-

-

-

-

-

В

X

Е

Е

Е

Е

Е

Е

-

-

Е

-

Е

-

-

-

С

X

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

-

Е

Е

-

-

Кровь

А

X

Е

Е

Е

Е

Е

-

-

-

Е

Е

Е

-

-

-

В

X

Е

Е

Е

Е

Е

Е

-

-

Е

Е

Е

-

-

-

С

X

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

Е

-

-

а См. ISO 10993-11:2017, приложение F. b Информация, полученная из обширных оценок имплантации, включающих острую токсичность, подострую токсичность, субхроническую токсичность и/или хроническую токсичность, может быть применима если было включено и оценено достаточное число животных и временных точек. Проведение отдельных исследований для острой, подострой, субхронической и хронической токсичности не всегда является обязательным. с Необходимо рассмотреть соответствующие места имплантации. Например, МИ, вступающие в контакт с неповрежденными слизистыми оболочками, следует в идеале изучать/рассматривать в контакте с неповрежденными слизистыми оболочками. d Если МИ может содержать вещества, о которых известно, что они канцерогенны, мутагенны и/или токсичны по отношению к репродуктивной функции, то это следует учесть при оценке риска. е Репродуктивная и отдаленная токсичность должны быть рассмотрены для новых материалов, материалов с известной репродуктивной или отдаленной токсичностью, МИ для целевой группы населения (например, беременные женщины) и/или МИ, предназначенных для локального контакта с репродуктивными органами. f Информация по деградации должна предоставляться для любых МИ, компонентов МИ или материалов, остающихся в организме пациента, которые имеют потенциал к деградации. g "X" обозначает обязательное наличие предварительной информации, необходимой для оценки риска. h "Е" обозначает конечные точки, применяемые для оценки биологического риска (путем использования существующих данных, дополнительных исследований для конкретной конечной точки или обоснования, почему оценка конечной точки не требует дополнительного набора данных). Если МИ из новых материалов, не применявшихся ранее в МИ и без существующих токсикологических данных в научной литературе, кроме отмеченных "Е" в данной таблице, необходимо рассмотреть дополнительные конечные точки. Для отдельных МИ возможно включение большего или меньшего числа конечных точек, чем указано. i К ткани относится межтканевая жидкость и подкожная жировая клетчатка. Для МИ с газовым и магистралями или компонентов только при опосредованном контакте с организмом человека, следует руководствоваться стандартами на конкретное изделие для получения информации по биосовместимости, относящейся к этим МИ. j Для всех МИ, используемых в экстракорпоральных контурах.

------------------------------

¹⁾_{Сенсибилизирующее действие.}

------------------------------

А.2 Обоснование для конечных точек в таблице А.1

Следующие конечные точки не были включены в ISO 10993-1 [четвертое издание (2009)]. Обоснование для включения каждой конечной точки после данного пересмотра приведено ниже:

- физические и/или химические сведения (все категории МИ, со всеми видами контакта и любой длительностью контакта).

Данные сведения используют для всех типов МИ с целью определения необходимости дальнейших исследований биологического действия;

- раздражение или внутрикожная реактивность (МИ, присоединяемые извне, опосредованно контактирующие с кровотоком и долговременного контакта).

Компоненты с постоянным опосредованным контактом с кровью (например, инфузионные системы) могут внести раздражители в кровоток, что должно быть рассмотрено в рамках оценки биологического риска;

- пирогенность, опосредованная материалом и острая общая токсичность (МИ, контактирующие с поврежденной или подверженной опасности поверхностью и всеми сроками длительности контакта).

Экстрагируемые/выщелачиваемые вещества могут поступить в системную циркуляцию через поврежденные или подверженные опасности поверхности и, следовательно, необходимо рассмотреть как пирогенность, опосредованную материалом, так и острую общую токсичность;

- пирогенность, опосредованная материалом (МИ, присоединяемые извне, и имплантируемые МИ всех видов и сроков длительности контакта).

Экстрагируемые/выщелачиваемые вещества могут поступить в системную циркуляцию, лимфатическую систему и/или спинномозговую жидкость, следовательно, необходимо рассмотреть пирогенность, опосредованную материалом;

- острая общая токсичность (МИ поверхностного контакта, длительно или постоянно контактирующие со слизистыми оболочками и МИ, присоединяемые извне, кратковременно контактирующие с мягкой тканью/костной тканью/дентином, а также имплантируемые МИ, кратковременно контактирующие с мягкой/костной тканью).

Экстрагируемые/выщелачиваемые вещества могут поступить через слизистые оболочки в системную циркуляцию, лимфатическую систему и/или спинномозговую жидкость, следовательно, необходимо рассмотреть острую общую токсичность;

- подострая токсичность (все виды МИ длительного и долговременного контакта).

С МИ/компонентами, используемыми более 24 ч, экстрагируемые/выщелачиваемые вещества могут поступить в системную циркуляцию, лимфатическую систему и/или спинномозговую жидкость, следовательно, необходимо рассмотреть подострую токсичность;

- субхроническая и хроническая токсичность (все виды МИ долговременного контакта).

С МИ/компонентами, используемыми не менее 30 дней, экстрагируемые/выщелачиваемые вещества могут поступить в системную циркуляцию, лимфатическую систему и/или спинномозговую жидкость, следовательно, необходимо рассмотреть субхроническую и/или хроническую токсичность;

- местное действие после имплантации (МИ поверхностного контакта, длительно или постоянно контактирующие со слизистыми оболочками и МИ поверхностного контакта, длительно или долговременно контактирующие с поврежденной или подверженной опасности повреждения поверхностью).

Для МИ/компонентов с таким видом контакта необходимо учитывать местное и общее действие имплантации. Для МИ/компонентов, повторное использование которых может поменять категорию длительности с кратковременной на длительную или постоянную, информация о накоплении химических веществ в ткани может быть использована для обоснования необходимости исследования методами имплантации;

- местное действие после имплантации (МИ, присоединяемые извне, опосредованно контактирующие с кровотоком и долговременного действия).

Компоненты с постоянным опосредованным контактом с кровью (например, инфузионные системы) могут внести экстрагируемые/выщелачиваемые вещества в кровоток, что может повлиять на воспалительную реакцию, вызванную воздействием прямо контактирующих компонентов МИ (если применимо). Если существуют научные данные по общей токсичности всех экстрагируемых/выщелачиваемых веществ и отсутствует прямой контакт компонента МИ с организмом человека, то возможно, что имплантационные исследования не требуются;

- генотоксичность (МИ, присоединяемые извне, кратковременно контактирующие с циркулирующей кровью).

С МИ/компонентами, используемыми в экстракорпоральных контурах, экстрагируемые/выщелачиваемые вещества могут поступать в кровоток и оставаться после удаления МИ, следовательно, генотоксичность должна быть рассмотрена;

- генотоксичность (имплантируемые МИ, кратковременно контактирующие с кровью).

Экстрагируемые/выщелачиваемые вещества могут поступить в кровоток и оставаться после удаления МИ, следовательно, генотоксичность должна быть рассмотрена;

- канцерогенность (МИ поверхностного контакта, постоянно контактирующие с поврежденной или подверженной опасности повреждения поверхностью, а также все МИ, присоединяемые извне и имплантируемые МИ постоянного контакта).

Экстрагируемые/выщелачиваемые вещества могут поступить в системную циркуляцию, лимфатическую систему и/или спинномозговую жидкость, следовательно, канцерогенность должна быть рассмотрена в рамках оценки биологического риска.