Приложение Е (справочное). Примеры систем оценки местного биологического действия медицинских изделий после имплантации

Приложение Е
(справочное)

Примеры
систем оценки местного биологического действия медицинских изделий после имплантации

Е.1 Общие положения

Примеры полуколичественных и количественных систем оценки приведены в [17], [18], [20], [25] и [26].

Для каждой оцениваемой гистологической характеристики (такой как образование капсулы, наличие процесса воспаления, полиморфно-ядерных клеток, гигантских клеток, плазматических клеток и/или деградации материала) используют полуколичественную систему оценки, которую описывают в отчете об исследовании. Выполняют оценку компонентов реакции и определяют степень всей реакции (класс реактивности).

Примеры некоторых полуколичественных систем оценки приведены ниже и в [21], [25], [26], [31] и [40]. Системы оценки, представленные в таблицах Е.1 и Е.2, можно преобразовать в систему оценки местного биологического действия имплантированных образцов, приведенную в таблице Е.3. Пример системы гистологической оценки реакций нервной ткани приведен в таблице Е.4.

В полуколичественной системе оценки инфильтраты воспалительных клеток и некроз определяют, используя схему подсчета, приведенную в таблице Е.1. Неоваскуляризацию, фиброз и жировую инфильтрацию определяют, используя схему подсчета, приведенную в таблице Е.2. Приведенные в таблице Е.3 значения в баллах инфильтратов воспалительных клеток и некроза (см. таблицу Е.1) умножены на 2 с целью наглядного представления данных по сравнению со значениями в баллах неоваскуляризации, фиброза и жировой инфильтрации (см. таблицу Е.2). Полученные баллы складывают и затем вычисляют средние баллы исследуемого и контрольного образцов. Средний балл контрольного образца вычитают из среднего балла исследуемого образца и определяют класс реактивности в соответствии со шкалой, приведенной в таблице Е.3.

В отчет об исследовании включают описание реакции каждого типа клеток и неоваскуляризации. Для каждого типа клеток, при значительной разнице значений исследуемого и контрольного образцов, в отчете об исследовании приводят обоснование значимости разницы.

Примеры систем, используемых для оценки биологического действия резорбируемых материалов, приведены в [20].

Таблица Е.1 - Пример гистологической системы оценки - Тип клетки/реакция

Тип клетки/реакция	Балл
	0	1	2	3	4
Полиморфно-ядерные клетки	0	Редко, 1-5 а	5-10 а	Обильный инфильтрат	Плотно упакованные
Лимфоциты	0
Плазменные клетки	0
Макрофаги	0
Гигантские клетки	0	Редко, 1-2 а	3-5 а		Пласты
Некроз	0	Минимальный	Легкий	Умеренный	Тяжелый
а Число клеток на одно поле при увеличении 400 крат.

Таблица Е.2 - Пример гистологической системы оценки - Реакция ткани

Реакция	Балл
	0	1	2	3	4
Неоваскуляризация	0	Минимальная капиллярная пролиферация, 1-3 очага неоваскуляризации	Группы от 4 до 7 капилляров с окружающими фибробластными структурами	Широкая полоса капилляров с окружающими фибробластными структурами	Обширная полоса капилляров с окружающими фибробластными структурами
Фиброз	0	Узкая полоса	Умеренно широкая полоса	Широкая полоса	Обширная полоса
Жировой инфильтрат	0	Минимальное количество жира, связанного с фиброзом	Несколько слоев жира и фиброза	Протяженное и обширное накопление жировых клеток вокруг места имплантата	Обширный жир, полностью окружающий имплантат

Таблица Е.3 - Пример полуколичественной системы оценки

Исследуемый образец:	Полимер XYZ
Продолжительность наблюдений после имплантации:	Две недели
Контрольный образец:	ПЭНД
Номер животного	Исследуемый образец			Контрольный образец
	1001	1002	1003	1001	1002	1003
F.1 Воспаление
Полиморфно-ядерные клетки	2	1	2	1	1	1
Лимфоциты	1	1	0	0	1	0
Плазматические клетки	0	0	0	0	0	0
Макрофаги	2	2	2	1	1	1
Гигантские клетки	1	1	1	0	0	0
Некроз	0	0	0	0	0	0
Промежуточный итог (х2)	12	10	10	4	6	4
F.2 Неоваскуляризация	0	0	0	0	0	0
Фиброз	1	1	1	1	1	1
Жировой инфильтрат	0	0	0	0	0	0
Промежуточный итог	1	1	1	1	1	1
Итог (F.1 и F.2)	13	11	11	5	7	5
Итог группы	35			17
Средний балл a	11,7 (-)			5,7 = 6
Травматический некроз	0	0	0	0	0	0
Инородные вещества	0	0	0	0	0	0
Количество исследованных имплантированных образцов b	4	4	4	4	4	4
a Используют для определения класса реактивности биоматериала, который указывают в заключении (см. ниже). Отрицательное значение, полученное при определении разницы, фиксируют как нуль. b Результатом гистологической оценки является средний балл для животного по количеству исследованных имплантированных образцов. Примечание - Могут потребоваться дополнительные наблюдения для деградируемых материалов, т.е. определение степени деградации.

Е.2 Заключение

По результатам оценки указывают реакцию ткани на имплантацию образца и класс реактивности (в баллах) по сравнению с отрицательным контрольным образцом (см. таблицу Е.3):

- отсутствие реакции или минимальная (от 0,0 до 2,9), легкая реакция (от 3,0 до 8,9 включительно);

- умеренная реакция (от 9,0 до 15,0 включительно);

- серьезная реакция (более 15,1 включительно).

Е.3 Дополнительные сведения

В отчет об исследовании допускается включать дополнительные сведения, необходимые для описания наблюдений за ответом тканей и/или изменениями имплантированного образца, если применимо.

Таблица Е.4 - Пример гистологической системы оценки - Реакция нервных тканей

Гистологическая характеристика	Балл
	0	1	2	3	4
Тип/ответ воспалительных клеток - полиморфно-ядерные клетки; - лимфоциты	0	Редко, от 1 до 5 а	Редко, от 5 до 10 а	Умеренный инфильтрат	Явный инфильтрат
Плазматические клетки
Макрофаги/ микроглиальные клетки
Многоядерные гигантские клетки (MGC)	0	Редко, от 1 до 2 а	Редко, от 3 до 5 а
Некроз	0	Минимальный	Легкий	Умеренный	Тяжелый
Неоваскуляризация	0	Минимальная капиллярная пролиферация, 1-3 очага неоваскуляризации	Группы от 4 до 7 капилляров с поддерживающими фибробластными структурами	Широкая полоса капилляров с поддерживающими фибробластными структурами	Обширная полоса капилляров с поддерживающими фибробластными структурами
Фиброз	0	Узкая полоса	Умеренно толстая полоса	Толстая полоса	Обширная полоса
Астроцитоз/ жировой инфильтрат
а Число клеток на одно поле при увеличении 400 крат.