Приложение А (обязательное). Обоснование необходимости проведения токсикокинетических исследований для оценки биологического действия медицинских изделий

Приложение А
(обязательное)

Обоснование необходимости проведения токсикокинетических исследований для оценки биологического действия медицинских изделий

А.1 Использование большинства МИ связано с потенциальной опасностью. Характеристика химических свойств определяет химические опасности (потенциальные риски) (см. ISO 10993-18 и ISO 14971) и должна предшествовать токсикокинетическим исследованиям. Следует учитывать, что проведение токсикокинетических исследований всех идентифицируемых ожидаемых и случайных продуктов деградации и выщелачивания для всех МИ не является обязательным или целесообразным.

А.2 Рассматривая необходимость токсикокинетических исследований как части оценки биологического действия МИ, принимают во внимание конечный продукт, составляющие его химические вещества, ожидаемые и случайные продукты деградации и выщелачивания в сочетании с клиническим применением МИ, например с характером и длительностью контакта.

При этом следует учитывать возможное токсикокинетическое взаимодействие между активными ингредиентами и продуктами деградации и/или выщелачивания.

А.3 Для проведения исследований вместо методов in vivo следует применять методы in vitro, которые стандартизованы, обоснованы и практически доступны, надежны и воспроизводимы (см. ISO 10993-1). Рекомендуется проводить исследования методами in vitro (например, тканей, гомогенатов или клеток) для изучения вероятных, а не допустимых продуктов деградации. Исследования методами in vivo проводят с учетом ISO 10993-2.

А.4 Решение о необходимости проведения токсикокинетических исследований принимают, если:

a) МИ при применении по назначению должно резорбироваться под влиянием биологических факторов;

b) МИ имеет постоянный контакт с организмом человека при имплантации, известна или предполагается его биодеградация или существенная коррозия (для изделий из металлов) и/или из МИ происходит миграция выщелачиваемых веществ;

c) при анализе информации выявлено, что существует возможность образования потенциальных продуктов деградации и выщелачивания в значительных количествах, мигрирующих из МИ в организм человека при клиническом применении;

d) при анализе информации выявлено, что МИ будет выделять активные ингредиенты/компоненты в значительных количествах;

e) при анализе информации выявлено, что МИ будет выделять нанообъекты в значительных количествах в организм человека при клиническом применении.

Примечания

1 Термин "значительные количества" означает количества, которые изменяются в зависимости от исследуемого химического вещества/нанообъектов.

2 Токсикокинетические исследования нанообъектов проводят с учетом ISO/TR 10993-22.

А.5 Проведение токсикокинетических исследований не требуется, если при анализе информации:

a) выявлены достаточные данные о токсикологических или токсикокинетических характеристиках продуктов деградации и выщелачиваемых веществ;

b) выявлены достаточные данные о токсикологических или токсикокинетических характеристиках активных ингредиентов;

c) установлено, что достигаемая или предполагаемая скорость высвобождения продуктов деградации и выщелачивания веществ из конкретного МИ является (см. ISO 10993-17) безопасной и демонстрирует безопасные уровни клинического воздействия;

d) установлено, что клиническое воздействие продуктов деградации и выщелачиваемых веществ на организм человека является безопасным.

А.6 Если материалы являются сложными и содержат продукты, которые являются эндогенными или настолько схожи с эндогенными продуктами, что их нельзя отличить аналитическими методами, то проведение токсикокинетических исследований, как правило, невозможно.