Откройте актуальную версию документа прямо сейчас
Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.
Приложение 6
Мониторинг и предупреждение неблагоприятных побочных реакций в процессе химиотерапии
Лекарственный препарат |
Наиболее частая неблагоприятная побочная реакция |
Клинические исследования, применяемые в целях слежения за состоянием пациентов |
Лабораторные и инструментальные исследования, применяемые в целях слежения за состоянием пациентов |
Методы предотвращения неблагоприятной побочной реакции |
Канамицин** (K), #амикацин** (Am) |
Ототоксичность |
Оценка жалоб на шум в ушах, снижение слуха на фоне лечения |
Аудиограмма ежемесячно |
Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса |
Вестибулотоксичность |
Оценка жалоб на головокружение, неустойчивость, тошноту, рвоту, выявление нистагма |
|||
Нефротоксичность |
Оценка симптомов олигурии, жажды, отеков, сонливости, тошноты |
Общий анализ мочи ежемесячно, уровень креатинина и мочевины крови, расчет клиренса креатинина, K+, Mg++, Ca++ ежемесячно; у пациентов группы риска (старше 60 лет, с хронической болезнью почек, ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом) - 2 раза в месяц |
Питьевой режим (не менее 1,5 л жидкости в сутки при отсутствии противопоказаний) Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса |
|
Капреомицин** (Cm) |
Нарушения состава электролитов (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия) |
Оценка жалоб на общую слабость, сонливость, сердцебиение, аритмию, парестезии лица и конечностей, мышечные спазмы, слабость в ногах, полиурию, психоэмоциональную неуравновешенность |
Определение уровня калия, кальция, магния сыворотки крови ежемесячно; внеплановый контроль при рвоте и диарее, выявлении изменений на ЭКГ (удлинении интервала QTc) |
Диета, обогащенная калием, кальцием, магнием (при отсутствии противопоказаний) |
Нефротоксичность |
Олигурия, жажда, отеки, сонливость, тошнота |
Общий анализ мочи ежемесячно, уровень креатинина и мочевины крови, расчет клиренса креатинина, K+, Mg++, Ca++ ежемесячно; у пациентов группы риска (старше 60 лет, с хронической болезнью почек, ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом) - 2 раза в месяц |
Питьевой режим (не менее 1,5 л жидкости в сутки при отсутствии противопоказаний) Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса |
|
Ототоксичность |
Жалобы на шум в ушах, снижение слуха на фоне лечения |
Аудиограмма ежемесячно |
Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса |
|
Левофлоксацин** (Lfx), #моксифлоксацин** (Mfx), Спарфлоксацин** (Sfx) |
Удлинение интервала QTc. Нарушение ритма сердца |
Оценка симптомов аритмии, выявление эпизодов резкой слабости, головокружения, сердцебиения, пресинкопальных и синкопальных состояний |
ЭКГ (интервал QTс) ежемесячно Контроль уровня калия, кальция, магния сыворотки крови ежемесячно и при удлинении интервала QTc, нарушениях реполяризации на ЭКГ |
Избегать совместного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc на ЭКГ |
Артралгия, тендинит |
Оценка жалоб на боли в суставах, симптомов отека и гиперемии в области сухожилий |
Не требуются |
Избегать совместного приема с преднизолоном** |
|
Диарея |
Контроль частоты и характера стула |
Не требуются Внеплановый контроль электролитов при частой диарее, у ослабленных пациентов Внеплановый контроль общего анализа крови, уровня креатинина и альбумина крови, экспресс-анализ фекалий на токсины C.difficile при водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит |
Избегать длительного приема антисекреторных препаратов Пробиотики |
|
Фотосенсибилизация |
Оценка состояния кожных покровов, выявление гиперемии и зуда открытых участков кожи |
Не требуются |
Исключить длительное пребывание на солнце, в солнечные дни применять защитный крем (SPF 30-50) |
|
Нарушение углеводного обмена |
Оценка симптомов дисгликемии (повышение/резкое снижение аппетита, гипергидроз, дрожь, нервозность, спутанность сознания) |
Контроль уровня глюкозы крови не реже 1 раза в месяц, у пациентов с сахарным диабетом не реже 1 раза в неделю |
Коррекция нарушений при их выявлении |
|
Нейротоксические реакции |
Оценка жалоб на головную боль, головокружение, слабость, нарушения сна, возбуждение, парестезии, судороги |
Не требуются; При выявлении клинических симптомов - контроль уровня электролитов, глюкозы, тиреотропного гормона (ТТГ) (по показаниям), консультация невролога |
Коррекция дозы Lfx, Sfx с учетом функции почек Избегать совместного применения с НПВП, теофиллином у пациентов старше 60 лет, с патологией нервной системы, судорожным синдромом в анамнезе |
|
Пиразинамид** (Z) |
Гиперурикемия, артралгии |
Оценка жалоб на боли в суставах, симптомов артрита |
Контроль уровня мочевой кислоты крови не реже 1 раза в месяц, при хронической болезни почек - 1 раз в 2 недели в течение первого месяца интенсивной фазы, далее не реже 1 раза в месяц Внеплановый контроль уровня мочевой кислоты и креатинина крови при появлении клинических симптомов (артралгий, артрита) |
Прием не менее 1,5 л жидкости в сутки (желательно употребление слабощелочного питья - минеральной воды, слабого содового раствора при отсутствии противопоказаний); диета (избегать белковых перегрузок и приема алкоголя) |
Гепатит |
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи |
Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов |
Избегать назначения пациентам с хронической патологией печени Гепатопротекторы при наличии факторов риска гепатита |
|
Этамбутол** (E) |
Неврит зрительного нерва |
Оценка жалоб на снижение зрения, появление скотом и сужение полей зрения, болезненность при движении глаза, нарушение цветоощущения |
Консультация врача-офтальмолога с оценкой состояния глазного дна ежемесячно |
Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза, коррекция дозы препарата с учетом функции почек, тщательный контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом |
Циклосерин** (Cs), Теризидон** (Trd) |
Периферическая нейропатия |
Оценка жалоб на чувство жжения и покалывания, онемение, слабость и боль в ногах; оценка вибрационной чувствительности и сухожильных рефлексов |
Не требуются При появлении клинических симптомов - контроль уровня креатинина, электролитов, глюкозы, ТТГ (по показаниям), консультация невролога |
Коррекция дозы с учетом веса и функции почек Избегать совместного приема с имепенемом/циластатином |
Психоз |
Выявление бреда, галлюцинаций, резкого нарушения поведения пациента. При появлении симптомов - консультация психиатра |
Не требуются При появлении симптомов - внеплановый контроль креатинина и глюкозы крови; по показаниям - анализ мочи на этанол/психоактивные вещества |
||
Судороги |
Оценка симптомов судорог с потерей сознания или без таковой |
Не требуются При появлении симптомов - внеплановый контроль креатинина и глюкозы крови, консультация невролога, электроэнцефалография по показаниям |
||
Депрессия |
Выявление жалоб на подавленное настроение, астению, потерю интереса, снижение психомоторных реакций, нарушение сна и аппетита в течение двух недель и более |
Не требуются При появлении симптомов - контроль ТТГ (по показаниям), консультация психотерапевта, психиатра |
||
Аминосалициловая кислота** (PAS) |
Тошнота и рвота |
Выявление жалоб на тошноту и рвоту |
Не требуются |
Использование гранулированных форм, назначение низкой стартовой дозы с постепенным наращиванием в течение 1-2 недель, прием через 1 ч после приема других препаратов, с легким перекусом, на ночь Лечение заболеваний ЖКТ |
Диарея |
|
При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, амилазы, электролитов (при частой рвоте, диарее), по показаниям - ЭГДС, УЗИ органов брюшной полости |
||
Гастрит |
Контроль частоты и характера стула Контроль жалоб на боли и дискомфорт в эпигастрии, метеоризм, отрыжку |
|||
Гепатит |
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи |
Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов |
Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита |
|
Гипотиреоз |
Контроль жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии |
Контроль уровня ТТГ каждые 6 месяцев |
|
|
Протионамид** (Pto), Этионамид** (Eto) |
Тошнота и рвота Гастрит |
Выявление жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита, боли и дискомфорт в эпигастрии, метеоризм, отрыжку |
Не требуются При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, амилазы, электролитов (при частой рвоте), по показаниям - ЭГДС |
Дробный прием (тремя отдельными дозами), прием на ночь, с легким перекусом Лечение сопутствующих заболеваний ЖКТ |
Гепатит |
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи |
Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов |
Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита |
|
Гипотиреоз |
Контроль жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии |
Контроль уровня ТТГ каждые 6 месяцев |
|
|
Бедаквилин** (Bq) |
Тошнота и рвота |
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита |
Не требуется При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте), по показаниям - ЭГДС |
Прием препарата во время еды, с легким перекусом или на ночь |
Артралгии |
Оценка жалоб на боли в суставах |
Не требуются |
|
|
Нарушение ритма сердца, удлинение интервала QT |
Контроль симптомов аритмии, жалоб на боли и дискомфорт в области сердца, эпизодов резкой слабости и головокружения, синкопальных состояний |
ЭКГ (интервал QTс) через 2, 4, 8, 12, 24 недели (еженедельно при удлинении QTc >450 мсек у мужчин, >470 мсек у женщин до начала терапии бедаквилином**) Контроль уровня калия и магния крови ежемесячно и при появлении удлинения QTc (еженедельно при исходном удлинении) |
Коррекция уровня электролитов. Избегать одновременного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc, у пациентов старше 65 лет, с аритмией и обмороками в анамнезе, тяжелой ИБС, удлинением интервала QTc, сердечной недостаточностью, гипокалиемией, гипотиреозом |
|
Гепатит |
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи |
Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов |
Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита |
|
Линезолид** (Lzd) |
Миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения) |
Выявление слабости, утомляемости, геморрагического синдрома, лихорадки |
Клинический анализ крови в интенсивной фазе лечения не реже 1 раза в месяц (еженедельно при миелосупрессии в анамнезе, одновременном приеме препаратов с миелосупрессивным эффектом), а в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца |
Пиридоксин** 50-100 мг/сут При миелосупрессии в анамнезе, одновременном приеме других препаратов c миелосупрессивным действием - применять дозу Lzd менее 600 мг/сут [39] |
Периферическая нейропатия |
Выявление жалоб на чувство жжения и покалывания, онемение, слабость и боль в ногах, оценка вибрационной чувствительности и сухожильных рефлексов |
Не требуются При появлении клинических симптомов - контроль уровня электролитов, глюкозы, ТТГ (по показаниям), консультация невролога |
Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза |
|
Оптическая нейропатия |
Контроль жалоб на изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, дефекты полей зрения |
Консультация офтальмолога с оценкой состояния глазного дна ежемесячно |
Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза; тщательный контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом |
|
Серотониновый синдром |
Выявление симптомов психического возбуждения, тремора, гиперрефлексии, непроизвольных сокращений мышц, атаксии, нистагма, диареи, ощущения жара (минимум 3 симптома) |
Не требуются |
Избегать приема продуктов с высоким содержанием тирамина, совместного приема Lzd с серотонинергическими препаратами (амитриптилин, СИОЗС) |
|
Тошнота, рвота |
Контроль жалоб на тошноту, рвоту |
При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов, кислотно-щелочного состояния и лактата крови (при повторной рвоте, риск лактат-ацидоза) |
|
|
Диарея |
Контроль частоты и характера стула |
Не требуются |
Пробиотики |
|
Деламанид** |
Удлинение интервала QTc. Нарушение ритма сердца |
Оценка симптомов аритмии, выявление эпизодов резкой слабости, головокружения, сердцебиения, пресинкопальных и синкопальных состояний |
ЭКГ (интервал QTс) ежемесячно Контроль уровня альбумина, калия, кальция, магния сыворотки крови ежемесячно и при удлинении интервала QTc, нарушениях реполяризации на ЭКГ |
Избегать совместного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc на ЭКГ |
Боли в верхних отделах живота, тошнота, рвота |
Оценка жалоб |
При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте), по показаниям - ЭГДС |
Прием препарата во время еды |
|
Головная боль, головокружение |
Оценка жалоб на головную боль, головокружение, неустойчивость, выявление нистагма, контроль артериального давления |
Не требуется. При появлении симптомов - внеплановый контроль уровня альбумина, калия, магния крови |
|
|
Гипокалиемия |
Оценка жалоб, оценка симптомов аритмии |
Контроль уровня калия сыворотки крови ежемесячно |
Коррекция нарушений при их выявлении |
|
Гипоальбунемия |
Связана с повышенным риском продления интервала QTc |
Контроль уровня альбумина |
Коррекция нарушений при их выявлении |
|
Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат** (Tpp) |
Головокружение, сонливость |
Контроль жалоб на головокружение и сонливость |
Не требуются |
|
Гипотиреоз |
Контроль жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии |
Контроль уровня ТТГ каждые 2 месяца |
|
|
Тошнота и рвота |
Контроль жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита |
Не требуются При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте) |
Прием препарата на ночь, с легким перекусом; Коррекция дозы с учетом массы тела и переносимости |
|
Аллергические реакции (транзиторная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка выше 38°С) |
Контроль жалоб, состояния кожных покровов и температуры тела |
Оценка уровня эозинофилов при плановом ежемесячном контроле клинического анализа крови |
|
|
Гепатит |
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи |
Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов |
Избегать назначения пациентам с нарушением функции печени Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита |
|
#Амоксициллин + клавулановая кислота** (Amx) |
Тошнота и рвота |
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита |
Не требуются При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте) |
Прием препарата в начале еды Коррекция дозы с учетом функции почек |
Диарея |
Контроль частоты и характера стула |
Не требуются Внеплановый контроль электролитов, общего анализа крови, уровня креатинина и альбумина крови, экспресс-анализ фекалий на токсины C.difficile при водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит |
Избегать длительного приема антисекреторных препаратов Пробиотики |
|
#Имипенем + циластатин** (Imp), #меропенем** (Mp) |
Тошнота и рвота |
Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита |
Не требуются При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте) |
Прием препарата в начале еды Коррекция дозы с учетом функции почек |
Диарея |
Контроль частоты и характера стула |
Не требуются Внеплановый контроль электролитов, общего анализа крови, уровня креатинина и альбумина крови, экспресс-анализ фекалий на токсины C.difficile при водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит |
Избегать длительного приема антисекреторных препаратов Пробиотики |
Необходимо помнить, что:
- некоторые неблагоприятные побочные реакции могут представлять угрозу для жизни пациента, если их своевременно не диагностировать и не купировать;
- если неблагоприятные побочные реакции не купируются должным образом, существует высокий риск отрыва от лечения и неудачи в лечении;
- большинство неблагоприятных побочных реакций умеренно выражены и легко управляемы без нанесения ущерба для противотуберкулезной терапии;
- т.к. пациенты получают комбинацию лекарственных препаратов, иногда сложно определить какой препарат вызвал реакцию;
- неблагоприятные побочные реакции могут возникать из-за взаимодействия препаратов между собой;
- во всех случаях неблагоприятных побочных реакций в первую очередь должны быть исключены и устранены другие причины (соматические и инфекционные заболевания), которые могли бы вызвать подобные проявления.
Для коррекции неблагоприятных побочных реакций используется следующий алгоритм (приложение 7):
- непосредственное устранение неблагоприятных реакций по стандартным схемам;
- уменьшение дозы препарата(ов), который(е) наиболее вероятно стал(и) причиной неблагоприятных реакций;
- отмена препарата (в случаях возникновения неблагоприятных побочных реакций, угрожающих жизни пациента, отмена препарата проводится незамедлительно).
При необходимости может быть проведена консультация клинического фармаколога.
Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.