Приложение А3.5. Требования, предъявляемые Всемирной организацией здравоохранения и Европейской фармакопеей, FDA к современным препаратам иммуноглобулина человека нормального

Приложение А3.5

Требования, предъявляемые Всемирной организацией здравоохранения и Европейской фармакопеей, FDA к современным препаратам иммуноглобулина человека нормального

Требования к процессу производства:

- Ни на этапе фракционирования, ни на финальной стадии раствора в процесс производства ВВИГ** не должны добавляться антимикробные консерванты;

- Стабильность ВВИГ** должна быть доказана соответствующими исследованиями во время разработки препарата;

- Препарат не должен проявлять тромбогенную (прокоагулянтную) активность;

- Метод производства должен содержать несколько стадии удаления и инактивации известных возбудителей инфекций с целью обеспечения безопасности препарата в отношении передачи инфекции;

- ВВИГ** должен изготавливаться из плазмы более 1000 доноров;

Требования к содержанию препарата:

- Уровень pH препарата должен соответствовать заявленному и составлять 4-7,4;

- Осмоляльность не менее 240 мОсмоль/кг;

- Уровень гаммаглобулинов не менее 95%;

- Содержание димеров и мономеров IgG должно быть не менее 90% общего содержания IgG;

- распределение подклассов IgG ВВИГ** должно быть указано и соответствовать физиологическому;

- Содержание агрегатов должно быть не более 3% общего содержания IgG;

- Титр анти-А/В изогемагглютининов должен быть менее 1:64;

- Содержание IgA должно быть указано и быть не больше заявленного;

- Активатор прекалликреина должен быть не более 35 МЕ/мл;

- Антикомплементарная активность: связывание комплемента не более 50% (1 гемолитическая единица СН50 на 1 мг иммуноглобулина);

- Препарат должен иметь функционально неповрежденный Fc-фрагмент;

- Препарат должен содержать минимум 2 типа антител (к вирусам и бактериям) -,# для которых имеются международные эталоны, концентрация антител должна быть в 3 раза выше, чем в исходном пуле плазмы;

- Препарата не должен содержать: HBsAg, антитела к вирусу ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), антитела к вирусу гепатита С;

- Стерильность в отношении бактерий;

- Антитела к HBsAg - не менее 0,5 МЕ на 1 г иммуноглобулина;

- Уровень эндотоксинов должен быть не более 5 МЕ/мл для 5%-х препаратов, и не более 10 МЕ/мл для препаратов с содержанием белка 5-10%. [55, 63-66]