Приложение А3.1. Схемы лекарственного лечения множественной миеломы

Приложение А3.1

Схемы лекарственного лечения множественной миеломы

Схемы лечения первичных пациентов, не являющихся кандидатами на трансплантацию

VMP

1 - 4-й курсы:

Мелфалан** 9 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

Преднизолон** 60 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32-й

Лечение возобновляется на 43-й день.

5 - 9-й курсы:

Мелфалан** 9 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

Преднизолон** 60 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 8, 22, 29-й

Лечение возобновляется на 43-й день.

Альтернативный вариант:

Мелфалан** 9 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

Преднизолон** 60 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 8, 15, 22-й

Лечение возобновляется на 36-й день.

Проводят 9 курсов

Модифицированный вариант:

Мелфалан** 9 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

Преднизолон** 60 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32-й

Проводят 1 курс, затем начиная с 43-го дня 8 курсов в следующем режиме:

Мелфалан** 9 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

Преднизолон** 60 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 8, 22, 29-й

Лечение возобновляется на 36-й день.

Dara-VMP

Даратумумаб** 16 мг/кг в/в

1 раз в неделю в 1 - 6-ю недели (всего 6 доз)

1 раз в 3 недели в 7 - 54-ю недели (всего 16 доз)

1 раз в 4 недели с 55-й недели до прогрессии

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к

2 раза в неделю на 1, 2, 4 и 5-й неделях первого шестинедельного цикла (цикл 1, 8 доз)

далее 1 раз в неделю на 1, 2, 4 и 5-й неделях следующих 8 шестинедельных циклов (циклы 2 - 9, 4 дозы на цикл)

Мелфалан** 9 мг/м ² и преднизолон** 60 мг/м ² энтерально в дни 1 и 4-й 9 шестинедельных циклов (циклы 1 - 9)

VD

1 - 4-й курсы:

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 4, 8, 11-й

Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1 - 4 и 9 - 12 (циклы 1, 2) и дни 1 - 4 (циклы 3, 4)

Лечение возобновляется на 22-й день.

5 - 8-й курсы:

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 4, 8, 11-й

Дексаметазон** 20 мг внутрь, дни 1, 2, 4, 5-й

Лечение возобновляется на 22-й день.

VCP (для пациентов с ММ старше 75 лет)

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 8, 15, 22-й

Преднизолон** 30 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

Циклофосфамид** 50 мг внутрь, дни 1 - 21-й

Лечение возобновляется на 36-й день.

Проводят 8 - 9 курсов

Rd [77]

Леналидомид** 25 мг внутрь, дни 1 - 21-й

Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1, 8, 15, 22-й

Лечение возобновляется на 29-й день.

Лечение продолжают до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

MPR

Мелфалан** 0,18 мг/кг внутрь, дни 1 - 4-й

Преднизолон** 2 мг/кг внутрь, дни 1 - 4-й

Леналидомид** 10 мг внутрь, дни 1 - 21-й

Лечение возобновляется на 29-й день.

После 9 курсов продолжается терапия леналидомидом в монорежиме в дозе 10 мг/сут с 1-го по 21-й дни 28-дневного цикла.

MP (7-дневная)

Мелфалан** 8 - 10 мг внутрь, дни 1 - 7-й

Преднизолон** 60 мг внутрь, дни 1 - 7-й

Лечение возобновляется на 43-й день.

Проводят до достижения фазы плато.

MP (4-дневная)

Мелфалан** 9 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

Преднизолон** 100 мг внутрь, дни 1 - 4-й

Лечение возобновляется на 43-й день.

Проводят до достижения фазы плато.

СР

Циклофосфамид** 200 мг в/м ежедневно или 400 мг в/м через день под контролем показателей крови. Прервать при нейтрофилах < 1 х 10 ⁹/л, тромбоцитах < 75 х 10 ⁹/л. Средняя суммарная доза составляет 6 - 8 г.

Преднизолон** 40 - 60 мг/м ² внутрь, дни 1 - 7-й

Лечение возобновляется на 21 - 28-й день после восстановления показателей крови.

BP

Бендамустин** 100 - 150 мг/м ² в/в в дни 1, 2-й

Преднизолон** 60 мг/м ² внутрь в дни 1 - 7-й

Лечение возобновляется на 29-й день.

Монотерапия дексаметазоном

Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1 - 4-й, 9 - 12-й, 17 - 20-й

Лечение возобновляется на 29 - 35-й день

Схемы индукционной терапии первичных пациентов - кандидатов на аутологичную трансплантацию

PAD

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 4, 8, 11-й

Доксорубицин** 9 мг/м ² в виде постоянной инфузии или ежедневно болюсно, дни 1 - 4-й

Дексаметазон** 40 мг в/в капельно или внутрь, 1 цикл - дни 1 - 4-й и 8 - 11-й, далее - дни 1 - 4-й

Лечение возобновляется на 22-й день.

VCD

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 4, 8, 11-й

Циклофосфамид** 400 мг/м ², в/в капельно, дни 1, 8-й

или 200 мг в/в капельно, дни 1, 4, 8, 11-й

или 50 мг внутрь, дни 1 - 14-й

Дексаметазон** 40 мг в/в капельно или внутрь, 1 цикл - дни 1 - 4-й и 8 - 11-й, далее - дни 1 - 4-й

или 20 мг внутрь, дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12-й

Лечение возобновляется на 22-й день.

Схемы лечения рецидивов

Монотерапия бортезомибом

1 - 8-й курсы:

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 4, 8, 11-й

Лечение возобновляется на 22-й день.

9 - 11-й курсы:

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 8, 15, 22-й

Лечение возобновляется на 36-й день.

Vel + PLD

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 4, 8, 11-й

Доксорубицин** (пегилированный, липосомальный) 30 мг/м ² в/в, день 4-й

Лечение возобновляется на 22-й день.

Проводят 8 курсов.

VCD с непрерывным приемом циклофосфамида

1 - 8-й курсы:

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 4, 8, 11-й

Циклофосфамид** 50 мг внутрь, дни 1 - 21-й

Дексаметазон** 20 мг внутрь, дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12-й

Лечение возобновляется на 22-й день.

9 - 11-й курсы:

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 8, 15, 22-й

Циклофосфамид** 50 мг внутрь, дни 1 - 35-й

Дексаметазон** 20 мг внутрь, дни 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23-й

Лечение возобновляется на 36-й день.

CVD

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 4, 8, 11-й

Циклофосфамид** 500 мг внутрь, дни 1, 8, 15-й

Дексаметазон** 20 мг внутрь, дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12-й

Лечение возобновляется на 22-й день.

Проводят 9 курсов.

RD

Леналидомид** 25 мг внутрь, дни 1 - 21-й

Дексаметазон** 40 мг внутрь, 1 - 4-й циклы - дни 1 - 4-й, 9 - 12-й, 17 - 20-й, далее - только дни 1 - 4-й

Лечение возобновляется на 29-й день.

Лечение продолжают до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

RD модифицированный

Леналидомид** 25 мг внутрь, дни 1 - 21-й

Дексаметазон** 40 мг внутрь, 1 - 4-й циклы - дни 1 - 4-й, 15 - 18-й, далее - только дни 1, 8, 15, 22-й

Лечение возобновляется на 29-й день.

Лечение продолжают до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

Rd

Леналидомид** 25 мг внутрь, дни 1 - 21-й

Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1, 8, 15, 22-й

Лечение возобновляется на 29-й день.

Лечение продолжают до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

VRD [78]

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 4, 8, 11-й

Леналидомид** 25 мг внутрь, дни 1 - 14-й

Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1, 8, 15-й

Лечение возобновляется на 22-й день.

RAD

Леналидомид** 25 мг внутрь, дни 1 - 21-й

Доксорубицин** 9 мг/м ² в виде постоянной инфузии или ежедневно болюсно, дни 1 - 4-й

Дексаметазон 40 мг в/в или внутрь в дни 1 - 4-й, 17 - 20-й

Лечение возобновляется на 29-й день.

RCD

Леналидомид** 25 мг внутрь, дни 1 - 21-й

Циклофосфамид** 500 мг внутрь в дни 1, 8, 15, 21-й

Дексаметазон** 20 мг в/в или внутрь в дни 1 - 4-й, 8 - 11-й

Лечение возобновляется на 29-й день.

RCP

Леналидомид** 25 мг внутрь, дни 1 - 21-й

Циклофосфамид** 300 мг/м ² внутрь в дни 1, 8, 15-й

Преднизолон** 100 мг внутрь через день

Лечение возобновляется на 29-й день.

BP

Бендамустин** 100 мг/м ² в/в, дни 1, 2-й

Преднизолон** 1 мг/кг внутрь, дни 1 - 4-й

Лечение возобновляется на 29-й день.

BBD

Бендамустин** 70 мг/м ² в/в, дни 1, 4-й

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к или в/в, дни 1, 4, 8, 11-й

Дексаметазон** 20 мг внутрь в дни 1, 4, 8, 11-й

Лечение возобновляется на 29-й день.

BRD

Бендамустин** 75 мг/м ² в/в, дни 1, 2-й

Леналидомид** 10 мг внутрь, дни 1 - 21-й

Дексаметазон** 40 мг внутрь или в/в, дни 1, 8, 15, 22-й

Лечение возобновляется на 29-й день.

Pom + dex

Помалидомид 4 мг внутрь, дни 1 - 21-й

Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1, 8, 15, 22-й

Лечение возобновляется на 29-й день.

Карфилзомиб (монотерапия)

Карфилзомиб** 20 мг/м ² в/в, дни 1, 2, 8, 9, 15, 16-й - 1-й цикл,

27 мг/м ² в дни 1, 2, 8, 9, 15, 16-й - последующие циклы.

Лечение возобновляется на 29-й день.

Лечение продолжают до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

Kd [79]

Карфилзомиб** 56 мг/м ² в/в, дни 1, 2, 8, 9, 15, 16-й (20 мг/м ² в дни 1, 2-й 1-го цикла)

Дексаметазон** 20 мг в дни 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23-й

Лечение возобновляется на 29-й день.

Лечение продолжают до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

KRd

Карфилзомиб** 20 мг/м ² в/в, дни 1, 2-й, далее в дозе 27 мг/м ², дни 8, 9, 15, 16-й только в 1-м цикле

в дозе 27 мг/м ² в дни 1, 2, 8, 9, 15, 16-й в циклах 2 - 12.

Начиная с цикла 13-го в дозе 27 мг/м ² в дни 1, 2, 15, 16-й.

Леналидомид** 25 мг внутрь, дни 1 - 21-й

Дексаметазон** 40 мг внутрь или в/в, дни 1, 8, 15, 22-й

Лечение возобновляется на 29-й день.

Лечение продолжают до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

IxaRd

Иксазомиб** 4 мг внутрь, дни 1, 8, 15-й

Леналидомид** 25 мг внутрь, дни 1 - 21-й

Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1, 8, 15, 22-й

Лечение возобновляется на 29-й день.

EloRd:

Элотузумаб** 10 мг/кг в/в, дни 1, 8, 15, 22-й в 1 и 2-м циклах. Дни 1, 15-й - в последующих циклах

Леналидомид** 25 мг внутрь, дни 1 - 21-й

Дексаметазон** 40 мг внутрь или в/в дни 1, 8, 15, 22-й.

Лечение возобновляется на 29-й день.

Даратумумаб (монотерапия):

Даратумумаб** 16 мг/кг в/в

1 раз в неделю в 1 - 8-ю недели (всего 8 доз)

1 раз в 2 недели в 9 - 24-ю недели (всего 8 доз)

1 раз в 4 недели с 25-й недели

Далее до прогрессирования или до развития непереносимости.

Dara-VD

Даратумумаб** 16 мг/кг в/в

1 раз в неделю в 1 - 9-ю недели (всего 9 доз)

1 раз в 3 недели в 10 - 24-ю недели (всего 5 доз)

1 раз в 4 недели с 25-й недели до прогрессии

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² п/к в 1, 4, 8, 11-й дни повторяющихся 3-недельных циклов в течение 8 циклов

Дексаметазон** 20 мг энтерально в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12-й дни на протяжении 8 циклов терапии бортезомибом**

Dara-Rd

Даратумумаб** 16 мг/кг в/вл

1 раз в неделю в 1 - 8-ю недели (всего 8 доз)

1 раз в 2 недели в 9 - 24-ю недели (всего 8 доз)

1 раз в 4 недели с 25-й недели до прогрессирования

Леналидомид** по 25 мг энтерально в дни 1 - 21-й повторяющихся 4-недельных циклов

Дексаметазон** по 40 мг 1 раз в неделю

VMCP

Винкристин** 1 мг/м ² в/в, день 1-й

Мелфалан** 6 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

Циклофосфамид** 125 мг/м ² в/в, дни 1 - 4-й

Преднизолон** 60 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

Лечение возобновляется на 22 - 29-й день.

VBAP

Винкристин** 1 мг/м ² в/в, день 1-й

Кармустин** 30 мг/м ² в/в, день 1-й (может быть заменен на ломустин 80 мг/сут внутрь)

Доксорубицин** 30 мг/м ² в/в, день 1-й

Преднизолон** 60 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

Лечение возобновляется на 22 - 29-й день.

VBMCP (M2)

Винкристин** 1,2 мг/м ² в/в, день 1-й

Кармустин** 30 мг/м ² в/в, день 1-й (может быть заменен на ломустин 80 мг/сут внутрь)

Мелфалан** 8 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

Циклофосфамид** 400 мг/м ² в/в, день 1-й

Преднизолон** 40 мг/м ² внутрь, дни 1 - 7-й

Лечение возобновляется на 36 - 43-й день.

CD

Циклофосфамид** 600 мг/м ² в/в, дни 1 - 4-й

Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1 - 4-й

Лечение возобновляется на 29-й день

DCEP [80]

Дексаметазон** 40 мг в/в, дни 1 - 4-й

Циклофосфамид** 400 мг/м ² в/в 24-часовая инфузия, дни 1 - 4-й

#Этопозид** 40 мг/м ² в/в 24-часовая инфузия, дни 1 - 4-й

#Цисплатин** 15 мг/м ² в/в 24-часовая инфузия, дни 1 - 4-й (доза снижается при почечной недостаточности)

#Г-КСФ в дозировке согласно инструкции по применению препарата, с 5-го дня до восстановления уровня нейтрофилов

Лечение возобновляется на 29-й день или откладывается на 5 - 10 дней по клиническим показаниям.

VD-PACE [81]

Бортезомиб** 1,3 мг/м ² в/в струйно, дни 1, 4, 8, 11-й

Дексаметазон** 40 мг в/в или внутрь, дни 1 - 4-й

#Цисплатин** 10 мг/м ² в/в 24-часовая инфузия, дни 4 - 7-й

Доксорубицин** 10 мг/м ² в/в 24-часовая инфузия, дни 4 - 7-й

Циклофосфамид** 400 мг/м ² в/в 24-часовая инфузия, дни 4 - 7

#Этопозид** 40 мг/м ² в/в 24-часовая инфузия, дни 4 - 7-й

#Г-КСФ при снижении числа лейкоцитов < 1 х 10 ⁹/л до восстановления уровня нейтрофилов.

Лечение возобновляется при полном восстановлении показателей крови на 29 - 36-й дни.