Приложение G (справочное). Дополнительные данные, включаемые в отчет об исследовании химических свойств материалов медицинских изделий

Приложение G
(справочное)

Дополнительные данные, включаемые в отчет об исследовании химических свойств материалов медицинских изделий

G.1 Общие положения

В разделе 7 приведены рекомендации по предоставлению информации о химических свойствах и композиционном составе материалов, которую следует включать в отчет об исследовании химических свойств материалов с целью ее дальнейшего использования при оценке токсикологического риска МИ. В отчет рекомендуется включать дополнительные данные, необходимые при проведении контроля уполномоченными организациями и для подтверждения результатов исследования химических свойств материалов МИ. Такие данные приведены ниже.

G.2 Данные, полученные по результатам исследований с применением аналитических методов, необходимые для оценки токсикологического риска медицинского изделия

Данные, полученные по результатам исследований с применением аналитических методов, необходимые для оценки токсикологического риска МИ:

- качественные данные (например, результаты идентификации экстрагируемых веществ);

- количественные данные (например, концентрации экстрагируемых веществ, включая обоснование применения и описание метода количественной оценки и представление данных как результатов оценочного количественного анализа, полуколичественного анализа или количественного анализа);

- предельно допустимые пороговые значения (например, пороги безопасности) с соответствующим обоснованием;

- перечень химических соединений, концентрации которых в материале МИ превышают установленные пороговые значения. Такой перечень рекомендуется приводить в отчете в виде таблицы, содержащей наименование химического соединения, его массу, предполагаемую структуру, химическую формулу, химическое наименование IUPAC, общее применяемое химическое наименование и сокращение, регистрационный номер CAS, статус его идентификации (например, подтвержденный, достоверный, предварительный, предположительный) и их измеренные концентрации в соответствующих образцах. В таблицу допускается включать дополнительную информацию, такую как химическая структура вещества. При выявлении нескольких возможных вариантов идентификации веществ (например, класс соединений, статус идентификации которых предварительный) информацию об этих веществах необходимо включать в отчет;

- информация о клиническом применении МИ, на основе которой в сочетании с данными о химических свойствах его материалов можно определить количество конкретного химического вещества в наихудшем случае его высвобождения из МИ в соответствующих единицах измерения (например, мкг/МИ) для оценки токсикологического риска МИ (определение ежедневной дозы воздействия на пациента);

- соответствующие рисунки, диаграммы и т.д., которые иллюстрируют полученные данные и/или необходимы для пояснения и интерпретации результатов (например, хроматограммы, кривые миграции);

- данные о веществах из группы опасных химических соединений и обоснование необходимости проведения их исследования (см. приложение Е, Е.5).

Указанные в отчете данные необходимы для определения воздействий на организм пациента исследуемых химических веществ при клиническом применении МИ, что является основной частью оценки токсикологического риска МИ. При этом в отчет допускается не включать результаты определения воздействий на организм пациента исследуемых химических веществ.

Данные, приведенные выше, являются достаточными для проведения оценки токсикологического риска, при этом, как правило, их недостаточно для выбора и обоснования применения экспериментальных и аналитических методов, использованных для проведения исследования конкретного материала/вещества с целью получения соответствующей информации. Указанные выше основные данные, приводимые в отчете, требуются для разработки и обоснования плана исследований, подтверждения применимости и пригодности специфических аналитических методов для конкретной цели, например при контроле уполномоченными организациями. В отчет следует включать следующие данные, относящиеся к процедурам подготовки к исследованию и применяемым методам исследований.

G.3 Данные о подготовке образца и приготовлении экстракта

Данные о подготовке образца и приготовлении экстракта:

- надлежащее и полное описание исследуемого МИ, включая соответствующие стадии производственного процесса (например, стерилизация, промывание), и удаленных компонентов МИ, при их наличии;

- способ проведения экстракции с обоснованием (например, кипячение с обратным холодильником, экстракция с применением герметично укупоренного сосуда);

- перечень экстрагентов с обоснованием;

- соотношение "экстрагент/образец" (например, соотношение площади экстрагируемой поверхности образца и объема применяемого экстрагента);

- время и температура экстракции;

- число этапов экстракции (например, однократная или исчерпывающая);

- методы определения достижения конечных точек исчерпывающей экстракции (если применимо);

- описание изменений в экстракте или образце (например, МИ) после завершения процесса экстракции, включая физическое состояние, внешний вид, цвет, прозрачность или наличие частиц;

- при наличии частиц в экстракте - описание обращения с ними (если проводилось), включая средства, которыми они были отделены от экстракта перед исследованием, и оборудование, с помощью которого проведены исследования их химических свойств.

G.4 Данные о подготовке экстракта к исследованию

Данные о подготовке экстракта к исследованию:

- описание любого процесса обработки экстракта, включая разбавление, концентрирование и др. (например, замена экстрагента);

- обоснование всех основных этапов обработки экстракта;

- описание любого процесса фильтрования образца/частиц образца;

- описание условий и длительность хранения экстракта до начала проведения исследования.

G.5 Данные об аналитических методах исследования

Данные об аналитических методах исследования:

- обоснование выбора метода;

- рабочие условия и параметры измерений (например, мобильная фаза метода хроматографии, применяемые способы, скорость потока, время разделения, температура колонки);

- параметры аналитической колонки, включая размеры и неподвижную фазу;

- сведения об оборудовании, включая наименование изготовителя, модель, основные компоненты;

- данные методов МС:

- метод ионизации (ионизация при атмосферном давлении (APCI), ионизация электрораспылением (ESI)),

- режим полярности (положительная, отрицательная),

- диапазон измеряемых масс веществ (или массы конкретных веществ, исследуемых методом ИСП-МС),

- номинальное разрешение по массе;

- длина волны УФ-излучения (для методов УФ-спектроскопии);

- основные рабочие параметры (для других аналитических методов);

- применяемые модельные вещества и стандартные растворы с соответствующим обоснованием, коэффициентами отклика (для полуколичественного анализа);

- данные методов количественного анализа с обоснованием:

- аналитическая конечная точка, применяемая для количественной оценки (например, сигнал масс-спектрометра или отклик в УФ-области),

- описание процесса применения модельных веществ и внутренних стандартов для количественной оценки конкретных исследуемых веществ (например, точное время удерживания, сходство химических свойств стандартного раствора и исследуемого вещества, минимальное или среднее значение коэффициента отклика в условиях "наихудшего случая высвобождения вещества из материала");

- описание процесса идентификации и подтверждения достоверности ее результатов (например, определение наименование химического вещества по соответствующей классификации или результаты оценки соответствия материала) с обоснованием;

- методы получения недостающих сведений (например, дополнительные испытания или способы уменьшения риска МИ в соответствии с ISO 10993-1);

- определение, обоснование и применение пороговых значений (таких, как ППДК).

G.6 Данные о валидации аналитического метода

Данные о валидации аналитического метода (в соответствии с протоколом валидации по приложению F):

- значения LOD и LOQ (включая описание процесса определения LOQ);

- линейность [калибровочная(ые) кривая(ые)];

- специфичность;

- подтверждение пригодности метода;

- достоверность (точность);

- прецизионность;

- динамический диапазон;

- другие значимые параметры, при необходимости.