Приложение B (справочное). Источники информации для определения химических свойств материалов

Приложение B
(справочное)

Источники информации для определения химических свойств материалов

B.1 Общие положения

Сведения о составе МИ являются основой оценки биологического действия и токсикологического риска изделия (см. ISO 10993-1 и ISO 10993-17). В соответствии с ISO 10993-1:2018, 6.1 тип материала и количественные данные о его химических свойствах должны соответствовать всем параметрам, которые необходимы для оценки риска МИ, и учитывать клиническое применение МИ. Для сбора данных о химических свойствах материала МИ может потребоваться анализ большого числа источников информации (см. B.2-B.4), в том числе опубликованной научно-технической литературы по химии.

B.2 Информация от поставщика материала

Следующая информация, при ее наличии, необходима для четкой идентификации материала, применяемого для изготовления МИ (например, сырье и основные исходные материалы, технологические добавки), при этом наличие информации о химическом составе материала является обязательным при проведении количественной оценки риска:

a) наименование изготовителя или поставщика материала;

b) торговое наименование материала;

Примеры - Силастик, Дакрон, Теторон, Пеллетан, Нейлон, Тефлон ^*.

------------------------------

^*  _{Силастик, Дакрон, Теторон, Пеллетан, Нейлон, Тефлон являются примерами коммерчески доступных материалов. Данная информация приведена для удобства пользователей настоящего стандарта и не является рекламой ISO данных продуктов.}

------------------------------

c) идентификационные данные химического вещества [например, номер Химической реферативной службы (Chemical Abstracts Service, CAS)] или наименование по номенклатуре Международной организации по теоретической и прикладной химии (IUPAC)/наименования лекарственных средств, зарегистрированных в США (USAN) (см. B.5);

d) код и номер продукта;

Пример - Пеллетан 2393-80AE, метилвинилполисилоксан 0215.

e) спецификация материала, включающая, например, чистоту, содержание и количество примесей, молекулярную массу, распределение молекулярной массы, термические свойства, предел прочности при растяжении, твердость по Роквеллу, модуль изгиба, электропроводность и другие свойства в дополнение к общим характеристикам, описанным в 5.2;

f) сведения о композиционном составе и рецептуре материала (см. 5.2), например номер CAS (см. B.5.2), массовая доля в процентах (%) каждого химического вещества в материале, функция каждой химической составляющей, структура и формула каждого химического вещества.

Примечание - Характеристики компонентов, наиболее часто применяемых для изготовления МИ, приведены в стандартах (например, ASTM F136-13), стандартные спецификации для ELI (ультрамелкозернистого) сплава ковкого титана-6 алюминия-4 ванадия, применяемого для изготовления хирургических имплантатов, - в фармакопеях;

ГАРАНТ:

Нумерация подпунктов приводится в соответствии с источником

д) сертификаты соответствия региональным руководствам и международным нормативам (например, Регламент регистрации и оценки химических веществ Европейского союза (REACH), непрямые пищевые добавки).

B.3 Методы исследований химических свойств

B.3.1 Общие положения

В дополнение к разделу 6 в B.3.2-B.3.5 приведено несколько примеров методов исследований химических свойств материалов.

B.3.2 Общепринятые методы химических исследований, направленные на оценку биологического действия МИ

Данные методы, установленные в международных стандартах и национальных руководствах или стандартах, предназначенных для обеспечения безопасности МИ, как правило, используют для предварительной оценки химической опасности МИ. При этом их применение для прогнозирования возможной биологической опасности МИ ограничено. Ниже приведены примеры из таких документов:

Пример 1 - Международный документ OECD Test N 120 [17].

В данном документе [17] приведена процедура исследования химических свойств полимеров в растворе/экстракте в воде при температуре 20 °C (pH = 2 и pH = 9) и при температуре 37 °C (pH = 7). Для определения общей концентрации полимеров в водной среде рекомендуется измерить ООУ. Также в указанном документе приведены другие более точные методы.

Пример 2 - JР XVII [21], USP 41 [22] или Ph. Eur. Ed. 9 [20].

В документах [21] и [20] описаны методы определения зольности тяжелых металлов экстрагируемых веществ, таких как содержание перманганата калия и определение остатка при выпаривании, в [22] - методы исследований для определения кислотности/щелочности, УФ-поглощения, ООУ, концентраций экстрагируемых металлов и полимерных добавок, биосовместимости материалов.

B.3.3 Качественный анализ

Если требуется информация о составе и/или рецептуре материала, при этом имеющиеся качественные данные являются неполными или недоступны, то следует провести исследование его химических свойств. В зависимости от потребности в информации следует получить качественные или количественные данные.

Многие аналитические методы, используемые для определения химических свойств материалов, применяют как для количественного, так и качественного анализа. Целью качественного анализа является идентификация химических составляющих образца. Целью количественного анализа является установление содержания или количества каждой отдельной химической составляющей в образце, независимо от того, идентифицирован этот компонент или нет. Так как оценка токсикологического риска МИ/материала, как правило, основана как на идентификации (определении токсического потенциала составляющей), так и на концентрации (определении воздействия), то проведение качественного и количественного анализов является обязательным.

Примечание - Полуколичественный анализ может быть достаточным для предварительной оценки риска МИ/материала, а количественный анализ может потребоваться для определения конкретного риска (например, при выявлении низкого уровня безопасности после проведения полуколичественного анализа).

B.3.4 Количественный анализ конкретных токсичных химических веществ для оценки воздействия

Если в результате количественного анализа материала в нем выявлены химические вещества, представляющие токсикологическую опасность, то следует провести качественный и специфический анализ. Специфичность, чувствительность и количественный предел применяемого аналитического метода должны быть достаточными для требуемого уровня оценки риска.

B.3.5 Качественные и количественные аналитические методы

Для определения композиционного состава и рецептуры материала рекомендуется применять ЯМР-спектроскопию с ослабленным полным отражением Фурье-ИКС и пиролитическую ГХ/МС, для идентификации и количественного определения экстрагируемых веществ в экстрактах МИ или материала - методы хроматографии с надлежащими методами обнаружения (например, ГХ и ЖХ в сочетании с МС), для определения содержания химических веществ в экстрактах или продуктах кипячения МИ/материалов - методы с применением ИСП, при этом следует учитывать, что данными методами не устанавливают форму химического элемента. Такие аналитические методы следует применять для получения недостающих надлежащих и адекватных данных о составе и/или рецептуре материала МИ.

B.4 Национальные и международные стандарты на материалы и/или медицинские изделия

В большинстве стандартов на материалы или МИ установлены требования к качеству материалов в зависимости от клинического применения МИ. Если материал, используемый в МИ, соответствует такому стандарту и категория и длительность контакта данного МИ с пациентом сопоставимы с требованиями стандарта, то допускается указывать наименования и обозначения стандарта для подтверждения свойств материала. Применимость данных стандартов для подтверждения химических свойств материалов зависит от следующих факторов.

a) Распространяется ли стандарт на конкретное МИ, указаны ли в стандарте категория и длительность контакта МИ с пациентом?

b) С какой степенью конкретности стандарт определяет материал (например, конкретный материал, тип материала)? Какие характеристики материала в нем установлены?

c) Устанавливает ли стандарт предельно допустимые значения содержания конкретных химических веществ в материале? Являются ли эти предельно допустимые значения исчерпывающими, конкретными, общими или совокупными?

d) Существует ли опыт безопасного клинического применения стандартизованного МИ или материала?

Чем больше этих факторов отражено в стандарте, тем надежнее будут подтверждены химические свойства материала МИ.

Примечание - Следует учитывать, что применение стандартов на материал может быть недостаточным, так как при изготовлении, обработке и включении материалов в конечное МИ может произойти изменение их химических характеристик. Например, производственный процесс МИ, изготовленных из металлических материалов, требования к которым установлены в национальных или международных стандартах, может оказать негативное воздействие на биосовместимость МИ, так как остатки смазочных жидкостей, применяемых в процессе резания на станках с числовым программным управлением (ЧПУ), могут быть не полностью удалены.

B.5 Представление описания химических свойств материалов

B.5.1 Общее наименование материала

Приводят общее наименование материала, при этом следует указывать его конкретное химическое наименование.

Примечание - Общие наименования материалов могут вводить в заблуждение. Например, общее наименование материала "полиэстер", его относят к классу полимеров, состоящих из эфирных связей, но, как правило, его применяют для полиэтилентерефталата.

B.5.2 Другие системы классификации и описания химических свойств материалов

B.5.2.1 Общие положения

Для идентификации материала рекомендуется использовать официальные системы классификации.

B.5.2.2 Номенклатура и структурная формула полимерных химических веществ IUPAC

Комиссией по макромолекулярной номенклатуре IUPAC опубликованы правила обозначения полимеров [37]. Обозначения и описание полимеров, согласно этим правилам, должны содержать точные характеристики, включая структурные формулы, полимерных веществ в соответствии с их определением. При этом следует учитывать, что для коммерчески доступных полимеров не всегда приводят информацию о примесях, которые они содержат.

B.5.2.3 Регистрационный номер/наименование CAS, USAN, REACH

CAS и USAN присваивают номер и наименование новым разработанным полимерным материалам, например материалам для контактных линз. Если применяемому материалу присвоен номер CAS и/или наименование USAN, то его легко отличить от схожих, но не идентичных материалов. Подробную информацию о химических составляющих/ингредиентах материала можно получить в USAN.

Регистрационный номер REACH, как правило, обозначает регистрацию REACH, при этом он предоставляет ссылку на базу данных Европейского агентства по химическим веществам (ECHA), содержащую необходимую информацию, такую как сведения об идентификации вещества, его чистоте, идентификации и содержании примесей.

B.6 Общая информация о химическом составе материала

Как правило, для описания химического состава используемого материала применяют несколько характеристик. Эти характеристики отличаются в зависимости от категорий материалов. Для описания синтетических полимеров применяют такие характеристики, как молекулярная масса и распределение по молекулярным массам, температура стеклования, точка плавления, плотность, растворимость и набухание.

Примечание - Для описания синтетических полимеров допускается применять международный документ OECD, Test N 118:1996, Section 1 [16].

B.7 Мастер-файл материала

При рассмотрении заявления на разрешение на реализацию конкретного МИ рекомендуется применять соответствующий защищенный мастер-файл. Как правило, такой мастер-файл содержит подробную информацию о рецептуре конкретного материала, используемого в МИ, или о его обработке. Мастер-файл также является источником информации, предоставляемой третьими лицами. Мастер файл следует использовать при подтверждении соответствия материала или его пригодности для конкретного клинического применения. Содержание мастер-файла является коммерческой тайной или коммерческой конфиденциальной информацией.