Методические рекомендации МР 1.2.0235-21 "Гигиеническая классификация пестицидов и агрохимикатов по степени опасности" (утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 15 февраля 2021 г.)

Методические рекомендации МР 1.2.0235-21
"Гигиеническая классификация пестицидов и агрохимикатов по степени опасности"
(утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 15 февраля 2021 г.)

I. Общие положения и область применения

1.1. Во всем мире к оценке и классификации опасности пестицидов и агрохимикатов подходят с особой тщательностью и всесторонне, учитывая их характеристики и такие особенности как высокая биологическая активность, широта использования (сельское, лесное, коммунальное и личные подсобные хозяйства, применение в быту), преднамеренность внесения в окружающую среду и непредотвратимость циркуляции в ней, способность к накоплению в различных средах и связанная со всем этим возможность контакта с остаточными количествами пестицидов большого количества населения (далее - гигиеническая классификация пестицидов и агрохимикатов).

1.2. Постоянное совершенствование подходов к оценке и классификации препаратов основывается не только на результатах их доклинических исследований и регистрационных испытаний, в том числе на экспериментальных животных в лабораторных условиях, но и на постоянном анализе результатов исследований на содержание остаточных количеств пестицидов и других опасных соединений из состава пестицидов и агрохимикатов в объектах окружающей среды. Первостепенная роль отводится анализу данных эпидемиологических и клинических исследований и наблюдений за состоянием здоровья людей, работающих в отрасли и проживающих в районах интенсивного применения указанных средств.

1.3. Данная гигиеническая классификация пестицидов и агрохимикатов (далее - классификация) разработана на основе действующего законодательства Российской Федерации в области химической и биологической безопасности, санитарно-эпидемиологического благополучия, защиты прав потребителей и с учетом положений соответствующих документов международного права, включая Руководящие принципы классификации пестицидов по степени опасности, изложенные в Директиве ВОЗ о классификации продукции, положения "Согласованной на глобальном уровне системы классификации опасности и маркировки химической продукции (СГС)" ООН, классификации МАИР, ЕРА и др.

1.4. Классификация распространяется на все виды и группы пестицидов, включая их действующие вещества, и агрохимикатов, как химического синтеза, так и на биопрепараты и препараты на основе природных материалов, и является основой для разработки мер безопасности на всех этапах обращения указанных средств - от производства и поставки, до обезвреживания и утилизации.

1.5. Установление класса опасности пестицидов и агрохимикатов является обязательным условием их поставки на потребительский рынок страны, определяет возможность и условия внедрения препаратов в практику народного хозяйства, область применения, а также комплекс мер личной и общественной безопасности и необходимость проведения мониторинговых исследований.

1.6. Установленный по итогам гигиенической классификации класс опасности препарата в обязательном порядке вносится в тарную этикетку и рекомендации по применению препарата, а также в паспорт (лист) безопасности на препарат, утверждаемый изготовителем (поставщиком).

1.7. Методические рекомендации предназначены для органов Роспотребнадзора, научных организаций Роспотребнадзора, имеющих специалистов медико-биологического профиля соответствующей квалификации и осуществляющих классифицирование пестицидов и агрохимикатов по степени опасности, а также могут быть использованы юридическими и физическими лицами, занятыми в сфере разработки, производства и обращения пестицидов и агрохимикатов, научно-исследовательскими и экспертными организациями в данной области, а также для целей обеспечения населения информацией об опасности указанных средств и мерах личной и общественной профилактики негативных последствий их воздействия.

II. Критерии оценки пестицидов и агрохимикатов по степени опасности и их классификация

2.1. Основными критериями оценки опасности препаратов и их действующих веществ являются:

- токсикологические характеристики (пероральная, дермальная и ингаляционная токсичность);

- коэффициент кумуляции (для препаратов, производящихся на территории Российской Федерации);

- местные и специфические реакции (раздражающее действие на кожу и слизистые, аллергические свойства);

- отдаленные эффекты воздействия на организм человека (тератогенность, эмбриотоксичность, мутагенность, канцерогенность и репродуктивная токсичность);

- стойкость в почве в полевых или лабораторных (аэробных) условиях.

2.2. Для целей классификации используются также данные, характеризующие физико-химические свойства препаратов (кислотность/щелочность (буферная емкость), реактивная способность), определяющие, как правило, выраженность раздражающего (разъедающего) действия препаратов на кожу и слизистые оболочки человека.

2.3. Установление класса опасности препарата производится на основе его комплексной токсиколого-гигиенической оценки с учетом лимитирующего показателя опасности, т.е. критерия, определяющего наибольшую опасность препарата для здоровья человека.

Если пороговые (Lim) или недействующие уровни (NOEL), установленные при изучении аллергенного, тератогенного, эмбриотоксического, репродуктивного, мутагенного, канцерогенного действия, ниже соответствующих величин Limch или NOELch, установленных при изучении общетоксического действия, вещество может быть переведено в более высокий класс опасности в зависимости от степени выраженности конкретного эффекта.

В случае, если лимитирующим показателем является опасность (токсичность) метаболита, образующегося в процессе обращения с тем или иным препаратом, класс опасности устанавливается по метаболиту.

В случае, если лимитирующим показателем является стойкость препарата в почве, указывается одновременно два класса опасности (по токсикологическим критериям оценки и по стойкости).

В случаях, если присутствующие в составе препаратов компоненты (растворители, эмульгаторы и пр.) могут представлять большую опасность, чем само действующее вещество, также может потребоваться повышение класса конечного состава на один из более высоких классов опасности.

2.4. Гигиеническая классификация препаратов включает 4 класса опасности: чрезвычайно опасные, высоко опасные, умеренно опасные и малоопасные. Критерии оценки пестицидов и агрохимикатов по степени опасности и их классификация изложены в таблице.

Таблица

Критерии
оценки пестицидов и агрохимикатов по степени опасности и их классификация

Показатель	Классы
	1	2	3	4
	Чрезвычайно опасные	Опасные	Умеренно опасные	Малоопасные
Средняя смертельная доза при введении в желудок, мг/кг	50	51 - 200	201 - 1000	>1000
Средняя смертельная доза при нанесении на кожу, мг/кг	100	101 - 500	501 - 2000	>2000
Средняя смертельная концентрация в воздухе, мг/м 3	500	501 - 2000	2001 - 20000	>20000
Стойкость (почва), дни: время разложения на нетоксичные компоненты (ДТ90)	>365	182 - 365	61 - 181	60
Коэффициент кумуляции (1/10 ЛД50, 2 месяца)	1	>1 - <3	3 - <5	5 - >5

Продолжение табл.

Критерии оценки	Классы
	1	2	3А	3В	4
Раздражающее действие на кожу 1	Повреждение кожных покровов с образованием струпа, сильный отек, выходящий за пределы участка воздействия более чем на 1 мм, и резкая гиперемия. Указанные явления раздражения сохраняются более 3 суток.	Резко выраженная эритема и отек (возвышается на 1 мм). Указанные явления раздражения сохраняются не менее 3 суток.	Отчетливая эритема и/или отек. Указанные явления раздражения сохраняются не менее 3 суток.	Слабые (едва различимые) эритема и/или слабый отек. Указанные явления раздражения исчезают в течение 1 - 3 суток.	Отсутствие раздражающего действия у 77 % животных.
Раздражающее действие на слизистые оболочки глаз 1	Повреждение (необратимое) тканей глаза, или очень резко выраженная гиперемия конъюнктивы, резко выраженный отек - веки почти полностью смыкаются, роговица непрозрачна, радужная оболочка не видна, реакция на свет отсутствует, выделения очень сильные - увлажняют веки и кожу вокруг глаз. Указанные явления раздражения сохраняются более 3 суток.	Резкая гиперемия конъюнктивы и роговицы (глубокое диффузное покраснение), выраженный отек - веки закрывают глаз наполовину; помутнение роговицы, радужная оболочка не видна, реакция на свет сохранена; выделения обильные, увлажняют веки и кожу вокруг глаз. Указанные явления раздражения сохраняются не менее 3 суток.	Отчетливая гиперемия конъюнктивы и роговицы (отдельные сосуды слабо различимы), слабое (частичное) помутнение роговицы (реакция на свет сохранена), отек с частичным выворачиванием век, детали радужной оболочки слабо различимы, выделения из глаз увлажняют веки. Указанные явления раздражения сохраняются не менее 3 суток.	Слабая гиперемия конъюнктивы и/или роговицы (сосуды инъецированы), небольшой отек, повышенное увлажнение глаза. Указанные явления раздражения исчезают в течение 1 - 3 суток.	Отсутствие раздражающего действия у 77 % животных. Слабая гиперемия конъюнктивы, исчезающая до истечения 1 суток.

------------------------------

¹_{Препараты, имеющие экстремальные значения pH, такие как pH2 и pH11,5, принимаются как соединения, обладающие резко выраженными раздражающими (разъедающими) свойствами на кожу и слизистые оболочки глаза - 1 класс опасности (чрезвычайно опасные), испытания на животных не требуются.}

------------------------------

Продолжение табл.

Критерии оценки	Классы
	1	2		3		4
Аллергенность	Достаточные доказательства аллергенности для человека в эпидемиологических и/или клинико-аллергологических исследованиях, подтвержденные специфическими аллерготестами, в сочетании или при отсутствии доказательств сенсибилизирующего действия на животных.	Ограниченные доказательства аллергенности для человека в эпидемиологических и/или клинико-аллергологических исследованиях (при ограниченных возможностях специфического аллерготестирования) в сочетании с достаточными доказательствами сенсибилизирующего действия для животных.		Достаточные доказательства сенсибилизирующего действия на животных		Отсутствие сенсибилизирующего эффекта в рамках стандартного протокола исследований
		Подкласс А	Подкласс В	Подкласс А	Подкласс В
		Достаточные доказательства чрезвычайно сильного сенсибилизирующего действия для животных: развитие сенсибилизации при всех способах ее воспроизведения у 100 % животных при высокой достоверности (Р<0.001 - 0.01) отличий среднегрупповых показателей специфических аллерготестов in vivo и in vitro.	Достаточные доказательства сильного сенсибилизирующего действия для животных: развитие сенсибилизации при всех способах ее воспроизведения более чем у 50 % животных при достоверном (Р<0.01 - 0.05) отличии среднегрупповых показателей специфических аллерготестов in vivo и in vitro.	Умеренный аллерген: развитие сенсибилизации более чем у 30 % животных при достоверном (Р<0.05) отличии среднегрупповых показателей по наиболее чувствительным специфическим аллерготестам in vivo и in vitro	Слабый аллерген: развитие сенсибилизации у единичных (менее 30 %) животных при отсутствии достоверного отличия среднегрупповых показателей специфических аллерготестов in vivo и in vitro.

Продолжение табл.

Критерии оценки	Классы
	1	2	3	4
Тератогенность 2	Доказана тератогенность для человека в эпидемиологических исследованиях или, в порядке исключения, в единичных наблюдениях на людях в сочетании с установленной дозозависимой тератогенностью для животных, включая дозы, нетоксичные для материнского организма.	Дозозависимый тератогенный эффект у потомства, включая дозы, нетоксичные для материнского организма, а также значительное превышение спонтанного уровня уродств у животных при воздействии доз, токсичных для матерей.	Наличие тератогенного эффекта у потомства при воздействии доз, токсичных для материнского организма.	Отсутствие тератогенного эффекта в рамках стандартного протокола исследований или наличие эффекта в пределах исторического контроля.
Эмбриотоксичность 3	Доказана эмбриотоксичность для человека в эпидемиологических исследованиях или, в порядке исключения, в единичных наблюдениях на людях в сочетании с установленной дозозависимой эмбриотоксичностью в опытах на животных, включая дозы, нетоксичные для материнского организма	Дозозависимые проявления эмбриотоксичности на животных, включая дозы, нетоксичные для материнского организма, а также значительное превышение спонтанного уровня данного эффекта у животных при воздействии доз, токсичных для матерей.	Выявление эмбриотоксического действия по отдельным показателям у потомства при воздействии доз, токсичных для материнского организма	Отсутствие эмбриотоксического эффекта в рамках стандартного протокола исследований или наличие эффекта в пределах исторического контроля.
Репродуктивная токсичность 4	Доказано влияние на репродуктивную функцию человека в эпидемиологических исследованиях или, в порядке исключения, в единичных наблюдениях на людях в сочетании с дозозависимой репродуктивной токсичностью на животных, включая дозы, нетоксичные для материнского и отцовского организмов	Дозозависимые изменения комплекса показателей репродуктивной функции у животных, включая дозы, нетоксичные для материнского и отцовского организмов, а также значительное превышение спонтанного уровня данного эффекта у животных при воздействии доз, токсичных для материнского и отцовского организмов.	Влияние на отдельные показатели репродуктивной функции у животных на уровне доз, токсичных для материнского и отцовского организмов.	Отсутствие проявлений репродуктивной токсичности в рамках стандартного протокола исследований или наличие эффекта в пределах исторического контроля.

------------------------------

²_{При наличии множественных уродств и редко встречающихся аномалий вещество может быть перенесено в более высокий класс опасности.}

³_{При наличии множественных нарушений и редко встречающихся форм вещество может быть перенесено в более высокий класс опасности.}

⁴_{При наличии множественных нарушений и редко встречающихся форм вещество может быть перенесено в более высокий класс опасности.}

------------------------------

Продолжение табл.

Критерии оценки	Классы
	1	2			3	4
Мутагенность	Достаточные доказательства мутагенности для человека в эпидемиологических исследованиях (наличие мутаций в зародышевых и соматических клетках) или в порядке исключения - ограниченные доказательства мутагенности для человека (наличие мутаций в соматических клетках) в сочетании с достаточными доказательствами мутагенности для млекопитающих (дозозависимая мутагенность в рамках стандартных протоколов исследований в соматических и зародышевых клетках in vivo).	Доказательства мутагенности для человека по эпидемиологическим данным варьируют от почти достаточных до их полного отсутствия при наличии достаточных доказательств мутагенности для млекопитающих			Достаточные доказательства мутагенности на стандартных лабораторных генетических объектах (не млекопитающие, культуры клеток млекопитающих и человека in vitro) и/или воспроизводимые позитивные результаты на млекопитающих в дозе, равной МПД или выше	Отсутствие доказательств мутагенности на стандартных генетических объектах в батарее тестов для учета генных и хромосомных мутаций
		Подкласс 2А	Подкласс 2В	Подкласс 2С
		Единичные эпидемиологические наблюдения мутагенного эффекта в соматических клетках человека при наличии дозозависимой мутагенности в соматических и зародышевых клетках млекопитающих in vivo	Отсутствие доказательств мутагенности для человека и наличие дозозависимой мутагенности в соматических и зародышевых клетках млекопитающих in vivo	Отсутствие дозозависимой мутагенности на млекопитающих, но наличие воспроизводимых позитивных результатов на млекопитающих в дозе ниже МПД в сочетании с достаточными доказательствами мутагенности на стандартных лабораторных генетических объектах (не млекопитающие, культуры клеток млекопитающих и человека in vitro)
Канцерогенность 5	Достаточные доказательства канцерогенности для человека или, в порядке исключения, ограниченные доказательства канцерогенности для человека в сочетании с достаточными доказательствами канцерогенности для животных и полученными на человеке данными о едином для человека и животных механизме канцерогенеза	Доказательства канцерогенности для человека варьируют от почти достаточных до их полного отсутствия при наличии доказательств канцерогенности для животных			Достаточные доказательства канцерогенности для животных, но с механизмом канцерогенеза, не действующим на человеке или развитие злокачественных опухолей у одного вида животных при дозах, равных или превышающих МПД, или ограниченные доказательства канцерогенности для животных. В этот класс помещаются агенты, которые не могут быть включены в другие классы	Доказательства, свидетельствующие об отсутствии канцерогенности у человека, в сочетании с отсутствием канцерогенности у экспериментальных животных или при отсутствии, или неадекватности данных о канцерогенности у человека, отсутствие канцерогенности у двух видов животных в сочетании с отрицательными поддерживающими данными
		Подкласс 2А	Подкласс 2В	Подкласс 2С
		Ограниченные доказательства канцерогенности для человека в сочетании с достаточными доказательствами канцерогенности для животных или достаточные доказательства канцерогенности для животных, усиленные поддерживающими данными	Ограниченные доказательства канцерогенности для человека в сочетании с ограниченными доказательствами для животных или достаточные доказательства канцерогенности для животных с развитием опухолей при дозах ниже МПД, или, в порядке исключения, только ограниченные доказательства канцерогенности для человека	Достаточные доказательства канцерогенности для животных с развитием опухолей при дозах, равных или превышающих МПД или достаточные доказательства канцерогенности для животных с механизмом канцерогенеза, частично действующим на человека, или развитие злокачественных опухолей у одного вида при дозах ниже МПД, или ограниченные доказательства канцерогенности, усиленные поддерживающими данными, или, в порядке исключения, только эпидемиологические данные, по степени доказательности находящиеся между ограниченными и неадекватными

------------------------------

⁵_{Достаточные доказательства канцерогенности для человека - эпидемиологическими исследованиями установлена причинно-следственная связь между воздействием агента и повышением частоты злокачественных опухолей, при этом оказалось возможным исключить роль случайности, предубежденности и влияния других факторов.}

_{Ограниченные доказательства канцерогенности для человека - в эпидемиологических исследованиях показана связь между воздействием агента и учащением злокачественных опухолей, однако не удалось с полной уверенностью исключить роль случайности, предубежденности и влияния других факторов.}

_{Неадекватные доказательства канцерогенности для человека - эпидемиологические данные или отсутствуют, или качественно и количественно недостаточны для установления причинно-следственной связи (или ее отсутствия) между воздействием агента и учащением злокачественных опухолей.}

_{Доказательства, свидетельствующие об отсутствии канцерогенности, - в нескольких адекватных эпидемиологических исследованиях показано отсутствие положительной корреляции между воздействием изучаемого агента на человека и повышением частоты злокачественных опухолей.}

_{Достаточные доказательства канцерогенности для экспериментальных животных - установлена причинная связь между воздействием агента и повышенной частотой злокачественных опухолей или суммарной частотой злокачественных и доброкачественных опухолей у двух видов животных или у одного вида в двух независимых исследованиях, проведенных в различное время или в разных лабораториях, или по разным протоколам. В исключительных случаях повышение частоты опухолей у одного вида животных в единственном опыте может быть расценено как достаточное доказательство канцерогенности при необычных проявлениях последней.}

_{Ограниченные доказательства канцерогенности для экспериментальных животных - результаты указывают на наличие канцерогенного эффекта, однако окончательная оценка затруднена, поскольку доказательство канцерогенности получено у одного вида в единственном опыте или имеются некоторые сомнения в отношении планирования, проведения эксперимента или интерпретации его результатов, или повышена частота только доброкачественных опухолей или образований с неопределенным неопластическим потенциалом, или опухолей, встречающихся у данной линии животных с высокой частотой спонтанно.}

_{Неадекватные доказательства канцерогенности для экспериментальных животных - результаты опытов не позволяют высказаться в пользу наличия или отсутствия канцерогенности из-за серьезных качественных или количественных погрешностей в проведении эксперимента.}

_{Доказательство отсутствия канцерогенности - отсутствие канцерогенности продемонстрировано в адекватно проведенном опыте на двух видах животных при отсутствии генотоксичности.}

_{Необычные проявления канцерогенности - развитие опухолей с необычно высокой частотой, необычно коротким латентным периодом, необычной локализацией или необычной гистологической структурой.}

_{Образования с неопределенным неопластическим потенциалом - чаще всего это так называемые предопухолевые или предраковые изменения, которые могут быть, а могут и не быть стадиями в развитии злокачественной опухоли.}

_{Поддерживающие данные - сведения о физико-химических параметрах, метаболизме, токсикокинетике, цитотоксичности и генотоксичности, позволяющие высказаться о механизме канцерогенеза, действующем у человека. Особо важное значение имеют сведения, полученные на людях, подвергшихся воздействию испытуемого агента, или на культуральных клетках человека.}