Приложение А3.1. Режимы лекарственного лечения ЛХ

Приложение А3.1

Режимы лекарственного лечения ЛХ

При проведении химиотерапии рекомендуется контролировать вес пациента и производить пересчет доз химиопрепаратов при изменении веса.

3.3.1 Схемы 1 линии терапии классической лимфомы Ходжкина

ABVD [13, 14, 16]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Доксорубицин**	25 мг/м 2	в/в капельно или струйно	1, 15 (каждые 14 дней)
Блеомицин**	10 мг/м 2	в/в струйно	1, 15 (каждые 14 дней)
Винбластин**	6 мг/м 2 (не более 10 мг)	в/в, за 5 - 10 мин	1, 15 (каждые 14 дней)
Дакарбазин**	375 мг/м 2	в/в капельно	1, 15 (каждые 14 дней)
Лечение возобновляется на 29 день

BEACOPP-эскалированный [4, 15, 17]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Циклофосфамид**	1250 мг/м 2	в/в капельно	1
Доксорубицин**	35 мг/м 2	в/в капельно или струйно	1
Этопозид**	200 мг/м 2	в/в капельно	1 - 3

Прокарбазин**	100 мг/м 2	внутрь	1 - 7
Блеомицин**	10 мг/м 2	в/в струйно	8
Винкристин**	1,4 мг/м 2 (не более 2 мг)	в/в, за 5 - 10 мин	8
Преднизолон**	40 мг/м 2	внутрь	1 - 14
Г-КСФ	Согласно инструкции по медицинскому применению		С 8 до 12 дня или до восстановления лейкоцитов
Лечение возобновляется на 22 день Накануне и с первого дня цикла рекомендуется увеличивать объем потребляемой жидкости до 2 литров в день. При большой опухолевой массе каждому пациенту назначают аллопуринол** в дозе 300 мг/сутки и в первые 3 дня цикла назначают гидратирующую терапию в объеме до 3 л/м 2 при строгом контроле за диурезом и электролитными показателями [12]

BEACOPP-14 [16, 21]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Циклофосфамид**	650 мг/м 2	в/в капельно	1
Доксорубицин**	25 мг/м 2	в/в капельно или струйно	1
Этопозид**	100 мг/м 2	в/в капельно	1 - 3
Прокарбазин**	100 мг/м 2	внутрь	1 - 7
Блеомицин**	10 мг/м 2	в/в струйно	8
Винкристин**	1,4 мг/м 2 (не более 2 мг)	в/в, за 5 - 10 мин	8
Преднизолон** или	40 мг/м 2	Внутрь	1 - 7 отмена преднизолона** в один день на 8-й день цикла. При возникновении синдрома отмены - в 3 дня
Дексаметазон**	20 мг	в/в	1 - 3 дни
Г-КСФ	Согласно инструкции по медицинскому применению		9 - 13 дни в плановом порядке независимо от количества лейкоцитов
Лечение возобновляется на 15 день Накануне и с первого дня цикла рекомендуется увеличивать объем потребляемой жидкости до 2 литров в день. При большой опухолевой массе каждому пациенту назначают аллопуринол** в дозе 300 мг/сутки и в первые 3 дня цикла назначают гидратирующую терапию в объеме до 3 л/м 2 при строгом контроле за диурезом и электролитными показателями [12]

EACOPP-14 [22]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Циклофосфамид**	650 мг/м 2	в/в капельно	1
Доксорубицин**	50 мг/м 2	в/в капельно или струйно	1
Этопозид**	100 мг/м 2	в/в капельно	1 - 3
Прокарбазин** или	100 мг/м 2	Внутрь	1 - 7
Дакарбазин**	375 мг/м 2	в/в	1
Винкристин**	1,4 мг/м 2 (не более 2 мг)	в/в, за 5 - 10 мин	8
Преднизолон** или	40 мг/м 2	Внутрь	1 - 7 отмена преднизолона** в один день на 8-й день цикла. При возникновении синдрома отмены - в 3 дня
Дексаметазон**	20 мг	в/в	1 - 3
Г-КСФ	Согласно инструкции по медицинскому применению		9 - 13 дни в плановом порядке независимо от количества лейкоцитов
Лечение возобновляется на 15 день Накануне и с первого дня цикла рекомендуется увеличивать объем потребляемой жидкости до 2 литров в день. При большой опухолевой массе каждому пациенту назначают аллопуринол** в дозе 300 мг/сутки и в первые 3 дня цикла назначают гидратирующую терапию в объеме до 3 л/м 2 при строгом контроле за диурезом и электролитными показателями [12]

BV-AVD [30]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Брентуксимаб ведотин**	1,2 мг/кг	в/в инфузия 30 минут через 1 час после завершения введения AVD	1, 15
Доксорубицин**	25 мг/м 2	в/в капельно или струйно	1, 15
Винбластин**	6 мг/м 2 (не более 10 мг)	в/в, за 5 - 10 мин	1, 15
Дакарбазин**	375 мг/м 2	в/в капельно	1, 15
Лечение возобновляется на 29 день Накануне и с первого дня цикла рекомендуется увеличивать объем потребляемой жидкости до 2 литров в день. При большой опухолевой массе каждому пациенту назначают аллопуринол** в дозе 300 мг/сутки и в первые 3 дня цикла назначают гидратирующую терапию в объеме до 3 л/м 2 при строгом контроле за диурезом и электролитными показателями [12]. Первичная профилактика Г-КСФ рекомендована всем пациентам независимо от их возраста, начиная с первой дозы, начиная в первые 4 дня после введения химиопрепаратов, но не позднее 5-го дня [30].

3.3.2 Схемы терапии лимфомы Ходжкина у пациентов до 18 лет

OEPA [31]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Преднизолон**	60 мг/м 2/сут на 3 приема	внутрь	1 - 15
Винкристин**	1,5 мг/м 2 (макс. 2 мг)	в/в струйно	1, 8, 15
Доксорубицин**	40 мг/м 2	в/в в течение 1 - 6 час	1, 15
Этопозид**	125 мг/м 2	в/в в течение 1 - 2 час	2 - 6
Лечение возобновляется на 29 день
COPDAC [31]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Преднизолон**	40 мг/м 2/сут р.о. на 3 приема	внутрь	1 - 15
Винкристин**	1,5 мг/м 2 (макс. 2 мг)	в/в струйно	1, 8
Дакарбазин**	250 мг/м 2	в/в в течение 30 мин	1, 2, 3
Циклофосфамид**	500 мг/м 2	в/в в течение 1 часа	1, 8
Лечение возобновляется на 29 день

3.3.3 Схемы терапии пожилых пациентов с лимфомой Ходжкина

ChlVPP [74]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Хлорамбуцил**	6 мг/м 2	в/в	1 - 14
Прокарбазин**	100 мг/м 2	в/в	1 - 14
Винбластин**	6 мг/м 2	в/в	1, 8
Преднизолон**	40 мг/м 2	внутрь	1 - 14
Лечение возобновляется на 29 день

CVPP [75]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Циклофосфамид**	600 мг/м 2	в/в	1, 8
Прокарбазин**	100 мг/м 2	Внутрь	1 - 14
Винбластин**	6 мг/м 2	в/в	1, 8
Преднизолон**	40 мг/м 2	внутрь	1 - 14
Лечение возобновляется на 29 день

COPP [76]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Циклофосфамид**	600 мг/м 2	в/в	1, 8
Прокарбазин**	100 мг/м 2	Внутрь	1 - 14
Винкристин	1,4 мг/м 2 (не более 2 мг)	в/в, за 5 - 10 мин	1, 8
Преднизолон**	40 мг/м 2	внутрь	1 - 14
Лечение возобновляется на 29 день

IVDG [38]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Идарубицин**	5 мг/м 2	в/в	1, 15
Винбластин**	5 мг/м 2	в/в	1, 15
Дакарбазин**	375 мг/м 2	в/в	1, 15
Гемцитабин**	800 мг/м 2	в/в	1, 15
Лечение возобновляется на 29 день Редукция дозы гемцитабина** до 500 мг/м 2, дакарбазина** - до 300 мг/м 2 предусмотрена при числе лейкоцитов < 2 х 10 9/л и/или тромбоцитов < 75 х 10 9/л ко дню очередного введения препаратов, т.е. ко времени окончания перерыва или при лейкопении IV степени по критериям ВОЗ длительностью > 4 дней в период предыдущего цикла.

VEPEMB [77]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Винбластин**	6 мг/м 2	в/в	1
Циклофосфамид**	500 мг/м 2	в/в	1
Прокарбазин**	100 мг/м 2	внутрь	1 - 5
Преднизолон**	30 мг/м 2	внутрь	1 - 5
Этопозид**	60 мг/м 2	внутрь	15 - 19
Митоксантрон**	6 мг/м 2	в/в	15
Блеомицин**	10 мг/м 2	в/в	15
Лечение возобновляется на 29 день

CVP [78]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Циклофосфамид**	1000 мг/м 2	в/в	1
Винбластин**	6 мг/м 2	в/в	1
Преднизолон**	40 мг/м 2	внутрь	1 - 5
Лечение возобновляется на 22 день

3.3.4 Схемы второй линии терапии лимфомы Ходжкина

IGEV [79]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Преднизолон**	100 мг	внутрь	1 - 4
Ифосфамид**	2000 мг/м 2	в/в кап.	1 - 4
Винорелбин**	20 мг/м 2	в/в	1
Гемцитабин**	800 мг/м 2	в/в кап.	1, 4
DHAP [80]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Дексаметазон**	40 мг	в/в	1 - 4
#Цисплатин**	100 мг/м 2	в/в кап. 24-часовая инфузия	1
Цитарабин**	2 г/м 2	в/в кап. 2 раза в день	2
ESHAP [81]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Этопозид**	40 мг/м 2	в/в кап.	1 - 4
Метилпреднизолон**	500 мг	в/в кап	1 - 4
#Цисплатин**	25 мг/м 2/сут	в/в непрерывная инфузия	1 - 4
Цитарабин**	2000 мг/м 2	в/в кап.	5
ICE [82]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Этопозид**	100 мг/м 2	в/в кап.	1 - 3
Ифосфамид**	5000 мг/м 2	в/в 24-часовая инфузия	1
#Карбоплатин**	AUC 5	в/в кап.	1
GDP [81]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
#Цисплатин**	75 мг/м 2	в/в кап.	1
Гемцитабин**	1000 мг/м 2	в/в кап.	1, 8
Дексаметазон**	40 мг	внутрь	1 - 4
GemOX [83]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Гемцитабин**	1000 мг/м 2	в/в кап.	1
#Оксалиплатин**	100 мг/м 2	в/в кап.	1

IEP [84]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Ифосфамид**	2000 мг/м 2	в/в суточной инфузией (с месной)	1 - 5
Этопозид**	125 мг/м 2	в/в в течение 2 час	1 - 5
Преднизолон**	100 мг/м 2	в/в или внутрь	1 - 5

Монотерапия брентуксимабом ведотином** [44]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Брентуксимаб ведотин**	1,8 мг/кг	в/в в течение 30 минут	1
Введения повторяются каждые 3 недели. Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг. У пациентов, не кандидатов на ВХТ с аутоТГСК, при достижении стабилизации или при положительной динамике заболевания лечение продолжают до 16, но не менее 8 циклов, при отсутствии прогрессирования и с оценкой чувствительности каждые 4 введения. Полная длительность лечения составляет приблизительно 1 год.
Монотерапия ниволумабом** [45, 85]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Ниволумаб**	3 мг/кг или 240 мг независимо от массы тела или 480 мг независимо от массы тела	в/в в течение 60 минут	1
Лечение возобновляется на 15 день (для дозы 3 мг/кг или 240 мг) или на 29 день (для дозы 480 мг)
Монотерапия пембролизумабом [46]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Пембролизумаб**	200 мг	в/в в течение 30 минут	1
Лечение возобновляется на 22 день

3.3.5 Схемы терапии пациентов с нодулярной лимфомой Ходжкина с лимфоидным преобладанием

R-CHOP [56]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
#Ритуксимаб**	375 мг/м 2	в/в кап.	0 или 1
Доксорубицин**	50 мг/м 2	в/в кап.	1
Циклофосфамид**	750 мг/м 2	в/в кап.	1
Винкристин**	1,4 мг/м 2 (не более 2 мг)	в/в, за 5 - 10 мин	1
Преднизолон**	100 мг	внутрь	1 - 5
Лечение возобновляется на 22 день

R-CVP (дозировки для детей и подростков с НЛХЛП) [55]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
#Ритуксимаб**	375 мг/м 2	в/в кап.	0 или 1
Циклофосфамид**	500 мг/м 2	в/в	1
Винбластин**	6 мг/м 2	в/в	1, 8
Преднизолон**	40 мг/м 2	внутрь	1 - 8
Лечение возобновляется на 22 день

3.3.6 Режимы кондиционирования при аутоТГСК

BEAM [86]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Кармустин**	300 мг/м 2	в/в кап.	-6
Цитарабин**	100 мг/м 2 каждые 12 часов	в/в кап.	-5 - -2
Этопозид**	100 мг/м 2	в/в кап.	-5 - -2
Мелфалан**	140 мг/м 2	в/в кап.	-1
CBV [86]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Кармустин**	600 мг/м 2	в/в кап.	-3
Этопозид**	400 мг/м 2	в/в кап.	-7 - -5
Циклофосфамид**	1800 мг/м 2	в/в кап.	-7 - -4