Приложение 1. Чек-лист для специалистов системы здравоохранения, назначающих препарат Финголимод

Чек-лист для специалистов системы здравоохранения, назначающих препарат Финголимод

Важные моменты, которые следует помнить до, во время и после лечения

Пожалуйста, сообщайте о подозреваемых нежелательных реакциях (НР) на лекарственный препарат Финголимод (держатель регистрационного удостоверения АО "БИОКАД") любым удобным способом:

- по электронной почте:safety@biocad.ru

- по почте: 198515, Санкт-Петербург, п. Стрельна, ул. Связи., 34-А

- по факсу с пометкой "фармаконадзор": 8 (812) 380-49-33 доб. 8639

- по телефону: 8 (812) 380-49-33

- заполнить онлайн форму на сайте https://biocad.ru/farmakonadzor

Подбор пациентов для назначения препарата финголимод

Финголимод используется у взрослых и детей старше 10 лет для лечения ремиттирующего рассеянного склероза (РРС) высокой активности. Препарат Финголимод показан в качестве болезнь-модифицирующего препарата в монотерапии взрослым пациентам и детям старше 10 лет с установленным диагнозом ремиттирующий рассеянный склероз для уменьшения частоты клинических обострений болезни и снижения риска прогрессирования нетрудоспособности.

Хотя многие пациенты могут подходить для назначения препарата финголимод, в следующем разделе описываются пациенты, которым финголимод противопоказан или не рекомендуется.

Факторы, которые необходимо учитывать перед началом лечения

Финголимод вызывает временное снижение частоты сердечных сокращений и может привести к замедлению атриовентрикулярной проводимости после начала лечения.

Все пациенты должны находиться под наблюдением в течение минимум 6 часов после инициации терапии. Ниже приведен краткий обзор требований к наблюдению за пациентом.

Противопоказания

Финголимод противопоказан пациентам с подтвержденным синдромом иммунодефицита, пациентам с повышенным риском оппортунистических инфекций (включая иммунокомпрометированных пациентов), тяжелыми активными инфекциями, активными хроническими инфекциями, злокачественными новообразованиями, тяжелыми поражениями печени, пациентам с тяжелой аритмией, нуждающимся в сопутствующем лечении антиаритмическими препаратами класса Ia или III, пациентам с атриовентрикулярной блокадой II степени типа Мобитц II или III степени или с синдромом слабости синусового узла при отсутствии кардиостимулятора, пациентам с исходным удлинением интервала QTc 500 мс, пациентам, у которых в течение последних 6 месяцев был инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака, декомпенсированная сердечная недостаточность или сердечная недостаточность III/IV класса согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), беременным женщинами и пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом (включая подростков), не соблюдающим эффективные методы контрацепции, а также пациентам с гиперчувствительностью к активному веществу или любому из вспомогательных веществ в составе препарата Финголимод.

Не рекомендован В указанных клинических ситуациях применение препарата Финголимод возможно только после оценки соотношения предполагаемой пользы к риску для конкретного пациента и консультации кардиолога.
Синоатриальная блокада, симптоматическая брадикардия или рецидивирующие синкопальные состояния в анамнезе, значительное удлинение интервала QT *, случаи остановки сердца в анамнезе, неконтролируемая артериальная гипертензия или тяжелое апноэ во время сна.	Рекомендуется продление периода наблюдения после первой дозы как минимум до утра следующего дня Проконсультируйтесь с кардиологом относительно подходящего мониторинга за пациентом после приема первой дозы
Прием бета-блокаторов, урежающих частоту сердечных сокращений блокаторов кальциевых каналов (включая верапамил и дилтиазем) и/или других веществ, которые могут снижать частоту сердечных сокращений (включая ивабрадин, дигоксин, ингибиторы холинэстеразы или пилокарпин)	Проконсультируйтесь с кардиологом относительно перевода пациента на терапию препаратами, не снижающими частоту сердечных сокращений Если невозможно поменять терапию, требуется продление периода наблюдения после первой дозы как минимум до утра следующего дня
* - QTc > 470 мс для взрослых женщин, > 460 мс для педиатрических пациенток или > 450 мс для пациентов мужского пола

Рекомендации по тактике ведения пациентов, получающих препарат Финголимод

Ниже приведен чек-лист и алгоритм для помощи в выборе тактике ведения пациентов, находящихся на терапии препаратом Финголимод. Представлены ключевые точки и рекомендации для инициации терапии, в период продолжения лечения и после отмены препарата финголимод.

ФИО пациента ___________________________________________________________

Дата рождения __________________________________________________________

Лечащий врач ___________________________________________________________

Номер амбулаторной карты _______________________________________________

До начала приема препарата Финголимод
	Применение препарата финголимод у данных категорий пациентов не рекомендуется и возможно только при превышении предполагаемой пользы над потенциальными рисками: Пациенты с синоатриальной блокадой сердца, симптоматической брадикардией или рецидивирующими синкопальными состояниями в анамнезе, значительным удлинением интервала QT *, остановкой сердца в анамнезе, неконтролируемой артериальной гипертензией или тяжелым апноэ во время сна. Проконсультируйтесь с кардиологом относительно подходящего мониторинга за пациентом после приема первой дозы; рекомендуется продление периода наблюдения после первой дозы как минимум до утра следующего дня. Пациенты с сопутствующим приемом бета-блокаторов, урежающих частоту сердечных сокращений блокаторов кальциевых каналов (в том числе верапамила и/или дилтиазема) или прием других препаратов, которые могут снижать частоту сердечных сокращений (в том числе препаратов ивабрадин, дигоксин, антихолинэстеразные препараты, пилокарпин) Проконсультируйтесь с кардиологом по переводу пациентов на терапию препаратами, не снижающими частоту сердечных сокращений, до начала лечения финголимодом Если отмена препаратов, урежающих частоту сердечных сокращений, невозможна, требуется консультация кардиолога относительно подходящего мониторинга за пациентом после приема первой дозы; рекомендуется продление периода наблюдения за состоянием пациента после первой дозы как минимум до утра следующего дня.
	Для детей оценить половое развитие по Таннеру, измерить рост и вес, выполнить требуемые вакцинации согласно национальному календарю профилактических прививок.
	Убедитесь, что пациент не принимает антиаритмические препараты Ia и III класса.
	Проведите электрокардиографию и измерение артериального давления.
	Избегайте совместного применения противоопухолевых, иммуномодулирующих или иммуносупрессивных препаратов из-за риска кумулятивного воздействия на иммунную систему. По той же причине решение о длительном сопутствующем применении кортикостероидов следует принимать после тщательного взвешивания всех обстоятельств.
	Получите актуальный (за последние 6 месяцев) результат уровня трансаминаз и билирубина.
	Получите актуальный (за последние 6 месяцев или после отмены предшествующей терапии) результат полного клинического анализа крови.
	Проинформируйте женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом (в том числе подростков и их родителей/опекунов), что препарат Финголимод противопоказан беременным женщинам и пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом, не применяющим эффективные методы контрацепции.
	Финголимод - препарат с тератогенным эффектом. Получите отрицательный результат теста на беременность перед началом лечения препаратом Финголимод у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом (в том числе у подростков). Повторяйте тест на беременность в соответствующие интервалы в течение всего периода лечения.
	Проинформируйте женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом (в том числе подростков и их родителей/лиц, осуществляющих уход) о серьезном негативном влиянии препарата Финголимод на плод.
	Предоставьте всем пациенткам, родителям/законным представителям и опекунам Специальную памятку о беременности для пациенток.
	Проконсультируйте женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом (в том числе подростков и их родителей/опекунов) о необходимости предотвращать беременность и использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего периода лечения, а также в течение 2 месяцев после отмены препарата финголимод. Для облегчения коммуникации используйте Специальную памятку о беременности для пациенток.
	Если у пациента тяжелая активная инфекция, отложите инициацию лечения финголимодом до полного выздоровления.
	Инфекции, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ), включая папилломы, дисплазии, бородавки и ВПЧ-ассоциированные раки, были зарегистрированы при пострегистрационном применении препарата финголимод. Рекомендовано проведение онкологического скрининга (включая мазок по Папаниколау) и вакцинации против вируса папилломы человека в соответствии со стандартами клинической практики.
	Обследуйте пациентов без подтвержденного медицинским работником анамнеза перенесенной ветряной оспы или без задокументированного факта прохождения полного курса вакцинации против ветряной оспы на уровень антител к вирусу ветряной оспы (VZV). При отрицательном результате рекомендуется проведение полного курса вакцинации против VZV, а начало лечения препаратом финголимод следует отложить на 1 месяц, чтобы обеспечить полный эффект вакцинации.
	Назначьте осмотр офтальмолога пациентам с увеитом в анамнезе или с сопутствующим сахарным диабетом.
	Проведите осмотр кожных покровов. Направьте пациента к дерматологу, если при наружном осмотре выявлены подозрительные новообразования кожи, потенциально свидетельствующие о базальноклеточной карциноме или других кожных новообразованиях (включая злокачественную меланому, плоскоклеточную карциному, саркому Капоши и карциному из клеток Меркеля).
	Предоставьте пациентам, родителям или опекунам пациентов, Памятку для пациентов, родителей и опекунов.
* - QTc > 470 мс для взрослых женщин, > 460 мс для педиатрических пациенток или > 450 мс для пациентов мужского пола

Алгоритм инициации лечения финголимодом

Все пациенты, включая педиатрических пациентов, должны находиться под наблюдением не менее 6 часов с момента первого приема препарата в соответствии с алгоритмом, указанным ниже.

Также проведение мониторинга требуется после возобновления лечения, если перерыв в терапии препаратом Финголимод составил:

1 день и более в течение первых 2 недель лечения

Более 7 дней в течение 3 и 4 недели лечения

Более 2 недель после первого месяца лечения.

Дополнительно все пациенты, которым прием финголимода не рекомендован (см. выше), должны получить предварительную консультацию и обследование у кардиолога в отношении подходящего наблюдения после первой дозы препарата. Для данной категории пациентов рекомендовано продление периода мониторинга как минимум до утра следующего дня.

АД = артериальное давление; ЭКГ = электрокардиограмма; ЧСС = частота сердечных сокращений; QTc = интервал QT, скорректированный по частоте сердечных сокращений.

	Во время лечения
	Полное офтальмологическое обследование рекомендуется: через 3 - 4 месяца после начала лечения для раннего выявления нарушений зрения вследствие лекарственно-индуцированного макулярного отека; во время лечения пациентов с сахарным диабетом или анамнезом увеита.
	Проинструктируйте пациентов немедленно сообщать лечащему врачу о появлении признаков и симптомов инфекции во время и в течение 2 месяцев после окончания лечения препаратом Финголимод. У пациентов с симптомами и признаками, характерными для энцефалита, менингита или менингоэнцефалита, должно быть проведено срочное диагностическое обследование. Если поставлен один из этих диагнозов, отмените препарат Финголимод и начните соответствующее лечение. - Пациенты с симптомами и признаками, характерными для криптококкового менингита (например, головная боль, сопровождающаяся изменениями психики, такими как спутанность сознания, галлюцинации и/или изменения личности), должны пройти срочное диагностическое обследование. Если поставлен этот диагноз, следует приостановить применение препарата Финголимод и начать соответствующее лечение. Перед возобновлением применения препарата Финголимод следует проконсультироваться с врачом-инфекционистом. - Во время лечения препаратом финголимод регистрировали серьезные, жизнеугрожающие, а иногда фатальные случаи энцефалита, менингита или менингоэнцефалита, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ) и вирусом ветряной оспы (VZV). - Сообщения о криптококковом менингите (иногда фатальном) получали примерно после 2 - 3 лет лечения, хотя точная связь с продолжительностью лечения неизвестна. Проявляйте настороженность на предмет клинических симптомов или результатов МРТ, свидетельствующих о прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). При подозрении на ПМЛ лечение препаратом Финголимод следует приостановить до исключения ПМЛ. - Случаи ПМЛ возникали приблизительно после 2 - 3 лет монотерапии, хотя точная связь с продолжительностью лечения неизвестна. Приостановите лечение на период серьезных инфекций.
	Периодически во время лечения, через 3 месяца и затем по меньшей мере ежегодно после окончания лечения выполняйте общий анализ крови и прервите лечение, если количество лимфоцитов будет < 0,2 x 10 9 л *.
	Во время лечения и в течение 2 месяцев после его прекращения: - Вакцинации могут быть менее эффективными; - Живые аттенуированные вакцины могут нести риск инфекции - их применения следует избегать.
	Зарегистрировано несколько случаях острой печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени, а также несколько случаев клинически значимого повреждения печени. Во время лечения при отсутствии клинических симптомов: - Проверяйте уровни печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови после 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев терапии и затем периодически в течение 2 месяцев после прекращения применения препарата Финголимод. - Если уровни печеночных трансаминаз превышают верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 3, но менее чем в 5 раз без повышения уровня билирубина в сыворотке крови, следует проводить более частый мониторинг, включающий измерение уровня билирубина в сыворотке крови и щелочной фосфатазы (ЩФ), чтобы определить, происходит ли дальнейшее повышение, и чтобы установить, есть ли альтернативная этиология нарушения функции печени. - Если уровни печеночных трансаминаз по меньшей мере в 5 раз превышают ВГН или по меньшей мере в 3 раза превышают ВГН вместе с повышением уровня билирубина в сыворотке крови, препарат Финголимод следует отменить. Мониторинг функции печени необходимо продолжать. Если уровни трансаминаз и билирубина в сыворотке крови вернутся к нормальным значениям (в том числе если будет обнаружена альтернативная причина нарушения функции печени), применение препарата Финголимод может быть возобновлено после тщательной оценки соотношения "польза - риск" для пациента *. У пациентов, у которых развились симптомы, указывающие на нарушение функции печени, следует немедленно проверить уровни печеночных ферментов и билирубина, и, если подтвердится значимое повреждение печени, - прекратить лечение. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока не будет установлена достоверная альтернативная этиология признаков и симптомов повреждения печени.
	Женщинам следует избегать беременности во время лечения. При наступлении беременности прекратите лечение. Препарат Финголимод следует отменить за 2 месяца до планирования беременности, при этом следует учитывать возможный рецидив активности заболевания. Следует выполнить ультразвуковое исследование и провести медицинскую консультацию о вредном воздействии препарата Финголимод на плод.
	Проинформируйте женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом (включая подростков и их родителей/опекунов), что во время лечения и по меньшей мере 2 месяца после прекращения лечения необходимо использовать эффективные средства контрацепции. Тесты на беременность необходимо повторять с надлежащей периодичностью.
	Необходимо регулярно информировать женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом (включая подростков и их родителей/законных представителей/опекунов) о серьезных рисках препарата Финголимод для плода.
	Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом (включая подростков, их родителей или законных представителей и опекунов), должны получать регулярные консультации с использованием Специальной памятки о беременности для пациенток.
	Чтобы помочь определить последствия воздействия препарата Финголимод на беременных женщин с рассеянным склерозом, врачам рекомендуется сообщать о беременных пациентках, которые могли подвергнуться воздействию препарата Финголимод в любой момент беременности (от 8 недель до последней менструации и далее), в АО "БИОКАД" по электронной почте safety@biocad.ru по телефону 8 (812) 380-49-33 или через онлайн форму на сайте https://biocad.ru/farmakonadzor, чтобы обеспечить возможность мониторинга этих пациенток посредством расширенного сбора данных о беременности.
	Рекомендуется надзор за базальноклеточной карциномой и другими новообразованиями кожи с проведением обследования каждые 6 - 12 месяцев и направлением к дерматологу при обнаружении подозрительных очагов на коже. Сообщите пациентам о необходимости избегать солнечных лучей без использования солнцезащитных средств. Необходимо убедиться, что пациенты не получают сопутствующую фототерапию УФВ-излучением или ПУВА-фотохимиотерапию.
	Препарат Финголимод оказывает иммуносупрессивное действие и может повышать риск развития лимфом (включая грибовидный микоз) и других злокачественных новообразований (особенно новообразований кожи). Наблюдение должно включать надзор за злокачественными новообразованиями кожи, а также грибовидным микозом. Во время лечения проводите тщательный мониторинг пациентов, особенно с сопутствующими заболеваниями или с известными факторами риска, такими как предшествующая иммуносупрессивная терапия. Прекращение лечения у лиц с предполагаемыми факторами риска следует рассматривать в индивидуальном порядке.
	Зарегистрированы случаи возникновения судорог, включая эпилептический статус. Рекомендуется проявлять настороженность относительно судорог, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями или с предшествующим или семейным анамнезом эпилепсии.
	Проводите мониторинг пациентов детского возраста на предмет признаков и симптомов депрессии и тревоги.
	У каждого пациента, особенно у детей, ежегодно переоценивайте пользу лечения препаратом Финголимод относительно риска.
* - Утвержденная доза препарата для использования при возобновлении лечения составляет 0,5 мг один раз в сутки, другие схемы применения не были одобрены.

	После прекращения лечения
	Как и в начале лечения, повторите мониторинг, предусмотренный для первой дозы, если лечение прерывалось: На один день или более в течение первых 2 недель лечения; Более чем на 7 дней в течение недель 3 и 4 лечения; Более чем на 2 недели после одного месяца лечения.
	Проинструктируйте пациентов немедленно сообщать лечащему врачу о появлении признаков и симптомов инфекции вплоть до 2 месяцев после прекращения лечения. Проинформируйте пациентов о важности проявлять настороженность относительно признаков энцефалита, менингита или менингоэнцефалита и ПМЛ.
	Проинформируйте женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом (включая подростков и их родителей/опекунов) о необходимости использовать эффективные средства контрацепции в течение 2 месяцев после прекращения лечения из-за серьезных рисков препарата Финголимод для плода.
	Предупредите женщин, которые прекращают лечение препаратом Финголимод в связи с планированием беременности, что активность заболевания может вернуться.
	Рекомендуется настороженность относительно возможности тяжелого обострения заболевания после прекращения лечения

	Отдельное краткое руководство, касающееся пациентов детского возраста
	Прежде чем назначить препарат Финголимод, проведите полный курс вакцинации в соответствии с календарем профилактических прививок.
	Проинформируйте пациентов и их родителей/опекунов об иммуносупрессивных эффектах препарата Финголимод.
	Оцените физическое развитие (стадию по Таннеру) и измерьте рост и массу тела в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи.
	Проводите мониторинг сердечно-сосудистой системы.
	Проведите мониторинг, предусмотренный для первой дозы, в начале лечения из-за риска развития брадиаритмии.
	Подчеркните важность соблюдения режима лечения для пациентов, их родителей и других лиц, осуществляющих уход, особенно в вопросах прерывания лечения и необходимости повторного мониторинга, предусмотренного для первой дозы.
	Проводите мониторинг пациентов на предмет признаков и симптомов депрессии и тревоги.
	Дайте рекомендации пациентам по мониторингу судорог.
	Предоставьте подросткам, способным к деторождению, и их родителям/опекунам консультации по вопросам беременности, включая Специальную памятку о беременности для пациенток.