Приложение А3.1. Режимы лекарственного лечения ЛХ

Приложение А3.1

Режимы лекарственного лечения ЛХ

При проведении химиотерапии рекомендуется контролировать вес пациента и производить пересчет доз химиопрепаратов при изменении веса.

3.1.1 Схемы 1 линии терапии нодальных Т-клеточных лимфом

CHOP [74]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Доксорубицин**	50 мг/м 2	в/в капельно	1
#Циклофосфамид**	750 мг/м 2	в/в капельно	1
Винкристин**	2 мг	в/в	1
#Преднизолон**	100 мг	Внутрь	1 - 5
Лечение возобновляется на 22 день
CHOEP [74]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Доксорубицин**	50 мг/м 2	в/в капельно	1
#Циклофосфамид**	750 мг/м 2	в/в капельно	1
#Этопозид	100 мг/м 2	в/в капельно	1 - 3
Винкристин**	2 мг	в/в	1
#Преднизолон**	100 мг	Внутрь	1 - 5
Лечение возобновляется на 22 день (CHOEP-21) или на 15 день (CHOEP-14)
DA-EPOCH [29]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Доксорубицин**	10 мг/м 2/сут	в/в капельно, непрерывная 96-часовая инфузия	1 - 4
Этопозид**	50 мг/м 2/сут	в/в капельно, непрерывная 96-часовая инфузия	1 - 4
#Винкристин**	0,4 мг/м 2/сут	в/в капельно, непрерывная 96-часовая инфузия	1 - 4
#Циклофосфамид**	750 мг/м 2	в/в капельно	5
#Преднизолон**	60 мг/м 2	2 раза в день внутрь	1 - 5
Лечение возобновляется на 22 день. В данной дозировке проводится 1 курс. Далее дозы этопозида**, доксорубицина** и циклофосфамида** корректируются относительно предыдущего в зависимости от низшего уровня показателей крови, определенных во время и после проведения курса, по следующей схеме: нейтрофилы выше 0,5 х 10 9/л, тромбоциты выше 25 х 10 9/л - увеличение доз на 25 % нейтрофилы менее 0,5 х 10 9/л при 1 - 2 измерениях, тромбоциты выше 25 х 10 9/л - сохранение доз предыдущего цикла нейтрофилы менее 0,5 х 10 9/л при 3 и более измерениях, тромбоциты ниже 25 х 10 9/л - редукция доз на 25 %

3.1.2 Схемы терапии рецидивов нодальных Т-клеточных лимфом

Монотерапия брентуксимабом ведотином [41]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Брентуксимаб ведотин**	1,8 мг/кг	в/в в течение 30 минут	1
Введения повторяются каждые 3 недели. Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг. У больных, не кандидатов на ВХТ с аутоТГСК, при достижении стабилизации или при положительной динамике заболевания лечение продолжают до 16, но не менее 8 циклов, при отсутствии прогрессирования и с оценкой чувствительности каждые 4 введения. Полная длительность лечения составляет приблизительно 1 год.
DHAP [52]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Дексаметазон**	40 мг	в/в или внутрь	1 - 4
#Цисплатин**	100 мг/м 2	в/в кап. 24-часовая инфузия	1
Цитарабин**	2 г/м 2	в/в кап. 2 раза в день	2
Лечение возобновляется на 22 или 29 день
DHAP + брентуксимаб ведотин [42]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Брентуксимаб ведотин**	1,2 мг/кг	в/в в течение 30 минут	0
Дексаметазон**	40 мг	в/в	2 - 5
#Цисплатин**	70 мг/м 2	в/в кап. 22-часовая инфузия	1
Цитарабин**	2 г/м 2	в/в кап. 2 раза в день	2
Лечение возобновляется на 22 день
ESHAP [53]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Этопозид**	40 мг/м 2	в/в кап.	1 - 4
Метилпреднизолон**	500 мг	в/в кап.	1 - 5
#Цисплатин**	25 мг/м 2/сут	в/в непрерывная инфузия	1 - 4
Цитарабин**	2000 мг/м 2	в/в кап.	5
Лечение возобновляется на 22 или 29 день
ICE [55]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
#Этопозид**	100 мг/м 2	в/в кап.	1 - 3
Ифосфамид**	1700 мг/м 2	в/в	1, 2
	1600 мг/м 2	в/в	3
#Карбоплатин**	AUC 5	в/в кап.	1
Лечение возобновляется на 22 день
GDP [54]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
#Цисплатин**	70 мг/м 2	в/в кап.	1
Гемцитабин**	1000 мг/м 2	в/в кап.	1, 8
Дексаметазон**	40 мг	внутрь	1 - 4
Лечение возобновляется на 22 день

3.1.3 Схемы терапии NK/T-клеточных лимфом

DeVic [32]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
#Карбоплатин**	200 мг/м 2	в/в	1
Этопозид**	67 мг/м 2	в/в	1 - 3
#Ифосфамид**	1 г/м 2	в/в	1 - 3
Дексаметазон	40 мг	в/в	1 - 3
Лечение возобновляется на 22 день
VIPD [33]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
#Цисплатин**	33 мг/м 2	в/в	1 - 3
#Этопозид**	100 мг/м 2	в/в	1 - 3
#Ифосфамид**	1,2 г/м 2	в/в	1 - 3
Дексаметазон	40 мг	в/в	1 - 4
Лечение возобновляется на 22 день
SMILE [58]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Метотрексат**	2 г/м 2	в/в капельно в течение 6 часов	1
#Ифосфамид**	1,5 г/м 2	в/в капельно	2 - 4
Этопозид**	100 мг/м 2	в/в капельно	2 - 4
Аспарагиназа**	6 000 МЕ/м 2	в/в капельно	8, 10, 12, 14, 16, 18, 20
Дексаметазон**	40 мг	в/в или внутрь	2 - 4
Лечение возобновляется после восстановления уровня нейтрофилов
AspMetDex [57]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Аспарагиназа**	6 000 МЕ/м 2	в/м	2, 4, 6, 8
#Метотрексат**	3 г/м 2	в/в капельно в течение 6 часов	1
Дексаметазон**	40 мг	в/в или внутрь	1 - 4
Лечение возобновляется на 21 день

3.1.4 Схема терапии АККЛ у пациентов до 18 лет

Протокол
лечения ALCL 99 [39, 75]:

Предфаза (соответствует циторедуктивной фазе протокола для лечения В-НХЛ) начинать, как только подтвержден диагноз.
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Дексаметазон**	5 мг/м 2/сут в 1 прием	в/в или внутрь	1, 2
	10 мг/м 2/сут за 2 приема	в/в или внутрь	3 - 5
#Циклофосфамид**	200 мг/м 2	в/в в течение 60 минут	1, 2
Инфузия	3000 мл/м 2/сут	в/в
Аллопуринол**	300 мг/м 2	Внутрь	Ежедневно, начиная с -1 дня, до завершения всего протокола лечения
Не менее одного раза в день оценивать б/х крови (электролиты, кальций, фосфор, мочевина), в зависимости от размеров опухоли. Определение ответа опухоли на 5-й день терапии основано на клинической оценке; рентгенологическое и ультразвуковое обследование - по показаниям
Интратекальное введение метотрексата**, цитарабина** и преднизолона** (в дозировках по возрасту - см. таблицу ниже) - день 1, через полчаса после начала инфузии метотрексата**

Блок А или АМ
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Дексаметазон**	10 мг/м 2 за 2 приема	в/в или внутрь	1 - 5
#Метотрексат**	1 г/м 2 или 3 г/м 2	в/в в течение 24 часов (10 % дозы от общей дозы за 30 минут, затем 90 % инфузией за 23,5 часа)	1
Кальция фолинат**	15 мг/м 2	в/в	При назначении метотрексата** 1 г/м 2 - на 42, 48 и 54 час от начала инфузии метотрексата**
			При назначении метотрексата** 3 г/м 2 - начинать через 24 часа от начала инфузии метотрексата**, далее - каждые 6 часов, суммарно 12 доз (или по требованию в зависимости от уровня метотрексата**)
Ифосфамид**	800 мг/м 2	в/в за 1 час	1 - 5 (в день 1 вводить за 6 часов до начала инфузии метотрексата**)
Месна**	330 мг/м 2	в/в струйно	0, 4 и 8 час после инфузии ифосфамида**
Цитарабин**	150 мг/м 2 каждые 12 часов (суммарно 300 мг/м 2/сут)	в/в за 1 час	4, 5
#Этопозид**	100 мг/м 2	в/в за 2 часа (разведение 0,4 мг/мл)	4, 5 (после инфузии цитарабина**)
Инфузия	Защелачивание в течение 48 часов после инфузии метотрексата**
В/в или оральная гидратация в объеме 3000 мл/м 2/день должна быть продолжена в течение 12 часов после введения последней дозы ифосфамида.
Пациентам, получающим метотрексат в дозе 1 г/м 2 - интратекальное введение метотрексата**, цитарабина** и преднизолона** (в дозировках по возрасту - см. таблицу ниже) - день 1, через полчаса после начала инфузии метотрексата**
Курс А1 начинается на 6-й день терапии. Последующие курсы начинать по восстановлении показателей периферической крови: нейтрофилы > 0,5 х 10 9/л, тромбоциты > 50 х 10 9/л, при удовлетворительном общем состоянии пациента и отсутствии лихорадки в течение более 3 дней (по данным группы BFM, в среднем, этот период занимает 21 день).

Блок B или ВМ
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Дексаметазон**	10 мг/м 2 за 2 приема	в/в или внутрь	1 - 5
#Метотрексат**	1 г/м 2 или 3 г/м 2	в/в в течение 24 часов (10 % дозы от общей дозы за 30 минут, затем 90 % инфузией за 23,5 часа)	1
Кальция фолинат**	15 мг/м 2	в/в	При назначении метотрексата** 1 г/м 2 - на 42, 48 и 54 час от начала инфузии метотрексата**
			При назначении метотрексата** 3 г/м 2 - начинать через 24 часа от начала инфузии метотрексата**, далее - каждые 6 часов, суммарно 12 доз (или по требованию в зависимости от уровня метотрексата**)
#Циклофосфамид**	200 мг/м 2	в/в в течение 60 минут	1 - 5 (в день 1 назначить за 6 часов до начала инфузии метотрексата**)
#Доксорубицин**	25 мг/м 2	в/в в течение 60 минут	4, 5
Инфузия	Защелачивание в течение 48 часов после инфузии метотрексата**
Пациентам, получающим метотрексат в дозе 1 г/м 2 - интратекальное введение метотрексата**, цитарабина** и преднизолона** (в дозировках по возрасту - см. таблицу ниже) - день 1, через полчаса после начала инфузии метотрексата
В/в или оральная гидратация в объеме 3000 мл/м 2/день должна быть продолжена в течение 12 часов после введения последней дозы ифосфамида.
Курс В1 начинать по восстановлении показателей периферической крови: нейтрофилы > 0,5 х 10 9/л, тромбоциты > 50 х 10 9/л, при удовлетворительном состоянии пациента и отсутствии лихорадки в течение более 3 дней (по данным группы BFM, в среднем, этот период занимает 21 день).
Интратекальное введение препаратов (в рамках предфазы и у пациентов, получающих метотрексат** в дозе 1 г/м 2)
Возраст	Дозировка препарата
	#Метотрексат**	#Цитарабин**	Преднизолон**
<1 года	6 мг	16 мг	4 мг
1 - 2 года	8 мг	20 мг	6 мг
2 - 3 года	10 мг	26 мг	8 мг
>3 лет	12 мг	30 мг	10 мг

3.1.5 Режимы кондиционирования при аутоТГСК

#BEAM [76]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Кармустин**	300 мг/м 2	в/в кап.	-6
Цитарабин**	100 мг/м 2 каждые 12 часов	в/в кап.	-5 - -2
Этопозид**	100 мг/м 2	в/в кап.	-5 - -2
Мелфалан**	140 мг/м 2	в/в кап.	-1
#CBV [77]
Препарат	Стандартная доза	Путь введения	Дни введения
Кармустин**	600 мг/м 2	в/в кап.	-3
Этопозид**	400 мг/м 2	в/в кап.	-7 - -5
Циклофосфамид**	1800 мг/м 2	в/в кап.	-7 - -4