Приложение. Информационные материалы для специалистов системы здравоохранения и пациентов, разработанные в качестве дополнительной меры минимизации рисков, связанных с применением лекарственного препарата Вальдоксан(R)

ВАЛЬДОКСАН (АГОМЕЛАТИН) таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ СИСТЕМЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ:
РУКОВОДСТВО ДЛЯ ВРАЧЕЙ

Рекомендации в отношении:

- Контроля показателей функции печени

- Взаимодействия с сильными ингибиторами изофермента CYP1A2

Просьба ознакомиться с информацией, представленной в общей характеристике лекарственного препарата (ОХЛП).

1. Агомелатин и риск гепатотоксичности

В период пострегистрационного наблюдения сообщалось о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность (приводившие в исключительных случаях к летальному исходу или требовавшие трансплантации печени у пациентов с ранее имеющимися факторами риска поражения печени), повышении уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы, гепатите и желтухе у пациентов, принимавших агомелатин. Большинство этих нарушений возникало в первые месяцы лечения. Характер поражения печени преимущественно гепатоцеллюлярный с повышенными уровнями "печеночных" трансаминаз, которые возвращаются к нормальным значениям после прекращения терапии агомелатином. По всей видимости, пациенты с факторами риска поражения печени являются более уязвимыми.

Рекомендации в отношении контроля показателей функции печени

Не назначайте агомелатин:

- при нарушении функции печени (например, цирроз или заболевание печени в активной фазе)

- при повышении уровня трансаминаз более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы

Перед началом терапии

Тщательно оцените факторы риска развития нарушений функции печени, такие как:

- ожирение/избыточная масса тела/неалкогольная жировая болезнь печени

- сахарный диабет

- алкоголизм и/или злоупотребление алкоголем

- сопутствующая терапия лекарственными препаратами, способными вызывать поражение печени

Проведите исходную оценку функции печени у каждого пациента перед началом терапии:

- не рекомендуйте начинать прием препарата, если исходный уровень АЛТ и/или ACT более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы

- соблюдайте осторожность у пациентов с исходно повышенным уровнем АЛТ и/или ACT (выше верхней границы нормы, но не более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы)

Регулярно проводите исследование уровня трансаминаз (АЛТ и ACT) у всех пациентов.

Проинформируйте своих пациентов:

- о контроле показателей функции печени

- о симптомах возможного поражения печени

Пожалуйста, уточните у пациента - имеется ли у него/нее ПАМЯТКА, которую он/она должны прочитать и хранить в течение всего курса терапии. Вы можете найти Памятку на сайте компании Сервье www.servier.ru.

Памятка поможет пациентам понимать рекомендации, как избежать побочных эффектов в отношении печени, и следовать плану проведения лабораторных тестов.

В процессе лечения

При увеличении дозы агомелатина до 50 мг в сутки контролируйте функцию печени с той же частотой, что и в начале терапии.

Прекращение терапии

Терапию агомелатином следует немедленно прекратить в случае:

- появления симптомов или признаков возможного поражения печени (таких как темная моча, обесцвеченный стул, желтушный оттенок кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость)

- повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.

После отмены агомелатина следует регулярно проводить функциональные печеночные пробы до нормализации уровня трансаминаз.

Краткая информация по рекомендациям мониторинга показателей функции печени в процессе терапии:

Результат	Необходимые действия
Повышение АЛТ и/или ACT менее чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы	Повторное исследование в течение 48 часов
Повышение АЛТ и/или ACT более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы	Немедленно прекратить терапию, повторять анализы крови до нормализации показателей
Симптомы или признаки поражения печени - темная моча - обесцвеченный стул - желтушный оттенок кожи/глаз - боль в правой верхней части живота - недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость	Немедленно прекратить терапию, повторять анализы крови до нормализации показателей

2. Взаимодействие с сильными ингибиторами изофермента CYP1A2

Совместное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.

Агомелатин метаболизируется главным образом с участием цитохрома Р450 1А2 (CYP1A2) (90 %) и с участием CYP2C9/19 (10 %). Лекарственные средства, которые взаимодействуют с этими изоферментами, могут увеличивать или уменьшать биодоступность агомелатина.

Флувоксамин является сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и существенно замедляет метаболизм агомелатина, при этом концентрация агомелатина увеличивается в среднем в 60 (12 - 412) раз. Поэтому совместное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.

Потенциально возможное влияние агомелатина на другие лекарственные средства:

In vivo агомелатин не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Агомелатин не ингибирует ни изофермент CYP1A2 in vivo, ни другие изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Поэтому агомелатин не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами.

В России

Для дополнительной информации, пожалуйста, обращайтесь

АО "Сервье"

Адрес: 125196, г. Москва, ул. Лесная, дом 7, этаж 7/8/9

Тел.: +7 (495) 937 07 00

Эл. почта: servier.russia@servier.com

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения в Российской Федерации (Росздравнадзор):

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

http://roszdravnadzor.gov.ru

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в АО "Сервье":

125196, г. Москва, ул. Лесная, дом 7, этаж 7/8/9

Тел.: +7 (495) 937 07 00

Эл. почта: servier.russia@servier.com

Форма обратной связи на интернет-сайте www.servier.ru

ПАМЯТКА ПАЦИЕНТА
ВАЛЬДОКСАН (агомелатин) таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг

В этой памятке описано, для чего применяется агомелатин, как снизить риск побочных эффектов со стороны печени и что делать, если они появились во время лечения. За более подробной информацией обратитесь к Вашему врачу.

Не забудьте взять с собой эту памятку при посещении врача.

Вальдоксан (агомелатин) - это антидепрессант, который применяется для лечения депрессии и генерализованного тревожного расстройства. Соблюдайте рекомендации врача по приему агомелатина (доза, длительность приема, визиты к врачу, анализы крови).

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции (побочные эффекты), проконсультируйтесь с лечащим врачом. Это могут быть нежелательные реакции, как указанные, так и не указанные в листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях по указанным ниже адресам:

В России

http://roszdravnadzor.gov.ru (Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения)

АО "Сервье": 125196, г. Москва, ул. Лесная, дом 7, этаж 7/8/9, тел.: +7 (495) 937 07 00

Эл. почта: servier.russia@servier.com, форма обратной связи на интернет-сайте www.servier.ru

Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше информации по безопасности препарата.

Перед началом приема агомелатина

Проконсультируйтесь с врачом в следующих случаях, потому что препарат может быть противопоказан в некоторых ситуациях:

- у Вас когда-либо были проблемы с печенью,

- у Вас есть избыточный вес,

- Вы болеете сахарным диабетом,

- Вы употребляете алкогольные напитки в избыточном количестве,

- Вы принимаете другие препараты (особенно оказывающие влияние на печень).

Во время лечения агомелатином

Важно не прерывать резко лечение агомелатином, в этом случае плохое настроение, депрессия или тревога могут вернуться. Проконсультируйтесь с врачом, как безопасно прекратить прием в случае необходимости.

Рекомендации для контроля развития нежелательных реакций со стороны печени

В редких случаях агомелатин вызывает нежелательные реакции, в том числе нарушение работы печени. Регулярно сдавайте анализы крови для контроля уровня печеночных ферментов в соответствии с графиком, установленным Вашим врачом.

ЗАЧЕМ?

Анализы крови перед началом лечения позволят врачу оценить работу печени, и можно ли Вам принимать агомелатин.

Во время лечения агомелатином у некоторых пациентов может повышаться уровень печеночных ферментов в крови. Необходимо, чтобы во время лечения врач мог отслеживать их уровень, поскольку их повышение может свидетельствовать о проблемах с печенью.

КОГДА?

Анализы крови следует сдавать:

- перед началом лечения,

- через 3 недели после начала лечения,

- приблизительно через 6 недель после начала лечения,

- приблизительно через 3 месяца после начала лечения,

- приблизительно через 6 месяцев после начала лечения.

Если во время лечения у Вас повысится уровень печеночных ферментов в крови, немедленно сообщите об этом Вашему врачу.

Внимательно следите за возможным появлением признаков нарушения работы печени, таких как:

- желтушный оттенок кожи или глаз;

- нетипично темная моча;

- светлая окраска стула;

- боль в правой верхней половине живота;

- необычная утомляемость (чаще всего в комбинации в вышеописанными симптомами).

При появлении этих признаков немедленно обратитесь к врачу для решения вопроса о дальнейшем приеме агомелатина.

ВСЕГДА СООБЩАЙТЕ ВРАЧУ, ЕСЛИ ВАС ЧТО-ТО БЕСПОКОИТ

Обратитесь к врачу или поговорите с близкими, если Вас беспокоит что-то, связанное с Вашим заболеванием или лечением.

Назначения анализов крови

При приеме агомелатина важно регулярно проводить анализы крови.

Таблица поможет Вам соблюдать график проведения анализов. Обсудите с врачом, если Вам сложно его соблюдать. Вы можете использовать другой удобный для Вас способ отслеживания графика.

	Дата (начало лечения - 25 мг)	Дата (в случае увеличения дозы - 50 мг)
Агомелатин
Анализ для определения уровня печеночных ферментов
1-й анализ (до начала лечения)
2-й анализ (3 недели после начала лечения)
3-й анализ (~ 6 недели после начала лечения)
4-й анализ (~ 3 месяца после начала лечения)
5-й анализ (~ 6 месяцев после начала лечения)

Если врач примет решение увеличить дозу агомелатина до 50 мг в сутки, то необходимо будет проводить анализы с той же частотой, что и в начале лечения.

Ваш врач обсудит с Вами необходимость проведения дополнительных анализов.

Более подробная информация о лекарственном препарате Вальдоксан (агомелатин) приведена в листке-вкладыше. Внимательно прочитайте его перед началом приема препарата.