Клинические рекомендации "Послеродовые инфекционные осложнения" (утв. Министерством здравоохранения Российской Федерации, 2024 г.) (документ не вступил в силу)

Клинические рекомендации
"Послеродовые инфекционные осложнения"
(утв. Министерством здравоохранения Российской Федерации, 2024 г.)

ГАРАНТ:

О клинических рекомендациях (протоколах лечения) см. справку

Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: O08.0, O75.3, O85, O86.0, O86.1, O86.4, O86.8, O90.0, O90.1, O90.2, O90.8, O90.9, O91.1, O99.5

Год утверждения (частота пересмотра): 2024

Возрастная категория: Взрослые, Дети

Пересмотр не позднее: 2026

ID: 791

Разработчик клинической рекомендации

Российское общество акушеров-гинекологов

Корпоративная некоммерческая организация "Ассоциация анестезиологов реаниматологов"

Ассоциация акушерских анестезиологов-реаниматологов

Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ

Список сокращений

APACHE II	Acute Physiology and Chronic Health Evaluation - диагностические критерии острых и хронических физиологических нарушений
FiO 2	фракция кислорода во вдыхаемой смеси
HFO	High frequency oscillation - высокочастотная осцилляторная вентиляция легких
MEOWS	Modified Early Obstetric Warning System - модифицированная акушерская ранняя система предупреждения
MEWS	Modified Early Warning Score - модифицированная ранняя система предупреждения
MODS	Multiple Organ Dysfunction Score - шкала оценки полиорганной дисфункции
MRSA	methicillin-resistant Staphylococcus aureus - метициллинрезистентный золотистый стафилококк
NEWS	National Early Warning Score - национальная ранняя система предупреждения
NO	оксида азота
PaO 2	парциальное давление кислорода в артериальной крови
PEEP	Positive end-expiratory pressure - положительное конечно-экспираторное давление
qSOFA	quick Sequential Organ Failure Assessment - быстрая шкала последовательной оценки органной недостаточности
SaO 2	насыщение гемоглобина кислородом артериальной крови
SCVO 2	насыщение кислорода в центральной вене
SIRS	Systemic inflammatory response syndrome - синдром системного воспалительного ответа
SOFA	Sequential Organ Failure Assessment - шкала последовательной оценки органной недостаточности
SOS	Sepsis in obstetrics score - шкала сепсиса в акушерстве
SSC	Surviving Sepsis Campaign - Кампания по выживанию при сепсисе
SvO 2	насыщение кислорода в смешанной венозной крови
SpO 2	насыщение гемоглобина кислородом (по пульсоксиметру)
FiO 2	фракция кислорода во вдыхаемой смеси
ВОЗ	Всемирная организация здравоохранения
ИВЛ	искусственная вентиляция легких
ИОХВ	инфекция области хирургического вмешательства
НИВЛ	неинвазивная вентиляция легких
НМГ	низкомолекулярный гепарин
ОРДС	острый респираторный дистресс-синдром
ОРИТ	отделение реанимации и интенсивной терапии
РКИ	рандомизированное контролируемое испытание
ПКТ	прокальцитониновый тест
САД	среднее артериальное давление
СРБ	С-реактивный белок
ЦВД	центральное венозное давление
ЧСС	частота сердечных сокращений
ЭхоКГ	эхокардиография

Термины и определения

Абдоминальный сепсис - это патологический процесс, в основе которого лежит системная воспалительная реакция организма на внутрибрюшную инфекцию, приводящая к остро возникшей органной дисфункции.

Абсцесс малого таза - абсцесс, локализующийся в прямокишечно-маточном пространстве и возникающий как осложнение острых воспалительных заболеваний, травм или операций на органах малого таза или брюшной полости.

Инфекция области хирургического вмешательства (ИОХВ) - осложнение раневого процесса, которое возникает в результате роста микроорганизмов и приводит к местным и/или системным проявлениям.

Материнский сепсис - это патологический процесс, в основе которого лежит системная воспалительная реакция организма на инфекцию, приводящая к остро возникшей органной дисфункции во время беременности, родов, постабортного или послеродового периода.

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) - остро возникающее диффузное воспалительное поражение паренхимы легких, развивающееся как неспецифическая реакция на различные повреждающие факторы и приводящее к формированию острой дыхательной недостаточности вследствие нарушения структуры легочной ткани и уменьшения массы аэрированной легочной ткани.

Перитонит - широкий комплекс патологических процессов, протекающих в просвете брюшной полости, в брюшине, подлежащих тканях (предбрюшинная клетчатка, стенки органов брюшной полости и их просветах), а также на уровне всех жизненно важных органов и систем (системная воспалительная реакция, сепсис, органные и системные дисфункции, шок).

Полиорганная недостаточность - тяжелая неспецифическая стресс-реакция организма, совокупность недостаточности нескольких функциональных систем, развивающаяся как терминальная стадия большинства острых заболеваний и травм.

Послеродовой эндометрит - это инфекционное воспаление эндометрия, возникающее в послеродовом периоде. Чаще всего в воспалительный процесс вовлекается также и миометрий.

Сепсис - это жизнеугрожающая органная дисфункция, возникающая вследствие нарушения регуляции ответа организма на инфекцию.

Септический шок - это разновидность сепсиса, при которой системная воспалительная реакция организма сопровождается не только органной дисфункцией, но и стойкой гипоперфузией тканей, не купируемой волемической нагрузкой и требующей вазопрессорной поддержки.

Хориоамнионит - инфекционное воспаление плодных оболочек и амниотической жидкости, вызванное полимикробными ассоциациями.

1. Краткая информация по заболеванию или состоянию (группы заболевании или состоянии)

1.1 Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Послеродовые инфекционные осложнения - заболевания, наблюдаемые у родильниц, непосредственно связанные с беременностью и родами и обусловленные бактериальной инфекцией (от момента родов до конца 6-й недели после родов). В данных клинических рекомендациях рассматриваются следующие основные послеродовые инфекционные осложнения: инфекции области хирургического вмешательства, послеродовой эндометрит, акушерский перитонит, послеродовой сепсис и септический шок.

1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Инфекция области хирургического вмешательства (ИОХВ) в большинстве случаев развивается через 4 - 7 дней после оперативного вмешательства [1]. ИОХВ является полиэтиологичным инфекционным осложнением. Staphylococcus aureus является наиболее распространенным микроорганизмом, достигая частоты 15 - 20 %. Большое значение в этиологии имеют микроорганизмы вида Enterococcus и Escherichia coli [2].

Факторами риска развития ИОХВ после операции кесарева сечения являются: подкожная гематома, хориоамнионит, тяжелая экстрагенитальная патология, курение во время беременности, длина разреза > 16,6 см, ИМТ > 30 - 35 кг/м ², прием глюкокортикостероидов, толщина подкожно-жировой клетчатки > 3 см, отсутствие антибиотикопрофилактики, гестационный сахарный диабет, продолжительность операции 38 мин, гипертензивные расстройства во время беременности, преждевременный разрыв плодных оболочек, кесарево сечения в анамнезе, экстренное кесарево сечение [1, 3 - 9].

Общеизвестна зависимость проявлений ИОХВ от вирулентности и количества микроорганизмов. В патогенезе преимущественное значение имеют высоковирулентные микроорганизмы, которые приводят к локальному повреждению тканей и замедлению ее репарации [10, 11]. Однако динамическое взаимодействие между организмом хозяина и патогена, которое приводит к развитию местных и системных проявлений, требует дальнейшего изучения.

Международным институтом раневой инфекции (International Wound Infection Institute) были определены стадии развития раневой инфекции ^[1].

------------------------------

^[1] International Wound Infection Institute (IWII). Wound infection in clinical practice. Wounds International 2016.

------------------------------

1. Контаминация раны - это наличие в ране микроорганизмов, которое не приводит к местным или системным проявлениям [10] и завершается развитием ответных иммунных реакций, преимущественно процессов фагоцитоза.

2. Колонизация - это наличие ограниченного роста микроорганизмов, которое не приводит к местным или системным проявлениям [12]. При этом наблюдается некритическое количество микроорганизмов, которое не препятствует своевременной репарации раны.

3. Местная инфекция - это осложнение раневого процесса, при котором увеличение роста микроорганизмов приводит к местным и/или системным проявлениям [12].

4. Распространение инфекции - осложнение раневого процесса, при котором увеличение роста микроорганизмов приводит к их выходу за пределы раны [13].

5. Системная инфекция - осложнение раневого процесса, при котором распространение инфекции по всему организму через сосудистую или лимфатическую системы приводит к возникновению системной воспалительной реакции, сепсису и органной дисфункции.

Послеродовой эндометрит имеет полимикробную природу [14]. В 60 - 70 % случаев инфекцию вызывают как представители аэробной, так и анаэробной флоры. Среди анаэробных возбудителей выделяют Peptostreptococcus, Peptococcus, Bacteroides, Prevotella и Clostridium. Представителями аэробных видов в первую очередь являются Streptococcaceae групп А и В, порядка Enterobacterales, Enterococcaceae, Staphylococcaceae, виды Proteus и Escherichia coli. Ткани матки, поврежденные при кесаревом сечении, особенно чувствительны к Streptococcus pyogenes и Staphylococcus aureus [15 - 18].

Факторами риска послеродового эндометрита являются: хориоамнионит, ИМТ > 30 кг/м ², затяжные роды, преждевременный разрыв плодных оболочек, многократные влагалищные исследования в родах, инвазивная кардиотокография, мекониальные околоплодные воды, отсутствие антибиотикопрофилактики, молодой возраст матери, низкий социально-экономический статус, и бактериальная колонизация нижних отделов половых путей такими бактериями, как Streptococcus agalactiae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Gardnerella vaginalis [18 - 22].

Наиболее распространенным фактором риска послеродового эндометрита является кесарево сечение [23, 24].

Данный риск возрастает в 21 раз, согласно одним данным [23], и в 30 раз - согласно другим данным в случае выполнения операции кесарева в экстренном порядке в родах [18].

Патогенез послеродового эндометрита в настоящее время остается до конца неизученным. Ранняя манифестация послеродового эндометрита чаще всего связана с микробной колонизацией околоплодных вод и децидуальной оболочки до родов [25].

Кроме того, существует взаимосвязь между воспалительно-инфекционными заболеваниями и замедлением инволютивных процессов в послеродовом периоде.

Основными путями распространения инфекции при послеродовом эндометрите являются:

а) восходящий;

б) гематогенный (диссеминация бактерий из первичного экстрагенитального очага);

в) лимфогенный (через систему региональных сосудов, чему способствуют обширные дефекты эндометрия и травмы половых органов);

г) интраамниальный, связанный с применением в клинической практике инвазивных методов исследования [26].

При физиологическом течении пуэрперального периода область плацентарной площадки представляет собой обширную асептическую рану. Наблюдаются инфильтрация раневой поверхности лейкоцитами, эпителизация и регенерация эндометрия без образования воспалительного инфильтрата и некроза [27]. При наличии предрасполагающих факторов наблюдается развитие воспалительного лимфоцитарного и лейкоцитарного инфильтрата в области раневой поверхности с постепенным переходом на область миометрия. При прогрессировании заболевания возможны переход воспалительного процесса на серозный покров матки, образование абсцесса малого таза, тромбофлебита таза, а также развитие акушерского перитонита [28].

Акушерский перитонит характеризуется полиэтиологичной природой. Согласно данным обсервационного исследования внутрибрюшных инфекций, во всем мире (CIAOW) отмечается рост числа резистентных микроорганизмов [29]. Основным этиологическим фактором могут быть Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, виды Enterococcus, виды Pseudomonas [30].

В патогенезе акушерского перитонита наблюдается смена острого провоспалительного ответа на смешанный противовоспалительный ответ со сбалансированными про- и противовоспалительными медиаторами. Дальнейшее наступление синдрома компенсаторного противовоспалительного ответа является одним из предрасполагающих факторов повышения восприимчивости организма ко вторичным инфекционным осложнениям [31]. Перитонит сопровождается стойким повышением внутрибрюшного давления, значение которого составляет 12 мм. рт. ст. Синдром абдоминального компартмента характеризуется устойчивым повышением давления > 20 мм. рт. ст. в брюшной полости, ведущим к нарушению перфузии тканей и способствующим снижению функциональной активности органов вплоть до их недостаточности [32]. При этом отмечается взаимосвязь между возрастанием уровня внутрибрюшного давления и риском 28- и 90-дневной смертности [33].

Послеродовой сепсис является полиэтиологическим заболеванием, которое может быть вызвано большинством патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. К основным возбудителям послеродового сепсиса относят: Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Streptococcus pneumoniae, Clostridium septicum, Morganella morganii, Staphylococcus aureus [34]. В настоящее время наблюдается увеличение частоты метициллинорезистентных штаммов Staphylococcus aureus как этиологического фактора послеродового сепсиса [37, 38].

К факторам риска послеродового сепсиса относятся: ожирение, нарушение углеводного обмена (нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет), нарушение иммунного ответа (получение иммуносупрессивной терапии), анемия, воспалительные заболевания органов малого таза в анамнезе, проведение амниоцентеза и других инвазивных процедур во время беременности, серкляж, длительный безводный промежуток, родовой травматизм (разрывы влагалища), кесарево сечение, гематома послеоперационной раны, задержка остатков плацентарной ткани или плодных оболочек, инфекция, ассоциированная с -гемолитическим стрептококком группы А у членов семьи пациента [36, 39 - 41].

Патогенез сепсиса на клеточном и молекулярном уровнях чрезвычайно сложен. Инвазия патогенов в организм приводит к активации врожденного иммунитета посредством процессов взаимодействия между патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (PAMP) и паттерн-распознающими рецепторами (PRR), которые приводят к синтезу макрофагами провоспалительных цитокинов [40 - 42].

1.3 Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Несмотря на успешную борьбу с инфекцией в клинической медицине, сепсис и септический шок все еще являются одними из ведущих причин смерти, что связано со многими медицинскими, социальными и экономическими факторами [43 - 45].

Согласно данным ВОЗ (2014 г.), показатель материнской смертности в результате гнойно-септических осложнений в странах с низким и средним уровнем дохода составляет 10,7 % и превышает более чем в два раза данный показатель в странах с высоким уровнем дохода (4,7 %) [44].

По данным Глобального исследования материнского и неонатального сепсиса (GLOSS, 2020 г.), которое проходило в 52 странах, частота материнской инфекции составила 70,4 (95 % ДИ 67,7 - 73,1) женщин на 1000 живорожденных детей, а частота неблагоприятных исходов (тяжелые акушерские осложнения "near miss" и материнская смерть) - 10,9 (95 % ДИ 9,8 - 12,0) на 1000 живорожденных детей. Самые высокие значения наблюдались в странах с низким и средним уровнем дохода, а самые низкие - в странах с высоким уровнем дохода [46].

В Российской Федерации септические осложнения занимают пятое место в структуре материнской смертности. По данным Министерства здравоохранения РФ, доля септических осложнений имела тенденцию к росту в 2018 г. и составила 7,5 % в структуре материнской смертности ^[1].

------------------------------

^[1] Материнская смертность в Российской Федерации в 2018 г. Методическое письмо МЗ РФ от 18.09.19 N 15-4/и/2-8714.

------------------------------

По данным статистического сборника Минздрава России (основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельности службы охраны детства и родовспоможения в РФ), заболеваемость женщин распространенной послеродовой инфекцией и сепсисом составила в 2005 г. 1,31, в 2010 - 0,51, в 2015 - 0,19, в 2017 - 0,17, в 2018 - 0,18 на 1000 родов ^[2].

------------------------------

^[2] https://minzdrav.gov.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2018-god

------------------------------

ИОХВ осложняет послеродовой период у 2 - 7 % пациентов [47, 48].

Послеродовой эндометрит является наиболее распространенной послеродовой инфекцией. Частота послеродового эндометрита после самопроизвольных родов составляет 1 - 3 %, после оперативных родов путем операции кесарева сечения возрастает до 27 % [20].

Среди женщин, которым была назначена антибиотикопрофилактика, частота послеродового эндометрита составляет примерно 7,0 % в случае выполнения кесарева сечения после начала родовой деятельности и 1,5 % - в случае плановой операции [49]. При отсутствии антибиотикопрофилактики частота послеродового эндометрита составляет примерно 18 и 4 % соответственно [49].

Частота перитонита после кесарева сечения варьирует в различных стационарах от 0,1 до 1,5 % [34].

1.4 Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем

O85 Послеродовой сепсис.

O86.0 Инфекция хирургической акушерской раны.

O86.1 Другие инфекции половых путей после родов.

O86.4 Гипертермия неясного происхождения, возникшая после родов.

O86.8 Другие уточненные послеродовые инфекции.

O88.3 Акушерская пиемическая и септическая эмболия.

O90.0 Расхождение швов после кесарева сечения.

O90.1 Расхождение швов промежности.

1.5 Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Классификация ИОХВ [50] ^[1]:

------------------------------

^[1] http://www.cdc.gov/nhsn/PDFs/pscManual/9pscSSIcurrent.pdf

------------------------------

1. поверхностная инфекция области хирургического вмешательства (вовлечение кожи и подкожно-жировой клетчатки);

2. глубокая инфекция области хирургического вмешательства (вовлечение мышц и фасций);

3. инфекция области хирургического вмешательства органа или полости.

Классификация послеродового эндометрита:

1. послеродовой эндометрит после самопроизвольных родов;

2. послеродовой эндометрит после кесарева сечения.

Классификация перитонита ^[2]:

------------------------------

^[2] Абдоминальная хирургическая инфекция. Российские национальные рекомендации / Под редакцией академика РАН Б.Р. Гельфанда, академика РАН А.И. Кириенко, профессора Н.Н. Хачатрян. М.: Московское информационное агентство, 2018. 164 с.

------------------------------

На сегодняшний день в РФ общепризнанной является классификация перитонитов, предложенная В.С. Савельевым с соавт. и утвержденная на XI съезде хирургов России в 2011 г.

1. Основной диагноз.

2. Характер развития.

2.1. Первичный.

2.1.1. Спонтанный перитонит у детей.

2.1.2. Спонтанный перитонит у взрослых.

2.1.3. Перитонит, связанный с определенными заболеваниями (туберкулез, сифилис, гонорея).

2.2. Вторичный.

2.3. Третичный.

3. Распространенность.

3.1. Местный (занимающий одну - две анатомические области).

3.1.1. Отграниченный (инфильтрации, абсцесс).

3.1.2. Не отграниченный.

3.2. Распространенный.

3.2.1. Диффузный (от трех до пяти анатомических областей или в пределах одного этажа брюшной полости).

3.2.2. Разлитой (более пяти анатомических областей или два этажа брюшной полости).

4. Экссудат и его примеси.

4.1. Характер экссудата: серозный, фибринозный, гнойный, геморрагический (и их сочетания).

4.2. Примеси: кишечное содержимое, желчь, моча, кровь.

5. Тяжесть состояния в зависимости от выраженности системной воспалительной реакции и полиорганной дисфункции (при возможности определяется в баллах на основании общепринятых шкал).

6. Осложнения.

6.1. Интраабдоминальные: оментит, несформированные кишечные свищи, абсцессы паренхиматозных органов, стресс-повреждения ЖКТ.

6.2. Со стороны передней брюшной стенки и забрюшинной клетчатки: нагноение операционной раны, флегмона брюшной стенки, флегмона забрюшинной клетчатки, эвентрация.

6.3. Экстраабдоминальные: тромбоз глубоких вен, ТЭЛА, пневмония, плеврит, медиастинит.

Согласно Третьему международного консенсусу определений сепсиса и септического шока - "Сепсис-3" (The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3), 2016), в настоящее время выделяют два состояния ^[3] [51]:

------------------------------

^[3] Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021.

------------------------------

Сепсис.

Септический шок.

К основной форме может быть добавлено соответствующее уточнение в зависимости от возбудителя инфекции, локализации первичного очага, структуры полиорганной недостаточности.

Термин "тяжелый сепсис" является излишним и в настоящее время не используется.

1.6 Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Классическими признаками ИОХВ являются гиперемия, повышение местной температуры, отек тканей, болевой синдром, снижение репарации раны, появление гнойного отделяемого, присоединение неприятного запаха [52].

Скрытыми признаками ИОХВ могут быть избыточный рост грануляционной ткани, наличие патологических легко кровоточащих грануляций, увеличение раневой поверхности, возрастание болевого синдрома [52 - 55].

При распространении местной инфекции могут наблюдаться нарастание области гиперемии, расхождение краев раны, лимфаденит. Системные признаки неспецифичны и проявляются общей слабостью и потерей аппетита [13].

Основные симптомы послеродового эндометрита:

Фебрильная температура тела (> 38 °C).

Тазовая боль или болезненность матки при пальпации.

Выделения с неприятным запахом или гнойные выделения из половых путей.

Субинволюция матки.

Дополнительные симптомы послеродового эндометрита:

Умеренное кровотечение из половых путей.

Неспецифические симптомы: слабость, озноб, снижение аппетита, головная боль [19, 55].

Клиническая характеристика фаз течения перитонита:

Реактивная фаза (продолжительность 24 ч).

Токсическая фаза (продолжительность 24 - 72 ч).

Терминальная фаза (продолжительность свыше 7 ч).

В клинической картине акушерского перитонита рекомендовано выделять раннее начало (на 12-е сутки после операции), гипертермию (температура тела 39,0 °С и выше), выраженную тахикардию, парез кишечника.

В зависимости от времени послеоперационного периода к концу 2-х суток развивается паралитическая непроходимость кишечника, с 3 - 4-х суток после операции отмечаются нарастание признаков интоксикации, экссудация в брюшную полость, транссудация в кишечник, на 4 - 9-е сутки развивается перитонит на фоне эндометрита и несостоятельности швов на матке, сопровождающихся обильными гнойными выделениями из влагалища и попаданием содержимого матки в брюшную полость [34, 56].

Клинические признаки послеродового сепсиса:

Лихорадка, озноб.

Гипотермия.

Генерализованная макулопапулезная сыпь.

Инъекция склер.

Тахикардия (более 90 ударов в минуту).

Тахипноэ.

Гипотензия.

Олигурия.

Слабость, снижение аппетита.

Нарушение сознания.

Диарея, рвота, боль в животе.

Признаки ИОХВ.

Субинволюция матки.

Патологические выделения из половых путей с неприятным запахом.

Симптомы инфекции мочевыводящих путей.

Отсутствие адекватного ответа организма на лечение [36, 39, 61].

2. Диагностика заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики

Критерии установления диагноза ИОХВ ^[1]:

------------------------------

^[1] http://www.cdc.gov/nhsn/PDFs/pscManual/9pscSSIcurrent.pdf

------------------------------

гнойное отделяемое из раны;

повышение температуры тела > 38 °С;

локализованная боль, отек, гиперемия, повышение местной температуры уплотнение в области послеоперационной раны.

Критерии установления диагноза послеродового эндометрита ^[2]:

------------------------------

^[2] WHO Recommendations for Prevention and Treatment of Maternal Peripartum Infections. Geneva: World Health Organization; 2015.

------------------------------

лихорадка (> 38 °C);

болезненность матки;

тазовая и параметральная боль;

гнойные лохии;

лейкоцитоз по данным общего (клинического) анализа крови.

Критерии установления диагноза акушерского перитонита ^[3].

------------------------------

^[3] Абдоминальная хирургическая инфекция. Российские национальные рекомендации / Под редакцией академика РАН Б.Р. Гельфанда, академика РАН А.И. Кириенко, профессора Н.Н. Хачатрян. М.: Московское информационное агентство, 2018. 164 с.

------------------------------

Для реактивной фазы характерны:

интенсивный болевой синдром, защитное напряжение мышц передней брюшной стенки;

рвота, возбуждение, тахикардия (100 - 120 в минуту), гипертензия, тахипноэ (24 - 28 в минуту);

лихорадка в пределах 38 °C;

умеренный лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево.

Для токсической фазы характерны:

превалирование признаков общей тяжелой интоксикации;

тахикардия (120 в минуту и выше), умеренная гипотензия, рвота застойным содержимым;

гектический характер лихорадки;

высокий лейкоцитоз, токсическая зернистость нейтрофилов, сдвиг формулы влево;

разлитой характер боли без четкой локализации.

Для терминальной фазы характерно:

прогрессирование перитонеального сепсиса.

Абдоминальный сепсис диагностируется в случае наличия инфекции и органных нарушений. На начальных этапах госпитализации органная дисфункция диагностируется при оценке по шкале qSOFA > 2 баллов [58].

Критерии послеродового сепсиса [51]:

подтвержденная инфекция;

органная дисфункция (оценка два балла и более по шкале SOFA, см. ниже и в Приложении Г4);

Критерии септического шока:

персистирующая артериальная гипотензия, требующая вазопрессорной терапии для поддержания среднего артериального давления 65 мм рт. ст.;

уровень молочной кислоты (лактата) в крови > 2 ммоль/л, несмотря на адекватную инфузионную терапию.

2.1 Жалобы и анамнез

Рекомендовано у всех пациентов при поступлении в стационар по поводу родоразрешения проводить сбор анамнеза и жалоб с целью оценки риска послеродовых инфекционных осложнений [59 - 61].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии. При сборе анамнеза особое внимание необходимо уделить наличию следующих факторов (см. также раздел 1.2 Этиология и патогенез):

- перенесенные ранее гнойно-септические осложнения, в особенности связанные с беременностью, родами и гинекологическими заболеваниями;

- наличие очага хронической или острой инфекции;

- наличие иммунодефицитных состояний, а также состояний, потребовавших иммуносупрессивной терапии;

- наличие нарушений углеводного обмена (нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет), ожирение;

- наличие вредных привычек;

- инвазивные манипуляции или оперативные вмешательства во время беременности;

- данные о длительном приеме антибактериальных препаратов;

- длительная госпитализация (более семи суток);

- наличие анамнестических данных о колонизации нижних отделов половых путей такими бактериями, как Streptococcus agalactiae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Gardnerella vaginalis.

При сборе жалоб особое внимание следует уделить жалобам на:

- головокружение,

- дезориентацию,

- слабость,

- одышку,

- боль и дискомфорт различной локализации,

- потливость, - появление сыпи на кожных покровах,

- выделения из половых путей измененного цвета или запаха,

- лихорадку, озноб,

- учащенное сердцебиение,

- снижение мочеотделения,

- жидкий стул.

2.2 Физикальное обследование

Рекомендованы визуальный контроль состояния и пальпация кожи и мягких тканей в области послеоперационной раны после кесарева сечения, эпизиотомии и акушерских травм, а также в местах установки внутривенных канюль или инъекций с целью своевременной диагностики ИОХВ [59, 62, 63].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4).

С целью своевременного выявления послеродовых инфекционных осложнений, оценки гемодинамического статуса рекомендован мониторинг состояния пациентов в послеродовом периоде, включающий [64]:

- исследование пульса;

- термометрию общую;

- измерение частоты дыхательных движений;

- измерение артериального давления на периферических артериях [59, 64, 65, 66].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 3)

Рекомендовано при подозрении на послеродовую инфекцию с целью ее своевременной диагностики выполнение бимануального влагалищного исследования [67].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Рекомендована пальпация брюшной стенки при подозрении на акушерский перитонит с целью дифференциальной диагностики, определения тактики дальнейшего обследования и лечения [16, 59, 60, 68 - 70].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии. При пальпации выявляется болезненность во всех областях живота, которая может быть более выраженной в проекции патологического процесса. Основными перитонеальными симптомами являются: симптом Щеткина-Блюмберга, симптом Менделя, симптом Воскресенского, симптом Бернштейна.

Рекомендована оценка состояния пациента с использованием одной из следующих шкал в качестве инструмента скрининга сепсиса и/или септического шока:

- на догоспитальном этапе и вне палаты интенсивной терапии [51, 71 - 73]:

быстрой шкалы последовательной оценки органной недостаточности qSOFA (quick Sequential Organ Failure Assessment) (Приложение Г1) [51];

критериев синдрома системного воспалительного ответа SIRS (Приложение Г2) [74];

модифицированная акушерская шкала раннего предупреждения MEOWS (Приложение Г3) [75, 76];

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3).

- в ОРИТ шкалы SOFA (Приложение Г4) [51].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: В систематическом обзоре и метаанализе 2018 г., в которые вошли 10 исследований и 229 480 пациентов, было показано, что шкала SIRS значительно превосходила qSOFA в диагностики сепсиса, а qSOFA была незначительно лучше SIRS в прогнозировании госпитальной смертности [71]. Несмотря на то что шкала qSOFA способствует быстрому выявлению пациентов, имеющих высокий риск неблагоприятных исходов и требующих эскалации терапии, нецелесообразно ее преимущественное применение по сравнению с другими шкалами (SIRS или MEWS) для скрининга органной дисфункции [71]. Необходимо помнить, что критерии SIRS часто совпадают с нормальными физиологическими параметрами во время беременности и в раннем послеродовом периоде [77]. В клинической практике с целью оценки органной дисфункции у беременных и женщин в послеродовом периоде также получила распространение шкала сепсиса в акушерстве (Sepsis in obstetrics score - SOS), которая является модификацией общепринятых шкал и учитывает физиологические изменения во время беременности, однако данных о ее эффективности сегодня недостаточно, необходимо проведение дальнейших исследований с целью оценки эффективности применения данной шкалы [78, 79].

2.3 Лабораторные диагностические исследования

Рекомендован общий (клинический) анализ крови с исследованием уровня лейкоцитов в крови при подозрении на инфекционное послеродовое осложнение с целью своевременной диагностики [51, 59, 80 - 82].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Рекомендовано микробиологическое (культуральное) исследование гнойного отделяемого на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы и иного биологического материала пациента (отделяемое женских половых органов, кровь на стерильность, перитонеальная жидкость, мокрота, ликвор, моча) с целью идентификации возбудителей, количественной оценки микробной обсемененности и определения чувствительности к антибактериальным препаратам [59, 73, 82].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: Сбор биологических материалов рекомендовано проводить до назначения антибиотикотерапии во всех случаях, если это не приведет к задержке противомикробной терапии (не более 45 минут) [73, 83]. Соответствующие рутинные микробиологические исследования всегда должны включать не менее 2 образцов крови (аэробная и анаэробная среда в каждом) [84]. Идентификация инфекционного агента при сепсисе представляет сложную задачу в связи с широким разнообразием возбудителей сепсиса, среди которых многие являются частью нормальной микрофлоры человека. В целях ускорения идентификации возбудителя, выявления некультивируемых микроорганизмов, а также идентификации факторов антибиотикорезистентности рекомендованы в качестве дополнительных к микробиологическому (культуральному) исследованию гнойного отделяемого на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы и иного биологического материала пациента методы молекулярно-биологического анализа - гибридизационные методы, полимеразная цепная реакция и протеомный анализ методом масс-спектрометрии (MALDI-TOF) [85 - 89]. Преимуществами данных методов являются сокращение времени анализа, возможность раннего выявления некультивируемых микроорганизмов, а также идентификации факторов антибиотикорезистентности [89]. В настоящее время данные методы диагностики малодоступны, но могут быть рекомендованы в качестве дополнительных при обеспечении лабораторий.

Рекомендовано при подозрении на сепсис исследование уровня лактата в сыворотке крови (исследование уровня молочной кислоты в крови) с целью его диагностики и выбора тактики лечения [59, 83, 90 - 95].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарии: Уровень молочной кислоты (лактата) не является прямым показателем перфузии тканей [96]. Повышение уровня лактата в крови может свидетельствовать о гипоксии тканей, усилении аэробного гликолиза и других факторах. Независимо от причины повышение уровня лактата ассоциировано с наиболее неблагоприятными исходами [97]. Если исходный уровень лактата > 2 ммоль/л, целесообразно производить повторные исследования в течение каждых 2 - 4 ч до нормализации его уровня [90].

Рекомендовано при подозрении на послеродовое инфекционное осложнение с целью ранней диагностики исследование уровня С-реактивного белка в сыворотке крови [98 - 102].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: Несмотря на низкую специфичность, определение уровня С-реактивного белка обладает высокой чувствительностью на ранних стадиях сепсиса [98]. В исследовании выявлено, что у родильниц на третьи сутки послеродового периода чувствительность в отношении послеродового эндометрита уровня С-реактивного белка выше 60 мг/мл составила 79 % (95 % ДИ 68 - 86), специфичность - 93 % (95 % ДИ 85 - 98) [100]. По результатам ряда исследований также было выявлено, что первые два дня после родов уровень С-реактивного белка повышен, что может усложнить оценку наличия инфекции [101, 103, 104]. При доступности метода рекомендовано исследование уровня пресепсина в крови у пациентов с подозрением на сепсис или септический шок, а также у пациентов с подтвержденным диагнозом в целях контроля состояния пациента и своевременной коррекции терапии [105 - 107]. По данным метаанализа, в которое были включены 9 публикаций и 1561 пациент, показано, что пресепсин может служить эффективным диагностическим маркером, а также предиктором смерти при сепсисе (AUC составила 0,77 (95 % ДИ 0,73 - 0,81) с объединенной прогностической чувствительностью (SEN) и специфичностью (SPE) (0,83 (95 % ДИ 0,72 - 0,90) и 0,69 (95 % ДИ 0,63 - 0,74) соответственно) [107].

При подозрении на сепсис или септический шок не рекомендовано исследование уровня прокальцитонина в крови для решения вопроса о начале антибактериальной терапии по сравнению с клинической оценкой [73, 108 - 110].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии. Исследование уровня прокальцитонина в крови рекомендовано лишь наряду с клинической оценкой для решения вопроса о длительности антибактериальной терапии у пациентов с сепсисом или септическим шоком в случае адекватного контроля за источником сепсиса и/или септического шока [73, 108 - 110].

Рекомендован анализ крови биохимический общетерапевтический с целью своевременной диагностики органной дисфункции и выбора тактики лечения у пациентов с сепсисом [51, 111].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Рекомендована коагулограмма (ориентировочное исследование системы гемостаза) с целью своевременной диагностики органной дисфункции и выбора тактики лечения у пациентов с сепсисом [82, 111 - 115].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Рекомендовано исследование уровней натрия, калия, хлоридов в крови у пациентов с сепсисом и септическим шоком с целью выявления электролитных нарушений и коррекции терапии [59].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

2.4 Инструментальные диагностические исследования

Рекомендовано при возможности медицинской организации с целью оценки гемодинамического статуса и выбора тактики лечения у пациентов с сепсисом и/или септическим шоком проведение эхокардиографии (ЭхоКГ) [116 - 119].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Рекомендована пульсоксиметрия (мониторирование насыщения гемоглобина кислородом при помощи пульсоксиметра (SpO ₂)) для оценки степени гипоксемии у пациентов с сепсисом/септическим шоком [59, 66, 73, 120 - 123].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: снижение SpO ₂ ниже 90 % соответствует снижению PaO ₂ ниже 60 мм. рт. ст. согласно кривой диссоциации оксигемоглобина [124].

Рекомендовано пациентам с подозрением на послеродовое инфекционное осложнение выполнение ультразвукового исследование органов малого таза (комплексного) и/или компьютерной томографии (КТ) органов малого таза и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ) органов малого таза с целью дифференциальной диагностики, выявления абсцесса малого таза, гематомы, метротромбофлебита, параметрита [59, 125 - 129].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии. Эхографическая картина при послеродовом эндометрите обладает большим полиморфизмом, что не позволяет рекомендовать данный метод в качестве диагностического при послеродовом эндометрите [125, 130, 131]. Однако УЗИ органов малого таза имеет клиническое значение для обнаружения остатков плацентарной ткани и абсцесса малого таза [95, 97].

Рекомендовано при подозрении на акушерский перитонит выполнение ультразвукового исследования органов брюшной полости (комплексного) и/или КТ органов брюшной полости в целях установления диагноза [69, 132 - 134].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии. В случае неубедительных данных УЗИ органов брюшной полости рекомендовано проведение КТ органов брюшной полости [135 - 137].

Рекомендовано пациентам с сепсисом/септическим шоком выполнение рентгенографии легких и/или КТ легких с целью оценки наличия повреждения легких, дифференциальной диагностики и выбора тактики респираторной терапии в случае наличия сепсис-индуцированного ОРДС [138 - 142].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии. Чувствительность рентгенографии легких при ОРДС в случае наличия билатеральных инфильтратов (ведущий симптом ОРДС) составляет около 75 %, а специфичность - 70 % [104, 105].

Рекомендовано у пациентов с септическим шоком использование инвазивного мониторинга гемодинамики для отслеживания сердечной деятельности и адекватности сердечного выброса с целью своевременных выявления нарушений кровообращения, коррекции тактики лечения, оценки ее эффективности при наличии возможности медицинской организации [144 - 148].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: В настоящее время отсутствуют крупные рандомизированные исследования, сравнивающие инвазивный мониторинг артериального давления с неинвазивными методами. Принимая во внимание низкий уровень осложнений и, вероятно, более высокую точность измерения артериального давления, преимущества артериальных катетеров, вероятно, перевешивают риски. Однако, необходимо учитывать потенциально ограниченные ресурсы в некоторых странах и отсутствие высококачественных исследований по данному методу. Таким образом, группа экспертов дала слабую рекомендацию в пользу применения артериального катетера. Для сведения к минимуму риска осложнений артериальные катетеры следует незамедлительно удалять в случае, когда отсутствует необходимость в постоянном гемодинамическом мониторинге.

2.5 Иные диагностические исследования

Рекомендован прием (осмотр, консультация) врача-хирурга первичный пациентам с ИОХВ для оценки необходимости хирургического лечения [59, 149].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Рекомендован прием (осмотр, консультация) врача - клинического фармаколога первичный пациентам с сепсисом с целью коррекции проводимой терапии [59, 150, 151].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения

3.1. Лечение ИОХВ

Рекомендовано при ИОХВ проведение антибактериальной терапии в комбинации с хирургической обработкой и санацией раны или инфицированной ткани [59, 152 - 154].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: Хирургическая обработка гнойно-некротического очага проводится с адекватным дренированием, удалением некротизированных тканей с целью предупреждения дальнейшего распространения инфекции. Кроме того, необходимо производить контроль путей распространения инфекции на уровне подкожно-жировой клетчатки, фасций, сухожилий и межмышечных пространств [152]. Рекомендовано наложение вторичных швов после хирургической обработки раны у пациентов с ИОХВ, что связано с более быстрой репарацией раны по сравнению с заживлением вторичным натяжением [155].

Рекомендовано в качестве стартовой антибактериальной терапии назначение эмпирической терапии антибактериальных препаратов системного действия [156 - 158].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: Возможные эмпирические схемы антибактериальной терапии (в дальнейшем антибактериальная терапия может быть изменена на основании результата микробиологического исследования и чувствительности) [152]:

- пероральный прием - Амоксициллин + [Клавулановая кислота]** 875/125 мг каждые 12 ч;

- ципрофлоксацин** 500 мг каждые 12 ч + Метронидазол** 500 мг каждые 8 ч.

3.2. Лечение послеродового эндометрита

Рекомендована при послеродовом эндометрите антибактериальная терапия антибактериальными препаратами системного действия [21, 26, 63].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарии. Метаанализ 2015 г., который включил 40 рандомизированных испытаний и 4240 пациентов, показал, что комбинированная терапия, включающая внутривенное введение клиндамицина** с гентамицином**, показала более высокую эффективность при лечении послеродового эндометрита по сравнению с другими антибактериальными препаратами или комбинациями антибактериальных препаратов. Ни в одном из исследований не сообщалось о материнской смертности и различиях по частоте серьезных осложнений при применении различных групп антибактериальных препаратов [20].

Возможные схемы эмпирической антибактериальной терапии (в дальнейшем антибактериальная терапия может быть изменена на основании результата микробиологического исследования и чувствительности):

Перорально:

- Амоксициллин** 500 мг каждые 8 ч + Метронидазол** 500 мг каждые 8 ч [159];

- Амоксициллин + [Клавулановая кислота]** 875 мг + 125 мг каждые 12 ч [159];

Внутривенно:

- Клиндамицин** 900 мг каждые 8 ч внутривенно + #Гентамицин** 5 мг/кг (для взрослых с нормальной функцией почек) внутривенно каждые 24 ч [20].

Использование карбапенемов возможно при получении результатов микробиологического исследования полирезистентных вариантов условно-патогенных микроорганизмов или при отсутствии клинической эффективности в течение 48 - 72 часов.

3.3 Лечение акушерского перитонита

Рекомендована при перитоните эмпирическая терапия антибактериальными препаратами системного действия [132].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии. Ключевыми факторами эффективного лечения акушерского перитонита являются своевременная диагностика, адекватные реанимационные мероприятия, раннее начало антибактериальной терапии, контроль и санация источника инфекции, а также переоценка клинического ответа и соответствующая коррекция стратегии ведения [132].

Исследование по мониторингу тенденций устойчивости к противомикробным препаратам (SMART) предоставляет данные исследований in vitro о чувствительности к антимикробными препаратам грамотрицательных бактерий при внутрибрюшных инфекциях с 2002 г. [160]. Результаты локальных исследований резистентности и фармакоэпидемиологии противоинфекционных средств позволяют обеспечить адекватную антимикробную терапию [160, 161]. Комитет экспертов ВОЗ рекомендует при осложненных инфекциях брюшной полости применение в качестве терапии первого выбора пиперациллин + [тазобактам], в качестве терапии второго выбора - меропенем** ^[1].

------------------------------

^[1] https://apps.who.int/iris/handle/10665/331990

------------------------------

3.4 Лечение сепсиса, септического шока

Необходимо обратить внимание, что сегодня исследования по вопросам акушерского сепсиса по этическим причинам практически отсутствуют, принципы терапии акушерского сепсиса в значительной степени экстраполируются из общей популяции.

Ранняя целенаправленная интенсивная терапия повышает выживаемость пациентов с септическим шоком. Проведение неотложной терапии в течение первых 6 ч от начала реанимации способно снизить 28-дневную летальность.

Ключевым моментом тактики ведения пациентов с сепсисом является неотложность оказываемой медицинской помощи. Раннее выявление и незамедлительное лечение улучшают исходы заболевания [61, 89, 107 - 110].

3.4.1 Антибактериальная терапия

При подозрении на септический шок или высокую вероятность сепсиса у пациента рекомендовано начать эмпирическую терапию антибактериальными препаратами системного действия в течение 1 часа [72, 73, 165, 166].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии. Своевременное раннее лечение высокими дозами внутривенных антибиотиков широкого спектра действия (антибактериальные препараты системного действия) повышает вероятность благоприятного исхода. Задержка адекватной антибактериальной терапии после развития клинической симптоматики сепсиса ассоциирована с увеличением смертности [166 - 169], а каждый час задержки адекватной антибактериальной терапии снижает выживаемость пациентов [110, 118]. При выборе эмпирической антимикробной терапии крайне важным является учет локальных данных. Результаты локальных исследований резистентности и фармакоэпидемиологии противоинфекционных средств позволяют обеспечить адекватную антимикробную терапию [160, 161].

В 2019 г. ВОЗ начала глобальную кампанию, призывающую правительства применять разработанную классификацию антибиотиков AWaRe, которая представляет собой базу из антибактериальных препаратов, разделенных на три группы - доступа (Access), наблюдения (WAtch), резерва (REserve), с целью борьбы со снижением устойчивости к противомикробным препаратам ^[2]. Был принят новый целевой показатель на основании классификации AWaRe, который ставит задачу обеспечить на уровне страны не менее 60 % используемых антибиотиков из группы доступа ^[3]. При наличии возможности эти данные следует учитывать при выборе противомикробной терапии.

------------------------------

^[2] https://aware.essentialmeds.org/groups

^[3] https://apps.who.int/iris/handle/10665/331990

------------------------------

Рекомендовано проводить антибактериальную терапию пациентам с клиническими признаками сепсиса или подтвержденным сепсисом в зависимости от анатомического места инфекции в соответствии с имеющимися клиническими рекомендациями по нозологическим формам [59].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии. Если развитие сепсиса связано с локализацией очага инфекции в матке, то выбор возможных схем антибактериальной терапии основан на рекомендациях лечения послеродового эндометрита.

Коррекцию антибактериальной терапии следует проводить на основании результатов культурального исследования через 48 - 72 ч после начала лечения при отсутствии улучшения клинико-лабораторных показателей, свидетельствующих о положительной динамике в течение заболевания и/или резистентности возбудителя к проводимой терапии [170].

Рекомендовано рассмотрение вопроса о деэскалационной стратегии антибактериальной терапии пациентам с клиническими признаками сепсиса или подтвержденным сепсисом после получения результатов микробиологического (культурального) исследования крови и других биологических материалов с определением чувствительности к антибактериальным препаратам [171 - 173].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии. Деэскалационная антибактериальная терапия не повышает смертность пациентов с сепсисом и/или септическим шоком [171 - 174], однако дает возможность ограничения использования антибиотиков широкого спектра действия, что имеет значение в борьбе с развитием устойчивости микроорганизмов к антибактериальным препаратам. В дальнейшем антибактериальную терапию пациентам следует корректировать на основании результата микробиологического исследования и чувствительности, если они доступны.

3.4.2 Инфузионная терапия

Рекомендовано внутривенное введение кристаллоидных растворов (B05BB: Растворы, влияющие на водно-электролитный баланс) в дозе 30 мл/кг в течение первых 3 ч терапии при развитии сепсиса и/или септического шока с обязательным контролем переносимости инфузии [73].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий. При нарастании признаков перегрузки правых отделов сердца рекомендованы снижение темпа инфузионной терапии и индивидуальный подбор объема вводимой инфузионной терапии [175].

Рекомендовано продолжать инфузионную терапию после начальной терапии под контролем динамических гемодинамических характеристик [73].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии. ЦВД, систолическое артериальное давление и частота сердечных сокращений являются менее информативными показателями волемического статуса. Более показательными являются нарастание сердечного выброса в ответ на изменения внутригрудного давления или прирост ударного объема в ответ на болюсы в 1 - 3 мл/кг. При недоступности ЭхоКГ возможно проведение теста с поднятием ног на 45° в течение 60 - 90 секунд с приростом пульсового артериального давления более чем на 15 % [176 - 178]. Недостаточно данных о преимуществах либеральной инфузионной стратегии по сравнению с ограничительной при сепсисе и септическом шоке в первые 24 ч в отношении снижения смертности [179].

Рекомендовано для инфузионной терапии пациентов с сепсисом и/или септическим шоком рассмотреть вопрос об использовании сбалансированных кристаллоидов (B05BB: Растворы, влияющие на водно-электролитный баланс) вместо изотонического раствора натрия хлорида** [73, 180, 181].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарии. В метаанализе 14 РКИ, в котором оценивалась эффективность инфузионной терапии для пациентов с сепсисом и септическим шоком, было показано, что применение сбалансированных кристаллоидов по сравнению с изотоническим раствором натрия хлорида было связано со снижением смертности пациентов с септическим шоком [180]. В кластерном рандомизированном исследовании "SMART" 2018 года 30-дневная смертность пациентов в критическом состоянии была ниже в группе с применением сбалансированных кристаллоидных растворов по сравнению с группой, где применялся физиологический раствор (ОШ 0,90; 95 % ДИ = 0,67 - 0,94) [181]. (приложение А3).

Рекомендовано дополнение инфузионной терапии альбумином человека** (B05AA - Кровезаменители и препараты плазмы крови) в случае повышенной потребности в инфузии кристаллоидных растворов (B05BB: Растворы, влияющие на водно-электролитный баланс) при развитии сепсиса и/или септического шока [180, 182 - 184].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарии: Применение альбумина человека** (B05AA - Кровезаменители и препараты плазмы крови) в качестве инфузионной терапии является безопасным [182], а также эффективным в снижении смертности пациентов с сепсисом и/или септическим шоком [138, 139].

Не рекомендовано применение гидроксиэтилкрахмала** (B05AA - Кровезаменители и препараты плазмы крови) у пациентов с сепсисом и септическим шоком в связи с высоким риском развития нежелательных явлений и летального исхода [73, 180, 185].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарии: Препараты гидроксиэтилкрахмала** противопоказаны к применению при сепсисе и септическом шоке, так как связаны с высоким риском летального исхода [180]. Кроме того, применение гидроксиэтилкрахмала** связано с повышением потребности заместительной почечной терапии у пациентов с сепсисом и септическим шоком [185].

3.4.3 Вазопрессорная терапия

У пациентов с септическим шоком рекомендовано применение норэпинефрина** (C01CA - Адренергические и дофаминергические средства) в качестве препарата первой линии вазопрессорной терапии для достижения целевого значения среднего артериального давления более 65 мм. рт. ст. [186, 187].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарии. Немедленное восстановление перфузионного давления в жизненно важных органах является одной из ключевых задач реанимационных мероприятий у пациентов с сепсисом и/или септическим шоком. Применение норэпинефрина** связано с более низким показателем смертности, а также более низким риском развития аритмий у пациентов с септическим шоком по сравнению с допамином** [141, 142].

Для достижения целевого значения среднего артериального давления более 65 мм. рт. ст. при недостаточной эффективности норэпинефрина** рекомендовано применение комбинации норэпинефрина** с эпинефрином** у пациентов с сепсисом и/или септическим шоком [73].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Не рекомендовано применение допамина** в качестве препарата первой линии вазопрессорной терапии у пациентов с сепсисом и/или септическим шоком [186].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарии: Исследования демонстрируют более низкие показатели смертности при применении норэпинефрина** у пациентов с септическим шоком по сравнению с допамином**. Кроме того, применение допамина** чаще вызывает нарушения сердечного ритма у пациентов с сепсисом и/или септическим шоком по сравнению с норэпинефрином** [142, 143].

У пациентов с септическим шоком и персистирующей гипоперфузией тканей, несмотря на адекватную инфузионную и вазопрессорную терапию, либо у пациентов с дисфункцией миокарда, установленной на основании etCO ₂ ЭхоКГ, рекомендовано в качестве инотропной терапии добавление добутамина** (C01CX: Другие кардиотонические средства) к норэпинефрину** либо применение только эпинефрина** [73, 190].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии. Несмотря на отсутствие рандомизированных плацебо-контролируемых исследований по оценке клинических исходов, применение добутамина** в качестве препарата выбора при инотропной терапии в исследованиях не показало увеличение смертности пациентов с сепсисом и/или септическим шоком. При этом инотропная терапия добутамином** с рутинным увеличением сердечного индекса до сверхнормальных значений не приводит к улучшению исходов у пациентов с сепсисом и/или септическим шоком [145, 146]. В настоящее время отсутствуют сравнительные исследования по эффективности добутамина** и эпинефрина**, согласно данным сетевого метаанализа, были получены одинаковые показатели смертности при применении как первого, так и второго препарата [190].

Не рекомендовано рутинное использование левосимендана** для терапии септического шока [73, 193, 194].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий. В метаанализе трех РКИ было показано, что левосимендан** не снижает смертность при септическом шоке по сравнению с отсутствием ионотропных препаратов (ОШ 0,87; 95 % ДИ = 0,59 - 1,28) [194]. Во другом метаанализе, основанном на 7 РКИ, было показано, что левосимендан не превосходит добутамин в отношении снижения смертности пациентов с септическим шоком (ОШ 0,80; 95 % ДИ = 0,48 - 1,33) [193]. Таким образом, результаты данных исследований не позволяют рекомендовать рутинное применение левосимендана** для терапии септического шока.

Рекомендовано у пациентов с септическим шоком начинать вазопрессорную терапию (C01CA: Адренергические и дофаминергические средства, C01CX: Другие кардиотонические средства) в периферические вены, а не откладывать начало терапии до тех пор, пока не будет обеспечен доступ к центральным венам [73, 195, 196].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Рекомендовано в случае отсутствия стабилизации гемодинамики у пациентов с септическим шоком после проведения инфузионной, вазопрессорной (C01CA: Адренергические и дофаминергические средства) и инотропной терапии (C01CX: Другие кардиотонические средства) внутривенное введение #гидрокортизона** [73, 197 - 201].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарии. Рекомендовано внутривенное введение #гидрокортизона** в дозе не более 200 мг в сутки в дозировке 50 мг каждые 6 часов или в виде непрерывной инфузии. Начало терапии возможно при дозировке норэпинефрина** более 0,25 мкг/кг/мин на протяжении не менее чем 4 часов [198, 199]. Применение глюкокортикоидов у пациентов с сепсисом, приводит к снижению риска смерти, а также значительному сокращению продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии и стационаре [202]. Рекомендована непрерывная внутривенная инфузия с целью предотвращения гипергликемии [202, 203] и постепенное снижение глюкокортикоидов после прекращения вазопрессорной терапии [197].

3.4.4 Трансфузионная терапия

При снижении уровня гемоглобина ниже 70 г/л у пациентов с сепсисом и/или септическим шоком рекомендована трансфузия эритроцитарной массы (B05AX01: Эритроциты) [73].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии. Трансфузия эритроцитарной массы рекомендована в случае отсутствия таких отягощающих состояний, как ишемия миокарда, тяжелая гипоксемия, острое кровотечение [73]. Выбор в качестве порога уровня гемоглобина 90 г/л не приводит к повышению 30-дневной [204], 90-дневной выживаемости пациентов с сепсисом и/или септическим шоком [205].

Трансфузия свежезамороженной плазмы с целью коррекции нарушений свертывающей системы не рекомендована у пациентов с сепсисом и септическим шоком [73].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии. При отсутствии кровотечения или планируемых инвазивных вмешательств трансфузия свежезамороженной плазмы не рекомендована [112].

Рекомендована трансфузия тромбоцитов (B05AX02: Тромбоциты) при их количестве в периферической крови менее 10 х 10 ⁹/л и отсутствии кровотечения, а также при количестве менее 20 х 10 ⁹/л и наличии высокого риска кровотечения у пациентов с сепсисом и септическим шоком [206, 207].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Не рекомендовано рутинное применение антитромбина III (B01AB02 - Антитромбин III) для терапии пациентов с сепсисом и септическим шоком [208, 209].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий. Применение антитромбина не снижает смертность при сепсисе и септическом шоке, но повышает риск кровотечения [209].

3.4.5 Респираторная терапия

Рекомендовано начать диагностический поиск респираторных нарушений при SpO2 менее 95 % у пациентов с сепсисом [210].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Для пациентов с дыхательной недостаточностью, вызванной сепсисом (без ОРДС), рекомендовано использовать низкий дыхательный объем по сравнению с вентиляцией с высоким дыхательным объемом [211].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарии: Имеются ограниченные данные о стратегиях вентиляции у пациентов с дыхательной недостаточностью, вызванной сепсисом, которые не соответствуют критериям ОРДС. Однако сепсис является независимым фактором риска развития ОРДС, и задержки в диагностике ОРДС могут привести к отсроченному использованию низких дыхательных объемов. Поэтому мы предлагаем использовать вентиляцию с низким дыхательным объемом у всех пациентов с сепсисом, которым проводится ИВЛ во избежание недостаточного или отложенного использования этого вмешательства. Кроме того, использование вентиляции с низким дыхательным объемом позволяет избежать риска повреждения легких, вызванного вентилятором, у пациентов с сепсисом, у которых был пропущен диагноз ОРДС.

Рекомендовано начало ИВЛ при остром повреждении легких и остром респираторном дистресс-синдроме у пациентов с сепсисом и септическим шоком [73, 212 - 214].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: Абсолютными показаниями для начала ИВЛ являются: отсутствие самостоятельного дыхания и патологические ритмы дыхания, нарушение проходимости верхних дыхательных путей, снижение PaO ₂/FiO ₂ менее 200 мм. рт. ст., септический шок, нарушение гемодинамики с развитием жизнеугрожающих нарушений ритма, стойкой тахикардии и гипотензии. Наличие двух относительных показаний является показанием для начала ИВЛ: снижение PaO ₂/FiO ₂ менее 300 мм. рт. ст., развитие септической энцефалопатии и отека головного мозга с угнетением сознания и нарушением функции внешнего дыхания, гиперкапния или гипокапния (PaCO ₂ менее 25 мм. рт. ст.), тахипноэ более 40 в минуту и прогрессирующее увеличение минутного объема вентиляции, снижение жизненной емкости легких менее 10 мл/кг массы тела, снижение податливости менее 60 мл/см вод. ст., увеличение сопротивления дыхательных путей более 15 см вод. ст./л/с, усталость пациента, вовлечение вспомогательных дыхательных мышц [212 - 214].

При ИВЛ у пациентов с сепсисом и септическим шоком рекомендовано использовать стратегию с низким дыхательным объемом 6 мл/кг идеальной массы тела [73].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии. Использование дыхательного объема до 6 мл/кг приводит к снижению летальности и частоты вентилятор-ассоциированной пневмонии, ателектазов по сравнению с большими дыхательными объемами [211], использование дыхательного объема более 10 мл/кг идеальной массы тела приводит к увеличению органной дисфункции и длительности респираторной поддержки [215]. При анализе 10 РКИ, в которые были включены пациенты с ОРДС, было показано дозо- и времязависимое увеличение летальности при превышении целевых значений оксигенации более 6 мл/кг при любой тяжести ОРДС [216].

Рекомендовано использование верхнего предела давления плато, 30 см вод. ст. и снижение "движущего" давления легких (driving pressure - DP) менее 15 см вд. ст., при ИВЛ у пациентов с сепсис-индуцированным ОРДС [73, 217, 218].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Рекомендовано использование высоких значений положительного давления в конце выдоха (PEEP) при ИВЛ у пациентов с сепсис-индуцированным ОРДС [219].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: Исследования, сравнивающие применение высоких и низких значений PEEP, показали снижение летальности при высоких значениях PEEP [219, 220], достигающих 10 - 15 мбар [221, 222].

3.4.6 Профилактика осложнений

Рекомендовано применение эмпирической противогрибковой терапии (противогрибковые препараты системного действия) у пациентов с сепсисом или септическим шоком и высоким риском реализации грибковой инфекции [73].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: К факторам рискам кандидозной инфекции относятся: наличие грибов рода Candida во множественных локусах [223], нейтропения [224], иммуносупрессия [225], тяжесть состояния (высокий балл по Apache II) [226], длительное пребывание в отделении реанимации и интенсивной терапии [227], наличие центрального венозного катетера или других внутрисосудистых устройств, наркозависимость, полное парентеральное питание, антибиотикотерапия препаратами широкого спектра [228], острое повреждение почек и гемодиализ [229]. Начало эмпирической противогрибковой терапии зависит от типа и количества факторов риска реализации грибковой инфекции у пациента, а также локальных данных инфекции [73].

Рекомендовано начало инсулинотерапии (АТХ A10A Инсулины и их аналоги) при уровне глюкозы в крови > 180 мг/дл (> 10 ммоль/л) при двукратном анализе у пациентов с сепсисом и/или септическим шоком [73, 230 - 234].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: Гипергликемия (> 180 мг/дл), гипогликемия и повышенная вариабельность уровня глюкозы связаны с высокой смертностью пациентов в критическом состоянии [231]. В метаанализе 2017 г. было показано, что уровни глюкозы < 110 и 110 - 144 мг/дл связаны с повышенным риском гипогликемии по сравнению с уровнями 144 - 180 и > 180 мг/дл. При этом было выявлено отсутствие существенной разницы в риске гипогликемии при уровне гликемии 144 - 180 и > 180 мг/дл [235]. Тем не менее в настоящее время рекомендовано начало введения инсулина (АТХ A10A Инсулины и их аналоги) при уровне глюкозы > 180 мг/дл, что обусловлено повышенным риском гипогликемии [73].

Рекомендована комбинированная профилактика венозных тромбоэмболических осложнений с применением как медикаментозной, так и механической (компрессионные чулки с градуированной компрессией или переменная пневмокомпрессия) профилактики [73, 236].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарии: Кокрейновский обзор показал, что комбинированная профилактика является более эффективной, чем любой из других методов, однако методологические особенности данного исследования не позволяют рассмотреть данную рекомендацию как сильную [236]. При сравнении препаратов нефракционированного гепарина (B01AB - Группа гепарина) и препаратов низкомолекулярного гепарина (НМГ) - (B01AB - Группа гепарина) в другом Кокрейновском обзоре было показано, что НМГ являются более эффективными в отношении снижения тромбоэмболических осложнений [237].

Рекомендована в качестве медикаментозной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений применение препаратов НМГ (B01AB - Группа гепарина) пациентам с сепсисом и септическим шоком при отсутствии противопоказаний [73, 238 - 240].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарии: Пациенты, находящиеся в ОРИТ, подвержены высокому риску тромбоэмболических осложнений, при этом частота тромбоза глубоких вен может достигать 10 %, а тромбоэмболии легочной артерии - 2 - 4 % [236, 237, 241].

3.4.7 Иные методы

После проведения успешной первичной реанимации рекомендована санация источника сепсиса и/или септического шока в течение не более 12 ч после постановки диагноза [242 - 245].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Рекомендовано решение вопроса о гистерэктомии в случае отсутствия, помимо матки, других очагов инфекции, обусловливающих прогрессирование признаков полиорганной недостаточности и отсутствие эффекта от проводимой консервативной терапии [246 - 249].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

У пациентов с сепсисом и острым повреждением почек рекомендовано использование продленной или интермиттирующей заместительной почечной терапии [250, 251].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Применение заместительной почечной терапии не рекомендовано при увеличении уровня креатинина или олигурии в отсутствие других четких показаний для диализа [252 - 254].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2)

Рутинное применение поликлональных и моноклональных иммуноглобулинов не рекомендовано в терапии пациентов с сепсисом и/или септическим шоком в связи отсутствием достаточных доказательств эффективности данной терапии, необходимо проведение дополнительных исследований [255].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарии: Эффективность терапии поликлональными и моноклональными иммуноглобулинами при сепсисе остается спорной и требует подтверждения в более крупных исследованиях [255].

Рутинное применение высокообъемной гемофильтрации не рекомендовано в терапии пациентов с сепсисом и/или септическим шоком в связи с низким качеством доказательств проведенных исследований, необходимо проведение дополнительных исследований для оценки эффективности терапии [256].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Рутинное применение плазмафереза не рекомендовано в терапии пациентов с сепсисом и/или септическим шоком [257 - 260].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарии: Рутинное применение терапевтического плазмообмена не рекомендовано в лечении пациентов с сепсисом и/или септическим шоком, однако, при наличии специалистов и условий для проведения экстракорпоральных методов данный метод лечения может быть рассмотрен [261]. Экстракорпоральное очищение крови рассматривается как выгодная стратегия, позволяющая элиминировать медиаторы воспаления и микробные токсины, однако рандомизированные контролируемые исследования показали, что соотношение риск/выгода для большинства методик остается неопределенным, за исключением процедур селективной ЛПС-адсорбции с применением колонок с иммобилизированным полимиксином В и терапевтического плазмообмена [258, 262]. Ретроспективное обсервационное исследование у взрослых пациентов с септическим шоком и полиорганной недостаточностью продемонстрировало улучшение 28-дневной выживаемости при применении дополнительного терапевтического плазмообмена по сравнению со стандартной терапией. Гемодинамика, органная дисфункция и баланс жидкости улучшились при дополнительном терапевтическом плазмообмене, а продолжительность пребывания в стационаре у выживших увеличилась [262]. Данные в рандомизированном контролируемом исследовании показали, что терапевтический плазмообмен в подгруппе пациентов с септическим шоком привел к быстрому улучшению гемодинамики [258]. Требуется проведение дальнейших многоцентровых рандомизированных исследований с адекватной мощностью для определения тактики лечения у пациентов с сепсисом и септическим шоком.

Рекомендовано проведение профилактики стрессовых язв желудочно-кишечного тракта при наличии факторов риска желудочно-кишечного кровотечения у пациентов с сепсисом и/или септическим шоком с применением препаратов ингибиторов протонного насоса и блокаторов Н ₂-гистаминовых рецепторов [73, 263].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: При этом последние метаанализы показали, что ингибиторы протонной помпы (A02BC Ингибиторы протонного насоса) более эффективны в отношении снижения частоты клинически значимых желудочно-кишечных кровотечений по сравнению с блокаторами H ₂-гистаминовых рецепторов (A02BA - Блокаторы Н ₂-гистаминовых рецепторов) [264 - 266].

Рекомендовано раннее начало энтерального питания (в течение 72 ч) у пациентов с сепсисом и/или септическим шоком, для которых возможно энтеральное питание [73].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

4. Медицинская реабилитация и санаторно-курортное лечение, медицинские показания и противопоказания к применению методов медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов

В настоящее время единые подходы к реабилитации пациентов с послеродовыми инфекционными осложнениями не разработаны. Рекомендовано придерживаться общих правил реабилитации пациентов после инфекционных заболеваний и сепсиса [267 - 269].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

5. Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики

В настоящее время, учитывая развитие устойчивости к антибактериальным препаратам, должно быть произведено усиление мер, направленных на профилактику гнойно-септических осложнений в послеродовом периоде.

Рекомендовано информировать всех беременных и женщин в послеродовом периоде о необходимости своевременного обращения в медицинское учреждение в случае возникновения признаков инфекции [36, 63].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Рекомендовано наблюдение за пациентами на протяжении всего послеродового периода в целях профилактики, своевременного выявления инфекционных осложнений и снижения материнской смертности [34, 59, 270].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

При разрывах промежности III и IV степени рекомендовано проведение антибиотикопрофилактики с целью профилактики гнойно-септических осложнений в послеродовом периоде [271].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 2)

При ручном отделении плаценты и выделении последа рекомендовано проведение антибиотикопрофилактики с целью профилактики гнойно-септических осложнений в послеродовом периоде [67].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Рекомендованы соблюдать меры профилактики развития инфекционных осложнений в процессе родоразрешения (см. клинические рекомендации "Роды одноплодные, родоразрешение путем кесарева сечения", "Нормальная беременность") [61, 272, 273].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Рекомендовано в целях профилактики послеродовой инфекции обеспечение эпидемиологической безопасности в медицинской организации, проведение профилактических мероприятий, выявления и регистрации в медицинской организации случаев возникновения инфекционных болезней, связанных с оказанием медицинской помощи [274].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: см. также приказ Минздрава России от 29.11.2021 N 1108н "Об утверждении порядка проведения профилактических мероприятий, выявления и регистрации в медицинской организации случаев возникновения инфекционных болезней, связанных с оказанием медицинской помощи, номенклатуры инфекционных болезней, связанных с оказанием медицинской помощи, подлежащих выявлению и регистрации в медицинской организации".

Рекомендовано медицинским работникам проявлять высокую клиническую настороженность в отношении инфекции, ассоциированной с -гемолитическим стрептококком группы А, в целях профилактики послеродовой инфекции [275].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Рекомендовано в целях профилактики послеродовой инфекции проводить эпидемиологическое расследование внутри медицинской организации в случае, если за шестимесячный период в медицинской организации выявляются два или более эпизода послеродовой инфекции, ассоциированной с -гемолитическим стрептококком группы А [276 - 278].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).

6. Организация оказания медицинской помощи

Сепсис и септический шок являются состояниями, требующими проведения мероприятий по реанимации и интенсивной терапии пациентов, а также консультирования и дальнейшего мониторинга состояния пациента в акушерском дистанционном консультативном центре.

Оказание медицинской помощи в экстренной и неотложной формах осуществляется в два этапа:

1. вне медицинской организации - осуществляется выездной бригадой скорой медицинской помощи анестезиологии-реанимации для оказания экстренной и неотложной медицинской помощи женщинам в период беременности, родов, в послеродовом периоде и при гинекологической патологии, которая состоит из врачей анестезиологов-реаниматологов, владеющих методами ургентной диагностики, реанимации и интенсивной терапии в акушерстве и гинекологии; врачей акушеров-гинекологов, владеющих полным объемом хирургических вмешательств в акушерстве-гинекологии, и медицинских сестер-анестезистов, освоивших навыки оказания неотложной помощи в неонатологии и акушерстве-гинекологии, или в случае отсутствия выездной бригады скорой медицинской помощи анестезиологии-реанимации - бригадами скорой медицинской помощи;

2. в стационарных условиях - осуществляется в отделениях анестезиологии-реанимации медицинских организаций.

Основаниями для перевода родильниц в профильное отделение для дальнейшего наблюдения и лечения являются:

1. стойкое восстановление гемодинамики и спонтанного дыхания;

2. коррекция метаболических нарушений;

3. стабилизация жизненно важных функций.

7. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния)

Послеродовые инфекционные осложнения как правило являются инфекциями связанные с оказанием медицинской помощи (ИСМП). ИСМП в послеродовом периоде могут быть обусловлены как экзогенным, так и эндогенным инфицированием.

Основными формами ИСМП в послеродовом периоде являются:

1. Гнойно-септические инфекции родильниц (ГСИ родильниц): сепсис, инфекции соска и молочной железы, связанные с деторождением, острый перитонит, инфекция хирургической акушерской раны, расхождение швов после кесарева сечения, расхождение швов промежности, инфекции мочевых путей после родов, инфекции органов дыхания, осложняющие роды и послеродовой период.

2. Инфекции в области хирургического вмешательства (ИОХВ).

Каждый случай ИСМП подлежит регистрации в журнале учета инфекционных заболеваний по месту их выявления и месту инфицирования пациента в медицинских организациях, а также в территориальных органах, уполномоченных осуществлять федеральный государственный санитарно-эпидемиологический надзор. Учет всех случаев ИСМП ведется по месту инфицирования пациента.

В случае выявления ИСМП после выписки или перевода пациента в другой стационар, медицинская организация, выявившая ИСМП, должна передавать информацию в территориальные органы, уполномоченные осуществлять федеральный государственный санитарно-эпидемиологический надзор, которые в течение 12 часов передают информацию о зарегистрированных ИСМП в медицинскую организацию по месту предполагаемого инфицирования.

Критерии оценки качества медицинской помощи

Критерии оценки качества медицинской помощи. Инфекция области хирургического вмешательства.

N	Критерии качества	Да/Нет
1	Проведен визуальный контроль состояния и пальпация кожи и мягких тканей в области послеоперационной раны после кесарева сечения, эпизиотомии и акушерских травм, а также в местах установки внутривенных канюль или инъекций с целью своевременной диагностики ИОХВ	Да/Нет
2	Проведена антибактериальная терапия в комбинации с хирургической обработкой и санацией раны или инфицированной ткани	Да/Нет

Критерии оценки качества медицинской помощи. Послеродовой эндометрит.

N	Критерии качества	Да/Нет
1	Выполнено ультразвуковое исследование органов малого таза (комплексного) и/или компьютерная томография (КТ) органов малого таза и/или магнитно-резонансная томография (МРТ) органов малого таза с целью дифференциальной диагностики, выявления абсцесса малого таза, гематомы, метротромбофлебита, параметрита	Да/Нет
2	Проведена антибактериальная терапия антибиотиками широкого спектра действия	Да/Нет

Критерии оценки качества медицинской помощи. Акушерский перитонит.

N	Критерии качества	Да/Нет
1	Выполнено ультразвукового исследования органов брюшной полости (комплексного) и/или КТ органов брюшной полости при подозрении на акушерский перитонит с целью установки диагноза	Да/Нет
2	Проведена эмпирическая терапия антибиотиками широкого спектра действия	Да/Нет

Критерии оценки качества медицинской помощи. Послеродовой сепсис. Септический шок.

N	Критерии качества	Да/Нет
1	При подозрении на септический шок или высокую вероятность сепсиса начата эмпирическая терапия антибиотиками широкого спектра действия в течение 1 часа	Да/Нет
2	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование биологических сред на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы с целью идентификации возбудителей, количественной оценки микробной обсемененности и определения чувствительности к антибактериальным препаратам	Да/Нет
3	Выполнено исследование уровня лактата в сыворотке крови с целью диагностики сепсиса и выбора тактики лечения	Да/Нет
4	Проведена оценка состояния пациента с помощью шкал для скрининга сепсиса и/или септического шока	Да/Нет
5	Проведено внутривенное введение кристаллоидных растворов в дозе 30 мл/кг в течение первых 3 ч терапии при развитии сепсиса и/или септического шока с обязательным контролем переносимости инфузии	Да/Нет
6	Проведена ИВЛ при остром повреждении легких и остром респираторном дистресс-синдроме у пациентов с сепсисом и септическим шоком	Да/Нет
7	Проведена профилактика венозных тромбоэмболических осложнений пациентам с сепсисом и септическим шоком	Да/Нет

Список литературы

1. Olsen M.A. et al. Risk Factors for Surgical Site Infection After Low Transverse Cesarean Section // Infect. Control Hosp. Epidemiol. Cambridge University Press (CUP), 2008. Vol. 29, N 6. P. 477 - 484.

2. Korol E. et al. A systematic review of risk factors associated with surgical site infections among surgical patients // PLoS ONE. PLoS One, 2013. Vol. 8, N 12.

3. Tran T.S. et al. Risk factors for postcesarean surgical site infection // Obstet. Gynecol. Obstet Gynecol, 2000. Vol. 95, N 3. P. 367 - 371.

4. Avila C. et al. Association of smoking with wound complications after cesarean delivery // J. Matern. Neonatal Med. J Matern Fetal Neonatal Med, 2012. Vol. 25, N 8. P. 1250 - 1253.

5. De Vivo A. et al. Wound length and corticosteroid administration as risk factors for surgical-site complications following cesarean section // Acta Obstet. Gynecol. Scand. Acta Obstet Gynecol Scand, 2010. Vol. 89, N 3. P. 355 - 359.

6. Vermillion ST et al. Wound infection after cesarean: Effect of subcutaneous tissue thickness // Obstet. Gynecol. Obstet Gynecol, 2000. Vol. 95, N 6. P. 923 - 926.

7. Killian C.A. et al. Risk Factors for Surgical-Site Infections Following Cesarean Section // Infect. Control Hosp. Epidemiol. Cambridge University Press (CUP), 2001. Vol. 22, N 10. P. 613 - 617.

8. Opoien H.K. et al. Post-cesarean surgical site infections according to CDC standards: Rates and risk factors. A prospective cohort study // Acta Obstet. Gynecol. Scand. Acta Obstet Gynecol Scand, 2007. Vol. 86, N 9. P. 1097 - 1102.

9. Schneid-Kofman N. et al. Risk factors for wound infection following cesarean deliveries // Int. J. Gynecol. Obstet. John Wiley and Sons Ltd, 2005. Vol. 90, N 1. P. 10 - 15.

10. Eberlein T., Assadian O. Clinical use of polihexanide on acute and chronic wounds for antisepsis and decontamination // Skin Pharmacology and Physiology. Skin Pharmacol Physiol, 2010. Vol. 23, N SUPPL. 1. P. 45 - 51.

11. James G.A. et al. Biofilms in chronic wounds // Wound Repair Regen. Wound Repair Regen, 2008. Vol. 16, N 1. P. 37 - 44.

12. Siddiqui A.R., Bernstein J.M. Chronic wound infection: Facts and controversies // Clin. Dermatol. Clin Dermatol, 2010. Vol. 28, N 5. P. 519 - 526.

13. Leaper D.J. et al. Extending the TIME concept: What have we learned in the past 10 years? // Int. Wound J. Int Wound J, 2012. Vol. 9, N SUPPL. 2. P. 1 - 19.

14. Rouse C.E. et al. Postpartum endometritis and infection following incomplete or complete abortion: Case definition & guidelines for data collection, analysis, and presentation of maternal immunization safety data // Vaccine. Elsevier Ltd, 2019. Vol. 37, N 52. P. 7585 - 7595.

15. Morgan J., Roberts S. Maternal Sepsis // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. Obstet Gynecol Clin North Am, 2013. Vol. 40, N 1. P. 69 - 87.

16. Dalton E., Castillo E. Post partum infections: A review for the non-OBGYN // Obstet. Med. Royal Society of Medicine Press Ltd, 2014. Vol. 7, N 3. P. 98 - 102.

17. Seale A.C. et al. Estimates of the Burden of Group B Streptococcal Disease Worldwide for Pregnant Women, Stillbirths, and Children // Clin. Infect. Dis. Oxford University Press, 2017. Vol. 65, N suppl_2. P. S200 - S219.

18. Maharaj D. Puerperal pyrexia: A review. Part II // Obstetrical and Gynecological Survey. Obstet Gynecol Surv, 2007. Vol. 62, N 6. P. 400 - 406.

19. Karsnitz DB. Puerperal infections of the genital tract: A clinical review // Journal of Midwifery and Women's Health. John Wiley and Sons Inc., 2013. Vol. 58, N 6. P. 632 - 642.

20. Mackeen A.D. et al. Antibiotic regimens for postpartum endometritis // Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley and Sons Ltd, 2015. Vol. 2015, N 2.

21. Myles TD, Gooch J, Santolaya J. Obesity as an independent risk factor for infectious morbidity in patients who undergo cesarean delivery // Obstet. Gynecol. Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), 2002. Vol. 100, N 5. P. 959 - 964.

22. Magann EF et al. Pregnancy, obesity, gestational weight gain, and parity as predictors of peripartum complications // Arch. Gynecol. Obstet. Arch Gynecol Obstet, 2011. Vol. 284, N 4. P. 827 - 836.

23. Burrows L.J., Meyn L.A., Weber A.M. Maternal morbidity associated with vaginal versus cesarean delivery // Obstetrics and Gynecology. Obstet Gynecol, 2004. Vol. 103, N 5 I. P. 907 - 912.

24. Boggess K.A. et al. Risk factors for postcesarean maternal infection in a trial of extended-spectrum antibiotic prophylaxis // Obstet. Gynecol. Lippincott Williams and Wilkins, 2017. Vol. 129, N 3. P. 481 - 485.

25. Liu D. et al. Different regimens of penicillin antibiotics given to women routinely for preventing infection after cesarean section: A systematic review and meta analysis // Medicine (United States). Lippincott Williams and Wilkins, 2018. Vol. 97, N 46.

26. Анохова Л.И. et al. Послеродовый эндометрит и его профилактика (обзор литературы). 2016. 6 - 13 p.

27. Докудаева Ш.А. Современные представления об этиологии, патогенезе, клинике и диагностике послеродового эндометрита // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2016. Vol. 11, N 4. P. 109 - 115.

28. Мартынов С.А., Адамян Л.В. Рубец на матке после кесарева сечения: терминологические аспекты // Гинекология. 2020. Vol. 22, N 5. P. 70 - 75.

29. Sartelli M. et al. Complicated intra-abdominal infections worldwide: The definitive data of the CIAOW Study // World J. Emerg. Surg. BioMed Central Ltd., 2014. Vol. 9, N 1.

30. Bassetti M. et al. A multicenter study of septic shock due to candidemia: Outcomes and predictors of mortality // Intensive Care Med. Springer Verlag, 2014. Vol. 40, N 6. P. 839 - 845.

31. Osuchowski M.F. et al. Circulating Cytokine/Inhibitor Profiles Reshape the Understanding of the SIRS/CARS Continuum in Sepsis and Predict Mortality // J. Immunol. The American Association of Immunologists, 2006. Vol. 177, N 3. P. 1967 - 1974.

32. Kirkpatrick A.W. et al. Update from the abdominal compartment society (WSACS) on intra-Abdominal hypertension and abdominal compartment syndrome: Past, present, and future beyond Banff 2017 // Anaesthesiology Intensive Therapy. Via Medica, 2017. Vol. 49, N 2. P. 83 - 87.

33. Reintam Blaser A. et al. Incidence, Risk Factors, and Outcomes of Intra-Abdominal Hypertension in Critically Ill Patients - A Prospective Multicenter Study (IROI Study) // Crit. Care Med. Lippincott Williams and Wilkins, 2019. Vol. 47, N 4. P. 535 - 542.

34. Cantwell R et al. Saving Mothers' Lives: Reviewing maternal deaths to make motherhood safer: 2006 - 2008 // BJOG An Int. J. Obstet. Gynaecol. Wiley, 2011. Vol. 118. P. 1 - 203.

35. Reusch M. et al. Prevalence of MRSA colonization in peripartum mothers and their newborn infants // Scand. J. Infect. Dis. Taylor & Francis, 2008. Vol. 40, N 8. P. 667 - 671.

36. Hassoun A., Linden P.K., Friedman B. Incidence, prevalence, and management of MRSA bacteremia across patient populations-a review of recent developments in MRSA management and treatment // Critical care (London, England). Crit Care, 2017. Vol. 21, N 1. P. 211.

37. Bowyer L. The Confidential Enquiry into Maternal and Child Health (CEMACH). Saving Mothers' Lives: reviewing maternal deaths to make motherhood safer 2003 - 2005. The Seventh Report of the Confidential Enquiries into Maternal Deaths in the UK // Obstet. Med. SAGE Publications, 2008. Vol. 1, N 1. P. 54 - 54.

38. Stefonek K.R., Maerz L.L., Nielsen M.P. Group A streptococcal puerperal sepsis preceded by positive surveillance cultures // Obstet. Gynecol. Obstet Gynecol, 2001. Vol. 98, N 5. P. 846 - 848.

39. Barnham M.R.D., Weightman N.C. Bacteraemic Streptococcus pyogenes infection in the peri-partum period: Now a rare disease and prior carriage by the patient may be important // J. Infect. W.B. Saunders Ltd, 2001. Vol. 43, N 3. P. 173 - 176.

40. Raymond S.L. et al. Microbial recognition and danger signals in sepsis and trauma // Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease. Elsevier B.V., 2017. Vol. 1863, N 10. P. 2564 - 2573.

41. Takeuchi O., Akira S. Pattern Recognition Receptors and Inflammation // Cell. Elsevier B.V., 2010. Vol. 140, N 6. P. 805 - 820.

42. Delia R. V. et al. Targeting the "Cytokine Storm" for Therapeutic Benefit // Clinical and Vaccine Immunology. Clin Vaccine Immunol, 2013. Vol. 20, N 3. P. 319 - 327.

43. World Health Organization. Global report on the epidemiology and burden of sepsis: current evidence, identifying gaps and future directions. 2020.

44. Say L. et al. Global causes of maternal death: A WHO systematic analysis // Lancet Glob. Heal. Elsevier Ltd, 2014. Vol. 2, N 6.

45. Souza J.P. et al. Moving beyond essential interventions for reduction of maternal mortality (the WHO Multicountry Survey on Maternal and Newborn Health): A cross-sectional study // Lancet. Elsevier B.V., 2013. Vol. 381, N 9879. P. 1747 - 1755.

46. Bonet M. et al. Frequency and management of maternal infection in health facilities in 52 countries (GLOSS): a 1-week inception cohort study // Lancet Glob. Heal. Elsevier Ltd, 2020. Vol. 8, N 5. P. e661 - e671.

47. Blumenfeld Y.J. et al. Risk Factors for Prolonged Postpartum Length of Stay Following Cesarean Delivery // Am. J. Perinatol. Thieme Medical Publishers, Inc., 2015. Vol. 32, N 9. P. 825 - 832.

48. Costantine M.M. et al. Timing of perioperative antibiotics for cesarean delivery: a metaanalysis // Am. J. Obstet. Gynecol. Mosby Inc., 2008. Vol. 199, N 3. P. 301.e1-301.e6.

49. Smaill F.M., Grivell R.M. Antibiotic prophylaxis versus no prophylaxis for preventing infection after cesarean section // Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley and Sons Ltd, 2014. Vol. 2014, N 10.

50. Steiner HL, Strand EA. Surgical-site infection in gynecologic surgery: pathophysiology and prevention // Am. J. Obstet. Gynecol. Am J Obstet Gynecol, 2017. Vol. 217, N 2. P. 121 - 128.

51. Singer M. et al. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (sepsis-3) // JAMA - Journal of the American Medical Association. American Medical Association, 2016. Vol. 315, N 8. P. 801 - 810.

52. Gardner S.E., Frantz R.A. Wound bioburden and infection-related complications in diabetic foot ulcers // Biological Research for Nursing. NIH Public Access, 2008. Vol. 10, N 1. P. 44 - 53.

53. Gardner S.E., Frantz R.A., Doebbeling B.N. The validity of the clinical signs and symptoms used to identify localized chronic wound infection // Wound Repair Regen. Wound Repair Regen, 2001. Vol. 9, N 3. P. 178 - 186.

54. Joseph W.S., Lipsky B.A. Medical therapy of diabetic foot infections // J. Am. Podiatr. Med. Assoc. American Podiatric Medical Association, 2010. Vol. 100, N 5. P. 395 - 400.

55. Cutting K.F., Harding K.G. Criteria for identifying wound infection // J. Wound Care. Mark Allen Group, 1994. Vol. 3, N 4. P. 198 - 201.

56. Chamberlain D.J., Willis E.M., Bersten A.B. The severe sepsis bundles as processes of care: A meta-analysis // Australian Critical Care. Aust Crit Care, 2011. Vol. 24, N 4. P. 229 - 243.

57. Levy M.M. et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference // Critical Care Medicine. Crit Care Med, 2003. Vol. 31, N 4. P. 1250 - 1256.

58. Clements T.W. et al. Secondary Peritonitis and Intra-Abdominal Sepsis: An Increasingly Global Disease in Search of Better Systemic Therapies // Scandinavian Journal of Surgery. SAGE Publications Inc., 2021.

59. Sepsis following Pregnancy, Bacterial (Green-top Guideline No. 64b) [Electronic resource]. URL: https://www.rcog.org.uk/en/guidelines-research-services/guidelines/gtg64b/ (accessed: 28.05.2021).

60. Schrey-Petersen S. et al. Diseases and complications of the puerperium // Deutsches Arzteblatt International. - 2021. - Т. 118. - N 25. - С. 436.

61. Malmir M. et al. Factors affecting postpartum infection: A systematic review //Infectious Disorders-Drug Targets (Formerly Current Drug Targets-Infectious Disorders). - 2022. - Т. 22. - N 3. - С. 28-37.

62. Gomaa K. et al. Incidence, risk factors and management of post cesarean section surgical site infection (SSI) in a tertiary hospital in Egypt: a five year retrospective study //BMC Pregnancy and Childbirth. - 2021. - Т. 21. - С. 1-9.

63. Dalton E., Castillo E. Post partum infections: A review for the non-OBGYN //Obstetric medicine. - 2014. - Т. 7. - N 3. - С. 98-102.

64. Hannola K. et al. Obstetric early warning system to predict maternal morbidity of pre-eclampsia, postpartum hemorrhage and infection after birth in high-risk women: a prospective cohort study // Midwifery. - 2021. - Т. 99. - С. 103015.

65. Rhodes A. et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 // Intensive Care Med. Springer Verlag, 2017. Vol. 43, N 3. P. 304 - 377.

66. Kruisselbrink R. et al. Modified Early Warning Score (MEWS) identifies critical illness among ward patients in a resource restricted setting in Kampala, Uganda: A prospective observational study // PLoS One. Public Library of Science, 2016. Vol. 11, N 3.

67. World Health Organization. Reproductive Health and Research, World Health Organization Special Programme of Research D. WHO recommendations for prevention and treatment of maternal peripartum infections. 2015. 70 p.

68. Kahlke V., Fischer A., Schroder J. Streptococcus pneumoniae peritonitis postpartum //Infection. - 2000. - Т. 28. - С. 114-115.

69. Sadath S. A. et al. Vernix caseosa peritonitis after vaginal delivery //Clinical Medicine Insights: Case Reports. - 2013. - Т. 6. - С. CCRep. S12771.

70. Boushra M., Rahman O. Postpartum Infection. - 2020.

71. Serafim R. et al. A comparison of the quick-SOFA (qSOFA) and SIRS criteria for the diagnosis of sepsis and prediction of mortality: a systematic review and meta-analysis // Chest. Elsevier, 2018. Vol. 153, N 3. P. 646 - 655.

72. Bauer M. E. et al. Risk factors, etiologies, and screening tools for sepsis in pregnant women: a multicenter case-control study //Anesthesia and analgesia. - 2019. - Т. 129. - N 6. - С. 1613.

73. Evans L. et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021 // Crit. Care Med. Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), 2021. Vol. 49, N 11. P. e1063 - e1143.

74. Bone R.C. et al. Definitions for Sepsis and Organ Failure and Guidelines for the Use of Innovative Therapies in Sepsis // Chest. Elsevier, 1992. Vol. 101, N 6. P. 1644 - 1655.

75. Singh S. et al. A validation study of the CEMACH recommended modified early obstetric warning system (MEOWS) // Anaesthesia. Anaesthesia, 2012. Vol. 67, N 1. P. 12 - 18.

76. Singh A. et al. Evaluation of maternal early obstetric warning system (MEOWS chart) as a predictor of obstetric morbidity: a prospective observational study // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. Elsevier Ireland Ltd, 2016. Vol. 207. P. 11 - 17.

77. Bauer M.E. et al. Maternal physiologic parameters in relationship to systemic inflammatory response syndrome criteria: a systematic review and meta-analysis // Obstet. Gynecol. Obstet Gynecol, 2014. Vol. 124, N 3. P. 535 - 541.

78. Albright C.M. et al. The Sepsis in Obstetrics Score: A model to identify risk of morbidity from sepsis in pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. Mosby Inc., 2014. Vol. 211, N 1. P. 39.e1-39.e8.

79. Agarwal R. et al. Comparison of sequential organ failure assessment (SOFA) and sepsis in obstetrics score (SOS) in women with pregnancy-associated sepsis with respect to critical care admission and mortality: A prospective observational study //The Journa.

80. Dockree S. et al. White blood cells in pregnancy: reference intervals for before and after delivery //EBioMedicine. - 2021. - Т. 74. - С. 103715.

81. Gowri V., Al-Zaabi M. A., Al Hosni M. K. M. Clinical usefulness of white blood cell count in detecting infection in postpartum women //European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology. - 2016. - Т. 206. - С. e45.

82. Яковлев А.Ю. и др. Влияние метаболической терапии на легочную дисфункцию у больных акушерским сепсисом //Антибиотики и химиотерапия. - 2011. - Т. 56. - N 3-4. - С. 41 - 45.

83. Cardoso T. et al. Reducing mortality in severe sepsis with the implementation of a core 6-hour bundle: Results from the Portuguese community-acquired sepsis study (SACiUCI study) // Crit. Care. Crit Care, 2010. Vol. 14, N 3.

84. Weinstein M.P. et al. The clinical significance of positive blood cultures: a comprehensive analysis of 500 episodes of bacteremia and fungemia in adults. I. Laboratory and epidemiologic observations. // Rev. Infect. Dis. Rev Infect Dis, 1983. Vol. 5, N 1. P. 35 - 53.

85. Poole S., Kidd S.P., Saeed K. A review of novel technologies and techniques associated with identification of bloodstream infection etiologies and rapid antimicrobial genotypic and quantitative phenotypic determination // Expert Review of Molecular Diagnostics. Taylor and Francis Ltd, 2018. Vol. 18, N 6. P. 543 - 555.

86. Clerc O. et al. Impact of matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry on the clinical management of patients with Gram-Negative Bacteremia: A prospective observational study // Clin. Infect. Dis. Clin Infect Dis, 2013. Vol. 56, N 8. P. 1101 - 1107.

87. Forrest G.N. PNA FISH: Present and future impact on patient management // Expert Review of Molecular Diagnostics. Expert Rev Mol Diagn, 2007. Vol. 7, N 3. P. 231 - 236.

88. Vlek A.L.M., Bonten M.J.M., Boel C.H.E. Direct matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry improves appropriateness of antibiotic treatment of bacteremia // PLoS One. Public Library of Science, 2012. Vol. 7, N 3. P. 32589.

89. Гаврилов С.Н. et al. Современные молекулярно-генетические методы, используемые для этиологической диагностики сепсиса // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016. Vol. 2. P. 91 - 99.

90. Jansen T.C. et al. Early lactate-guided therapy in intensive care unit patients: A multicenter, open-label, randomized controlled trial // Am. J. Respir. Crit. Care Med. Am J Respir Crit Care Med, 2010. Vol. 182, N 6. P. 752 - 761.

91. Jones A.E. et al. Lactate clearance vs central venous oxygen saturation as goals of early sepsis therapy: A randomized clinical trial // JAMA - J. Am. Med. Assoc. American Medical Association, 2010. Vol. 303, N 8. P. 739 - 746.

92. Yu B. et al. Comparison of the effect of fluid resuscitation as guided either by lactate clearance rate or by central venous oxygen saturation in patients with sepsis // Chinese Crit. Care Med. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 2013. Vol. 25, N 10. P. 578 - 583.

93. Gattinoni L. et al. Understanding lactatemia in human sepsis potential impact for early management // Am. J. Respir. Crit. Care Med. American Thoracic Society, 2019. Vol. 200, N 5. P. 582 - 589.

94. Goyal P. et al. Serial serum lactic acid in pregnancy-associated sepsis for maternal outcome //The Journal of Obstetrics and Gynecology of India. - 2020. - Т. 70. - С. 342 - 348.

95. Dockree S. et al. How should we interpret lactate in labour? A reference study //BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2022. - Т. 129. - N 13. - С. 2150-2156.

96. Levy B. Lactate and shock state: The metabolic view // Current Opinion in Critical Care. Curr Opin Crit Care, 2006. Vol. 12, N 4. P. 315 - 321.

97. Casserly B. et al. Lactate measurements in sepsis-induced tissue hypoperfusion: Results from the surviving sepsis campaign database // Crit. Care Med. Lippincott Williams and Wilkins, 2015. Vol. 43, N 3. P. 567 - 573.

98. Faix J.D. Biomarkers of sepsis // Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. Crit Rev Clin Lab Sci, 2013. Vol. 50, N 1. P. 23 - 36.

99. Joyce C. M. et al. Reference values for C-reactive protein and procalcitonin at term pregnancy and in the early postnatal period //Annals of Clinical Biochemistry. - 2021. - Т. 58. - N 5. - С. 452 - 460.

100. Батракова Т.В. и др. Клиническая информативность определения уровня с-реактивного белка в прогнозировании развития послеродового эндометрита // Журнал акушерства и женских болезней. - 2020. - Т. 69. - N 2. - С. 5-14.

101. De Meeus J. B. et al. C-reactive protein levels at the onset of labour and at day 3 post-partum in normal pregnancy //Clinical and Experimental Obstetrics & Gynecology. - 1998. - Т. 25. - N 1-2. - С. 9-11.

102. Miyazaki K. et al. Postoperative C-reactive protein as a predictive marker for surgical site infection after cesarean section: Retrospective analysis of 748 patients at a Japanese academic institution // Plos one. - 2022. - Т. 17. - N 9. - С. e0273683.

103. Kaapa P., Koistinen E. Maternal and neonatal C-reactive protein after interventions during delivery //Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 1993. - Т. 72. - N 7. - С. 543-546.

104. Mertens K., Muys J., Jacquemyn Y. Postpartum C-reactive protein: a limited value to detect infection or inflammation //Facts, Views & Vision in ObGyn. - 2019. - Т. 11. - N 3. - С. 243.

105. Yoon S. H. et al. Presepsin as a diagnostic marker of sepsis in children and adolescents: a systemic review and meta-analysis //BMC Infectious Diseases. - 2019. - Т. 19. - С. 1-11.

106. Wu J. et al. Accuracy of presepsin in sepsis diagnosis: a systematic review and meta-analysis //PLoS One. - 2015. - Т. 10. - N 7. - С. e0133057.

107. Zhu Y. et al. The accuracy assessment of presepsin (sCD14-ST) for mortality prediction in adult patients with sepsis and a head-to-head comparison to PCT: A meta-analysis // Ther. Clin. Risk Manag. Dove Medical Press Ltd., 2019. Vol. 15. P. 741 - 753.

108. Khajavi M.R. et al. The Comparison of Procalcitonin Guidance Administer Antibiotics with Empiric Antibiotic Therapy in Critically Ill Patients Admitted in Intensive Care Unit // Acta Med. Iran. 2015. P. 562 - 567.

109. Layios N. et al. Procalcitonin usefulness for the initiation of antibiotic treatment in intensive care unit patients // Crit. Care Med. 2012. Vol. 40, N 8. P. 2304 - 2309.

110. Jensen J.U. et al. Procalcitonin-guided interventions against infections to increase early appropriate antibiotics and improve survival in the intensive care unit: A randomized trial. 2011.

111. Plante L. A. Management of sepsis and septic shock for the obstetrician-gynecologist //Obstetrics and Gynecology Clinics. - 2016. - Т. 43. - N 4. - С. 659-678.

112. Liumbruno G. et al. Recommendations for the transfusion of plasma and platelets // Blood Transfusion. Blood Transfus, 2009. Vol. 7, N 2. P. 132 - 150.

113. Iba T. et al. Advance in the management of sepsis-induced coagulopathy and disseminated intravascular coagulation //Journal of clinical medicine. - 2019. - Т. 8. - N 5. - С. 728.

114. Fan S. R. et al. New concept and management for sepsis in pregnancy and the puerperium //Maternal-Fetal Medicine. - 2020. - Т. 2. - N 04. - С. 231-239.

115. Andy W Wong. Postpartum Infections Workup.

116. Feng M. et al. Transthoracic echocardiography and mortality in sepsis: analysis of the MIMIC-III database // Intensive Care Med. Springer Verlag, 2018. Vol. 44, N 6. P. 884 - 892.

117. Alonso J. V. et al. Sepsis, fluid resuscitation and bedside echocardiography // QJM. Oxford University Press, 2018. Vol. 111, N 1. P. 51 - 52.

118. McLean A.S. Echocardiography in shock management // Critical Care. BioMed Central Ltd., 2016. Vol. 20, N 1.

119. Cecconi M. et al. Consensus on circulatory shock and hemodynamic monitoring. Task force of the European Society of Intensive Care Medicine // Intensive Care Med. Springer Verlag, 2014. Vol. 40, N 12. P. 1795 - 1815.

120. Rhodes A. et al. The Surviving Sepsis Campaign bundles and outcome: results from the International Multicentre Prevalence Study on Sepsis (the IMPreSS study) // Intensive Care Med. Springer Verlag, 2015. Vol. 41, N 9. P. 1620 - 1628.

121. Власова В.В. и др. СЕПСИС В ПРАКТИКЕ АКУШЕРА (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ) //Мать и дитя в Кузбассе. - 2021. - N 2 (85). - С. 113-119.

122. Green L. J. et al. Postpartum-specific vital sign reference ranges //Obstetrics and gynecology. - 2021. - Т. 137. - N 2. - С. 295.

123. Gibbs R. et al. Improving diagnosis and treatment of maternal sepsis: a quality improvement toolkit. - 2020.

124. Hall JE. Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology. 13th Edition. 2015. 1 - 1168 p.

125. Wang S.S., Shum D., Kennedy A. Imaging of Postpartum/Peripartum Complications // Radiologic Clinics of North America. W.B. Saunders, 2020. Vol. 58, N 2. P. 431 - 443.

126. Steinkeler J., Coldwell B.J., Warner M.A. Ultrasound of the postpartum uterus // Ultrasound Quarterly. Ultrasound Q, 2012. Vol. 28, N 2. P. 97 - 103.

127. Faure K et al. Postpartum endometritis: CNGOF and SPILF Pelvic Inflammatory Diseases Guidelines // Gynecol. Obstet. Fertil. Senol. Gynecol Obstet Fertil Senol, 2019. Vol. 47, N 5. P. 442 - 450.

128. Lamy C. et al. Prise en charge des infections du post-partum // J. Gynecol. Obstet. Biol. la Reprod. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris), 2012. Vol. 41, N 8. P. 886 - 903.

129. Laifer-Narin S. L. et al. Multimodality imaging of the postpartum or posttermination uterus: evaluation using ultrasound, computed tomography, and magnetic resonance imaging //Current problems in diagnostic radiology. - 2014. - Т. 43. - N 6. - С. 374 - 385.

130. Rule C., Ashley L., Bergin C. Sonographic findings in acute puerperal endometritis //Australasian Journal of Ultrasound in Medicine. - 2018. - Т. 21. - N 4. - С. 234-240.

131. Gillies R., Ashley L., Bergin C. Sonographic findings in acute puerperal endometritis: The hypoechoic rim sign and endomyometrial junction indistinctness //Australasian Journal of Ultrasound in Medicine. - 2017. - Т. 20. - N 3. - С. 123-128.

132. Sartelli M. et al. The management of intra-abdominal infections from a global perspective: 2017 WSES guidelines for management of intra-abdominal infections // World J. Emerg. Surg. 2017. Vol. 12. P. 29.

133. Chen S. C. et al. Accuracy of ultrasonography in the diagnosis of peritonitis compared with the clinical impression of the surgeon //Archives of Surgery. - 2000. - Т. 135. - N 2. - С. 170-174.

134. Gado A., Badawi H., Karim A. An unusual case of peritonitis following a caesarean delivery //Alexandria journal of medicine. - 2018. - Т. 54. - N 4. - С. 369-371.

135. Andeweg C.S. et al. Toward an evidence-based step-up approach in diagnosing diverticulitis // Scandinavian Journal of Gastroenterology. Informa Healthcare, 2014. Vol. 49, N 7. P. 775 - 784.

136. Shah B.R. et al. Value of short-interval computed tomography when sonography fails to visualize the appendix and shows otherwise normal findings // J. Ultrasound Med. American Institute of Ultrasound in Medicine, 2014. Vol. 33, N 9. P. 1589 - 1595.

137. Koo H.S. et al. Does computed tomography have any additional value after sonography in patients with suspected acute appendicitis? // J. Ultrasound Med. John Wiley and Sons Ltd, 2013. Vol. 32, N 8. P. 1397 - 1403.

138. Ganapathy A. et al. Routine chest x-rays in intensive care units: A systematic review and meta-analysis // Crit. Care. Crit Care, 2012. Vol. 16, N 2.

139. Briones-Claudett K. H. et al. Invasive Subacute Pulmonary Aspergillosis After Puerperal Sepsis: Case Report //Journal of Investigative Medicine High Impact Case Reports. - 2020. - Т. 8. - С. 2324709620977707.

140. Sakamoto K. et al. A cured case of adult respiratory distress syndrome caused by septicemia of Staphylococcus aureus //The Japanese journal of thoracic diseases. - 1989. - Т. 27. - N 12. - С. 1551-1555.

141. Mazzeffi M. A., Chen K. T. Severe postpartum sepsis with prolonged myocardial dysfunction: a case report //Journal of Medical Case Reports. - 2010. - Т. 4. - N 1. - С. 1-3.

142. Papazian L. et al. Diagnostic workup for ARDS patients // Intensive Care Medicine. Springer Verlag, 2016. Vol. 42, N 5. P. 674 - 685.

143. Malbrain M.L.N.G. et al. Incidence and prognosis of intraabdominal hypertension in a mixed population of critically ill patients: A multiple-center epidemiological study // Crit. Care Med. Crit Care Med, 2005. Vol. 33, N 2. P. 315 - 322.

144. Vignon P. Continuous cardiac output assessment or serial echocardiography during septic shock resuscitation? // Ann. Transl. Med. 2020. Vol. 8, N 12. P. 797 - 797.

145. Valeanu L. et al. Hemodynamic Monitoring in Sepsis - A Conceptual Framework of Macro- and Microcirculatory Alterations // Diagnostics. 2021. Vol. 11, N 9. P. 1559.

146. Ritter S., Rudiger A., Maggiorini M. Transpulmonary thermodilution-derived cardiac function index identifies cardiac dysfunction in acute heart failure and septic patients: an observational study //Critical Care. - 2009. - Т. 13. - С. 1-10.

147. Liu X. et al. Application strategy of PiCCO in septic shock patients //Experimental and Therapeutic Medicine. - 2016. - Т. 11. - N 4. - С. 1335-1339.

148. Bijl R. C. et al. Methods and considerations concerning cardiac output measurement in pregnant women: recommendations of the International Working Group on Maternal Hemodynamics //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2019. - Т. 54. - N 1. - С. 35-50.

149. Zuarez-Easton S. et al. Postcesarean wound infection: prevalence, impact, prevention, and management challenges // Int. J. Womens. Health. Dove Press, 2017. Vol. 9. P. 81.

150. MacMillan A. et al. Multidisciplinary approach to improve sepsis outcomes //The Journal for Healthcare Quality (JHQ). - 2019. - Т. 41. - N 4. - С. 220 - 227.

151. Halstead D. C. Can Multidisciplinary Sepsis Teams Help Solve a Global Concern? A Review of the Literature //Clinical Microbiology Newsletter. - 2022. - Т. 44. - N 15. - С. 131 - 137.

152. Хирургические инфекции кожи и мягких тканей. Российские национальные рекомендации. 2015. 1 - 111 p.

153. National Collaborating Centre for Women's and Children's Health, National Institute for Health and Clinical Excellence. Clinical guideline CG44: heavy menstrual bleeding. London: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists.

154. Stadelmann W.K., Digenis A.G., Tobin G.R. Impediments to wound healing // Am. J. Surg. Elsevier Inc., 1998. Vol. 176, N 2 A. P. 39S-47S.

155. Wechter M.E., Pearlman M.D., Hartmann K.E. Reclosure of the disrupted laparotomy wound: A systematic review // Obstetrics and Gynecology. Lippincott Williams and Wilkins, 2005. Vol. 106, N 2. P. 376 - 383.

156. Орлова Н.В. АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ И СОВРЕМЕННАЯ СТРАТЕГИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ //Медицинский совет. - 2022. - Т. 16. - N 8. - С. 89-97.

157. Гучев И.А., Французов В.Н. Рациональная антибактериальная терапия тяжелых хирургических инфекций //Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14. - N 15. - С. 1135-1140.

158. Козлов Р.С., Голуб А.В. Ципрофлоксацин в современной клинической практике // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2010. - Т. 12. - N 2. - С. 154-162.

159. Meaney-Delman, D., Bartlett, L. A., Gravett, M. G., & Jamieson, D. J. (2015). Oral and Intramuscular Treatment Options for Early Postpartum Endometritis in Low-Resource Settings. Obstetrics & Gynecology, 125(4), 789 - 800. doi: 10.1097/aog.0000000000000732.

160. Morrissey I. et al. A review of ten years of the Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends (SMART) from 2002 to 2011 // Pharmaceuticals. MDPI AG, 2013. Vol. 6, N 11. P. 1335 - 1346.

161. Kurup A. et al. Antibiotic management of complicated intra-abdominal infections in adults: The Asian perspective // Annals of Medicine and Surgery. Elsevier, 2014. Vol. 3, N 3. P. 85 - 91.

162. Damiani E. et al. Effect of performance improvement programs on compliance with sepsis bundles and mortality: A systematic review and meta-analysis of observational studies // PLoS ONE. Public Library of Science, 2015. Vol. 10, N 5.

163. Seymour C.W. et al. Time to Treatment and Mortality during Mandated Emergency Care for Sepsis // N. Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2017. Vol. 376, N 23. P. 2235 - 2244.

164. Leisman D.E. et al. Survival Benefit and Cost Savings from Compliance with a Simplified 3-Hour Sepsis Bundle in a Series of Prospective, Multisite, Observational Cohorts // Crit. Care Med. Lippincott Williams and Wilkins, 2017. Vol. 45, N 3. P. 395 - 406.

165. Ferrer R. et al. Empiric antibiotic treatment reduces mortality in severe sepsis and septic shock from the first hour: Results from a guideline-based performance improvement program // Crit. Care Med. Lippincott Williams and Wilkins, 2014. Vol. 42, N 8. P. 1749 - 1755.

166. Gaieski D.F. et al. Impact of time to antibiotics on survival in patients with severe sepsis or septic shock in whom early goal-directed therapy was initiated in the emergency department // Crit. Care Med. Lippincott Williams and Wilkins, 2010. Vol. 38, N 4. P. 1045 - 1053.

167. Barochia A. V. et al. Bundled care for septic shock: An analysis of clinical trials // Critical Care Medicine. Lippincott Williams and Wilkins, 2010. Vol. 38, N 2. P. 668 - 678.

168. Kumar A. et al. Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock // Crit. Care Med. Crit Care Med, 2006. Vol. 34, N 6. P. 1589 - 1596.

169. Белобородов В.Б., Голощапов О.В., Гусаров В.Г. и др. Методические рекомендации "Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов" (обновление 2022 г.) // Вестник анестезиологии и реаниматологии. N Том 19, Т2. P. 84 - 114.

170. Яковлева С.В. et al. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи: Российские клинические рекомендации. 2018. 1 - 156 p.

171. Garnacho-Montero J. et al. De-escalation of empirical therapy is associated with lower mortality in patients with severe sepsis and septic shock // Intensive Care Med. Intensive Care Med, 2014. Vol. 40, N 1. P. 32 - 40.

172. Morel J. et al. De-escalation as part of a global strategy of empiric antibiotherapy management. A retrospective study in a medico-surgical intensive care unit // Crit. Care. Crit Care, 2010. Vol. 14, N 6.

173. Leone M. et al. De-escalation versus continuation of empirical antimicrobial treatment in severe sepsis: a multicenter non-blinded randomized noninferiority trial // Intensive Care Med. Springer Verlag, 2014. Vol. 40, N 10. P. 1399 - 1408.

174. Guo Y. et al. De-escalation of empiric antibiotics in patients with severe sepsis or septic shock: A meta-analysis // Hear. Lung J. Acute Crit. Care. Mosby Inc., 2016. Vol. 45, N 5. P. 454 - 459.

175. Plante LA. Diagnosis and Management of Sepsis and Septic Shock in Pregnancy and the Puerperium / Article / GLOWM // The Continuous Textbook of Women's Medicine Series - Obstetrics Module. 2021. Vol. 9.

176. Misango D. et al. Haemodynamic assessment and support in sepsis and septic shock in resource-limited settings // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. Trans R Soc Trop Med Hyg, 2017. Vol. 111, N 11. P. 483 - 489.

177. Cherpanath T.G.V. et al. Predicting Fluid Responsiveness by Passive Leg Raising: A Systematic Review and Meta-Analysis of 23 Clinical Trials // Crit. Care Med. Crit Care Med, 2016. Vol. 44, N 5. P. 981 - 991.

178. Aya H.D. et al. Hemodynamic Effect of Different Doses of Fluids for a Fluid Challenge: A Quasi-Randomized Controlled Study // Crit. Care Med. Crit Care Med, 2017. Vol. 45, N 2. P. e161 - e168.

179. Ehrman R.R. et al. Critical Care Explorations Critical Care Explorations Resuscitation Guided by Volume Responsiveness Does Not Reduce Mortality in Sepsis: A Meta-Analysis. 2019.

180. Rochwerg B. et al. Fluid resuscitation in sepsis: A systematic review and network meta-analysis // Annals of Internal Medicine. American College of Physicians, 2014. Vol. 161, N 5. P. 347 - 355.

181. Semler M.W. et al. Balanced Crystalloids versus Saline in Critically Ill Adults // N. Engl. J. Med. N Engl J Med, 2018. Vol. 378, N 9. P. 829 - 839.

182. Finfer S. et al. The SAFE study: saline vs. albumin for fluid resuscitation in the critically ill // Vox Sang. Wiley, 2004. Vol. 87, N s2. P. 123 - 131.

183. Delaney A.P. et al. The role of albumin as a resuscitation fluid for patients with sepsis: A systematic review and meta-analysis // Critical Care Medicine. Lippincott Williams and Wilkins, 2011. Vol. 39, N 2. P. 386 - 391.

184. Xu J.Y. et al. Comparison of the effects of albumin and crystalloid on mortality in adult patients with severe sepsis and septic shock: A meta-analysis of randomized clinical trials // Crit. Care. BioMed Central Ltd., 2014. Vol. 18, N 6.

185. Haase N. et al. Hydroxyethyl starch 130/0.38-0.45 versus crystalloid or albumin in patients with sepsis: Systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis // BMJ. British Medical Journal Publishing Group, 2013. Vol. 346, N 7900.

186. Avni T. et al. Vasopressors for the treatment of septic shock: Systematic review and meta-analysis // PLoS One. Public Library of Science, 2015. Vol. 10, N 8. P. e0129305.

187. Ruslan M. A. et al. Norepinephrine in septic shock: a systematic review and meta-analysis //Western Journal of Emergency Medicine. - 2021. - Т. 22. - N 2. - С. 196.

188. Regnier B. et al. Haemodynamic effects of dopamine in septic shock // Intensive Care Med. Springer-Verlag, 1977. Vol. 3, N 2. P. 47 - 53.

189. Gamper G. et al. Vasopressors for hypotensive shock // Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley and Sons Ltd, 2016. Vol. 2016, N 2.

190. Belletti A. et al. The effect of vasoactive drugs on mortality in patients with severe sepsis and septic shock. A network meta-analysis of randomized trials // J. Crit. Care. J Crit Care, 2017. Vol. 37. P. 91 - 98.

191. Annane D. et al. Norepinephrine plus dobutamine versus epinephrine alone for management of septic shock: a randomised trial // Lancet. Elsevier B.V., 2007. Vol. 370, N 9588. P. 676 - 684.

192. Hollenberg S.M. et al. Practice parameters for hemodynamic support of sepsis in adult patients: 2004 Update // Critical Care Medicine. Crit Care Med, 2004. Vol. 32, N 9. P. 1928 - 1948.

193. Bhattacharjee S. et al. Levosimendan does not provide mortality benefit over dobutamine in adult patients with septic shock: A meta-analysis of randomized controlled trials // J. Clin. Anesth. Elsevier, 2017. Vol. 39. P. 67 - 72.

194. Gordon A.C. et al. Levosimendan for the Prevention of Acute Organ Dysfunction in Sepsis // N. Engl. J. Med. N Engl J Med, 2016. Vol. 375, N 17. P. 1638 - 1648.

195. Ricard J.D. et al. Central or peripheral catheters for initial venous access of ICU patients: A randomized controlled trial // Crit. Care Med. 2013. Vol. 41, N 9. P. 2108 - 2115.

196. Delaney A. et al. Initiation of vasopressor infusions via peripheral versus central access in patients with early septic shock: A retrospective cohort study // Emerg. Med. Australas. John Wiley & Sons, Ltd, 2020. Vol. 32, N 2. P. 210 - 219.

197. Huh J.W. et al. Low-dose hydrocortisone treatment for patients with septic shock: A pilot study comparing 3 days with 7 days // Respirology. Respirology, 2011. Vol. 16, N 7. P. 1088 - 1095.

198. Venkatesh B. et al. Adjunctive Glucocorticoid Therapy in Patients with Septic Shock // N. Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2018. Vol. 378, N 9. P. 797 - 808.

199. Rygard S.L. et al. Low-dose corticosteroids for adult patients with septic shock: a systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis // Intensive Care Med. 2018 447. Springer, 2018. Vol. 44, N 7. P. 1003 - 1016.

200. Annane D. et al. Corticosteroids for treating sepsis //Cochrane database of systematic reviews. - 2015. - N 12.

201. Liang H. et al. Corticosteroids for treating sepsis in adult patients: A systematic review and meta-analysis //Frontiers in Immunology. - 2021. - Т. 12. - С. 709155.

202. Annane D. et al. Corticosteroids for treating sepsis in children and adults // Emergencias. Saned, 2021. Vol. 33, N 2. P. 137 - 138.

203. Weber-Carstens S. et al. Impact of bolus application of low-dose hydrocortisone on glycemic control in septic shock patients // Intensive Care Med. Intensive Care Med, 2007. Vol. 33, N 4. P. 730 - 733.

204. Hirano Y. et al. Liberal versus restrictive red blood cell transfusion strategy in sepsis or septic shock: A systematic review and meta-analysis of randomized trials // Crit. Care. BioMed Central Ltd., 2019. Vol. 23, N 1.

205. Holst L.B. et al. Lower versus Higher Hemoglobin Threshold for Transfusion in Septic Shock // N. Engl. J. Med. New England Journal of Medicine (NEJM/MMS), 2014. Vol. 371, N 15. P. 1381 - 1391.

206. Kaufman R.M. et al. Platelet transfusion: A clinical practice guideline from the AABB // Annals of Internal Medicine. American College of Physicians, 2015. Vol. 162, N 3. P. 205 - 213.

207. Stanworth S.J. et al. Impact of prophylactic platelet transfusions on bleeding events in patients with hematologic malignancies: A subgroup analysis of a randomized trial (CME) // Transfusion. Blackwell Publishing Inc., 2014. Vol. 54, N 10. P. 2385 - 2393.

208. Allingstrup M. et al. Antithrombin III for critically ill patients // Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley and Sons Ltd, 2016. Vol. 2016, N 2.

209. Warren B.L. et al. High-dose antithrombin III in severe sepsis: A randomized controlled trial // J. Am. Med. Assoc. American Medical Association, 2001. Vol. 286, N 15. P. 1869 - 1878.

210. Morton A. Physiological Changes and Cardiovascular Investigations in Pregnancy // Heart. Lung Circ. Heart Lung Circ, 2021. Vol. 30, N 1. P. e6 - e15.

211. Neto A.S. et al. Association between use of lung-protective ventilation with lower tidal volumes and clinical outcomes among patients without acute respiratory distress syndrome: A meta-analysis // JAMA - J. Am. Med. Assoc. JAMA, 2012. Vol. 308, N 16. P. 1651 - 1659.

212. Kim W.Y., Hong S.B. Sepsis and acute respiratory distress syndrome: Recent update // Tuberculosis and Respiratory Diseases. Korean National Tuberculosis Association, 2016. Vol. 79, N 2. P. 53 - 57.

213. Takeuchi M., Tachibana K. Mechanical Ventilation for ARDS Patients - For a Better Understanding of the 2012 Surviving Sepsis Campaign Guidelines // Cardiovasc. Hematol. Disord. Targets. Bentham Science Publishers Ltd., 2015. Vol. 15, N 1. P. 41 - 45.

214. Goligher E.C., Doufle G., Fan E. Update in mechanical ventilation, sedation, and outcomes 2014 // Am. J. Respir. Crit. Care Med. American Thoracic Society, 2015. Vol. 191, N 12. P. 1367 - 1373.

215. Lellouche F. et al. High tidal volumes in mechanically ventilated patients increase organ dysfunction after cardiac surgery // Anesthesiology. Anesthesiology, 2012. Vol. 116, N 5. P. 1072 - 1082.

216. Aggarwal N.R. et al. Oxygen Exposure Resulting in Arterial Oxygen Tensions Above the Protocol Goal Was Associated With Worse Clinical Outcomes in Acute Respiratory Distress Syndrome // Crit. Care Med. NLM (Medline), 2018. Vol. 46, N 4. P. 517 - 524.

217. Brower RG et al. Ventilation with Lower Tidal Volumes as Compared with Traditional Tidal Volumes for Acute Lung Injury and the Acute Respiratory Distress Syndrome // N. Engl. J. Med. New England Journal of Medicine (NEJM/MMS), 2000. Vol. 342, N 18. P. 1301 - 1308.

218. Marini J.J., Gattinoni L. Ventilatory management of acute respiratory distress syndrome: A consensus of two // Critical Care Medicine. Lippincott Williams and Wilkins, 2004. Vol. 32, N 1. P. 250 - 255.

219. Briel M. et al. Higher vs lower positive end-expiratory pressure in patients with acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: Systematic review and meta-analysis // JAMA - Journal of the American Medical Association. American Medical Association, 2010. Vol. 303, N 9. P. 865 - 873.

220. Goligher E.C. et al. Oxygenation response to positive end-expiratory pressure predicts mortality in acute respiratory distress syndrome: A secondary analysis of the LOVS and express trials // Am. J. Respir. Crit. Care Med. American Thoracic Society, 2014. Vol. 190, N 1. P. 70 - 76.

221. Guo L. et al. Higher PEEP improves outcomes in ARDS patients with clinically objective positive oxygenation response to PEEP: A systematic review and meta-analysis // BMC Anesthesiol. BioMed Central Ltd., 2018. Vol. 18, N 1.

222. Oba Y., Thameem D.M., Zaza T. High levels of PEEP may improve survival in acute respiratory distress syndrome: A meta-analysis // Respir. Med. Respir Med, 2009. Vol. 103, N 8. P. 1174 - 1181.

223. Clancy C.J., Nguyen H. Diagnosing Invasive Candidiasis. 2018.

224. Kohler P., Cornely O.A., Vehreschild J J. Der Internist Schwerpunkt: Opportunistische Infektionen // Internist (Berl).

225. Von Lilienfeld-Toal M. et al. Invasive Fungal Infection // Dtsch. Arztebl. Int. Dtsch Arztebl Int, 2019. Vol. 116, N 16. P. 271 - 278.

226. Andes D.R. et al. Impact of treatment strategy on outcomes in patients with candidemia and other forms of invasive candidiasis: a patient-level quantitative review of randomized trials // Clin. Infect. Dis. Clin Infect Dis, 2012. Vol. 54, N 8. P. 1110 - 1122.

227. Zhang Z. et al. Original research: Risk of invasive candidiasis with prolonged duration of ICU stay: a systematic review and meta-analysis // BMJ Open. BMJ Publishing Group, 2020. Vol. 10, N 7. P. 36452.

228. Phua A.I.H. et al. Candida catheter-related bloodstream infection in patients on home parenteral nutrition - Rates, risk factors, outcomes, and management // Clin. Nutr. ESPEN. Clin Nutr ESPEN, 2019. Vol. 31. P. 1 - 9.

229. Serefhanoglu K. et al. Risk factors for candidemia with non-albicans Candida spp. in intensive care unit patients with end-stage renal disease on chronic hemodialysis // J. Formos. Med. Assoc. J Formos Med Assoc, 2012. Vol. 111, N 6. P. 325 - 332.

230. Siegelaar SE et al. Mean glucose during ICU admission is related to mortality by a U-shaped curve in surgical and medical patients: a retrospective cohort study // Crit. Care. Crit Care, 2010. Vol. 14, N 6.

231. Badawi O et al. Association between intensive care unit-acquired dysglycemia and in-hospital mortality // Crit. Care Med. Crit Care Med, 2012. Vol. 40, N 12. P. 3180 - 3188.

232. Finfer S et al. Hypoglycemia and risk of death in critically ill patients // N. Engl. J. Med. N Engl J Med, 2012. Vol. 367, N 12. P. 1108 - 1118.

233. Kalfon P et al. Severe and multiple hypoglycemic episodes are associated with increased risk of death in ICU patients // Crit. Care. Crit Care, 2015. Vol. 19, N 1.

234. Todi S, Bhattacharya M. Glycemic variability and outcome in critically ill // Indian J. Crit. Care Med. Indian J Crit Care Med, 2014. Vol. 18, N 5. P. 285 - 290.

235. Yatabe T. et al. The optimal target for acute glycemic control in critically ill patients: a network meta-analysis // Intensive Care Med. Springer Verlag, 2017. Vol. 43, N 1. P. 16 - 28.

236. Kakkos S. et al. Combined intermittent pneumatic leg compression and pharmacological prophylaxis for prevention of venous thromboembolism // Cochrane Database Syst. Rev. John Wiley and Sons, Inc. and the Cochrane Library, 2022. Vol. 2022, N 1.

237. Junqueira D.R. et al. Unfractionated heparin versus low molecular weight heparin for avoiding heparin-induced thrombocytopenia in postoperative patients // Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley & Sons, Ltd, 2012. N 9.

238. Wang C. et al. Heparin therapy reduces 28-day mortality in adult severe sepsis patients: a systematic review and meta-analysis //Critical care. - 2014. - Т. 18. - С. 1-9.

239. Li X. et al. Therapeutic effect of low-molecular-weight heparin on adult sepsis: a meta-analysis //Ann Palliat Med. Mar. - 2021. - Т. 10. - С. 3115-3127.

240. Fu S. et al. Unfractionated heparin improves the clinical efficacy in adult sepsis patients: a systematic review and meta-analysis //BMC anesthesiology. - 2022. - Т. 22. - N 1. - С. 1-12.

241. Kahn S.R. et al. Prevention of VTE in nonsurgical patients. Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines // Chest. American College of Chest Physicians, 2012. Vol. 141, N 2 SUPPL. P. e195S-e226S.

242. Azuhata T. et al. Time from admission to initiation of surgery for source control is a critical determinant of survival in patients with gastrointestinal perforation with associated septic shock // Crit. Care. BioMed Central Ltd., 2014. Vol. 18, N 3.

243. Chao W.N. et al. Impact of timing of surgery on outcome of Vibrio vulnificus-related necrotizing fasciitis // Am. J. Surg. Am J Surg, 2013. Vol. 206, N 1. P. 32 - 39.

244. Buck D.L., Vester-Andersen M., Moller M.H. Surgical delay is a critical determinant of survival in perforated peptic ulcer // Br. J. Surg. Br J Surg, 2013. Vol. 100, N 8. P. 1045 - 1049.

245. Bloos F. et al. Impact of compliance with infection management guidelines on outcome in patients with severe sepsis: A prospective observational multi-center study // Crit. Care. BioMed Central Ltd., 2014. Vol. 18, N 2.

246. Elton R.J., Chaudhari S. Sepsis in obstetrics // BJA Educ. Elsevier Ltd, 2015. Vol. 15, N 5. P. 259 - 264.

247. Van Den Akker T. et al. Prevalence, Indications, Risk Indicators, and Outcomes of Emergency Peripartum Hysterectomy Worldwide: A Systematic Review and Meta-analysis // Obstet. Gynecol. Lippincott Williams and Wilkins, 2016. Vol. 128, N 6. P. 1281 - 1294.

248. Solomons B. Two cases of puerperal sepsis treated by hysterectomy. - 1928.

249. Sebitloane M. H., Moodley J. Emergency peripartum hysterectomy //East African medical journal. - 2001. - Т. 78. - N 2. - С. 70-74.

250. Guerin C. et al. Intermittent versus continuous renal replacement therapy for acute renal failure in intensive care units: Results from a multicenter prospective epidemiological survey // Intensive Care Med. Intensive Care Med, 2002. Vol. 28, N 10. P. 1411 - 1418.

251. Zha J. et al. The efficacy of renal replacement therapy strategies for septic-acute kidney injury: A PRISMA-compliant network meta-analysis //Medicine. - 2019. - Т. 98. - N 16.

252. Gaudry S. et al. Initiation Strategies for Renal-Replacement Therapy in the Intensive Care Unit // N. Engl. J. Med. New England Journal of Medicine (NEJM/MMS), 2016. Vol. 375, N 2. P. 122 - 133.

253. Zarbock A. et al. Effect of early vs delayed initiation of renal replacement therapy on mortality in critically ill patients with acute kidney injury: The elain randomized clinical trial // JAMA - J. Am. Med. Assoc. American Medical Association, 2016. Vol. 315, N 20. P. 2190 - 2199.

254. Barbar S. D. et al. Timing of renal-replacement therapy in patients with acute kidney injury and sepsis //New England Journal of Medicine. - 2018. - Т. 379. - N 15. - С. 1431-1442.

255. Alejandria M.M. et al. Intravenous immunoglobulin for treating sepsis, severe sepsis and septic shock // Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley and Sons Ltd, 2013. Vol. 2013, N 9.

256. Borthwick E.M.J. et al. High-volume haemofiltration for sepsis in adults // Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley and Sons Ltd, 2017. Vol. 2017, N 1.

257. Rimmer E. et al. The efficacy and safety of plasma exchange in patients with sepsis and septic shock: A systematic review and meta-analysis // Crit. Care. BioMed Central Ltd., 2014. Vol. 18, N 1. P. 1 - 8.

258. David S. et al. Adjuvant therapeutic plasma exchange in septic shock // Intensive Care Med. Intensive Care Med, 2021. Vol. 47, N 3. P. 352 - 354.

259. Гельфанд Б.Р. и др. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение / Под ред. акад. РАН Б.Р. Гельфанда. - 4-е изд., доп. и перераб. Москва: ООО "Медицинское информационное агентство", 2017. 229 - 255 p.

260. Padmanabhan A. et al. Guidelines on the Use of Therapeutic Apheresis in Clinical Practice - Evidence-Based Approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: The Eighth Special Issue // J. Clin. Apher. John Wiley & Sons, Ltd, 2019. Vol. 34, N 3. P. 171 - 354.

261. Knaup H. et al. Early therapeutic plasma exchange in septic shock: a prospective open-label nonrandomized pilot study focusing on safety, hemodynamics, vascular barrier function, and biologic markers // Crit. Care. Crit Care, 2018. Vol. 22, N 1.

262. Keith P.D. et al. The therapeutic efficacy of adjunct therapeutic plasma exchange for septic shock with multiple organ failure: A single-center experience // Crit. Care. BioMed Central Ltd, 2020. Vol. 24, N 1.

263. Krag M et al. Stress ulcer prophylaxis versus placebo or no prophylaxis in critically ill patients. A systematic review of randomised clinical trials with meta-analysis and trial sequential analysis // Intensive Care Med. Intensive Care Med, 2014. Vol. 40, N 1. P. 11 - 22.

264. Alhazzani A et al. Proton pump inhibitors versus histamine 2 receptor antagonists for stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: a systematic review and meta-analysis // Crit. Care Med. Crit Care Med, 2013. Vol. 41, N 3. P. 693 - 705.

265. Barkun AN et al. Proton pump inhibitors vs. histamine 2 receptor antagonists for stress-related mucosal bleeding prophylaxis in critically ill patients: a meta-analysis // Am. J. Gastroenterol. Am J Gastroenterol, 2012. Vol. 107, N 4. P. 507 - 520.

266. Alshamsi F et al. Efficacy and safety of proton pump inhibitors for stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: a systematic review and meta-analysis of randomized trials // Crit. Care. Crit Care, 2016. Vol. 20, N 1.

267. Лебедева Е.Ю. и др. Комплексная методика восстановления женщины в послеродовом периоде //Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2014. - N 4. - С. 34-42.

268. Prescott H. C., Angus D. C. Enhancing recovery from sepsis: a review //Jama. - 2018. - Т. 319. - N 1. - С. 62-75.

269. Mostel Z. et al. Post-sepsis syndrome-an evolving entity that afflicts survivors of sepsis //Molecular Medicine. - 2020. - Т. 26. - С. 1-14.

270. Dol J. et al. Timing of maternal mortality and severe morbidity during the postpartum period: a systematic review //JBI Evidence Synthesis. - 2022. - Т. 20. - N 9. - С. 2119-2194.

271. Buppasiri P. et al. Antibiotic prophylaxis for third- and fourth-degree perineal tear during vaginal birth // Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley and Sons Ltd, 2014. Vol. 2014, N 10.

272. Maric T., Tomic V., Darko K. Puerperal complications in nulliparous women delivered by section caesarean: pair study //Medicinski Arhiv. - 2006. - Т. 60. - N 4. - С. 246-250.

273. Bodner K. et al. Influence of the mode of delivery on maternal and neonatal outcomes: a comparison between elective cesarean section and planned vaginal delivery in a low-risk obstetric population //Archives of gynecology and obstetrics. - 2011. - Т. 283.

274. Косова А.А., Чалапа В.И. Инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи, в стационарах России: опыт мета-анализа заболеваемости // Здоровье населения и среда обитания. - 2018. - N 12 (309). - С. 57-63.

275. World Health Organization et al. Increased incidence of scarlet fever and invasive Group A Streptococcus infection-multi-country // 2022-12-15)[2022-12-18]. https://www.who.int/emergencies/ disease-outbreak-news/item/2022-DON429. - 2022.

276. Chuang I. et al. Population-based surveillance for postpartum invasive group a streptococcus infections, 1995 - 2000 //Clinical Infectious Diseases. - 2002. - Т. 35. - N 6. - С. 665-670.

277. Daneman N. et al. Hospital-acquired invasive group A streptococcal infections in Ontario, Canada, 1992 - 2000 //Clinical infectious diseases. - 2005. - Т. 41. - N 3. - С. 334-342.

278. Prevention of Invasive Group A Streptococcal Infections Workshop Participants. Prevention of invasive group A streptococcal disease among household contacts of case patients and among postpartum and postsurgical patients: recommendations from the Centers.