Приложение А3.3. Критерии назначения ФЗТ

Приложение А3.3

Критерии назначения ФЗТ

	Без признаков и симптомов	Почечные *	Сердечные *	ЦНС *	Боль *	ЖКТ *
Классическая БФ, мужчины	Дебют в возрасте 16 лет и старше (Класс 2B)	- микроаль буминурия (Класс 1) - протеинурия (Класс 1) - снижение функции почек (СКФ 60 - 90) (Класс I) - почечная недостаточность (СКФ 45 - 60) (Класс 2B)	- гипертрофия миокарда (МТС > 12 мм) без (или с минимальными проявлениями) фиброза (Класс 1) - признаки нарушения сердечного ритма (Класс I)	- ПБВ (Класс 2В) - ТИА/инсульт (Класс 2А) - потеря слуха с коррекцией по возрасту (Класс 2В)	- нейропатическая боль (Класс 2А) - нейропатическая боль, даже при условии полного контроля ее болеутоляющими (не влияет на ежедневную активность) (Класс 2В)	- ЖК симптомы (Класс 2А, если развились в возрасте до 16 лет; Класс 2В, если развились в возрасте старше 16 лет)
Неклассическая БФ, мужчины		- микроаль буминурия (Класс 1) - протеинурия (Класс 1) - снижение функции почек (СКФ 60 - 90) (Класс 2A) - почечная недостаточность (СКФ 45 - 60) (Класс 2B)	- гипертрофия миокарда (МТС > 12 мм) без (или с минимальными проявлениями) фиброза (Класс 1) - признаки нарушения сердечного ритма (Класс 1)	- ПБВ (Класс 2В) - ТИА/инсульт (Класс 2А) - потеря слуха с коррекцией по возрасту (Класс 2В)	- нейропатическая боль (Класс 2А) - нейропатическая боль, даже при условии полного контроля ее болеутоляющими (не влияет на ежедневную активность) (Класс 2В)	- ЖК симптомы (Класс 2А, если развились в возрасте до 16 лет; Класс 2В, если развились в возрасте старше 16 лет)
Классическая БФ, женщины		- микроаль буминурия (Класс 2В) - протеинурия (Класс 2В) - снижение функции почек (СКФ 60 - 90) (Класс 2А) - почечная недостаточность (СКФ 45 - 60) (Класс 2В)	- гипертрофия миокарда (МТС > 12 мм) без (или с минимальными проявлениями) фиброза (Класс I) - признаки нарушения сердечного ритма (Класс I)	- ПБВ (Класс 2В) - ТИА/инсульт (Класс 2А) - потеря слуха с коррекцией по возрасту (Класс 2В)	- нейропатическая боль (Класс 2А) - нейропатическая боль, даже при условии полного контроля ее болеутоляющими (не влияет на ежедневную активность) (Класс 2В)	- ЖК симптомы (Класс 2А, если развились в возрасте до 16 лет; Класс 2В, если развились в возрасте старше 16 лет)
Неклассическая БФ, женщины		- микроаль буминурия (Класс 2В) - протеинурия (Класс 2В) - снижение функции почек (СКФ 60 - 90) (Класс 2В) - почечная недостаточность (СКФ 45 - 60) (Класс 2В)	- гипертрофия миокарда (МТС > 12 мм) без (или с минимальными проявлениями) фиброза (Класс 1) - признаки нарушения сердечного ритма (Класс 1)	- ПБВ (Класс 2В) - ТИА/инсульт (Класс 2А) - потеря слуха с коррекцией по возрасту (Класс 2В)	- нейропатическая боль (Класс 2А) - нейропатическая боль, даже при условии полного контроля ее болеутоляющими (не влияет на ежедневную активность) (Класс 2В)	- ЖК симптомы (Класс 2А, если развились в возрасте до 16 лет; Класс 2В, если развились в возрасте старше 16 лет)
Показания к ФЗТ [26, 79, 80]:
Почечные (требуется 1 большой критерий или 2 второстепенных)
Основные критерии: Нефропатия Фабри со сниженной СКФ a Стойкая протеинурия 500 мг/сут/1,73 м 2 после исключения других причин Патология высокого риска при биопсии почки (гломерулярный склероз, канальцевая атрофия, сосудистый фиброз или склероз) - только мужчины
Второстепенные критерии: Гиперфильтрация Изолированная протеинурия 300 мг/сут/1,73 м 2 и выше нормы для возраста и пола и сохраняющаяся не менее 1 года после исключения других причин Дисфункция почечных канальцев Гипертония продолжительностью не менее 1 года Патология высокого риска при биопсии почки (гломерулосклероз, канальцевая атрофия, сосудистый фиброз или склероз) при наличии показаний - только женщины
Сердечный (требуется 2 критерия)
LVWT > 12 мм у мужчин и > 11 мм у женщин ИММЛЖ на 2-мерной эхокардиографии на 20 % выше возрастной нормы Увеличение ММЖ не менее чем на 5 г/м 2 в год при 3 измерениях в течение как минимум 1 года Диастолическая дисфункция ЛЖ при двухмерной + доплеровской эхокардиографии (степень 2 или 3 в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардиографии и/или наличие аномалий в отслеживании акустических маркеров) Потеря окружного градиента деформации от основания до верхушки ЛЖ Увеличение размера левого предсердия на 2-мерной эхокардиографии; парастернальная проекция по длинной оси ЛЖ > 40 мм; индекс объема левого предсердия > 34 мл/м 2 Нарушения ритма и проводимости: атриовентрикулярная блокада, укорочение интервала PR, блокада левой ножки пучка Гиса, желудочковая или предсердная тахиаритмия, синусовая брадикардия (без применения препаратов с отрицательной хронотропной активностью) или другие причины Умеренная или тяжелая регургитация главного или митрального клапана ЛГЭ миокарда ЛЖ на МРТ сердца Повышение уровня NT-proBNP выше верхней границы нормы для возраста и пола или повышение уровня высокочувствительного тропонина (заместительный показатель фиброза) более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы
Неврологический (требуется 1 критерий)
Предыдущий инсульт или транзиторная ишемическая атака Сильная нейропатическая боль, устойчивая к лечению Внезапная односторонняя потеря слуха, когда исключены другие возможные причины Острая ишемическая нейропатия зрительного нерва, когда исключены другие возможные причины
Желудочно-кишечные симптомы
Значительные желудочно-кишечные симптомы, не реагирующие на другие виды лечения в течение как минимум 6 месяцев или связанные с задержкой роста или значительным снижением качества жизни [81]. а Для СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2, ХБП 3 - 5 степени: не менее 2 согласованных оценок или измерений СКФ в течение как минимум 3 месяцев; при СКФ 60 - 90 мл/мин/1,73 м 2, ХБП 2 степени: не менее 3 конкордантных оценок или измерений СКФ не менее 6 мес с наклоном кривой СКФ больше возрастной нормы; для рСКФ > 135 мл/мин/1,73 м 2: снижение СКФ на 15 % или наклон кривой СКФ выше возрастной нормы, измеренной методами ядерной медицины. Расчетная СКФ в этом отношении не является точной и поэтому не может быть использована. Сокращения: ХБП - хроническая болезнь почек; ФЗТ - ферментозаместительная терапия; СКФ - скорость клубочковой фильтрации; LGE - позднее усиление гадолинием; МРТ - магнитно-резонансная томография; NT-proBNP - N-концевой фрагмент прогормона натрийуретического пептида головного мозга; рСКФ - расчетная скорость клубочковой фильтрации; GL-3 - глоботриаозилцерамид; лизо-GL-3, глоботриаозилсфингозин; ЛЖ - левый желудочек; LVM - масса левого желудочка; ИММЛЖ - индекс массы левого желудочка; LVWT - толщина стенки левого желудочка.