Откройте актуальную версию документа прямо сейчас
Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.
Вход
Купить систему ГАРАНТ
Получить демо-доступ
Узнать стоимость
Информационный банк
Подобрать комплект
Семинары
- Главная
- Клинические рекомендации "Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии" (утв. Министерством здравоохранения Российской Федерации, 2024 г.) (документ не вступил в силу)
- Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов инструкции по применению лекарственного препарата
- Приложение А3.4. Алгоритм молекулярно-генетической диагностики пациентов с ГФА
Приложение А3.4. Алгоритм молекулярно-генетической диагностики пациентов с ГФА
Приложение А3.4
Алгоритм молекулярно-генетической диагностики пациентов с ГФА
Поиск мутаций гена PAH
Комментарий: вне зависимости от диагностической концентрации ФА, наиболее частой (98 %) причиной всех ГФА являются мутации в гене PAH. Поиск мутаций гена PAH является молекулярно-генетическим исследованием, которое следует назначать в первую очередь. Исключением являются пациенты с проведенным исследованием птеринов мочи или крови, по результатам которого можно однозначно заподозрить BH 4-дефицитную ГФА.
1. Поиск частых мутаций гена PAH
Исследование кодирующей последовательности гена PAH (секвенирование по Сенгеру или массовое параллельное секвенирование с последующим подтверждением результатов методом секвенирования по Сенгеру)
2. Поиск делеций и дупликаций гена PAH (метод MLPA)
Комментарий: В случае необнаружения одной или обеих мутаций гена PAH после поиска частых мутаций (а) последовательно назначаются исследования (b), (c). Если в результате полного исследования гена PAH обе мутации не были обнаружены, следует проводить исследование генов по алгоритму ниже.
3. Поиск мутаций в генах PTS, QDPR, GCH1, PCBD1, SPR, DNAJC12
Комментарий: В случае наличия результатов биохимических исследований, подтверждающих наличие у пациента определенной формы BH 4-дефицитной ГФА, можно приступить сразу к исследованию соответствующего гена. В противном случае, рекомендуется проводить исследование генов в указанной последовательности: PTS, QDPR, GCH1, PCBD1, SPR, DNAJC12 (по частоте встречаемости). В случае использования методов массового параллельного секвенирования возможно исследование вышеперечисленных генов одновременно. Необходимо отметить, что все результаты, полученные с использованием методов массового параллельного секвенирования, не могут использоваться в клинической практике без подтверждения результатов референсным методом (секвенирование по Сенгеру для точечных нуклеотидных замен), а также семейного анализа сегрегации выявленных вариантов (определение цис- или трансположения для аутосомно-рецессивных заболеваний).