Приказ Минздрава СССР от 15 октября 1976 г. N 988 "Положение о технологических регламентах производства лекарственных средств, выпускаемых фармацевтическими фабриками (производствами) аптечных управлений системы Министерства здравоохранения СССР"

Приказ Минздрава СССР от 15 октября 1976 г. N 988
"Положение о технологических регламентах производства лекарственных средств, выпускаемых фармацевтическими фабриками (производствами) аптечных управлений системы Министерства здравоохранения СССР"
(извлечение)

1. Общие положения

1.1. Настоящее положение устанавливает порядок разработки, изложения и утверждения технологических регламентов производства лекарственных средств.

1.2. Технологический регламент является основным документом, устанавливающим метод производства, технические нормативы, технические средства, условия и порядок проведения технологических процессов в серийном производстве лекарственных средств, обеспечивающим получение готовой продукции, по качественным показателям в соответствии с утвержденной НТД, безопасность ведения работ и достижение прогрессивных технико-экономических показателей производства.

Выполнение всех требований технологического регламента производства является обязательным.

1.3. В тех случаях, когда на предприятии производство завершается получением промежуточного продукта (сироп сахарный, экстракт чабреца жидкий, экстракт тимьяна жидкий, настойка стручкового перца 1:5 и др.), регламент составляют на этот промежуточный продукт (конечный продукт производства данного цеха).

1.4. Технологический регламент производства лекарственных средств используют в качестве основного технологического документа при:

- проведении технологических процессов серийного производства;

- установлении технико-экономических нормативов, в том числе норы расхода сырья и материалов;

- разработке и осуществлении мероприятий по утилизации отходов производства;

- составлении производственных инструкций и инструкций по технике безопасности, производственной санитарии и противопожарным мероприятиям.

1.5. Для производства с простыми технологическими процессами, осуществляемыми на однотипном оборудовании (таблетирование, изготовление мазей, настоек, растворов и др.), допускается составление группового технологического регламента производства.

1.6. Нормы и требования технологических регламентов должны соответствовать нормам и требованиям действующих нормативных документов: стандартов, фармакопейных статей (ФС), строительных норм и правил (СНиП), правил устройства электроустановок (ПУЭ), правил и норм Госгортехнадзора и Государственной санитарной инспекции, отраслевых правил и норм техники безопасности и промышленной санитарии для строительства и эксплуатации химико-фармацевтических производств и других нормативных документов, действие которых распространяется на фармацевтические фабрики и производства.

1.7. Разработку технологического регламента производства осуществляют, как правило, после составления лабораторного регламента.

1.8. Лабораторный регламент - технологический документ, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке метода производства препаратов.

Лабораторный регламент не дает права на серийное производство готовой продукции.

1.9. Серийный выпуск товарной продукции на фармацевтическом производственном предприятии должен осуществляться только на основании технологического регламента производства.

2. Содержание регламента

2.1. Технологический регламент

2.1.1. Технологический регламент должен содержать сведения о прогрессивных технико-экономических показателях производства и безопасности осуществления технологического процесса производства продукции (серийной) установленного качества. Технологический регламент устанавливает приемы работы и нормативы для определенной аппаратурной схемы производства в условиях данного предприятия.

2.1.2. Технологический регламент должен иметь следующие разделы:

I. Характеристика готового продукта производства.

II. Характеристика сырья, промежуточных продуктов и материалов.

III. Технологическая схема производства.

IV. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования.

V. Изложение технологического процесса.

VI. Нормы времени на проведение технологических операций.

VII. Отходы производства.

VIII. Контроль производства.

IX. Техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария.

X. Перечень производственных инструкций.

XI. Расходные нормы сырья и материалов на производство промежуточных продуктов (по стадиям) и готового продукта.

2.1.3. Характеристика готового продукта производства. Этот раздел должен содержать перечисленные ниже сведения, согласованные с соответствующей на них нормативно-технической документацией (ГФ Х, ФС 42, ВФС 42, ГОСТ, ОСТ и др.):

а) краткое описание свойств продукта: внешний вид, запах, плотность, основные физико-химические показатели, агрегатное состояние при нормальных условиях и др.;

б) содержание основного вещества в продукте;

в) основное назначение продукта - излагают кратко. На промежуточный продукт указать, для производства какого препарата он используется;

г) вид и форма упаковки с указанием материала, вида, типа и размера потребительской и транспортной тары для каждой товарной формы продукта;

д) условия хранения и сроки годности препарата;

е) информацию о документах, дающую право на серийное производство продукта и устанавливающих показатели его качества; номер фармакопейной статьи и номер регистрационного удостоверения на препарат, выданного Министерством здравоохранения СССР.

2.1.4. Характеристика сырья, промежуточных продуктов и материалов, Этот раздел оформляют в виде табл. 1 по приведенной ниже форме, которая должна содержать данные, устанавливающие требования к качеству применяемых в производстве сырья, промежуточных продуктов, а также материалов.

Таблица 1

-------------------------------------------------------------------------

    |                    |           |             |Содержание|

N   |Наименование сырья, |N ГОСТ, ОСТ|             |основного |

п/п |полупродуктов       |  и ФС     |Квалификация |вещества  |Примечание

    |                    |           |             |в %       |

----+--------------------+-----------+-------------+----------+----------

 1  |        2           |   3       |      4      |     5    |    6

----+--------------------+-----------+-------------+----------+----------

    |                    |           |             |          |

-------------------------------------------------------------------------

Наименование приводят с подразделением на группы "А" - сырье и "Б" - материалы.

В группу "А" включают все виды сырья и промежуточные продукты, получаемые для данного производства, в том числе и воду для технологических нужд. В группу "Б" включают только те виды материалов, качество которых необходимо регламентировать, как, например, материалы для фильтрования, упаковки и т. д.

2.1.5. Технологическая схема производства.

а) Технологическая схема производства должна определять последовательность выполнения работ в производстве с подразделением их по стадиям и операциям технологического процесса.

б) Технологической операцией является часть технологического процесса производства, связанного с обслуживанием одного из основных видов оборудования ("перколяция", "фильтрация", "конденсация" и т. п.).

в) Стадией производства является совокупность технологических операций, приводящих к получению готового или промежуточного продукта, определяемого количественно и характеризуемого качественно (приготовление настойки, фасовка настойки и т. п.).

г) Стадии производства нумеруют последовательно по ходу технологического процесса.

2.1.6. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования.

а) этот раздел выполняют в виде чертежа аппаратурной схемы с приведением спецификации технологического оборудования, используемого в данном производстве;

б) чертеж аппаратурной схемы должен четко показывать все технологическое оборудование, включая вспомогательное (мерники, сборники, насосы и др.);

в) оборудование изображают на чертеже в строгой последовательности по ходу технологического процесса, располагая его по вертикали. Все оборудование на схеме нумеруют;

г) спецификацию оборудования излагают в виде табл. 2.

Таблица 2

-------------------------------------------------------------------------

N по | Наимено- |Количество |Материал |Характеристика |Отметка об аппара-

схеме| вание    |аппаратов  |рабочей  |аппарата и     |тах, подконтроль-

     | аппарата |или пред-  |части    |оборудования   |ных Госгортехнад-

     | или обо- |метов обо- |оборудо- |               |зору СССР: регис-

     | рудова-  |рудования  |вания    |               |трационный номер

     | ния      |одного на- |         |               |

     |          |значения   |         |               |

-----+----------+-----------+---------+---------------+------------------

 1   |    2     |    3      |   4     |      5        |       6

-----+----------+-----------+---------+---------------+------------------

     |          |           |         |               |

     |          |           |         |               |

-------------------------------------------------------------------------

В графе 4 таблицы обозначают материал рабочей зоны тех частей оборудования, которые имеют непосредственный контакт с веществами.

В графе 5 таблицы указывают для стандартного оборудования ГОСТ, тип, марку или шифр, наименование организации-производителя; для нестандартного - номер чертежа и наименование организации, изготовившей оборудование; для импортных - марку, шифр, наименование фирмы и страны-поставщика. Затем приводят краткую техническую характеристику оборудования и прибора (производительность, габаритные размеры, рабочее давление, емкость, величину фильтрующей поверхности и т. п.).

2.1.7. Изложение технологического процесса.

а) в этом разделе подробно излагают последовательность операций и условий ведения технологического процесса, необходимые для получения готового продукта или полупродукта с заданными показателями качества в соответствии с НТД, включая розлив и оформление продукции.

Также дают описание процессов регенерации экстрагентов и устанавливают нормы расхода сырья и промежуточных продуктов;

б) изложение технологического процесса производства должно быть в точном соответствии с технологической и аппаратурной схемами. Обозначение оборудования должно соответствовать обозначению, принятому в аппаратурной схеме;

в) текст должен содержать все необходимые данные для обеспечения воспроизводимости процесса и безопасности работы; изложение должно быть предельно сжатым и четким.

2.1.8. Норма времени на проведение технологических операций. В этом разделе приводят в виде табл. 3 нормы времени, необходимые для проведения отдельных технологических операций и их элементов.

Таблица 3

-------------------------------------------------------------------------

N  |      |        |Наименование    |      Продолжительность в часах

п/п|Прово-|Элемент |и номер аппарата|------------------------------------

   |димая |операции|или предметов   |регламентное |нормируемое |общая на

   |опера-|        |оборудования    |время        |время       |операцию

   |ция   |        |по схеме        |по элементам |по элементам|

---+------+--------+----------------+-------------+------------+---------

 1 |  2   |   3    |      4         |     5       |      6     |     7

---+------+--------+----------------+-------------+------------+---------

   |      |        |                |             |            |

   |      |        |                |             |            |

-------------------------------------------------------------------------

В графе 2 таблицы 3 указывают наименование проводимой операции, например экстрагирование, отстаивание, фильтрование и др.

В графе 3 приводят наименование всех элементов, определяющих операцию. Например, прежде чем приступить к экстрагированию лекарственного растительного сырья, необходимо подготовить и осмотреть оборудование, взвесить определенное количество лекарственного сырья, загрузить в перколятор; этиловый спирт развести до заданной концентрации и затем залить его в перколятор для настаивания растительного сырья. Поэтому совокупность элементов - подготовка оборудования, взвешивание, загрузка, разведение - составляют одну операцию - экстрагирование.

В графе 4 указывают номер аппарата или оборудования по схеме (см. раздел 2.1.5).

В графе 5 указывают регламентное время, необходимое для проведения основных технологических операций (экстрагирование, перемешивание, нагревание и др.). От соблюдения времени выполнения этих операций зависит качество получаемого продукта и величина расхода сырья и материалов. Продолжительность таких операций строго регламентируют и время указывают как в таблице, так и в тексте.

В графе 6 представляют нормируемое время, которое применяют в производстве на основе устойчиво достигнутых прогрессивных показателей. В цикл включают все процессы, начиная с осмотра оборудования перед загрузкой и кончая подготовкой его к работе в следующем цикле.

В графе 7 приводят показатели затрат рабочего времени в целом по производству готового продукта данного регламента.

2.1.9. Отходы производства. В этом разделе в виде табл. 4 приводят перечни и характеристики отходов, а также оборудования, используемого для их переработки.

Таблица 4

-------------------------------------------------------------------------

Наименование  | Характеристика отхода   |               |

отхода и ме-  |-------------------------| Наименование  |Количество

сто его об-   |            |наименование| оборудования, |веществ,

разования     | агрегатное |веществ,    | в котором     |полученных после

(N аппарата   | состояние  |подлежащих  | проводят      |регенерации

или оборудо-  |            |регенерации | регенерацию   |

вания по      |            |            |               |

схеме)        |            |            |               |

--------------+------------+------------+---------------+----------------

   1          |     2      |     3      |      4        |      5

--------------+------------+------------+---------------+----------------

              |            |            |               |

              |            |            |               |

-------------------------------------------------------------------------

Далее приводят метод регенерации отхода, количество полученного вещества после регенерации. В случае регенерации спирта указывают его количество в пересчете на 96% этиловый спирт.

Далее излагают вопросы использования регенерированных отходов и утилизации истощенного лекарственного растительного сырья.

2.1.10. Контроль производства. Контроль производства осуществляют в соответствии с Инструкцией о порядке контроля качества сырья, материалов, контроля за производством, приемки готовой продукции и ведения документации ОТК фармфабрик (производств).

Таблица 5

-------------------------------------------------------------------------

        |Наимено-|Наименование|Наименование|          |         |Кто и в

Наимено-|вание   |технического|контролируе-|Кто       |Метод    |каком

вание   |объекта |средства    |мого        |производит|и частота|докумен-

стадии  |контроля|контроля    |параметра   |контроль  |контроля |те реги-

        |        |            |            |          |         |стрирует

        |        |            |            |          |         |резуль-

        |        |            |            |          |         |таты

--------+--------+------------+------------+----------+---------+--------

  1     |   2    |     3      |     4      |    5     |    6    |   7

--------+--------+------------+------------+----------+---------+--------

        |        |            |            |          |         |

        |        |            |            |          |         |

-------------------------------------------------------------------------

В данном разделе в виде табл. 5 приводят перечень важнейших элементов производственных и вспомогательных операций, где должен проводиться обязательный контроль перечисленных ниже объектов, что должно обеспечить соблюдение установленного технологического режима.

Контролю подвергают:

а) все виды сырья, промежуточных продуктов и материалов (проверяют на соответствие их качества требованиям НТД);

б) регенерированные отходы данного производства;

в) оборудование при подготовке его к загрузке: исправность и надежность работы мешалки, герметичность аппарата, исправность антикоррозийной защиты и т. п.;

г) основные параметры и требования при загрузке сырья (предельно допустимая температура, порционность каждой загрузки и т.п.);

д) время, необходимое для проведения по отдельным элементам операции ("регламентное время" - отстаивание, перколяция и т. д.).

2.1.11. Техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария. При разработке технического регламента должны быть выявлены наиболее опасные операции технологического процесса, на которых в случае нарушения установленных режимов и правил работы могут произойти аварии (взрыв, пожар), несчастные случаи или возникнуть профессиональные заболевания у обслуживающего персонала, а также должны быть определены необходимые меры предосторожности.

В данном разделе приводят технологические данные, необходимые для разработки и осуществления мер по обеспечению безопасности производства и надлежащих промышленно-санитарных условий в соответствии с действующими правилами и нормами, в том числе:

а) перечень взрыво- и пожароопасных веществ, применяемых в процессе производства, меры предосторожности, средства тушения;

б) перечень токсических и вредных в санитарном отношении веществ, применяемых и образующихся в процессе производства;

в) перечень наиболее опасных операций технологического процесса и меры по обеспечению безопасности производства и нормальных условий труда (работа с применением электрооборудования, опасность образования статического электричества, образование взрывоопасной концентрации паров органических растворителей и т. д.).

2.1.12. Перечень производственных инструкций. В настоящем разделе приводят перечень производственных инструкций для рабочих и инженерно-технических работников, обслуживающих данное производство, в том числе:

- технологических инструкций;

- инструкций по технике безопасности, пожарной безопасности и производственной санитарии;

- инструкций по эксплуатации приборов контроля и средств автоматизации.

Производственные инструкции разрабатываются предприятием в точном соответствии с технологическим регламентом производства и утверждаются главным инженером предприятия. Пересмотр и переутверждение производственных инструкций должны производиться одновременно с изменением регламента.

А. Технологические инструкции разрабатываются на каждое рабочее место (отдельную установку, участок производства).

Технологические инструкции должны содержать последовательное и подробное изложение всех работ на рабочем месте в строгом соответствии с регламентом, порядок и основные требования по подготовке оборудования к работе, загрузке сырья и материалов, ведению технологического процесса, контролю за правильным ведением процесса, оптимальным и предельно допустимым показаниям контрольно-измерительных приборов, выгрузке продуктов.

В инструкции указывают также наиболее опасные операции в процессе производства и основные требования техники безопасности, пожарной безопасности и производственной санитарии, которые должны строго выполняться на рабочем месте.

Б. Инструкции по технике безопасности, пожарной безопасности и производственной санитарии должны отражать:

- правила безопасной эксплуатации оборудования и установок;

- наиболее опасные операции технологического процесса, на которых могут быть взрыв, пожар, острые отравления или профзаболевания, и основные меры предупреждения аварийных ситуаций, а в случае возникновения аварийного положения правила поведения работающих в аварийных условиях;

- правила и приемы безопасной работы при подготовке оборудования к загрузкам, проведении технологического процесса, при подготовке оборудования к ремонту, а также при приеме его для эксплуатации после капитального (текущего) ремонта;

- правила пользования индивидуальными средствами защиты и оказания первой помощи пострадавшим.

Инструкции по технике безопасности, пожарной безопасности и производственной санитарии составляют, как правило, для всего цеха.

В. Инструкции по эксплуатации приборов контроля и средств автоматизации должны предусматривать меры, обеспечивающие надежную работу приборов контроля и средств автоматизации, а также своевременный и качественный анализ получаемых данных.

2.1.13. Расходные нормы сырья и материалов на производство промежуточных продуктов (по стадиям) и готового продукта. В данном разделе в виде табл. 6 приводят расходные коэффициенты на сырье и материалы.

Таблица 6

-------------------------------------------------------------------------

N   |                                 |                 |

п/п |Наименование сырья и материалов  |  Ед. изм.       |Нормы расхода по

    |                                 |                 |регламенту

----+---------------------------------+-----------------+----------------

 1  |             2                   |   3             |        4

----+---------------------------------+-----------------+----------------

    |                                 |                 |

    |                                 |                 |

-------------------------------------------------------------------------