Приложение. Инструкция о порядке входного контроля качества сырья, материалов, контроля за производством, приемки готовой продукции и ведения документации отделами технического контроля фармацевтических фабрик (производств) аптечных управлений системы Министерства здравоохранения СССР

Приложение

к приказу Минздрава СССР

от 31 марта 1986 г. N 437

Инструкция
о порядке входного контроля качества сырья, материалов, контроля за производством, приемки готовой продукции и ведения документации отделами технического контроля фармацевтических фабрик (производств) аптечных управлений системы Министерства здравоохранения СССР

Настоящая инструкция устанавливает единый порядок контроля качества сырья, материалов *, контроля за производством, приемки от цехов и производственных участков ** готовой продукции и ведения документации отделами технического контроля или исполнителями, на которых возложены функции управления контролем качества продукции фармацевтических фабрик (производств) *** аптечных управлений системы Министерства здравоохранения СССР. Основной задачей настоящей "Инструкции" является:

а) укрепление производственной дисциплины;

б) повышение ответственности работников на всех стадиях производства;

в) улучшение качества галеново-фармацевтических препаратов;

г) предотвращение выпуска продукции, не соответствующей требованиям действующей нормативно-технической документации, и использования в производстве некачественного сырья.

I. Порядок входного контроля качества сырья

1.1. Предприятия должны использовать в производстве сырье, обязательно проконтролированное по всем показателям качества, предусмотренным требованиями НТД (Государственная фармакопея СССР, ГОСТ, ФС 42, ВФС 42).

ГАРАНТ:

См. Отраслевой стандарт ОСТ 42-510-98 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP), введенный в действие совместным приказом Минздрава РФ и Минэкономики РФ от 3 декабря 1999 г. N 432/512

1.2. Анализ сырья проводится контрольно-аналитической лабораторией аптечного управления, склада или фабрики в соответствии с решением аптечного управления по подчиненности.

При стабильном качестве сырья, поступающего от постоянных предприятий-изготовителей, допускается проведение полного анализа выборочно через 5 - 10 серий, а в промежутках по ограниченному перечню показателей качества.

Ограниченный перечень должен быть утвержден руководителем предприятия.

Перечень должен содержать: наименование и марку сырья, обозначение НТД, основное назначение (применение) и параметры, подлежащие контролю.

Перечень подлежит ежегодному переутверждению.

1.3. Поступившее на предприятие сырье и упаковочные материалы должны храниться в соответствии с требованиями нормативно-технической документации.

1.4. Специально выделенным лицом проводится ознакомление с товаросопроводительной документацией на сырье, проверяется качество тары, упаковки, маркировки и отбирается средняя проба для анализа.

Тара и упаковка проверяется внешним осмотром на соответствие требованиям действующей на данное сырье нормативно-технической документации. В случае несоответствия требованиям начальник ОТК принимает решение о возможности дальнейшего проведения контроля сырья.

1.5. При положительном результате внешнего осмотра предъявленного сырья производится отбор средней пробы.

Средняя проба должна быть отобрана в соответствии с требованиями нормативно-технической документации на данное сырье, а в случае отсутствия этих требований по Государственной фармакопее СССР.

Средняя проба направляется для анализа в упакованном виде, оклеенная этикеткой с указанием наименования сырья, номера серии (партии), его количества в серии, даты отбора пробы, фамилии лица, отобравшего пробу.

1.6. Пробы, поступившие для анализа, регистрируются в журнале (форма N 1).

При соответствии качества сырья требованиям нормативно-технической документации отделом технического контроля выдается складу аналитический паспорт (форма N 2) в двух экземплярах. Один экземпляр, который служит основанием для выдачи сырья, хранится на складе в течение 1 года, второй - передается цеху-потребителю.

Номер аналитического паспорта должен соответствовать порядковому номеру анализа по журналу. Одновременна результаты анализа заносятся в карточку (форма N 3).

1.7. Сырье, прошедшее контроль, хранится и отпускается в цехи строго посерийно с обязательным учетом времени выпуска.

1.8. В случае несоответствия сырья нормативно-технической документации отдел технического контроля должен выдать службе снабжения аналитический паспорт. Сырье изолируется и принимаются меры, предусмотренные Положением о поставках продукции производственно-технического назначения.

Службой снабжения вызывается в установленном порядке представитель поставщика или сторонней организации для составления совместно с ОТК двустороннего акта.

1.9. Проверка условий хранения сырья на складе фабрики должна осуществляться отделом технического контроля не реже 1 раза в квартал. При обнаружении отступлений от предписанных условий хранения сырья начальник ОТК имеет право запретить выдачу его цехам-потребителям до проведения повторного контроля. В случае обнаружения порчи сырья составляется акт и направляется руководителю предприятия для принятия необходимых мер.

Ответственность за обеспечение необходимых условий хранения сырья возлагается на руководителя предприятия.

1.10. Вода дистиллированная (из каждой емкости) ежедневно проверяется на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция; вода для инъекций дополнительно проверяется на отсутствие восстанавливающих веществ, аммиака и углекислоты.

Проба воды дистиллированной ежеквартально, воды для инъекций ежемесячно направляются в контрольно-аналитическую лабораторию на полный химический анализ и два раза в квартал - на бактериологический анализ.

Вода для инъекций ежеквартально проверяется на пирогенные вещества.

II. Порядок внутрицехового контроля за производством

2.1. В процессе производства отдел технического контроля проверяет соответствие требований технологического регламента и фактического ведения производства препарата.

2.2. Каждой серии изготавливаемой продукции в цехе (участке) присваивается номер.

2.3. Нумерация серий начинается ежегодно с января месяца с номера 1 для каждого наименования продукции. Номер серии образуется из порядкового номера и цифр, обозначающих месяц изготовления продукции и двух последних цифр года изготовления. Все цифры наносятся последовательно и слитно.

Пример: номер серии настойки валерианы 110485 означает, что она изготовлена в апреле 1985 года с порядковым номером 11 по этому наименованию продукции.

2.4. За одну серию настоек и жидких экстрактов считают продукцию, полученную из одного или нескольких перколяторов при загрузке сырья одной серии, при этом объем продукции в серии определяется по емкости отстойника.

В случае изготовления продукции в перколяторах небольшой емкости за одну серию считают продукцию не более 1000 кг.

За одну серию растворов считают продукцию, полученную из одной емкости при одной загрузке сырья. В случае изготовления растворов в небольших емкостях за одну серию считают продукцию не более 100 кг.

За одну серию мазей считают продукцию, полученную из одной емкости при одной загрузке сырья. В случаях изготовления мазей в небольших емкостях за одну серию считают продукцию не более 500 кг.

За одну серию таблеток принимают продукцию из таблеточной массы из одного смесителя. При наличии смесителей небольшой емкости за одну серию считают продукцию не более 200 кг.

Для анализа от серии отбирается средняя проба. В случае необходимости анализ следует проводить из каждой отдельной емкости.

За одну серию растворов для инъекций считают количество ампул (бутылок), раствор для которых был приготовлен в одной емкости при одной загрузке сырья.

2.5. На продукции, переданной из производственного цеха в цех фасовки, сохраняется серия производственного цеха, независимо от месяца расфасовки.

Продукции, расфасованной из сырья (в т. ч. лекарственного растительного) сторонних поставщиков, присваивается серия согласно п. 2.3 настоящей Инструкции, при этом в производственном журнале обязательно фиксируется серия (партия) предприятия-изготовителя.

В случае, если сырье под одним номером серии поступает на фабрику в большом объеме, то за одну серию фасованной продукции следует считать количество фасовок, выработанных в течение не более одного месяца.

2.6. В случае поступления лекарственного растительного сырья местной заготовки малыми партиями, разрешается объединять одноименное сырье до 200 кг под одной серией после его смешения.

2.7. Срок годности продукции устанавливается согласно п. 1.3.2 ОСТ 42-2-72 "Лекарственные средства. Порядок установления сроков годности".

2.8. Перед началом работы на каждый перколятор, отстойник, реактор, таблеточный пресс, фасовочную машину и т. д. наклеивается этикетка с обозначением наименования препарата, номера серии и даты изготовления.

2.9. Раствор перекиси водорода 3%, раствор аммиака 10%, раствор хлористоводородной кислоты 8%, в случае необходимости, может подвергаться промежуточному анализу на количественное содержание, при этом, в случае несоответствия раствора требованиями нормативно-технической документации по концентрации, внутрипроизводственный брак не защитывается, препарат доводится до требуемой концентрации.

2.10. Гранулят таблеток сложного состава обязательно анализируется контрольно-аналитической лабораторией на подлинность и выборочно по содержанию действующих веществ.

Прочность, распадаемость и средний вес таблеток проверяется в цехе каждые 30 минут.

Стерильные растворы каждой загрузки автоклава и раствор (из одной емкости), профильтрованный через бактерийный фильтр, должны в процессе производства подвергаться обязательному бактериологическому контролю.

III. Порядок приемки готовой продукции

3.1. Готовая продукция перед сдачей на склад подлежит проверке на качество по всем показателям нормативно-технической документации.

3.2. Продукция должна быть предъявлена к приемке промаркированной, упакованной, посерийно, полностью и одновременно.

3.3. В первую очередь представителем ОТК проверяется качество тары, упаковки и маркировки. При выявлении первого дефекта контролер прекращает приемку и продукция возвращается на доработку.

3.4. Для проведения лабораторных анализов отбирается средняя проба в соответствии с правилами и нормами, указанными в Государственной фармакопее СССР "Взятие средней пробы", специальных инструкций и др. НТД.

Средняя проба отбирается от каждой серии готовой продукции. От настоек, экстрактов, растворов и смесей после предварительного отстаивания, фильтрования и розлива по баллонам (от каждого баллона).

Допускается предъявление на анализ продукции в нерасфасованном (но в профильтрованном) виде. В этом случае, после отбора пробы, емкости с предъявленной продукцией пломбируются отделом технического контроля. В дальнейшем расфасовка продукции производится в присутствии контролера ОТК.

3.5. На тару или упаковку с продукцией, из которых отобраны пробы, наклеиваются этикетки (форма N 4).

3.6. Пробы, поступившие в лабораторию, регистрируются в журнале (форма N 1) и контролируются по всем показателям качества методами, установленными нормативно-технической документацией на данную продукцию.

3.7. На каждую серию продукции, отвечающую требованиям нормативно-технической документации, работник контрольно-аналитической лаборатории оформляет аналитический паспорт (форма N 2) в 3-х экземплярах.

Начальник ОТК или заведующий контрольно-аналитической лабораторией аптечного управления на основании данных анализа дает заключение о годности препарата.

Аналитический паспорт служит основанием для оформления накладной и сдачи продукции на склад или передачи в цех фасовки. Накладные на сдачу продукции удостоверяются подписью представителя ОТК. Один экземпляр аналитического паспорта остается в цехе, изготовившем продукцию, другой передается вместе с продукцией на склад или в цех фасовки и третий экземпляр хранится в отделе технического контроля. При необходимости реализации продукции частями, а не полной серией, аналитический паспорт размножается службой сбыта.

3.8. Одновременно работник контрольно-аналитической лаборатории вносит результаты анализа в карточку (форма N 3). Карточки ведутся в контрольно-аналитической лаборатории отдельно на каждое наименование сырья, препарата. В каждой карточке отражаются результаты анализов всех серий данного наименования препарата за весь текущий год.

Подробные записи проводимых в лаборатории анализов с указанием цифровых значений навесок, титров, расчетов и т. д. ведутся исполнителями в рабочих тетрадях.

3.9. Аналитические паспорта, журналы и карточки хранятся не менее 3-х лет. Рабочие тетради хранятся не менее одного года.

3.10. На этикетках готовой продукции "ангро" поставляется номер анализа и штамп ОТК "годен".

3.11. В производственном журнале цеха отмечается номер анализа и заключение ОТК о качестве препарата.

3.12. Продукция, не отвечающая требованиям нормативно-технической документации, бракуется отделом технического контроля и направляется для переработки или исправления дефектов.

3.13. Продукция, забракованная отделом технического контроля по дефектам, которые могут быть устранены сортировкой или другими способами, не меняющими ее физикохимических или биологических свойств, после исправления дефектов предъявляется вторично под первоначальным номером серии, вместе с объяснительной запиской, в которой указывается дата переработки, потери от брака и причины брака.

Продукции, забракованной по несоответствию физикохимических или биологических свойств, после ее переработки присваивается новый очередной номер производственной серии с обязательным указанием в производственном журнале цеха серии препарата, который перерабатывался.

3.14. Забракованная продукция изолируется и опломбируется отделом технического контроля на период хранения до переработки. В том случае, когда брак исправить нельзя, забракованная продукция списывается в установленном порядке и уничтожается в присутствии комиссии.

3.15. Все случаи внутрипроизводственного брака регистрируются в журнале (форма N 5).

3.16. Все претензии (рекламации) потребителей на продукцию рассматриваются совместно ОТК, юрисконсультом и начальником соответствующего цеха в установленном порядке.

3.17. Каждая серия расфасованного препарата подвергается контролером ОТК испытанию на подлинность. Результаты испытания регистрируются в журнале (форма N 6), который находится в фасовочном цехе.

Количественный анализ расфасованного препарата проводится выборочно, по усмотрению ОТК. В процессе расфасовки серии препарата контролер ОТК систематически проверяет внешний вид продукции и не менее 6 раз в смену проверяет соответствие заданного веса (объема) продукции с фактическим. Результаты взвешиваний (измерений) заносятся в журнал (форма N 8). Браковщик (или другой член бригады, на которого возложена эта функция) проводит стопроцентный внешний осмотр фасованных лекарственных средств с отбраковкой фасовок, имеющих механические загрязнения, плохую укупорку и неровно наклеенные этикетки.

3.18. Медикаменты, израсходованные на анализ, списываются за счет расходных норм при производстве данного препарата.

Ядовитые медикаменты, взятые на анализ, списываются согласно акту комиссии.

3.19. С целью наблюдения за качеством препаратов в процессе хранения и выполнения арбитражных анализов, после расфасовки от каждой серии дополнительно отбираются образцы готовой продукции в оригинальной упаковке или упакованные в тару из тех же материалов. Образцы препаратов со сроком годности менее трех лет хранятся в пределах сроков годности, остальные - не менее года. Количество препаратов должно быть достаточно для выполнения не менее двух полных анализов. Образцы должны храниться посерийно по наименованиям препаратов, в условиях, предусмотренных НТД на данный препарат.

Регистрация температуры и влажности **** воздуха проводится ежедневно.

Для проверки отбирают образцы 1 - 2 серий каждого препарата. В случае сомнения в качестве отдельных препаратов для проверки отбирают 5 серий продукции.

Образцы подлежат проверке: при сроке годности препарата до 1 года - через каждые 6 месяцев; при сроке годности препарата до 2-х лет - через каждые 12 месяцев; при сроке годности препарата 3 года - через каждые 18 месяцев.

Проверку новых препаратов, и в случае изменения действующей технологии производства препарата, проводят через каждые 3 месяца в течение первого года с момента внедрения нового препарата или изменения технологии, через шесть месяцев второго года хранения и через 12 месяцев - третьего года.

Показатели, которые не могут измениться во время хранения, не проверяют (например, содержание примесей сульфатов, хлоридов и т. д.).

Результаты проверки регистрируются в журнале (форма N 1).

В случае выявлений препаратов, не выдерживающих установленные сроки годности, о результатах наблюдения ставят в известность руководство предприятия и Управления по подчиненности для выявления причин и принятия соответствующих мер. В случае, когда фактический срок годности превышает установленный, предприятие вносит предложение об его увеличении.

Начальник Главного аптечного управления Минздрава СССР

Начальник Госинспекции по качеству Минздрава СССР

М.А.Клюев

Л.С.Гуськова

Форма N 1

Журнал регистрации анализов в ОТК

-------------------------------------------------------------------------

NN  |  Дата     |  Наимено- |       | Количе-|   Заклю- |  Дата

п.п.|поступления|   вание   | Серия |  ство  |   чение  |  выдачи

    | пробы     | препарата |       |        |   ОТК    | паспорта

----+-----------+-----------+-------+--------+----------+----------------

    |           |           |       |        |          |

    |           |           |       |        |          |

Форма N 2

Фармацевтическая фабрика (производство)

..........................................

аптечного управления

Аналитический паспорт N

Наименование препарата (сырья) ..........................................

Серия N .................................................................

Вес, количество .........................................................

Поставщик (цех)..........................................................

Анализ выполнен по ......................................................

                                (номер технического документа)

-------------------------------------------------------------------------

NN   | Наименование   |    Норма по нормативно-    |     Результаты

п.п. | показателей    |   техническому документу   |     испытаний

-------------------------------------------------------------------------

 1.  ....................................................................

 2.  ....................................................................

 3.  ....................................................................

 4.  ....................................................................

 5.  ....................................................................

 6.  ....................................................................

 7.  ....................................................................

                      "......"............................19    г.

Начальник ОТК

или Заведующий контрольно-аналитической лаборатории

Форма N 3

Карточка регистрации анализов

........................................

(наименование препарата)

Анализ выполнен по ......................................................

                                 (N технической документации)

-------------------------------------------------------------------------

Се- | Вес,  | Пос-  |  Анализ      |  Наименование   |Заклю-  | Анализ

рия | коли- | тав-  |--------------|  показателей    |чение   | прово-

    | чест- | щик   | N |пос-|вы-  |-----------------| ОТК    | дил

    | во    | (цех) |   |ту- |пол- |  норма |ре-     |        |

    |       |       |   |пил |нил  |  по    |зуль-   |        |

    |       |       |   |    |     |  НТД   |таты    |        |

    |       |       |   |    |     |        |ана-    |        |

    |       |       |   |    |     |        |лизов   |        |

----+-------+-------+---+----+-----+--------+--------+--------+----------

    |       |       |   |    |     |        |        |        |

    |       |       |   |    |     |        |        |        |

    |       |       |   |    |     |        |        |        |

    |       |       |   |    |     |        |        |        |

Форма N 4

Наименование препарата (сырья) ..........................................

Поставщик (цех) .........................................................

Серия N .................................................................

Количество (кг, шт., и т.д.).............................................

Дата отбора пробы .......................................................

Контролер ОТК . .........................................................

                                          (подпись)

Форма N 5

Журнал регистрации

внутрипроизводственного брака

-------------------------------------------------------------------------

    |    |     |            |   Количество    |       |         |Принятые

NN  |    |     |Наименование|-----------------|Причины|Фамилия  |меры

п.п.|    |     |препарата   |изготов-|забрако-| брака | или N   |

    |Дата|Серия|            |лено    |вано    |       |бригады, |

    |    |     |            |        |        |       |допустив-|

    |    |     |            |        |        |       |шей брак |

    |    |     |            |        |        |       |         |

----+----+-----+------------+--------+--------+-------+---------+--------

    |    |     |            |        |        |       |         |

    |    |     |            |        |        |       |         |

Форма N 6

Журнал регистрации анализов

препаратов на подлинность

-------------------------------------------------------------------------

NN  |         |  Наимено-   |        |             |

п.п.|Дата     |  вание пре- |        | Результаты  | Анализ

    |анализа  |  парата и   | Серия  | анализа     | проводил

    |         |  дозировка  |        |             |

----+---------+-------------+--------+-------------+---------------------

    |         |             |        |             |

    |         |             |        |             |

Форма N 7

Журнал регистрации результатов

взвешивания (замеров объема) расфасованных препаратов

-------------------------------------------------------------------------

NN   |Дата     | Серия | Наимено-      |  Результаты взвешивания

п.п. |изготов- |       | вание пре-    |---------------------------------

     |ления    |       | парата и      |    вес     |  время

     |         |       | дозировки     |    (объем) |  проверки

-----+---------+-------+---------------+------------+--------------------

     |         |       |               |            |

     |         |       |               |            |

Форма N 8

Журнал наблюдения за стабильностью

препаратов в течение установленных сроков годности

-------------------------------------------------------------------------

Наиме-  | Дата   | Номера | В т. ч.         | Показа-  |Дата |Приня-|Ана-

нование | выпус- | прове- |-----------------| тели не  |про- |тые   |лиз

препа-  | ка     | ренных | соотв. не соотв.| соответ- |веде-|меры  |про-

рата    | препа- | серий  | НТД    НТД      | ствующие |ния  |      |во-

        | рата   |        |                 | НТД      |     |      |дил

--------+--------+--------+-----------------+----------+-----+------+----

        |        |        |                 |          |     |      |

        |        |        |                 |          |     |      |

-------------------------------------------------------------------------

* Далее под словом "сырье" следует понимать и материалы, непосредственно применяемые в процессе производства и упаковки лекарственных средств.

** Далее под словом "цех" следует понимать и производственные участки.

*** Далее по тексту - предприятий.

**** В случае хранения образцов лекарственного растительного сырья и др. препаратов, требующих хранения при определенной влажности.