Клинические рекомендации "Язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки" (утв. Министерством здравоохранения Российской Федерации, 2024 г.) (документ не вступил в силу)

Клинические рекомендации
"Язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки"
(утв. Министерством здравоохранения Российской Федерации, 2024 г.)

ГАРАНТ:

О клинических рекомендациях (протоколах лечения) см. справку

Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: K25, K26

Год утверждения (частота пересмотра): 2024

Возрастная категория: Дети

Пересмотр не позднее: 2026

ID: 388

Разработчик клинической рекомендации

Союз педиатров России

Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии

Общероссийская общественная организация "Российская ассоциация детских хирургов"

Автономная некоммерческая организация "Общество детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов"

Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ

Список сокращений

АБС - абдоминальный болевой синдром

АД - артериальное давление

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСТ - аспартатаминотрансфераза

АФК - активные формы кислорода

БУТ - быстрый уреазный тест (13С-уреазный дыхательный тест на Helicobacter Pylori)

ВНС - вегетативная нервная система

ВОПТ - верхние отделы пищеварительного тракта

ДПК - двенадцатиперстная кишка

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИПН - ингибиторы протонного насоса

ЛФК - лечебная физкультура

НПВП - нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты и парацетамол**

H. pylori - Helicobacter pylori

СО - слизистая оболочка

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия

ЭКГ - электрокардиография

Эхо-КГ - эхокардиография

ЯБ - язвенная болезнь

ЯБДПК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

ЯБЖ - язвенная болезнь желудка

CMV - цитомегаловирус (герпес-вирус 5 типа)

EBV - Эпштейн-Барр вирус (герпес-вирус 4 типа)

HHV 1 типа - герпес-вирус человека 1 типа

HHV 2 типа - герпес-вирус человека 2 типа

Термины и определения

Новые и узконаправленные профессиональные термины в настоящих клинических рекомендациях не используются.

1. Краткая информация по заболеванию или состоянию (группы заболевании или состоянии)

1.1 Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Язвенная болезнь (ЯБ) - хроническое рецидивирующее мультифакторное заболевание, проявляющееся образованием язвенных дефектов в желудке и/или двенадцатиперстной кишке (ДПК) с возможным прогрессированием и развитием осложнений.

1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Патогенез ЯБ сводится к нарушению равновесия между факторами защиты слизистой оболочки желудка и ДПК и агрессивными свойствами желудочного и дуоденального содержимого [1].

Основными факторами, усиливающими агрессивные свойства желудочного и дуоденального содержимого, являются:

- увеличение массы обкладочных клеток желудка (часто наследственно обусловленное);

- гиперпродукция гастрина;

- нарушение нервной и гуморальной регуляции желудочной кислотопродукции;

- повышение выработки пепсиногена и пепсина;

- нарушение гастродуоденальной моторики (замедление или ускорение);

- заброс желчи в желудок;

- обсеменение слизистой оболочки желудка H. pylori.

Основными факторами, ослабляющими защитные свойства слизистой оболочки желудка и ДПК являются:

- нарушение клеточной регенерации;

- нарушение местного кровотока (локальная ишемия);

- снижение продукции слизи и интенсивности муцинообразования и продукции сиаловых кислот;

- снижение продукции бикарбонатов поджелудочной железой;

- антродуоденальный кислотный тормоз;

- уменьшение содержания простагландинов в слизистой оболочке желудка и ДПК;

- прием препаратов групп "Другие анальгетики и антипиретики" и/или "Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты" (нестероидные противовоспалительные препараты - НПВП).

Кроме НПВП причиной развития язвенного процесса является прием анаболических стероидов (стероидных препаратов), противоопухолевых препаратов (цитостатических препаратов) и иммунодепрессантов [2].

На состояние равновесия между факторами защиты и агрессии также влияют такие инфекционные агенты, как Candida albicans, герпес-вирусы (HHV 1 и 2 типа, EBV, CMV).

Представители Prevotella spp. и Streptococcus spp. в составе бактериальных сообществ могут принимать участие в развитии гастродуоденальной патологии [11].

Большое значение в развитии ЯБ имеет наследственная предрасположенность: при ЯБЖ она составляет 15 - 40 %, а при ЯБДПК она может достигать 60 - 80 % [3].

Наследственно-генетические факторы ассоциированы с увеличением желудочной кислотопродукции (генетически детерминированное увеличение массы обкладочных клеток и гиперактивностью секреторного аппарата СО); увеличением уровня гастрина и пепсиногена (сывороточного пепсиногена I), которое передается по аутосомно-доминантному типу; дефектом слизеобразования СОЖ и СОДК, проявляющимся в виде дефицита мукополисахаридов, в том числе фукогликопротеинов, синдрохондроитинсульфатов и глюкозаминогликанов; наличием определенных фенотипических полиморфизмов (группа крови I и II, отрицательный Rh-фактор, определенные виды HLA антигенов); в формировании ЯБ имеет значение полиморфизм генов матриксных металлопротеиназ-1, -3, -9 и тканевого ингибитора металлопротеиназ-3, носительство 607С- и -251Т/А-аллелей гена провоспалительного IL-8, полиморфизм HLA - (HLA-DQB1*0602, DQB1*0301), особенности строения TLR-9 и TLR-4, белка теплового шока 70-2 [4, 5, 6].

В современной гастроэнтерологии решающая роль в развитии ЯБ отводится микроорганизму H. pylori, обнаруженному в 1983 г. австралийскими учеными Б. Маршаллом (B. Marshall) и Дж. Уорреном (J. Warren); позднее была доказана роль этой бактерии в том числе и в развитии язвенной болезни. Следует подчеркнуть, что у детей в отличие от взрослых инфицирование H. pylori намного реже сопровождается изъязвлением слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. По данным крупного европейского многоцентрового исследования, у 1233 детей с симптоматической H. pylori - инфекцией, ЯБ была диагностирована менее чем у 5 % детей до 12 лет и лишь у 10 % подростков [19].

Доказано как прямое повреждающее действие H. pylori на слизистую оболочку желудка и ДПК за счет выработки комплекса ферментов (уреаза, протеазы, фосфолипазы) и цитотоксинов (VacA, CagA), так и опосредованное повреждение слизистой оболочки за счет высвобождения интерлейкинов, лизосомальных энзимов, фактора некроза опухоли с развитием воспалительных процессов. Развитие в процессе персистирования в слизистой и подслизистой оболочках желудка и ДПК H. pylori приводит к формированию хронического гастрита и дуоденита с повышением продукции гастрина, усиливающего секрецию соляной кислоты. В то же время, избыточное закисление ДПК соляной кислотой при относительном дефиците панкреатических бикарбонатов, приводит к поддержанию воспалительного процесса в ДПК (прежде всего в луковице), появлению участков метаплазии слизистой оболочки ДПК с замещением кишечного эпителия на желудочный, который в свою очередь заселяется H. pylori. В дальнейшем при персистировании H. pylori именно на участках с метаплазией эпителия желудочного типа формируются язвенные дефекты. У детей до 18 лет обсемененность слизистой оболочки антрального отдела желудка H. pylori при обострении ЯБДК отмечается у 33 - 100 % (медиана 92 %), при ЯБЖ - у 11 - 75 % (медиана 25 %); обсемененность H. pylori при рецидивирующем язвенном процессе фиксируется от 0 до 81 % случаев (медиана 22 %) [7].

Более 2/3 детей развивающихся стран инфицируются до 2 летнего возраста и распространенность инфекции достигает 80 - 100 % при этом наиболее важными факторами распространения являются плохие социально-экономические условия и плохое гигиеническое состояние [8, 9].

В развитии ЯБ немаловажную роль играет состояние иммунитета ребенка и связано как с дефектами иммунной реактивности организма (наследственной или приобретенной природы), так и воздействием на иммунную систему факторов патогенности Н. pylori и расстройством микробиоты верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ). Исследования состояния иммунной системы у детей с ЯБДК, ассоциированной с H. pylori инфекцией, выявили наличие нарушений иммунного статуса, связанных с дисбалансом в системе цитокинов (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TGF-, IFN-), повышением уровня IgG-антител к тканевым (органоспецифическим и органонеспецифическим) и бактериальным антигенам, усилением продукции нейтрофилами активных форм кислорода (АФК). Выявленная у детей с ЯБДК продукция антител класса IgG к структурам тканей организма (эластину, коллагену, денатурированной ДНК) и к антигенам тканей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - к антигенам желудка, тонкой и толстой кишки, поджелудочной железы, может служить указанием на развитие аутоиммунного процесса при обострении ЯБДК у детей. Выработка аутоантител к тканям желудка при инфицировании H. pylori доказана и у взрослых. Усиление продукции АФК нейтрофилами у детей с ЯБДК указывает на участие секретируемых нейтрофилами токсических веществ в деструктивном процессе при ЯБДК [12].

Неблагоприятное течение может быть обусловлено такими дополнительными факторами как, нейроэндокринные - реализуются факторами APUD-системы (гастрин, бомбезин, соматостатин, секретин, холецистокинин, мотилин, энкефалины, ацетилхолин), мелатонин; нейропсихические - связаны с психотравмами, устойчивыми стрессами, в том числе конфликтами в семье. Выявляются особенности реагирования нервной системы больных с ЯБ (астенический и астено-невротический, ипохондрический, депрессивный синдромы), интроверсия и экстраверсия, эмоциональная неустойчивость, дистимические расстройства.

Этиологическая роль алиментарных факторов, ассоциированных с нерегулярным приемом пищи, употреблением жареной, копченой пищи, продуктов с большим содержанием соли, экстрактивных веществ, ксенобиотиков (консервантов, усилителей вкуса и др.) хотя и обсуждается, однако в настоящее время не доказана.

Выделяется особая форма первичной ЯБ, называемая "идиопатической", развитие которой не ассоциировано с доказанным инфекционным процессом. Распространенность этой формы ЯБ по данным различных авторов колеблется от 39 % до 73 %. Причина развития язвенного процесса у этих больных до конца не выяснена и возможно связана с нарушением процессов нейрогуморально-эндокринно-иммунной регуляции слизистой оболочки ЖКТ.

Таким образом, формирование ЯБ или возникновение рецидива заболевания может быть связано с течением H. pylori инфекции, у иммунокомпрометированных пациентов - персистированием герпетической инфекции, воздействием измененных сигнальных систем на местном и системном уровне, нарушением баланса между факторами агрессии и защиты слизистой оболочки ВОПТ. Наличие индивидуальных особенностей естественной резистентности слизистой оболочки, в том числе и к H. pylori, позволяет нейтрализовать или уменьшить "агрессивность" триггерных факторов развития ЯБ [13].

1.3 Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

По данным эпидемиологических исследований инфекция H. pylori в РФ обнаруживается у 65 - 92 % взрослого населения. Инфицирование H. pylori среди детей РФ в возрасте 5 - 10 лет было выявлено у 29 %, в возрасте 11 - 14 лет - у 56 % [14, 15, 16, 17, 18].

По данным зарубежных авторов, риск развития ЯБДК или ЯБЖ у инфицированных H. pylori в течение жизни варьирует от 3 % в США до 25 % в Японии [10].

В Российской Федерации распространенность ЯБ у детей в последнее десятилетие снизилась в 1,5 раза и составляет 1,1 - 1,5 на 1000 детского населения [20]. ЯБЖ выявляется у 2 из 10 000 детей (в 8 раз реже, чем ЯБДПК). ЯБЖ и ЯБДК преимущественно встречаются у детей старше 7 лет. Единичные случаи обнаружения язв в дошкольном и раннем возрасте наиболее часто могут быть отнесены к симптоматическим язвам [3].

В тоже время следует отметить, что, например, в США частота пептической язвы у детей снизилась в период 2000 г. - 2012 г. с 2,07 на 100 000 до 1,66 на 100 000 детского населения [21].

В структуре заболеваний ВОПТ ЯБ составляет 7 - 12 %, встречается в 7 раз чаще в школьном возрасте и в 2 раза чаще среди жителей крупных городов. ЯБДПК диагностируется в 3 - 4 раза чаще, чем ЯБЖ. Дуоденальная локализация язвенного дефекта отмечается в 81 - 87 % случаев (из них постбульбарная - в 2,4 - 2,8 %), желудочная локализация - в 11 - 13 %, двойная локализация - в 4 - 6 % случаев [22].

Максимальная частота ЯДПК отмечается у девочек в 12 - 13 лет, а у мальчиков - в 14 - 15 лет. Половые различия в распространенности ЯБ у детей 4 - 8 летнего возраста отсутствуют, к 12 - 14 годам отмечается преобладание мальчиков над девочками 3:1, а к 18 годам оно составляет 5:1 [3, 23].

1.4 Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем

Язва желудка (K25):

K25.0 - Острая с кровотечением

K25.1 - Острая с прободением

K25.2 - Острая с кровотечением и прободением

K25.3 - Острая без кровотечения или прободения

K25.4 - Хроническая или неуточненная с кровотечением

K25.5 - Хроническая или неуточненная с прободением

K25.6 - Хроническая или неуточненная с кровотечением и прободением

K25.7 - Хроническая без кровотечения или прободения

K25.9 - Не уточненная как острая или хроническая без кровотечения или прободения

Язва двенадцатиперстной кишки (K26):

K26.0 - Острая с кровотечением

K26.1 - Острая с прободением

K26.2 - Острая с кровотечением и прободением

K26.3 - Острая без кровотечения или прободения

K26.4 - Хроническая или неуточненная с кровотечением

K26.5 - Хроническая или неуточненная с прободением

K26.6 - Хроническая или неуточненная с кровотечением и прободением

K26.7 - Хроническая без кровотечения или прободения

K26.9 - Не уточненная как острая или хроническая без кровотечения или прободения.

1.5 Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Общепринятой классификации ЯБ не существует.

В педиатрической практике наибольшее распространение получила классификация ЯБ по А.В. Мазурину, представленная в таблице 1.

Таблица 1. Классификация язвенной болезни

(по А.В. Мазурину 1984 г., с дополнениями В.Ф. Приворотского и Н.Е. Лупповой 2005 г., Цветковой Л.Н., 2009 г.)

Фазы: 1. Обострение 2. Неполная клиническая ремиссия 3. Клиническая ремиссия	Локализация: Желудок Двенадцатиперстная кишка Постбульбарные отделы Двойная локализация	Форма: 1. Неосложненная 2. Осложненная Кровотечение Пенетрация Перфорация Стеноз привратника Перивисцерит
Инфицирование H. pylori: 1. H. pylori - позитивная 2. H. pylori - негативная
Течение: 1. Впервые выявленная 2. Редко рецидивирующая (ремиссия более 3-х лет) 3. Непрерывно рецидивирующая (ремиссия менее 1 года)
Функциональная характеристика: Кислотность желудочного содержимого и моторика могут быть повышены, понижены или нормальными
Клинико-эндоскопические стадии язвенной болезни: 1 стадия - свежая язва 2 стадия - начало эпителизации язвенного дефекта 3 стадия - заживление язвенного дефекта при выраженном гастродуодените 4 стадия - клинико-эндоскопическая ремиссия
По клиническому течению: 1. Классическое 2. Атипичное 3. Бессимптомное
Сопутствующие заболевания: Панкреатит Эзофагит Холецистохолангит

Также различают ЯБ, которые возникают на фоне других заболеваний и связаны с особыми этиопатогенетическими факторами (Таблица 2).

Таблица 2. Типы язв и их характеристика

Типы язв	Причины	Клинические проявления
Стрессовые (вследствие ишемии слизистой оболочки) Локализация в желудке	Травма, в том числе черепно-мозговая (язвы Кушинга), при ожогах (язвы курлинга), шоке, обморожениях и т.д.	Болевой синдром чаще отсутствует, первым признаком является остро возникшее кровотечение, реже - перфорация.
Медикаментозные (вследствие нарушения выработки простагландинов и слизи, снижения темпов регенерации)	Терапия НПВП, кортикостероидами системного действия Противоопухолевыми препаратами (цитостатиками) и др.	Чаще протекают бессимптомно, проявляются внезапно возникшим кровотечением. Иногда сопровождаются изжогой, болями в эпигастрии, тошнотой
Эндокринные	Сахарный диабет (изменяются сосуды подслизистого слоя по типу микроангиопатии, снижается уровень трофических процессов)	Локализуются в желудке, малосимптомны, иногда осложняются кровотечением.
	Синдром Золлингера-Эллисона (выявляется выраженная гиперацидность, повышение гастрина в сыворотке крови)	Имеет крайне тяжелое течение, множественная локализация язв, упорная диарея.
	Гиперпаратиреоз	Локализация чаще в ДПК, тяжелое течение с частыми рецидивами и склонностью к кровотечению и перфорации, характерны признаки повышенной функции паращитовидных желез: мышечная слабость, боли в костях, чувство жажды, полиурия.
Гепатогенные (нарушение кровотока в воротной вене, нарушение инактивации гистамина в печени, трофические и микроциркуляторные расстройства)	Цирроз печени, хронический гепатит	Локализуются чаще в желудке, реже в ДПК. Клиническая картина обычно стерта и атипична, язвы плохо поддаются терапии, отличаются торпидностью течения
Панкреатогенные (нарушение поступления бикарбонатов в кишечник при одновременном увеличении высвобождения кининов, гастрина)	Панкреатит	Локализуются обычно в ДПК. Для язв характерен выраженный болевой синдром, связь с приемом пищи. Течение язвенного процесса упорное, но осложнения наблюдаются редко.
Гипоксические (длительная гипоксия желудка)	Хронические заболевания легких и сердечно-сосудистой системы	Выраженная клиническая симптоматика, склонность к кровотечению

По числу язвенных дефектов различают одиночные и множественные язвы; в зависимости от размеров язвенного дефекта выделяют язвы малых (до 0,5 см в диаметре), средних (0,6 - 1,9 см в диаметре) и больших (более 2,0 см в диаметре) размеров.

В диагнозе указывается стадия течения заболевания (обострения, заживления, рубцевания, ремиссия), а также наличие осложнений ЯБ (кровотечения, прободения, рубцово-язвенная деформация/стенозы желудка, двенадцатиперстной кишки.

1.6 Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Клинические симптомы обострения ЯБ (боль в животе, диспептические расстройства и функциональные нарушения ВНС) не являются строго специфичными.

Наиболее частым, но наименее специфичным симптомом ЯБ является боль в животе. Только у 15 - 20 % детей с болями в животе при обращении к врачам-гастроэнтерологам выявляются эрозивно-язвенные процессы.

Боль при типичном течении ЯБ достаточно интенсивная, локализуются в основном в эпигастральной и параумбиликальной области, возникает регулярно. Боль принимает ночной, "голодный" характер. Боль может быть ранней (возникает после приема пищи в течение 30 - 60 мин) и поздней (через 2 - 3 часа после еды). Возможна иррадиация боли в спину, правое плечо, лопатку, "мойнигановский" ритм боли: голод - боль - прием пищи - облегчение и т.д.

По характеру боли могут быть различными от ноющих до режущих и приступообразных, часто выявляется положительный симптом Менделя. Характер АБС зависит от возраста, индивидуальных особенностей больного, состояния его нервной и эндокринной систем, анатомических особенностей язвенного дефекта, степени выраженности функциональных нарушений ЖКТ. У 50 % больных детей отсутствует параллелизм между эндоскопической стадией язвенного процесса и его клиническими проявлениями.

При атипичном течении заболевания (чаще в младшем возрасте) не определяется какая-либо закономерность возникновения и трансформации АБС, могут отсутствовать диспепсические жалобы, клиническая картина ЯБ протекает под "маской" болей в груди, холецистита, панкреатита, печеночной или почечной колики.

Согласно последним исследованиям, у 3 % детей с впервые выявленной ЯБДК имеет место отсутствие АБС, что расценивается как первично безболевое течение заболевания, а у 27 % детей отмечается вторично безболевое течение, когда на фоне повторного обострения язвенного процесса у детей, ранее получивших терапию, АБС отсутствует [12].

Желудочная диспепсия при ЯБ проявляется в виде рвоты, чувства тяжести или давления в подложечной области после еды, отрыжки, тошноты, жжения в эпигастрии и изжоги. В то же время следует отметить, что диспепсические расстройства у детей встречаются реже, чем у взрослых. С увеличением продолжительности заболевания частота симптомов диспепсии возрастает.

У части больных ЯБДК имеет место снижение аппетита, задержка физического развития, а также склонность к запорам или неустойчивый характер стула. Прогрессирование заболевания так же, как и персистирование АБС сопровождается усилением эмоциональной лабильности, нарушением сна, повышенной утомляемостью и другими проявлениями астенического и депрессивного синдромов.

Рецидив ЯБДК проявляется аналогичной клинической картиной, однако самостоятельный АБС выявляется реже, а болезненность при пальпации живота отмечается примерно у детей [13].

2. Диагностика заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики

Критерии установления диагноза/состояния.

При постановке диагноза следует обратить внимание на:

1) анамнестические данные (характерные жалобы, рефрактерная к терапии железодефицитная анемия, семейный анамнез);

2) физикальное обследование (обнаружение болезненности с характерной локализацией, диспепсические расстройства, снижение веса);

Диагноз подтверждается

инструментальным обследованием (обнаружение язвенного дефекта при эзофагогастродуоденоскопии).

2.1 Жалобы и анамнез

См. раздел "Клиническая картина".

Клинические проявления ЯБ многообразны, типичная картина наблюдается не всегда, что значительно затрудняет диагностику. Так, у детей раннего возраста заболевание нередко протекает атипично. При этом, чем моложе ребенок, тем менее специфичны жалобы. В старшем возрасте симптоматика ЯБДПК сходна с таковой у взрослых, хотя может быть и более стертой.

Нередко отсутствует характерный "язвенный" анамнез, что объясняется отчасти тем, что дети быстро забывают боли, не умеют их дифференцировать, не могут указать их локализацию и причину, их вызвавшую. Увеличение числа нетипичных форм заболевания, отсутствие настороженности в формировании язвенного процесса, особенно у детей с отягощенной наследственностью по патологии ВОПТ, способствует росту процента пациентов с поздней диагностикой ЯБ, что приводит к более частому рецидивированию заболевания у этой категории пациентов и раннему формированию его осложнений, приводящих к снижению качества жизни детей с ЯБ.

2.2 Физикальное обследование

При осмотре следует обратить внимание на наличие белого налета на языке.

При пальпации следует обратить внимание на болезненность в пилородуоденальной зоне.

Независимо от локализации язвы у детей очень часто отмечается болезненность в эпигастральной области и в правом подреберье.

В фазе обострения ЯБ следует оценить наличие положительного симптома Менделя (локальная перкуторная болезненность в эпигастральной области) [1, 24, 25].

Комментарии: симптом мышечной защиты передней брюшной стенки выявляется редко, чаще во время сильных болей.

2.3 Лабораторные диагностические исследования

Патогномоничных для язвенной болезни лабораторных маркеров нет. Лабораторные исследования детям с ЯБ проводятся для исключения/подтверждения осложнений.

Рекомендовано проведение всем пациентам с ЯБ общего (клинического) анализа крови развернутого с целью комплексной диагностики анемии (гемоглобин, гематокрит, эритроциты, тромбоциты) [59, 26].

(УУР С; УДД - 4).

Комментарий: исследование проводится также в процессе динамического наблюдения - частота определяется клинической ситуацией.

Пациентам с ЯБ с дефицитом железа/анемией рекомендовано проведение исследования кала на скрытую кровь с целью диагностики скрытого кровотечения [27, 59] (УУР - C; УДД - 5).

Комментарии: При интерпретации исследования кала на скрытую кровь необходимо учитывать, что положительная реакция может встречаться при многих других заболеваниях, приеме некоторых лекарственных препаратов, употреблении в пищу мяса, зеленых частей растений.

При рефрактерном течении ЯБ с целью исключения синдрома Золлингера-Эллисона рекомендуется исследование уровня гастрина сыворотки крови и внутрижелудочное определение концентрации водородных ионов (рН) в желудочном содержимом (тощакового гастрина в сыворотке крови и определение pH в желудочном содержимом) [28].

(УУР С, УДД - 5).

Комментарий: Синдром Золлингера-Эллисона характеризуется резким увеличением секреции соляной кислоты в результате развития у пациента гастринпродуцирующей опухоли, которая чаще всего локализуется, либо в проксимальной части 12-перстной кишки, либо в поджелудочной железе. В большинстве случаев синдром Золлингера-Эллисона ассоциируется с MEN-1 (синдромом Вермера) [29]. При синдроме Золлингера-Эллисона часто развиваются множественные язвы с локализацией не только в желудке и ДПК, но и в тощей кишке и пищеводе, протекающие с выраженным болевым синдромом и диареей. Обследование таких пациентов выявляет резкое повышение базального уровня желудочной секреции соляной кислоты и увеличение концентрации гастрина в сыворотке крови натощак в 10 раз и более относительно верхней границы нормы. Уровень тощакового гастрина 1000 пг/мл в сочетании с pH в желудке ниже 2 является диагностическим критерием для постановки диагноза [30].

Всем пациентам с ЯБ для определения показаний к проведению эрадикационной терапии показано обследование на наличие инфицированности H. pylori с помощью 13С-уреазного дыхательного теста на Helicobacter Pylori и/или определения антигена хеликобактера пилори в фекалиях или Иммунохроматографическое экспресс-исследование кала на хеликобактер пилори (Helicobacter pylori), при одновременном проведении в ходе ЭГДС быстрого уреазного теста (13С-уреазного дыхательного теста на Helicobacter Pylori). Для контроля успешности эрадикации через 4 - 6 недель после окончания лечения рекомендовано применение 13С-уреазного дыхательного теста или определение антигена хеликобактера пилори в фекалиях [11].

(УУР С; УДД - 5).

Комментарии: Чувствительность 13С-уреазного дыхательного теста на Helicobacter Pylori по данным Кокрейновского обзора и метаанализа составляет 94 % (95 % ДИ: 0,89 - 0,97), а определение антигена хеликобактера пилори в фекалиях - 83 % (95 % ДИ: 0,73 - 0,90) при фиксированной специфичности в 90 % [31].

Следует помнить, что проведение 13С-уреазного дыхательного теста может дать ложноположительный результат у детей младше 6 лет из-за меньшего объема распределения и другой скорости продукции CO ₂ [32].

При использовании 13С-уреазного дыхательного теста на Helicobacter Pylori для диагностики H. pylori во время эндоскопического вмешательства необходимо осуществлять забор не менее 2 биоптатов: 1 - из тела и 1 - из антрального отдела желудка [33].

Использование микробиологического (культурального) исследования биоптатов слизистой желудка на хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) с определением чувствительности к антибактериальным препаратам (в т.ч., при необходимости и возможности, молекулярно-биологическими методами (ПЦР) и методами флуоресцентной гибридизации) возможно в случае неэффективности эрадикационной терапии первой и второй линии [11]. Также при наличии возможности, следует сделать тесты для определения чувствительности или резистентности к кларитромицину** (таблетки с 12 лет) и метронидазолу**. С этой целью при исследовании полученных в ходе ЭГДС биоптатов, могут быть использованы E-test (Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам методом градиентной диффузии), диско-диффузионный метод (Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам диско-диффузионным методом), ПЦР в реальном времени (Определение ДНК хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) в биоптатах слизистой желудка методом ПЦР), FISH-тест (отсутствует в Номенклатуре, метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)) [11, 34].

Не рекомендуется применение серологических тестов для первичной диагностики H. pylori инфекции и контроля эрадикации у детей в связи с недостаточной информативностью [34, 35].

(УУР С; УДД - 5).

Комментарии: Клиническое применение теста ограничено тем, что он не позволяет дифференцировать факт инфицирования в анамнезе от наличия H. pylori в настоящий момент и контролировать эффективность эрадикации. Не все серологические тесты равноценны.

У пациентов, которые получают ингибиторы протонного насоса (ИПН) и/или антибактериальные препараты системного действия, рекомендовано приостановить прием ИПН на 2 недели, а антибактериальных препаратов системного действия и препаратов висмута на 4 недели перед тестированием с помощью бактериологического, патологоанатомического (гистологического) методов, быстрого уреазного теста, 13С-уреазного дыхательного теста на Helicobacter Pylori или определение антигена хеликобактера пилори в фекалиях с целью избежания ложноотрицательных результатов [11, 34, 36, 37].

(УУР С; УДД - 5).

При наличии у пациента язвенного кровотечения для определения инфицированности H. pylori рекомендуется проведение 13С-уреазного дыхательного теста в связи с низкой чувствительностью БУТ и патолого-анатомического (гистологического) исследования биопсийного (операционного) материала желудка [38, 39].

(УУР В; УДД 1).

Комментарии: На фоне кровотечения чувствительность диагностики H. pylori снижается, поэтому при отрицательном результате теста рекомендуется обследование и лечение инфекции в период ремиссии.

2.4 Инструментальные диагностические исследования

Всем пациентам с подозрением на ЯБ, при отсутствии противопоказаний, для подтверждения диагноза рекомендуется проведение эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) [39, 40, 41].

(УУР С; УДД - 4).

Комментарии: ЭГДС позволяет достоверно диагностировать и охарактеризовать язвенный дефект, контролировать его локализацию, форму, размеры, глубину, состояние дна и краев язвы, заживление дефекта, позволяет выявить признаки пенетрации, рубцовой деформации и стенозирования просвета органа, проводить патолого-анатомическую (гистологическую) оценку морфологической структуры слизистой оболочки, исключать злокачественный характер изъязвления.

При локализации язвенного процесса в желудке рекомендуется проведение биопсии желудка с помощью эндоскопии из краев язвенного дефекта с последующим патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала желудка, позволяющим исключить злокачественный характер язвенного поражения.

Контрольное эндоскопическое исследование со взятием биопсии по окончании курса консервативного лечения ЯБЖ следует проводить при персистировании симптомов для исключения рефрактерной язвы, если этиология язвы не была установлена при первичном обследовании и в том случае, если язва была диагностирована рентгенологически, а лечение было назначено без проведения эндоскопии [42].

При локализации язвенного процесса в ДПК, выполнение биопсии из краев язвенного дефекта не рекомендуется, так как озлокачествление язв ДПК является редким. В то же время, проведение патолого-анатомического (гистологического) исследования обязательно при подозрении на наличие изъязвленных формах нейроэндокринных и субэпителиальных опухолей, прорастание в ДПК опухолей соседних органов.

Контрольное патолого-анатомическое (гистологическое) исследование при ЯБДПК выполняют для исключения рефрактерной язвенной болезни и непептической этиологии язвы, если в процессе лечения сохраняется клиническая симптоматика.

Эндоскопическая картина стадий язвенного поражения приводится в Приложении А3.3.

Проведение ЭГДС пациентам с язвенным кровотечением с целью верификации источника кровотечения и выполнения эндоскопического гемостаза рекомендуется в течение 24 часов после госпитализации и только после стабилизации гемодинамики (при наличии гемодинамических нарушений) [43] Более раннее проведение ЭГДС показано при отсутствии контроля над кровотечением на фоне консервативной терапии [44, 45].

(УУР - С; УДД - 5).

Комментарии: анестезиологическое пособие (включая раннее послеоперационное ведение) по показаниям.

В случае невозможности выполнения эндоскопического исследования (при наличии противопоказаний) пациенту с подозрением на ЯБ, с целью подтверждения диагноза рекомендуется проведение рентгенографии/рентгеноскопии желудка и двенадцатиперстной кишки с контрастом (Рентгенография желудка и двенадцатиперстной кишки, с двойным контрастированием/Рентгеноскопия желудка и двенадцатиперстной кишки) [35, 46].

(УУР С; УДД - 5).

Комментарии: Основным признаком ЯБ при проведении рентгенологического исследования является выявление "ниши" на контуре или на рельефе слизистой оболочки, а косвенными признаками являются: выявление местного циркулярного спазма мышечных волокон на контралатеральной по отношению к язвенному дефекту стенке желудка в виде "указующего перста", конвергенция складок слизистой оболочки к "нише", рубцово-язвенная деформация желудка и луковицы ДПК, гиперсекреция натощак, нарушения гастродуоденальной моторики. В то же время рентгенологическое исследование позволяет оценить выраженность сужения просвета кишки, нарушения моторики и эвакуации из желудка и ДПК.

Для диагностики осложнений и при подозрении на перфорацию или пенетрацию язвы рекомендуется выполнение ультразвукового исследования органов брюшной полости (комплексного) (УЗИ) [49, 50].

(УУР C; УДД - 3).

Комментарии: По данным УЗИ следует обращать внимание на наличие пузырьков газа над передней поверхностью печени, что свидетельствует о наличии перфорации. Основным признаком является также наличие свободной жидкости со взвесью в левом поддиафрагмальном пространстве, вокруг селезенки, в полости малого сальника (при перфорации задней стенки желудка) и в малом тазу. При подозрении на наличие перечисленных ультразвуковых признаков показано выполнение компьютерной томографии органов брюшной полости.

Чувствительность и специфичность ультразвуковой диагностики ниже таковых по сравнению с компьютерной томографией и во многом зависит от квалификации специалиста по ультразвуковой диагностике, однако данный метод является неинвазивным, не несет лучевую нагрузку и может применяться повторно [50].

При подозрении на перфорацию язвы с целью подтверждения диагноза рекомендуется проведение компьютерной томографии органов брюшной полости [47, 48].

(УУР С; УДД - 5).

Комментарии: Компьютерная томография позволяет определить наличие и локализацию перфорационного отверстия, наличие свободного газа в брюшной полости, объем и характер выпота и других патологических изменений.

Анестезиологическое пособие (включая раннее послеоперационное ведение) - по показаниям.

2.5 Иные диагностические исследования

2.5.1 Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика язвенной болезни с функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта, хроническим гастродуоденитом, хроническими заболеваниями печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы проводится по данным анамнеза, осмотра, результатов лабораторного, эндоскопического, рентгенологического и ультразвукового исследований.

Язвенную болезнь необходимо дифференцировать с симптоматическими язвами, патогенез которых связан с определенными фоновыми заболеваниями или конкретными этиологическими факторами. Клиническая картина обострения этих язв стерта, отсутствует сезонность и периодичность заболевания.

Язвы желудка и 12-перстной кишки могут являться клиническими проявлениями болезни Крона и специфических заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Это может быть как при изолированном поражении желудка, так и в сочетании с любыми другими локализациями поражения при болезни Крона.

3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения

3.1 Консервативное лечение

3.1.1 Диетотерапия

С целью ускорения заживления язв всем пациентам с ЯБ рекомендуется диетотерапия [51, 52, 59].

(УУР С; УДД - 5).

Комментарии: Основные принципы диетического питания пациентов с язвенной болезнью включают частое (5 - 6 раз в сутки), дробного питания, механического термического и химического щажения. Из пищевого рациона необходимо исключить продукты, способные повышать секрецию пищеварительных ферментов и соляной кислоты и/или раздражающие слизистую оболочку: крепкие мясные и рыбные бульоны, жареную и копченую, соленую, маринованную пищу, продукты содержащие экстрактивные вещества (перец, горчица, приправы, специи, лук, чеснок).

Предпочтение необходимо отдавать продуктам, обладающим способностью связывать и нейтрализовать соляную кислоту (т.е. обладающим буферным действием): мясо и рыба (отварные или приготовленные на пару), яйца, молоко и молочные продукты. Разрешаются макаронные изделия, черствый белый хлеб, сухой бисквит и сухое печенье, молочные и вегетарианские супы, овощи (картофель, морковь, кабачки, цветная капуста), каши, кисели из сладких ягод, муссы, желе, сырые тертые и печеные яблоки, некрепкий чай. Предпочтительным способом приготовления пищи является варка, тушение, приготовление на пару.

3.1.2 Медикаментозная терапия

Схемы терапии см. Приложение А3.4.

Всем пациентам с обострением ЯБ с целью заживления язвенного дефекта рекомендуется проведение антисекреторной терапии ингибиторами протонного насоса (ИПН) [53, 54].

(УУР - 1; УДД - А).

Комментарии: Предпочтение при выборе среди препаратов для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (антисекреторных препаратов) группе ИПН в сравнении с блокаторами Н ₂-гистаминовых рецепторов объясняется более высокой эффективностью первых в устранении клинических симптомов и достижении рубцевания язв по данным рандомизированных сравнительных исследований (включая метаанализы) [54, 55].

Применяются:

о #эзомепразол** (таблетки, капсулы - по Инструкции разрешены с 12 лет)(дозировки: дети весом 15 - 24 кг по 20 мг х 2 раза в сутки; 25 - 34 кг - по 30 мг х 2 раза в сут; > 35 кг по 40 мг х 2 раза в сут [34] или детям с 4 лет с массой тела < 30 кг - 20 мг/сут в 2 приема; с массой тела 30 кг - 40 мг/сут (максимальная суточная доза 40 мг) [60]; эзомепразол в форме пеллет, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, и гранул для приготовления суспензии для приема внутрь - при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки - разрешен к применению детям с 4 лет согласно инструкции;

о #рабепразол (0,5 мг/кг/сут в 2 приема, максимальная суточная доза 20 мг) (противопоказан по Инструкции детям до 12 лет) [60];

о #омепразол** (капсулы разрешены к применению для детей с 4-х летнего возраста при язве двенадцатиперстной кишки; дозировка по Инструкции: детям с весом 15 - 30 кг - 10 мг (в сочетании с амоксициллином** 25 мг/кг и кларитромицином** 7,5 мг/кг, все препараты принимаются 2 раза в сутки в течение недели). Детям с весом 31 - 40 кг - 20 мг, (в сочетании с амоксициллином** 750 мг и кларитромицином** 7,5 мг/кг, все препараты принимаются 2 раза в сутки в течение недели). Детям с весом > 40 кг - 20 мг (в сочетании с амоксициллином** 1 г и кларитромицином** 500 мг. Все препараты принимаются 2 раза в сутки в течение недели);

# при язве желудка - дети весом 15 - 24 кг по 20 мг х 2 раза в сутки; 25 - 34 кг - по 30 мг х 2 раза в сут; > 35 кг по 40 мг х 2 раза в сут)) [34] или доза 1 мг/кг/сут в 2 приема, максимальная суточная доза 40 мг [60];

о #лансопразол 1,5 мг/кг/сут в 2 приема (максимальная суточная доза 60 мг)[60].

Если язвенная болезнь ассоциирована с инфекцией Helicobacter pylori предпочтение следует отдавать #эзомепразолу** и #рабепразолу, поскольку эти препараты имеют более высокий синергетический эффект с антибиотиками и в меньшей степени зависят от часто встречающегося в европейской популяции усиливающего метаболизм фенотипа CYP2C19 (быстрые метаболизаторы) [34]. Если #эзомепразол** и #рабепразол не доступны, могут быть назначены #омепразол** или #лансопразол. Высокие дозы ИПН лучше подавляют кислотопродукцию, увеличивая pH, что повышает эффективность наиболее часто назначаемых амоксициллина** (противопоказан детям до 3 лет) и кларитромицина** (таблетки с 12 лет**) [61].

о При неосложненной язве луковицы 12-перстной кишки длительность назначения ИПН совпадает с длительностью антибактериальной терапии (14 дней). Для заживления язвенного дефекта нет необходимости в назначении более длительного курса антисекреторной терапии [62]. Более длительное назначение ИПН показано пациентам, у которых после завершения курса лечения инфекции H. pylori сохраняются диспептические симптомы [63].

o При неосложненной язве желудка длительность антисекреторной терапии должна составлять не менее 8 недель (2 недели вместе с антибактериальными препаратами системного действия и еще 6 недель) [63].

o При осложненной язве луковицы 12-перстной кишки и желудка продолжительность антисекреторной терапии должна составлять 8 - 12 недель (включая прием ИПН в составе антихеликобактерной терапии) [64].

Схемы терапии см. Приложение А3.4.

Не рекомендовано рутинное назначение блокаторов Н ₂-гистаминовых рецепторов, данные препараты могут применяться при язвенной болезни, не ассоциированной с H. pylori, при невозможности применения ИПН (или в комбинации с ними) с целью усиления антисекреторного действия [56].

(УУР С; УДД - 5).

Комментарий: Данные препараты утратили свои позиции и в настоящее время применяются редко.

Рекомендовано проведение эрадикационной терапии при ЯБ, ассоциированной с H. pylori с лечебной целью [34, 56]

(УУР С; УДД - 5).

Комментарии: Проведение эрадикационной терапии H. pylori у инфицированных пациентов среди взрослого населения снижает риск рецидива ЯБДПК (ОР = 0,20; 95 % ДИ: 0,15 - 0,26) и ЯБЖ (ОР = 0,29; 95 % ДИ: 0,20 - 0,42) в сравнении с плацебо [58]. У детей подобные исследования не проводились.

При выборе схемы лечения инфекции H. pylori необходимо учитывать следующие факторы: наличие лекарственной аллергии (в частности, к пенициллинам широкого спектра действия), возраст, наличие/отсутствие данных о чувствительности/резистентности к антибактериальным препаратам системного действия у пациента, региональные особенности антибиотикорезистентности H. pylori, наличие факторов риска вторичной резистентности H. pylori [11, 34].

Следует выбирать схемы лечения, эффективность которых выше 90 % [65, 66].

Продолжительность лечения инфекции H. pylori должна составлять 14 дней [11, 34].

Увеличение продолжительности эрадикационной терапии до 14 дней обеспечивает более высокую эффективность в сравнении с применяемой ранее 7 - 10 дневной терапией.

Наибольшей активностью в отношении инфекции H. pylori у детей обладают амоксициллин**, #метронидазол** (дозировка: дети весом 15 - 24 кг - 250 мг х 2 раза в сут; 25 - 34 кг - 500 мг утро - 250 мг вечер; > 35 кг - по 500 мг х 2 раза в сутки) [34], кларитромицин** (таблетки разрешены по Инструкции для детей с 12 лет)) (дозировка: таблетки для детей весом #15 - 24 кг - 250 мг х 2 раза в сутки; #25 - 34 кг - 500 мг утро - 250 мг вечер (750 мг в сутки), > 35 кг - 500 мг х 2 р/дн (1000 мг/сут) [34, 115], #тетрациклин (детям, начиная с 8-летнего возраста; дозировка: 25 - 50 мг/кг/сут, разделив на 4 приема (макс. доза 2000 мг) 14 дней [34, 119]), #фуразолидон (детям с 7 до 14 лет - 6 мг/кг/сут в один прием, детям 14 лет, 5 - 10 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, максимальная разовая доза 100 мг) [57, 119, 120].

Среди макролидов наибольшей активностью в отношении к H. pylori обладает кларитромицин** (таблетки с 12 лет**), а наименьшей - джозамицин** (противопоказан у детей с массой тела до 10 кг) [67, 68].

Наибольшее влияние на эффективность лечения инфекции оказывает резистентность H. pylori к кларитромицину** (таблетки с 12 лет**), #метронидазолу**, а также резистентность к обоим антибиотикам (двойная резистентность) [65].

По данным метаанализа, включающим данные 11 исследований в 8 городах России, резистентность H. pylori к кларитромицину** (таблетки с 12 лет**) у взрослых пациентов в Москве, Смоленске, Новосибирске, Казани, Ярославле и Владивостоке составляет менее 15 %, что позволяет в этих городах включать данный препарат в схемы первой линии без предварительного тестирования. [69].

У детей, проживающих в Санкт-Петербурге и Уфе, резистентность H. pylori к кларитромицину** (таблетки с 12 лет**) превышает пороговые 15 % [70], что при включении в схему этого препарата, не позволяет достичь целевой (> 90 %) эффективности лечения инфекции в этих городах [65].

Преодолеть устойчивость к кларитромицину** (таблетки с 12 лет**) не представляется возможным [65].

Резистентность к #метронидазолу** во многих регионах России находится в диапазоне 15,3 % - 55,6 % [69, 71].

Устойчивость к #метронидазолу** может быть преодолена с помощью назначения высоких доз препарата, включением в схему лечения висмута трикалия дицитрата** (противопоказан до возраста 4 лет, дозировки см. в Приложении А3.4) и увеличением продолжительности лечения до 14 дней [34, 72, 73, 119].

Риск вторичной устойчивости к кларитромицину** (таблетки с 12 лет**) и #метронидазолу** существенно повышается в случае приема любых макролидов (эритромицина, азитромицина**, джозамицина** и кларитромицина** (таблетки с 12 лет**)) и/или производных имидазола в анамнезе [74, 75].

Для выбора оптимальной схемы и снижения риска неудачного лечения инфекции H. pylori следует выяснить, принимал ли пациент ранее макролиды и производные имидазола [76].

При наличии возможности, следует сделать тесты для определения чувствительности или резистентности к кларитромицину** (таблетки с 12 лет**) и #метронидазолу**. С этой целью при исследовании полученных в ходе ЭГДС биоптатов, могут быть использованы E-test (Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам методом градиентной диффузии), диско-диффузионный метод (Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам диско-диффузионным методом), ПЦР в реальном времени (Определение ДНК хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) в биоптатах слизистой желудка методом ПЦР), FISH-тест (отсутствует в Номенклатуре, метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)) [34].

При отсутствии технической возможности проведения бактериологического исследования, ПЦР (Определение ДНК хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) в биоптатах слизистой желудка методом ПЦР) или FISH-теста (отсутствует в Номенклатуре, метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), выбор схемы лечения должен быть основан на данных о распространенности устойчивых штаммов H. pylori в конкретном регионе [34, 66].

Резистентность к амоксициллину**, #тетрациклину, #фуразолидону (дозы см. в Приложении А3.4) встречается редко, что позволяет включать эти препараты в первую линию терапии, а также повторно их использовать в случае неудачи [77, 78, 79].

В качестве терапии первой линии согласно рекомендациям V Маастрихтского соглашения (2016 г.), ESPGHAN/NASPGHAN (2016 г.), в большинстве случаев, можно без предварительного тестирования использовать стандартную тройную терапию в течение 14 дней: ИПН (эзомепразол** (таблетки, капсулы противопоказаны по Инструкции детям до 12 лет), рабепразол (противопоказан по Инструкции детям до 12 лет), омепразол** (противопоказан по Инструкции детям до 4 лет) и др.) + амоксициллин** + кларитромицин** (таблетки с 12 лет**) или #метронидазол** (противопоказан по Инструкции детям до 6 лет) (Дозировки препаратов указаны в Приложении А3.4) [11].

Добавление висмута трикалия дицитрата** (противопоказан детям до 4 лет, дозировки см. в Приложении А3.4) к стандартной тройной терапии повышает ее эффективность. Схема висмута трикалия дицитрат** + ИПН + амоксициллин** + кларитромицин** (таблетки с 12 лет**) или #метронидазол** (противопоказан по Инструкции детям до 6 лет) также рекомендуется в качестве терапии первой линии [34, 59].

(УУР С; УДД - 5).

Комментарии:

имеются данные по возможности применения джозамицина** в качестве альтернативы кларитромицину (таблетки с 12 лет**), преимущественно у взрослых пациентов [80, 81], показания к применению при хеликобактерной инфекции у детей включены в инструкцию к препарату. Применение джозамицина** возможно, однако требуется проведение дальнейших исследований для уточнения места данного препарата в схемах антихеликобактерной терапии.

В регионах с высоким уровнем резистентности хеликобактера к кларитромицину** (таблетки с 12 лет**) используются схемы без макролидов.

При непереносимости Бета-лактамных антибактериальных препаратов: пенициллинов в регионах с уровнем резистентности к кларитромицину** (таблетки с 12 лет**) ниже порогового рекомендовано рассмотреть использование схемы ИПН + кларитромицин** (таблетки с 12 лет**) [59].

Дозировки препаратов представлены в Приложении А3.4.

(УУР С; УДД - 5).

Комментарии: учитывая высокую резистентность к метронидазолу** на территории Российской Федерации данная схема является альтернативной и должна применяться с осторожностью [82].

Возможно применение комбинации ИПН + #тетрациклин + #метронидазол**, ИПН + кларитромицин** (таблетки с 12 лет**) + #тетрациклин, ИПН + #метронидазол** + #фуразолидон, в т.ч., в сочетании с #висмута трикалия дицитратом** (Приложение А3.4).

Как вариант эрадикационной терапии детям с язвой желудка и/или двенадцатиперстной кишки (например, при непереносимости Бета-лактамных антибактериальных препаратов: пенициллинов и при неэффективности стандартной тройной терапии) может быть рекомендована классическая четырехкомпонентная терапия на основе висмута трикалия дицитрата** (противопоказан до 4 лет) в комбинации с ИПН, #тетрациклином (разрешен детям с 8 лет) и #метронидазолом** (вторая линия терапии или альтернативный вариант первой линии терапии) [11, 82, 119].

(УРР С; УДД 5).

Комментарии: Квадротерапия с #висмута трикалия дицитратом** применяется также, как основная схема терапии второй линии при неэффективности стандартной тройной терапии.

В случае плохой переносимости #тетрациклина у детей по рекомендациям российских экспертов как вариант эрадикационной терапии второй линии может быть рассмотрена для использования схема #висмута трикалия дицитрат** + ИПН + амоксициллин** + нифурател (30 мг/кг/сут, разделенные на 2 приема или (детям с 12 лет) - #60 мг/кг/сут, разделенные на 4 приема)[83, 84, 85].

По данным немногочисленных исследований у взрослых эффективность 3х-компонентных 10 - 14-дневных схем, включавших нифурател в комбинации с амоксициллином**, ИПН или висмута трикалия дицитратом** составляет 82,9 - 86,0 % (ITT) [85, 86, 87]. Учитывая небольшое количество пациентов, включенных в исследования, недостатки дизайна (отсутствие определения чувствительности H. pylori, контроль эффективности терапии одним тестом (а не двумя), а также показатель эффективности менее пороговых 90 %, необходимо проведение более масштабных хорошо спланированных исследований для определения места нифуратела в лечении инфекции H. pylori [78].

#фуразолидон (дозы см. в Приложении А3.4) является недорогим и высоко эффективным в отношении H. pylori препаратом, к которому, практически не встречается ни первичная, ни вторичная резистентность [79]. #фуразолидон может быть включен в 4х-компонентные схемы вместо кларитромицина** (таблетки с 12 лет**) и #тетрациклина в качестве терапии второй линии [88]. Эффективность 14-дневной 4х-компонентной схемы лечения, включающей #фуразолидон (ИПН + висмута трикалия дицитрат** + амоксициллин** + #фуразолидон) составляет 90 - 99 %, в том числе у пациентов с резистентностью штаммов H. pylori к #метронидазолу** и кларитромицину** (таблетки с 12 лет**) (дозы препаратов см. в Приложении А3.4) [119, 120]. Ограничивают широкое применение #фуразолидона, по данным исследований, частые побочные эффекты (тошнота, рвота и др.) [89, 90, 121].

При неэффективности эрадикационной терапии рекомендовано проводить индивидуальный подбор препарата на основе чувствительности H. pylori к антибактериальным препаратам - терапия третьей линии [56].

(УУР - С; УДД - 5).

Комментарии: Неудачное лечение может быть связано с несоблюдением режима приема препаратов и развитием побочных эффектов [76]. Частота нежелательных эффектов эрадикационной терапии по результатам систематического обзора 43 исследований (6093 взрослых пациента) - 60 %: диарея - 8 %, изменение вкуса - 7 %, тошнота и рвота - 5 %, боль в эпигастрии - 5 %, головная боль - 3 %, стоматит - 2,5 %, крапивница - 2 % [58].

В ряде работ показана более высокая эффективность и безопасность антихеликобактерной терапии на фоне пребиотической или пробиотической терапии [91, 92]. Это, вероятно, связано со снижением частоты и выраженности побочных эффектов антибактериальных препаратов системного действия (диарея, тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия) на фоне назначении Lactobacillus rhamnosus и Saccharomyces boulardii (p < 0,05) [11, 93, 94, 95]. Опубликован ряд метаанализов по данной теме [99, 100, 101, 102, 103].

Контроль эффективности эрадикации определяется не ранее чем через 4 - 6 нед. после окончания лечения антибактериальными препаратами системного действия и через 2 недели после окончания приема ИПН [34].

Для оценки эффективности антихеликобактерной терапии у детей с ЯБ рекомендовано применять следующие неинвазивные тесты: 13С-уреазный дыхательный тест или определение антигенов Хеликобактер пилори в фекалиях [34].

(УУР С; УДД - 5).

Не рекомендуется в большинстве случаев проведение эндоскопического контроля заживления язвенного дефекта у детей. Контрольная ЭГДС рекомендована в следующих ситуациях: персистирование симптомов после отмены ИПН (исключение рефрактерной язвы), осложненное течение язвы, неизвестна этиология язвы, язва была диагностирована рентгенологически (ЭГДС не проводили), есть подозрение на злокачественную природу язвы (чаще у взрослых) [35].

(УУР С; УДД - 5).

В случае неэффективности терапии первой линии, при наличии возможности, рекомендуется повторить ЭГДС и биопсию (Биопсия желудка с помощью эндоскопии и/или Биопсия двенадцатиперстной кишки с помощью эндоскопии, Микробиологическое (культуральное) исследование биоптатов слизистой желудка на хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) с определением чувствительности к антибактериальным препаратам) с целью определения чувствительности H. pylori к антибиотикам. Если проведение тестов для определения чувствительности/резистентности H. pylori к антибиотикам (Микробиологическое (культуральное) исследование биоптатов слизистой желудка на хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) с определением чувствительности к антибактериальным препаратам) не возможно, то при назначении терапии второй линии рекомендуется исходить из предположения о наличии у пациента устойчивости к макролидам и #метронидазолу** и отдавать предпочтение 14-дневным 4-х-компонентным схемам на основе висмута трикалия дицитрата**, высоких доз ИПН, высоких доз амоксициллина** и #метронидазола**, #тетрациклина и #фуразолидона [26, 79, 88, 119, 120].

(УУР С; УДД - 5).

Комментарий: После неудачной терапии инфекции H. pylori вторичная резистентность для кларитромицина** (таблетки с 12 лет**) составляет 15 - 67 %, а для #метронидазола** - 30 - 65 % [77].

Для детей старше 8 лет наиболее эффективными схемами лечения являются:

o Висмута трикалия дицитрат** + ИПН + #Метронидазол** + #Тетрациклин

o Висмута трикалия дицитрат** + ИПН + Амоксициллин** + #Метронидазол**.

Детям младше 8 лет могут быть назначены следующие схемы лечения:

o Висмута трикалия дицитрат** (разрешен к применению с 4 лет) + ИПН + Амоксициллин** + #Метронидазол**

o Висмута трикалия дицитрат** (разрешен к применению с 4 лет.) + ИПН + Амоксициллин** + #Фуразолидон ¹

o Висмута трикалия дицитрат** + ИПН + #Метронидазол** + #Фуразолидон ¹.

------------------------------

¹ - комбинация с #Фуразолидоном - наименее желательный вариант в связи с не очень хорошей переносимостью данного препарата.

------------------------------

Дозировки препаратов см Приложение А3.4 "Схемы лечения инфекции H. pyloriu рекомендуемые дозы препаратов для антихеликобактерной терапии".

В лечении НПВП-индуцированных язв рекомендовано применять ИПН в стандартных дозах. Если НПВП отменены, то продолжительность антисекреторной терапии составляет 4 - 8 недель. Если пациент вынужден длительно принимать нестероидные противовоспалительные препараты, то рекомендуется продолжить прием ИПН в течение всего курса НПВП [56].

(УУР C; УДД - 5)

В лечении язв, не ассоциированных ни с H. pylori, ни с НПВП рекомендовано применять стандартные дозы ИПН [96]. Через 4 - 8 недель после начала антисекреторной терапии следует выполнить повторную ЭГДС и вновь проанализировать возможные причины ульцерогенеза (не выявленная инфекция H. pylori, прием ульцерогенных препаратов, мастоцитоз, болезнь Крона, эозинофильный гастроэнтерит, васкулит, синдром Золлингера-Эллисона, цирроз, хроническая почечная недостаточность, диабет 1 типа, вирусные и грибковые инфекции у иммунокомпрометированных пациентов). Если гастродуоденальные язвы являются вторичными или не удается выявить причину ульцерогенеза, то рекомендуется длительная антисекреторная терапия [97].

(УУР C; УДД - 5).

С целью остановки кровотечения всем пациентам с лабораторно и эндоскопически подтвержденным язвенным кровотечением рекомендуется внутривенное введение ИПН (например, #омепразол** (противопоказан по Инструкции детям с 18 лет), эзомепразол** (противопоказан по Инструкции по показаниям, за исключением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, детям до 18 лет), #рабепразол (противопоказан по Инструкции детям с 18 лет) и др. - в дозе 1 - 3 мг/кг в течение 1 часа) [104, 105, 106].

(УУР С; УДД - 5).

Комментарии: Внутривенное введение ИПН способствует значительному снижению риска повторных кровотечений (ОШ 2,24, 95 % ДИ: 1,02 - 4,90). Доза ИПН, вводимая внутривенно болюсно аналогична таковой, рекомендуемой для перорального приема. Эрадикационная терапия проводится при переходе на пероральный прием препаратов.

Имеются данные о положительном эффекте продленной инфузии #эзомепразола** ( 24 ч) у детей в возрасте от 1 мес. до 14 лет в начальной дозе 0,10 мг/кг/ч (0,08 - 0,17 мг/кг/ч) со средней продолжительностью 3,9 дней (2,9 - 5,6)[122].

3.2 Хирургическое лечение

Рекомендовано проведение хирургического лечения язвенной болезни желудка при наличии осложнения болезни: перфорация язвы, декомпенсированный рубцово-язвенный стеноз привратника, сопровождающийся выраженными эвакуаторными нарушениями; профузные желудочно-кишечные кровотечения, которые не удается остановить консервативными методами, в том числе и с применением эндоскопического гемостаза [105, 107, 108, 109] (УУР B; УДД - 3).

Комментарии: Пациентам с осложненным течение ЯБ необходима госпитализация в хирургический стационар в экстренном порядке. При выборе метода хирургического лечения предпочтение отдают органосохраняющим операциям.

Эндоскопическая остановка кровотечения является "золотым стандартом" в лечении пациентов с язвенным кровотечением, позволяющим достичь устойчивого гемостаза в 82 - 92 % случаев. Наиболее эффективным эндоскопическим способом остановки кровотечения является клипирование кровоточащего сосуда эндоскопическое и коагуляция кровоточащего сосуда аргоноплазменная. Другие методы эндоскопической остановки кровотечения, такие как нанесение Препаратов для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - пленкообразующих препаратов, использование полисахаридной гемостатической системы, электрокоагуляция, обкалывание язвы по периметру гипертоническим раствором эпинефрина** в разведении 1:10 000 с целью компрессии сосудов, а под основание язвы - склерозирующая терапия для облитерации сосудов должны использоваться в комбинации с основными методами.

Случаи язвенных кровотечений у детей встречаются редко. По данным, основанным на взрослой популяции, факторами риска рецидива язвенного кровотечения являются:

- размер язвы более 1 см;

- расположение язвы на малой кривизне желудка;

- расположение язвы на задней стенке ДПК;

- нестабильная гемодинамика (снижение артериального давления во время кровотечения с последующим повышением на фоне восполнения объема циркулирующей крови [110].

При неэффективности эндоскопического гемостаза, развитии перфорации, пенетрации язвы необходимо проведение экстренной операции с целью закрытия дефекта: Иссечение язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, Ушивание язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, Ушивание язвы желудка или двенадцатиперстной кишки с использованием видеоэндоскопических технологий [111].

(УУР С; УДД - 5).

4. Медицинская реабилитация и санаторно-курортное лечение, медицинские показания и противопоказания к применению методов медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов

В настоящее время убедительных доказательств того, что санаторно-курортное лечение, а также лечебная физкультура, улучшает прогноз или влияет на исходы нет.

Для окончательного вывода о необходимости данного лечения необходимо проведение более качественных исследований.

Санаторно-курортное лечение рекомендуется рассмотреть после купирования обострения язвенного процесса, обычно через 2 - 3 месяца после обострения [112].

(УУР - С; УДД - 5).

Комментарии: Продолжительность санаторно-курортного лечения - 14 - 21 день. В ранний период реабилитации предпочтение следует отдавать местным санаториям. Направление на курортное лечение в санатории, удаленные от места проживания возможно при формировании стойкой клинической ремиссии.

Рекомендовано рассмотреть проведение лечебной физкультуры (ЛФК) (Лечебная физкультура при заболеваниях пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки) для улучшения крово- и лимфообращения в брюшной полости; нормализации моторики желудка и двенадцатиперстной кишки, секреторной и нейрогуморальной регуляции пищеварительных процессов; создания благоприятных условий для репаративных процессов в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки при отсутствии противопоказаний [112, 113, 114].

(УУР С; УДД - 5).

5. Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики

5.1 Профилактика

С целью профилактики обострения ЯБ всем пациентам с диагностированной хеликобактерной инфекцией рекомендуется проведение эрадикации H. pylori [11, 34, 115] (УУР С; УДД - 5).

Комментарии: Признание ведущей роли H. pylori в развитии и прогрессировании ЯБ делает эрадикацию основным методом профилактики данного заболевания.

5.2 Диспансерное наблюдение

Рекомендуется проводить диспансерное наблюдение всех пациентов с ЯБ с целью профилактики обострений заболевания и своевременной терапии, снятие с диспансерного учета возможно при полной ремиссии в течение 5 лет от начала заболевания или обострения [24, 116, 117] (УУР - С; УДД - 5).

Комментарий: диспансерному учету подлежат даже пациенты с отсутствием морфологического субстрата язвы (клинико-эндоскопическая ремиссия).

Проводятся консультации врача-гастроэнтеролога, врача-педиатра или врача общей практики (семейного врача) по необходимости и Диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-гастроэнтеролога/ Профилактический прием (осмотр, консультация) врача-гастроэнтеролога/ Диспансерный прием (осмотр, консультация) врача общей практики (семейного врача)/ Профилактический прием (осмотр, консультация) врача общей практики (семейного врача)/ Диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-педиатра/ Профилактический прием (осмотр, консультация) врача-педиатра/ Диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-педиатра участкового/ Профилактический прием (осмотр, консультация) врача-педиатра участкового), в среднем, 1 раз в год, при необходимости - проводится обследование в соответствии с рекомендациями (см. раздел "Диагностика").

6. Организация оказания медицинской помощи

Пациентам с ЯБ, в зависимости от необходимости, может быть оказана медицинская помощь любого вида, условия, формы, предусмотренных законодательством Российской Федерации.

Дети с впервые выявленной ЯБ в фазе обострения должны пройти обследование и лечение в условиях отделений гастроэнтерологического или педиатрического профиля, при неосложненных язвах - амбулаторно, при наличии выявленных хирургических осложнений - в отделениях хирургического профиля [13].

Комментарии: Длительность пребывания в стационаре определяется индивидуально. Стационарное лечение пациентов с ЯБ в фазе ремиссии, как правило, нецелесообразно.

Дети с неосложненным течением язвенной болезни подлежат консервативному лечению в амбулаторно-поликлинических условиях.

Дети в стадии ремиссии наблюдаются в амбулаторных условиях.

Детей с язвенной болезнью наблюдает врач-гастроэнтеролог или врач-педиатр, при необходимости осуществляется консультация/лечение врачом-детским хирургом.

Показания для стационарного лечения:

ЯБ вне зависимости от фазы заболевания при наличии выраженных клинических проявлений обострения (выраженный болевой абдоминальный синдром, диспепсические жалобы); Осложненное и/или рецидивирующее течение ЯБ;

Сочетание ЯБ с соматической патологией, в том числе желудочно-кишечного тракта;

Необходимость проведения дифференциальной диагностики с доброкачественными и злокачественными новообразованиями.

7. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния)

7.1 Исходы и прогноз

Прогноз благоприятный при неосложненной язвенной болезни. У большинства детей уже первый курс лечения в стационаре приводит к полному заживлению язвы и выздоровлению. В случае успешной эрадикации рецидивы язвенной болезни возникают у 6 - 7 % пациентов. Прогноз ухудшается при большой давности заболевания в сочетании с частыми, длительными рецидивами, при осложненных формах язвенной болезни.

7.2 Осложнения

Осложнения ЯБ в детском возрасте отмечаются у 7 - 10 % пациентов. У мальчиков осложнения отмечаются чаще, чем у девочек в случае ЯБ ДПК (при изолированной ЯБДПК - в 2,3 раза, при сочетании ЯБ желудка и ДПК - в 8 раз). Удельный вес осложненных форм ЯБ наблюдается у детей всех возрастных групп с одинаковой частотой. В структуре осложнений преобладают кровотечения (80 %), реже наблюдаются стенозы (11 %), перфорации (8 %) и пенетрации язвы (1,5 %) [25, 117].

Кровотечение характеризуется кровью в рвотных массах (алая или рвота "кофейной гущей"), черным дегтеобразным стулом. При большой кровопотере характерны слабость, тошнота, бледность, тахикардия, снижение АД, иногда обморок. При скрытом кровотечении в кале определяется положительная реакция на скрытую кровь.

Стеноз пилоробульбарной зоны развивается обычно в процессе заживления язвы. В результате задержки пищи в желудке происходит его расширение с последующим развитием интоксикации, истощения. Клинически это проявляется рвотой пищей, съеденной накануне, усилением перистальтики желудка, особенно при пальпации и "шумом плеска", определяемого при толчкообразной пальпации брюшной стенки.

Пенетрация (проникновение язвы в соседние органы) возникает обычно на фоне длительного и тяжелого течения заболевания, неадекватной терапии. Сопровождается усилением болевого синдрома с иррадиацией в спину. Наблюдается рвота, не приносящая облегчения, возможна лихорадка.

Перфорация язвы в 2 раза чаще встречается при желудочной локализации язвы. Основной клинический признак перфорации - резкая внезапная ("кинжальная") боль в эпигастральной области и в правом подреберье, часто сопровождающаяся шоковым состоянием. Отмечается слабый пульс, резкая болезненность в пилородуоденальной зоне, исчезновение печеночной тупости вследствие выхода воздуха в свободную брюшную полость. Наблюдается тошнота, рвота, задержка стула [25, 117].

Критерии оценки качества медицинской помощи

Таблица 1. Критерии оценки качества первичной медико-санитарной помощи детям при язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки (коды по МКБ - 10: K25, K26)

N п/п	Критерии оценки качества	Оценка выполнения
1.	Назначена эзофагогастродуоденоскопия	Да/Нет
2.	Назначен 13С-уреазный дыхательный тест на Helicobacter Pylori или определение антигена хеликобактера пилори в фекалиях или иммунохроматографическое экспресс-исследование кала на хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) или патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала желудка (при установлении диагноза)	Да/Нет
3.	Назначена эрадикационная терапия при выявлении Helicobacter pylori (в зависимости от медицинских показаний при отсутствии медицинских противопоказаний)	Да/Нет
4.	Назначены ингибиторы протонного насоса (в зависимости от медицинских показаний при отсутствии медицинских противопоказаний)	Да/Нет

Таблица 2. Критерии оценки качества специализированной медицинской помощи детям при язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки (коды по МКБ - 10: K25, K26)

N п/п	Критерии оценки качества	Оценка выполнения
1.	Выполнена эзофагогастродуоденоскопия (при отсутствии выполнения на предыдущем этапе или неинформативности данных исследования)	Да/Нет
2.	Выполнен 13С-уреазный дыхательный тест на Helicobacter Pylori или определение антигена хеликобактера пилори в фекалиях или иммунохроматографическое экспресс-исследование кала на хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) или патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала желудка (при установлении диагноза, при отсутствии выполнения на предыдущем этапе или неинформативности данных исследования)	Да/Нет
3.	Выполнена эрадикационная терапия при выявлении Helicobacter pylori (в зависимости от медицинских показаний при отсутствии медицинских противопоказаний)	Да/Нет
4.	Выполнено лечение ингибиторами протонного насоса (в зависимости от медицинских показаний при отсутствии медицинских противопоказаний)	Да/Нет

Список литературы

1. Shay H., Sun D.C.H. Etiology and pathology of gastric and duodenal ulcer. In: Bockus H.L. Gastroenterology, Philadelphia-London: Saunders Elsevier, 1968: 420-465.

2. Guariso G., Gasparetto M. Update on Peptic Ulcers in the Pediatric Age. Hindawi Publishing Corporation. Ulcers, 2012. Article ID 896509, 9 pages. doi: 10.1155/2012/896509

3. Детская гастроэнтерология: руководство для врачей / под ред. проф. Н.П. Шабалова. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2019. - 792 с.: ил.

4. Shaymardanova E.K, Nurgalieva A.K, Khidiyativa I.M et al. Role of Allelic Genes of Matrix Metalloproteinases and Their Tissue Inhibitors in the Peptic Ulcer Disease Development. Genetika, 2016, 52 (3): 364-75.

5. Yin Y.W., Hu A.M., Sun Q.Q. et al Association between interleukin-8 gene - 251T/A polymorphism and the risk of peptic ulcer disease: a meta-analysis. Hum Immunol, 2013, 74(1):125-30. doi: 10.1016/j.humimm.2012.09.006

6. Trejo-de la O.A., Torres J., Sanchez-Zauco N. et al. Polimorphisms in TLR9 but not in TLR5 increase the risk for duodenal ulcer and after cytokine expression in the gastric mucosa. Innate Immun, 2015, 21(7): 706-13. doi: 10.1177/1753425915587130

7. Macartur C., Saunders N., Feldman W. Helicobacter pylori, gastroduodenal disease and recurrent abdominal pain in children. JAMA. 1995; vol. 273: 729-734.

8. Rothenbacher D., Inceoglu J., Bode G. et al. Acquisition of Helicobacter pylori infection in a high-risk population occurs within the first 2 years of life. J Pediatr 2000; 136: 744-9.

9. Iwanczak B., Francavailla R. Helicobacter pylori Infection in Pediatrics. Helicobacter 2014; 19 (s1):46 - 51. doi: 10.1111/hel.12158

10. Suerbaum S., Michetti P. Helicobacter pylori infection. N. Engl. J. Med. 2002; 347: 1175-86.

11. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A. et al. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut 2017; 66(1): 6-30.

12. Гуреев А.Н. Роль факторов иммунитета в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук., М.: 2007. 25 с.

13. Цветкова Л.Н. Язвенная болезнь у детей (алгоритм диагностики и лечебной тактики). ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, 2009. 46 с.

14. Герман С.В. Распространенность инфекции H. pylori среди населения Москвы. / С.В. Герман, И.Е. Зыкова, А.В. Модестова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т. 20, N 2. - С. 25-30.

15. Захарова Н.В. Распространенность хеликобактерной инфекции у пациентов гастроэнтерологического профиля в Санкт-Петербурге / Н.В. Захарова, В.И. Симаненков, О.А. Саблин [и др.] // Фарматека. - 2016. - N 5, Вып. 16. - С. 33-39.

16. Ивашкин В.Т. Лечение инфекции Helicobacter pylori: Мейнстрим и новации / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, Т.Л. Лапина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Т. 27, N 4. - С. 4-21.

17. Курилович С.А. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири / С.А. Курилович, О.В. Решетников // Педиатрия. - 2002. - N 2. - С. 65-71.

18. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori / П.Л. Щербаков // В кн. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л., ред. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. - М.: Триада-X, 1999. - С. 14-20.

19. Koletzko S., Richy F., Bontems P. et al. Prospective multicenter study on antibiotic resistance of Helicobacter pylori strains obtained from children living in Europe. Gut. 2006; 55 (12): 1711 - 1716.

20. Корниенко Е.А., Шабалов Н.П., Эрман Л.В. Заболевания органов пищеварения / в кн.: Детские болезни: в 2 т.- 8-е изд. - СПб.: Питер, 2017. - Т.1. - с. 585-796.

21. Munoz Abraham A.S., Osey H., Martino A., et al. Incidence and Outcomes of Perforated Peptic Ulcers in Children: Analysis of the Kid"s Inpatient Database and Report of Two Cases Treated by Laparoscopic Omental Patch Repair.// Journal of Laparoendoscopic & Advanced Surgical Techniques. - 2018. - Vol.00. - p. 248-255. doi: 10.1089/lap.2018.0186

22. Мельникова И.Ю., Новикова В.П. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. / в кн.: Детская гастроэнтерология: практическое руководство / под ред. И.Ю. Мельниковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - с. 221-233.

23. Цветкова Л.Н., Филин В.А., Нечаева Л.В., Горячева О.А., Гуреев А.Н. Язвенная болезнь у детей: особенности течения и выбора медикаментозной терапии на современном этапе // Рос вестн перинатол и педиат. 2008. N 5.

24. Авдеева Т.Г., Рябухин Ю.В., Парменова Л.П. и др. Детская гастроэнтерология. ГЭОТАР-Москва, 2009, С. 32-61.

25. Гастроэнтерология детского возраста (под редакцией С.В. Бельмера и А.И. Хавкина) - Москва: ИД Медпрактика-М, 2011. - 420 с.

26. Tomizawa M., Shinozaki F., Hasegawa R.et al. Low haemoglobin levels are associated with upper gastrointestinal bleeding. Biomed Rep 2016; vol.5 (3): 349-352.

27. Romano C, Oliva S, Martellossi S, Miele E, Arrigo S, Graziani MG, Cardile S, Gaiani F, de"Angelis GL, Torroni F. Pediatric gastrointestinal bleeding: Perspectives from the Italian Society of Pediatric Gastroenterology. World J Gastroenterol. 2017 Feb 28;23(8):1328-1337.

28. Kim Н. Diagnostic and treatment approaches for refractory ulcers. Clin Endoscop 2015; vol.48 (4): 285-290.

29. Zhuang Z, Vortmeyer AO, Pack S, et al. Somatic mutations of the MEN1 tumor suppressor gene in sporadic gastrinomas and insulinomas. Cancer Res. 1997 Nov 1; 57(21):4682-6. PMID: 9354421.

30. Berna MJ, Hoffmann KM, Serrano J, et al. Serum gastrin in Zollinger-Ellison syndrome: I. Prospective study of fasting serum gastrin in 309 patients from the National Institutes of Health and comparison with 2229 cases from the literature. Medicine (Baltimore). 2006 Nov;85(6):295-330. doi: 10.1097/01.md.0000236956.74128.76. PMID: 17108778

31. Best L.M., Takwoingi Y., Siddique S. et al. Non-invasive diagnostic tests for Helicobacter pylori infection. Cochrane Database Syst Rev 2018; vol. 3: CD012080

32. Leal Y.A., Flores L.L., Fuentes Panana E.M., Cedillo Rivera R., Torres J. 13C-urea breath test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection in children: a systematic review and metaanalysis. Helicobacter. 2011;16:327-337.

33. Moon SW, Moon SW, Kim TH, et al. United rapid urease test is superior than separate test in detecting Helicobacter pylori at the gastric antrum and body specimens. Clin Endosc 2012;45:392 - 6.

34. Jones NL, Koletzko S, Goodman K, Bontems P, Cadranel S, Casswall T, Czinn S, Gold BD, Guarner J, Elitsur Y, Homan M, Kalach N, Kori M, Madrazo A, Megraud F, Papadopoulou A, Rowland M; ESPGHAN, NASPGHAN. Joint ESPGHAN/NASPGHAN Guidelines for the Management of Helicobacter pylori in Children and Adolescents (Update 2016). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017 Jun;64(6):991-1003.

35. Bak-Romaniszyn L, Wojtu S, Gil J, Paneta-Maecka I. Choroba wrzodowa - etiopatogeneza, rozpoznawanie i leczenie [Peptic ulcer disease etiology, diagnosis and treatment]. Pol Merkur Lekarski. 2004;17 Suppl 1:128-32.

36. Calvet X. Diagnosis of Helicobacter pylori infection in the proton pump inhibitor era. Gastroenterol Clin N Am 2015;44:507-518.

37. Peng C., Hu Y., Ge Z-M., Zou Q-M., Lyu N-H. Diagnosis and treatment of Helicobacter pylori infections in children and elderly populations. Chronic Diseases and Translational Medicine. 2019; 5: 243-251 https://doi.org/10.1016/j.cdtm.2019.12.003

38. Gisbert, J.P., Abraira V., Accuracy of Helicobacter pylori diagnostic tests in patients with bleeding peptic ulcer: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol 2006; vol.101(4): 848-863.

39. Tam PK, Saing H, Lau JT. Diagnosis of peptic ulcer in children: the past and present. J Pediatr Surg. 1986 Jan;21(1):15-6.

40. ASGE Standards of Practice Committee, Lightdale JR, Acosta R, Shergill AK, Chandrasekhara V, Chathadi K, Early D, Evans JA, Fanelli RD, Fisher DA, Fonkalsrud L, Hwang JH, Kashab M, Muthusamy VR, Pasha S, Saltzman JR, Cash BD; American Society for Gastrointestinal Endoscopy. Modifications in endoscopic practice for pediatric patients. Gastrointest Endosc. 2014 May;79(5):699-710.

41. Суринов В.А. Диагностические критерии язвенной болезни у детей // Пермский медицинский журнал. 2010. N 5. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/diagnosticheskie-kriterii-yazvennoy-bolezni-u-detey (дата обращения: 28.06.2021).

42. ASGE Standards of Practice Committee, Banerjee S, Cash BD, Dominitz JA, Baron TH, Anderson MA, Ben-Menachem T, Fisher L, Fukami N, Harrison ME, Ikenberry SO, Khan K, Krinsky ML, Maple J, Fanelli RD, Strohmeyer L. The role of endoscopy in the management of patients with peptic ulcer disease. Gastrointest Endosc. 2010 Apr;71(4):663-8. doi: 10.1016/j.gie.2009.11.026. PMID: 20363407.

43. Gralnek IM, Stanley AJ, Morris AJ, et al. Endoscopic diagnosis and management of nonvariceal upper gastrointestinal hemorrhage (NVUGIH): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline - Update 2021. Endoscopy. 2021 Mar;53(3):300-332. doi: 10.1055/a-1369-5274. Epub 2021 Feb 10. PMID: 33567467.

44. Thomson M, Belsha D. Endoscopic management of acute gastrointestinal bleeding in children: Time for a radical rethink. J Pediatr Surg. 2016 Feb;51(2):206-10.

45. Fox VL. Gastrointestinal bleeding in infancy and childhood. Gastroenterol Clin North Am. 2000 Mar; 9(1):37-66, v.

46. И.Н. Захарова, И.М. Османов, М.И. Пыков и др. Инструментальная диагностика функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта в практике педиатра и детского гастроэнтеролога. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2018; 1: 79 - 89.

47. Ishiguro T., Kumagai Y., Baba H. et al. Predicting the amount of intraperitoneal fluid accumulation by computed tomography and its clinical use in patients with perforated peptic ulcer. Int Surg.2014; vol. 99(6): 824-829.

48. Baghdanian A.H., Baghdanian A.A., Puppala A.A. et al. Imaging manifestations of peptic ulcer disease on computed tomography. Semin Ultrasound CT MR 2018; vol. 39(2): 183-192.

49. Coppolino F., Gatta G., Di Grezia G. et al. Gastrointestinal perforation: ultrasonographic diagnosis. Crit Ultrasound J. 2013; vol. 5 (Suppl 1): S4.

50. Picone D., Rusignuolo R., Midiri F. et al. Imaging assessment of gastroduodenal perforations. Semin Ultrasound CT MR 2016; vol.37(1), N 1: 16-22.

51. Vomero M.D., Colpo E. Nutritional care in peptic ulcer. Arq Bras Cir Dig 2014; vol. 7 (4): 298-302.

52. Н.Н. Семенова, Т.Э. Боровик, Л.И. Дмитриенко Лечебное питание детей при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки. Медицинский совет. 2007; 3:64-70.

53. Chan F.K.L., Lau J.Y.W. Peptic ulcer disease. In: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 10th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2015: chap 14.

54. Scally B., Emberson J.R., Spata E., et al. Effects of gastroprotectant drugs for the prevention and treatment of peptic ulcer disease and its complications: a meta-analysis of randomized trials //Lancet Gastroenterol Hepatol 2018; vol. 3(4): 231-241.

55. Hu Z.H., Shi A.M., Hu D.M., Bao J.J. Efficacy of proton pump inhibitors for patients with duodenal ulcers: A pairwise and network meta-analysis of randomized controlled trial. Saudi J Gastroenterol 2017; vol. 23(1): 11-19.

ГАРАНТ:

Текст приводится в соответствии с источником

#ва З.К. Принципы лечения при язвенной болезни желудка у детей // Здоровье и образование в XXI веке. 2019. N 9.

56. Бельмер С.В., Хавкин А.И. Гастроэнтерология детского возраста. Практическое руководства по детским болезням. Под ред. В.Ф. Коколиной, А.Г. Румянцева М: Медпрактика-М 2003; 2: 121 - 149.

57. П.Л. Щербаков, А.С. Потапов, Е.С. Дублина, М.Ю. Щербакова, Г.А. Самсыгина, С.И. Эрдес, А.И. Логвинова, Л.В. Кудрявцева. Схема эрадикации штаммов Helicobacter pylori, резистентных к метронидазолу у детей. Вопросы современной педиатрии. 2007. Том 6. N 5.

58. Ford A., Gurusamy K.S., Delaney B., Forman D., Moayyedi P. Eradication therapy for peptic ulcer disease in Helicobacter pylori-positive people. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016. Issue 4. Art. No.:CD003840.

59. Sierra D, Wood M, Kolli S, Felipez LM. Pediatric Gastritis, Gastropathy, and Peptic Ulcer Disease. Pediatr Rev. 2018 Nov;39(11):542-549.

60. Kato S, Shimizu T, Toyoda S, et al; Japanese Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. The updated JSPGHAN guidelines for the management of Helicobacter pylori infection in childhood. Pediatr Int. 2020 Dec;62(12):1315-1331.

61. Erah PO, Goddard AF, Barrett DA, et al. The stability of amoxycillin, clarithromycin and metronidazole in gastric juice: relevance to the treatment of Helicobacter pylori infection. J Antimicrob Chemother 1997;39:5 - 12.

62. Lam SK, Ching CK, Lai KC, et al. Does treatment of Helicobacter pylori with antibiotics alone heal duodenal ulcer? A randomised double blind placebo controlled study. Gut. 1997 Jul;41(1):43-8. doi: 10.1136/gut.41.1.43. PMID: 9274470; PMCID: PMC1027226.

63. Malfertheiner P, Megraud F, O"Morain CA, et al; European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut. 2012 May;61(5):646-64. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302084. PMID: 22491499.

64. Vakil N.B. Peptic ulcer disease:Treatment and secondary prevention. UpToDate, April, 2020.

65. Graham DY, Lee Y-C, Wu M-S. Rational Helicobacter pylori therapy: evidence-based medicine rather than medicine-based evidence. Clin Gastroenterol Hepatol 2014;12:177 - 86.

66. Aguilera Matos I, Diaz Oliva SE, Escobedo AA, et al. Helicobacter pylori infection in children. BMJ Paediatr Open. 2020 Aug 3;4(1):e000679. doi: 10.1136/bmjpo-2020-000679. PMID: 32818155; PMCID: PMC7402006.

67. Дехнич Н.Н., Иванчик Н.В., Козлов Р.С. Сравнение in vitro активности различных макролидов в отношении Helicobacter pylori. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2018. Том 20, N 3; 192-197.

68. Guslandi M. Review article: alternative antibacterial agents for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther. 2001 Oct;15(10):1543-7. doi: 10.1046/j.1365-2036.2001.01064.x. PMID: 11563992.

69. Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Резистентность Helicobacter pylori в Российской Федерации: метаанализ исследований за последние 10 лет. Терапевтический архив. 2020; 92 (11): 24 - 30.

70. Симаненков В.И., Захарова Н.В., Жебрун А.Б. и др. Резистентность Helicobacter pylori к антимикробным препаратам по результатам бактериологического тестирования Лечащий врач, 2015, окт.

71. Кудрявцева Л.В. Биологические свойства Helicobacter pylori //Альманах клинической медицины, 2006 - Т. XIV. - С. 39-46.

72. Fischbach L, Evans EL. Meta-analysis: the effect of antibiotic resistance status on the efficacy of triple and quadruple first-line therapies for Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Aug 1;26(3):343-57. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03386.x. PMID: 17635369.

73. Boltin D, Levi Z, Gingold-Belfer R, Gabay H, Shochat T, Schmilovitz-Weiss H, Dotan I, Birkenfeld S. Effect of Previous Nitroimidazole Treatment on Helicobacter pylori Eradication Success. J Clin Gastroenterol. 2020 Apr;54(4):333-337.

74. McNulty C.A., Lasseter G., Shaw I. et al. Is Helicobacter pylori antibiotic resistance Surveillance needed and how can it be delivered? Aliment Pharmacol Ther. 2012; 35(10):1221-1230.

75. Kocsmar E., Buzas G.M., Szirtes I. et al. Primary and secondary clarithromycin resistance in Helicobacter pylori and mathematical modeling of the role of macrolides. Nat Commun 12, 2255 (2021).

76. Shah SC, Iyer PG, Moss SF. AGA Clinical Practice Update on the Management of Refractory Helicobacter pylori Infection: Expert Review. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1831-1841. doi: 10.1053/j.gastro.2020.11.059. Epub 2021 Jan 29. PMID: 33524402.

77. Savoldi A, Carrara E, Graham DY, et al. Prevalence of Antibiotic Resistance in Helicobacter pylori: A Systematic Review and Meta-analysis in World Health Organization Regions. Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1372-1382.e17. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.007. Epub 2018 Jul 7. PMID: 29990487; PMCID: PMC6905086.

78. Nijevitch AA, Idrisov B, Akhmadeeva EN, Graham DY. Choosing optimal first-line Helicobacter pylori therapy: a view from a region with high rates of antibiotic resistance. Curr Pharm Des. 2014; 20(28):4510-6. doi: 10.2174/13816128113196660728. PMID: 24180406; PMCID: PMC5314729.

79. Lu H, Zhang W, Graham DY. Bismuth-containing quadruple therapy for Helicobacter pylori: lessons from China. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013 Oct;25(10):1134-40. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283633b57. PMID: 23778309; PMCID: PMC3865448.

80. Liu WZ, Xiao SD, Hu PJ, et al. A new quadruple therapy for Helicobacter pylori using tripotassium dicitrato bismuthate, furazolidone, josamycin and famotidine. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Nov;14(11):1519-22.

81. Lazebnik LB, Bordin DS; Research Group "Parad". [Management of patients with Helicobacter pylori-related illness in the ordinary clinical practice. Intermediate results of monitoring program]. Eksp Klin Gastroenterol. 2013;(5):93-101.

82. Бельмер С.В. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori: в поисках консенсуса для педиатров Лечащий врач; 2020 г.; N 3:58-62.

83. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (четвертое Московское соглашение) / Методические рекомендации N 37 Департамента здравоохранения города Москвы. - М.: ЦНИИГ, 2010.

84. Nijevitch AA, Shcherbakov PL, Sataev VU, et al. Helicobacter pylori eradication in childhood after failure of initial treatment: advantage of quadruple therapy with nifuratel to furazolidone. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Nov 1;22(9):881-7.

85. Nijevitch AA, Sataev VU, Akhmadeyeva EN, et al. Nifuratel-containing initial anti-Helicobacter pylori triple therapy in children. Helicobacter. 2007 Apr;12(2):132-5.

86. Дехнич Н.Н., Тряпышко А.А., Трушин И.В., и др. Нифурател в эрадикации инфекции Helicobacter pylori у взрослых: результаты рандомизированного сравнительного, клинического исследования. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2020; том 22, N 2, 119-127.

87. Успенский Ю.П., Барышникова Н.В. Использование производных нитрофурана в схемах эрадикационной терапии первой линии. РМЖ, 2012, N 35, 1694.

88. Cheng H, HU F.L. Furazolidone, amoxicillin, bismuth and rabeprazole quadruple rescue therapy for the eradication of Helicobacter pylori. World J Gastroenterol. 2009;15:860-64. doi: 10.3748/wjg.15.860

89. Graham DY, Lu H. Furazolidone in Helicobacter pylori therapy: misunderstood and often unfairly maligned drug told in a story of French bread. Saudi J Gastroenterol. 2012; 18:1-2. doi: 10.4103/1319-3767.91724

90. Mohammadi M, Attaran B, Malekzadeh R, et al. Furazolidone, an Underutilized Drug for H. pylori Eradication: Lessons from Iran. Dig Dis Sci. 2017;62(8):1890-6. doi: 10.1007/s10620-017-4628-5

91. Boonyaritichaikij S, Kuwabara K, Nagano J, et al. Long-term administration of probiotics to asymptomatic pre-school children for either the eradication or the prevention of Helicobacter pylori infection. Helicobacter 2009; 14: 202 - 7.

92. Fujimura S, Watanabe A, Kimura K, Kaji M. Probiotic mechanism of Lactobacillus gasseri OLL2716 strain against Helicobacter pylori. J. Clin. Microbiol. 2012; 50: 1134 - 6.

93. Lu M, Yu S, Deng J et al. Efficacy of probiotic supplementation therapy for Helicobacter pylori eradication: a meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One 2016; 11: e0163743.

94. Pacifico L, Osborn JF, Bonci E, et al. Probiotics for the treatment of Helicobacter pylori infection in children. World J. Gastroenterol. 2014; 20: 673 - 83.

95. Hurduc V, Plesca D, Dragomir D, Sajin M, Vandenplas Y. A randomized, open trial evaluating the effect of Saccharomyces boulardii on the eradication rate of Helicobacter pylori infection in children. Acta Paediatr. 2009; 98: 127 - 31.

96. Chung CS, Chiang TH, Lee YC. A systematic approach for the diagnosis and treatment of idiopathic peptic ulcers. Korean J Intern Med. 2015 Sep;30(5):559-70. doi: 10.3904/kjim.2015.30.5.559. Epub 2015 Aug 27. PMID: 26354049; PMCID: PMC4578017.

97. Chelimsky G, Czinn S. Peptic ulcer disease in children. Pediatr Rev. 2001 Oct;22(10):349-55.

98. Горячева О.А. Особенности течения язвенной болезни детей на современном этапе. Автореф. дис. канд. мед. наук, Москва, 2009, 25 стр.

99. Li S., Huang X.L., Sui J.Z. et al. Meta-analysis of randomized controlled trials on the efficacy of probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy in children. Eur J Pediatr 2014; 173:153-61.

100. Losurdo G., Cubisino R., Barone M. et al. Probiotic monotherapy and Helicobacter pylori eradication: A systematic review with pooled-data analysis. World J Gastroenterol. 2018 Jan 7;24(1):139-149.

101. Zheng X, Lyu L, Mei Z. Lactobacillus-containing probiotic supplementation increases Helicobacter pylori eradication rate: evidence from a meta-analysis. Rev Esp Enferm Dig 2013;105:445 - 53.

102. Zhu R., Chen K., Zheng Y.Y., et al. Meta-analysis of efficacy of probiotics in Helicobacter pylori edadication therapy. World J Gastroenterol. 2014; 20: 18013-18021.

103. Bin Z., Ya-Zheng X., Zhao-Hui D., et al. The efficacy of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 in addition to standard Helicobacter pylori eradication treatment in children. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2015; 18: 17-22.

104. Romano C, Oliva S, Martellossi S, Miele E, Arrigo S, Graziani MG, Cardile S, Gaiani F, de"Angelis GL, Torroni F. Pediatric gastrointestinal bleeding: Perspectives from the Italian Society of Pediatric Gastroenterology. World J Gastroenterol. 2017 Feb 28;23(8):1328-1337.

105. Poddar U. Diagnostic and therapeutic approach to upper gastrointestinal bleeding. Paediatr Int Child Health. 2019 Feb;39(1):18-22.

106. Belei O., Olariu L., Puiu M. et al. Continuous esomeprazole infusion versus bolus administration and second look endoscopy for the prevention of rebleeding in children with a peptic ulcer. Rev Esp Enferm Dig. 2018 Jun;110(6):352-357.

107. Wong C.W., Chung P.H., Tam P.K. Et al. Laparoscopic versus open operation for perforated peptic ulcer in pediatric patients: A 10-year experience. J Pediatr Surg. 2015 Dec;50(12):2038-40.

108. Edwards M.J., Kollenberg S.J., Brandt M.L. et al. Surgery for peptic ulcer disease in children in the post-histamine2-blocker era. J Pediatr Surg. 2005 May;40(5):850-4.

109. Gisbert J.P., Pajares J.M. Review article: Helicobacter pylori infection and gastric outlet obstruction - prevalence of the infection and role of antimicrobial treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2002 Jul;16(7):1203-8.

110. Elmunzer B.J., Young S.D., Inadoni J.M. et al., Systematic review of the predictors of recurrent hemorrhage after endoscopic hemostatic therapy for bleeding peptic ulcers. Am J Gastroenterol 2008; vol.103(10): 2625-2632; quiz 2633.

111. Neidich GA, Cole SR. Gastrointestinal bleeding. Pediatr Rev. 2014 Jun;35(6):243-53; quiz 254. doi: 10.1542/pir.35-6-243. Erratum in: Pediatr Rev. 2014 Aug; 35(8): 355. Erratum in: Pediatr Rev. 2014 Jul;35(7):317.

112. Филимонов Р.М. Курортное лечение заболеваний органов пищеварения. Москва. 2012, 406 с.

113. Пархотик И.И. Физическая реабилитация при заболеваниях органов брюшной полости. Киев. Олимпийская литература. 2003, 223 с.

114. Физическая и реабилитационная медицина в педиатрии /Хан М.А., Разумов А.Н., Корчажкина Н.Б., Погонченкова И.В. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 408 с.

115. Kotilea K., Kalach N., Homan M. et al. Helicobacter pylori Infection in Pediatric Patients: Update on Diagnosis and Eradication Strategies. Paediatr Drugs. 2018 Aug;20(4):337-351.

116. Мельникова И.Ю., Новикова В.П. Диспансеризация детей и подростков с патологией пищеварительной системы. СпецЛит, Санкт-Петербург, 2011, С. 26-38.

117. Клиника, диагностика и лечение заболеваний органов пищеварения у детей. Методическое пособие. Под ред. Л.Ф. Казначеевой. - Новосибирск, 2013. - 64с.

118. Machado RS, Silva MR, Viriato A. Furazolidone, tetracycline and omeprazole: a low-cost alternative for Helicobacter pylori eradication in children. J Pediatr (Rio J). 2008 Mar-Apr;84(2):160-5. doi: 10.2223/JPED.1772

119. Zhou D, Wang W, Gu L, Han M, Hao W, Huang J, Lin Q, Wang Y. Helicobacter pylori antibiotic resistance profile in Chinese children with upper gastrointestinal symptoms and a literature review for developing personalized eradicating strategies. Front Pharmacol. 2024 Jun 3;15:1392787. doi: 10.3389/fphar.2024.1392787. PMID: 38887553; PMCID: PMC11180794.

120. Farahmand F, Mohammadi T, Najafi M, Fallahi G, Khodadad A, Motamed F, Mahdi Marashi S, Shoaran M, Nabavizadeh Rafsanjani R. Comparison of Ciprofloxacin-Based Triple Therapy with Conventional Triple Regimen for Helicobacter pylori Eradication in Children. Acta Med Iran. 2016 Jun;54(6):395-400.

121. Han YY, Li JY, Guan JL, Liu M, Li PY. Application of furazolidone in Helicobacter pylori infection eradication. J Dig Dis. 2024 Mar;25(3): 148-155. doi: 10.1111/1751-2980.13265. Epub 2024 Apr 16.

122. Taher KW, Yaseen R, Alnan M, Aburas W, Khalil H, Alabdulsalam M. Efficacy and safety of empiric treatment with omeprazole continuous infusion in critically ill children with gastrointestinal bleeding. Front Pediatr. 2024 Apr 8;12:1270911. doi: 10.3389/fped.2024.1270911