Приложение В. Информация для пациента

Приложение В

Информация для пациента

Болезнь Ниманна-Пика типа С

Причины болезни

Болезнь Ниманна-Пика типа С (НП-С) редкое, наследственное заболевание. При этой болезни нарушается процесс распределения особого вещества - холестерина внутри клетки. Холестерин - это сложное и важное вещество, ответственное за выполнение широкого спектра функций в организме. И он очень важный и при этом крайне коварный. Обмен холестерина чрезвычайно сложен - только для его синтеза необходимо осуществление около 100 последовательных реакций. По большей части, он транспортируется в крови не в чистом виде, а в комплексных соединениях, которые бывают 2 видов: липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Эти соединения в неправильном соотношении, так же как и высокий общий уровень холестерина, могут привести к серьезным сердечно-сосудистым заболеваниям. Однако холестерин является жизненно необходимым веществом, т.к. он играет очень важную роль в метаболизме клеток. Он является необходимым компонентом всех клеточных мембран и принимает участие в выработке всех гормонов, включая тестостерон, эстроген и кортизол. Он также необходим для мозга и снабжает ткани организма антиоксидантами. Холестерин, приносимый кровью в виде ЛПНП, поступает внутрь особых пузырьков в клетке после соединения ЛПНП с его рецепторами на мембране, а затем ЛПНП поступают в клеточные органеллы - лизосомы. После этого ЛПНП перевариваются, в этих реакциях принимают участие несколько ферментов и белков, в том числе белки NPC1, NPC2, а высвободившийся холестерин через мембрану лизосом поступает в цитоплазму. Известно несколько редких наследственных заболеваний, которые связаны с нарушениями обмена холестерина. Одни из них связаны с нарушениями его метаболизма внутри клеточных органелл - лизосом: недостаточность кислой липазы, болезнь Ниманна-Пика тип С. Другие заболевания обусловлены нарушениями процесса захвата и циркулирования холестерина в крови - семейная гиперхолестеринемия.

Болезнь Ниманна-Пика типа С - очень редкое заболевание и встречается с частотой 1:120 000 - 1:150 000 живых новорожденных, связанное с мутациями в генах NPC1 и NPC2.

Наследование

Наследуется синдром НП-С по аутосомно-рецессивному типу. Больной ребенок наследует по одному измененному гену (гену с мутацией в своей последовательности) от каждого из родителей. В семьях, где родители являются носителями болезни, риск рождения больного ребенка составляет 25 % на каждую беременность. Поэтому, если в семье родился больной ребенок, это не означает, что все дети будут больны.

Клинические проявления НП-С

НП-С может начинаться в любом возрасте. В зависимости от возраста появления первых симптомов заболевания различают несколько форм: неонатальная (манифестация до трех месяцев), ранняя младенческая (три месяца - два года), поздняя младенческая (два - шесть лет), юношеская (6 - 15 лет) и взрослая (старше 15 лет).

Основные симптомы болезни:

Затяжная желтуха в неонатальном периоде

Гепатоспленомегалия (увеличение печени) или умеренная спленомегалия (увеличение селезенки)

Задержка психического развития

Экстрапирамидные нарушения

Атаксия

Катаплектические приступы

Вертикальный надъядерный паралич взора

Возраст начала заболевания, тяжесть проявлений и скорость прогрессирования также вариабельны и могут отличаться у разных пациентов.

При начале заболевания в раннем детском возрасте наблюдается задержка психомоторного развития, увеличение печени и селезенки. При начале заболевания в более позднем возрасте на первый план выходят неврологические симптомы, такие как нарушения походки, глотания и тонуса мышц. У большинства пациентов наблюдаются также когнитивные нарушения, в ряде случаев могут наблюдаться психические нарушения.

Как устанавливают диагноз

Врачи на основании клинических симптомов могут заподозрить болезнь. Затем проводятся лабораторные тесты и инструментальное исследование. Поскольку разные болезни очень похожи по своим клиническим проявлениям, необходимо подтвердить диагноз с помощью лабораторных методов. Подтверждающая диагностика НП-С заключается в определении концентрации особых метаболитов в пятнах высушенной крови или плазме крови (оксистеролы, лизосфингомиелин-509). В дальнейшем рекомендуется проведение ДНК диагностики (если метаболиты были повышены).

Лечение, наблюдение и плановые обследования

В настоящее время для данного заболевания разработано лечение субстрат-редуцирующая терапия, позволяющая уменьшить неврологические проявления и замедлить прогрессирование заболевания.

Этот препарат не позволяет вылечить болезнь, но многие проявления заболевания могут быть замедлены и смягчены.

При применении этого препарата необходимо соблюдать диету, чтобы снизить риск нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. В таблице приведены продукты, употребление которых должно быть ограничено.

Группы продуктов, которые следует исключить/ограничить/применять без ограничений в первые недели терапии

ИЗБЕГАТЬ	ОГРАНИЧИТЬ	БЕЗ ОГРАНИЧЕНИЙ
Мучные изделия, крупы
Хлеб белый, выпечка, печенье	Хлеб черный, макароны
Хлопья для завтрака с молоком	Хлопья без молока, кукуруза
Рис, бобовые	Манка	Гречка
Мясные/рыбные изделия, жиры
Колбасные изделия		Все виды натурального мяса, яйца
		Все растительные жиры
		Все виды натуральной рыбы, морепродукты, рыбные консервы в масле
Молочные продукты
Молочные продукты (молоко, творог, йогурт), кроме отдельных сортов сыров	Молоко с содержанием лактозы менее 90 %	Прессованный сыр
Овощи/фрукты
Капуста, лук, огурцы	Картофель, свекла	Все свежие, замороженные овощи (кроме перечисленных в других разделах)
	Натуральные фруктовые соки, пюре	Несладкие фрукты
Десерты, напитки
Десерты, сладости	орехи	Глюкоза, фруктоза, мед
Варенье, сиропы, сладкие соки, газированные напитки		Травяные чаи с глюкозой, отвар шиповника

Наблюдение, плановые обследования и тесты

Для того, чтобы оценивать состояние пациента, эффект проводимой ферментной терапии, физиотерапии, существуют различные тесты и шкалы. Очень важно не отказываться от проведения этих исследований, потому что они помогают врачам объективно оценивать состояние пациента, обосновать лечение или ввести изменения в программы реабилитации и абилитации. В таблице перечислены основные исследования для пациентов с НП-С и периодичность их проведения.

Периодичность повторных обследований пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа С

Параметры	Периодичность повторных обследований
Общие
Полное физикальное обследование, включая измерение роста, веса, окружности головы	Каждые 6 мес
Неврологическое обследование
Оценка по шкале инвалидности НПС	Каждые 6 мес
Видеозапись основных двигательных функций	Каждые 6 - 12 мес
Видео-ЭЭГ мониторинг, по возможности, дневного или ночного сна	Каждые 6 - 12 мес
Другие показатели
Оценка психоневрологического статуса	Каждые 6 - 12 мес
Аудиометрия, слуховые вызванные потенциалы	Каждые 6 - 12 мес
Зрительные вызванные потенциалы	Каждые 6 - 12 мес
Бинокулярная электроокулография (регистрация саккадических движений глаз)	Каждые 6 - 12 мес
Лабораторные показатели
Биохимический анализ крови (АСТ, АЛТ, кальций общий)	Каждые 6 - 12 мес
Общий анализ крови	Каждые 12 мес
Исследование активности фермента хитотриозидазы плазмы крови (по возможности)	Каждые 12 мес
УЗИ органо