Вы можете открыть актуальную версию документа прямо сейчас.
Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.
Приложение В
Информация для пациента
Болезнь Ниманна-Пика типа С
Причины болезни
Болезнь Ниманна-Пика типа С (НП-С) редкое, наследственное заболевание. При этой болезни нарушается процесс распределения особого вещества - холестерина внутри клетки. Холестерин - это сложное и важное вещество, ответственное за выполнение широкого спектра функций в организме. И он очень важный и при этом крайне коварный. Обмен холестерина чрезвычайно сложен - только для его синтеза необходимо осуществление около 100 последовательных реакций. По большей части, он транспортируется в крови не в чистом виде, а в комплексных соединениях, которые бывают 2 видов: липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Эти соединения в неправильном соотношении, так же как и высокий общий уровень холестерина, могут привести к серьезным сердечно-сосудистым заболеваниям. Однако холестерин является жизненно необходимым веществом, т.к. он играет очень важную роль в метаболизме клеток. Он является необходимым компонентом всех клеточных мембран и принимает участие в выработке всех гормонов, включая тестостерон, эстроген и кортизол. Он также необходим для мозга и снабжает ткани организма антиоксидантами. Холестерин, приносимый кровью в виде ЛПНП, поступает внутрь особых пузырьков в клетке после соединения ЛПНП с его рецепторами на мембране, а затем ЛПНП поступают в клеточные органеллы - лизосомы. После этого ЛПНП перевариваются, в этих реакциях принимают участие несколько ферментов и белков, в том числе белки NPC1, NPC2, а высвободившийся холестерин через мембрану лизосом поступает в цитоплазму. Известно несколько редких наследственных заболеваний, которые связаны с нарушениями обмена холестерина. Одни из них связаны с нарушениями его метаболизма внутри клеточных органелл - лизосом: недостаточность кислой липазы, болезнь Ниманна-Пика тип С. Другие заболевания обусловлены нарушениями процесса захвата и циркулирования холестерина в крови - семейная гиперхолестеринемия.
Болезнь Ниманна-Пика типа С - очень редкое заболевание и встречается с частотой 1:120 000 - 1:150 000 живых новорожденных, связанное с мутациями в генах NPC1 и NPC2.
Наследование
Наследуется синдром НП-С по аутосомно-рецессивному типу. Больной ребенок наследует по одному измененному гену (гену с мутацией в своей последовательности) от каждого из родителей. В семьях, где родители являются носителями болезни, риск рождения больного ребенка составляет 25 % на каждую беременность. Поэтому, если в семье родился больной ребенок, это не означает, что все дети будут больны.
Клинические проявления НП-С
НП-С может начинаться в любом возрасте. В зависимости от возраста появления первых симптомов заболевания различают несколько форм: неонатальная (манифестация до трех месяцев), ранняя младенческая (три месяца - два года), поздняя младенческая (два - шесть лет), юношеская (6 - 15 лет) и взрослая (старше 15 лет).
Основные симптомы болезни:
Затяжная желтуха в неонатальном периоде
Гепатоспленомегалия (увеличение печени) или умеренная спленомегалия (увеличение селезенки)
Задержка психического развития
Экстрапирамидные нарушения
Атаксия
Катаплектические приступы
Вертикальный надъядерный паралич взора
Возраст начала заболевания, тяжесть проявлений и скорость прогрессирования также вариабельны и могут отличаться у разных пациентов.
При начале заболевания в раннем детском возрасте наблюдается задержка психомоторного развития, увеличение печени и селезенки. При начале заболевания в более позднем возрасте на первый план выходят неврологические симптомы, такие как нарушения походки, глотания и тонуса мышц. У большинства пациентов наблюдаются также когнитивные нарушения, в ряде случаев могут наблюдаться психические нарушения.
Как устанавливают диагноз
Врачи на основании клинических симптомов могут заподозрить болезнь. Затем проводятся лабораторные тесты и инструментальное исследование. Поскольку разные болезни очень похожи по своим клиническим проявлениям, необходимо подтвердить диагноз с помощью лабораторных методов. Подтверждающая диагностика НП-С заключается в определении концентрации особых метаболитов в пятнах высушенной крови или плазме крови (оксистеролы, лизосфингомиелин-509). В дальнейшем рекомендуется проведение ДНК диагностики (если метаболиты были повышены).
Лечение, наблюдение и плановые обследования
В настоящее время для данного заболевания разработано лечение субстрат-редуцирующая терапия, позволяющая уменьшить неврологические проявления и замедлить прогрессирование заболевания.
Этот препарат не позволяет вылечить болезнь, но многие проявления заболевания могут быть замедлены и смягчены.
При применении этого препарата необходимо соблюдать диету, чтобы снизить риск нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. В таблице приведены продукты, употребление которых должно быть ограничено.
Группы продуктов, которые следует исключить/ограничить/применять без ограничений в первые недели терапии
ИЗБЕГАТЬ |
ОГРАНИЧИТЬ |
БЕЗ ОГРАНИЧЕНИЙ |
Мучные изделия, крупы | ||
Хлеб белый, выпечка, печенье |
Хлеб черный, макароны |
|
Хлопья для завтрака с молоком |
Хлопья без молока, кукуруза |
|
Рис, бобовые |
Манка |
Гречка |
Мясные/рыбные изделия, жиры | ||
Колбасные изделия |
|
Все виды натурального мяса, яйца |
|
|
Все растительные жиры |
|
|
Все виды натуральной рыбы, морепродукты, рыбные консервы в масле |
Молочные продукты | ||
Молочные продукты (молоко, творог, йогурт), кроме отдельных сортов сыров |
Молоко с содержанием лактозы менее 90 % |
Прессованный сыр |
Овощи/фрукты | ||
Капуста, лук, огурцы |
Картофель, свекла |
Все свежие, замороженные овощи (кроме перечисленных в других разделах) |
|
Натуральные фруктовые соки, пюре |
Несладкие фрукты |
Десерты, напитки | ||
Десерты, сладости |
орехи |
Глюкоза, фруктоза, мед |
Варенье, сиропы, сладкие соки, газированные напитки |
|
Травяные чаи с глюкозой, отвар шиповника |
Наблюдение, плановые обследования и тесты
Для того, чтобы оценивать состояние пациента, эффект проводимой ферментной терапии, физиотерапии, существуют различные тесты и шкалы. Очень важно не отказываться от проведения этих исследований, потому что они помогают врачам объективно оценивать состояние пациента, обосновать лечение или ввести изменения в программы реабилитации и абилитации. В таблице перечислены основные исследования для пациентов с НП-С и периодичность их проведения.
Периодичность повторных обследований пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа С
Параметры |
Периодичность повторных обследований |
Общие | |
Полное физикальное обследование, включая измерение роста, веса, окружности головы |
Каждые 6 мес |
Неврологическое обследование | |
Оценка по шкале инвалидности НПС |
Каждые 6 мес |
Видеозапись основных двигательных функций |
Каждые 6 - 12 мес |
Видео-ЭЭГ мониторинг, по возможности, дневного или ночного сна |
Каждые 6 - 12 мес |
Другие показатели | |
Оценка психоневрологического статуса |
Каждые 6 - 12 мес |
Аудиометрия, слуховые вызванные потенциалы |
Каждые 6 - 12 мес |
Зрительные вызванные потенциалы |
Каждые 6 - 12 мес |
Бинокулярная электроокулография (регистрация саккадических движений глаз) |
Каждые 6 - 12 мес |
Лабораторные показатели | |
Биохимический анализ крови (АСТ, АЛТ, кальций общий) |
Каждые 6 - 12 мес |
Общий анализ крови |
Каждые 12 мес |
Исследование активности фермента хитотриозидазы плазмы крови (по возможности) |
Каждые 12 мес |
УЗИ органо |
Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.