Приложение А3.5. Клинические исследования с применением миглустата при болезни Ниманна-Пика, типа С

Приложение А3.5

Клинические исследования с применением миглустата** при болезни Ниманна-Пика, типа С

Название исследования и авторы (публикации)	Дизайн исследования	Критерии оценки эффективности (безопасности)	Заключение	Уровень доказательности
Клиническое исследование OGT918-007: Рандомизированное, контролируемое исследование по применению миглустата** у взрослых и детей с болезнью Ниманна-Пика типа С Patterson MC, Vecchio D, Prady H, Abel L, Wraith JE. Miglustat for treatment of Niemann-Pick type C disease: a randomized controlled study. Lancet Neurol 2007;6(9):765-72; Wraith JE, Vecchio D, Jaklin E, Abel L, Chadha-Boreham H, Luzy C, Giorgino R, Patterson MC. Miglustat in adult and juvenile patients with Niemann-Pick disease type C: long-term data from a clinical trial. Molec Gen 2009 [10, 11]	12-месячное рандомизированное, контролируемое исследование эффективности и переносимости препарата Завеска (миглустат) у 29 взрослых и подростков (20 пациентов получали лечение препаратом миглустат**, 9 - находились на стандартной терапии). 29 взрослых больных, из которых 20 получали в течение 12 месяцев миглустат** в дозе 200 мг три раза в день, а 9 человек получали стандартную терапию. В следующие 12 месяцев все больные принимали миглустат**. Дети в возрасте 4 - 11 лет, препарат применяли в дозе, рассчитанной исходя из площади поверхности тела. Пациенты, завершившие 12-месячную фазу исследования, продолжили терапию и смогли продолжить участие в следующем 12-месячном открытом, неконтролируемом этапе исследования. 12-месячное, открытое, несравнительное, II фазы исследование применения препарата Завеска у детей в возрасте 4 - 12 лет было проведено параллельно с рандомизированным исследованием у взрослых пациентов. Пациенты, так же как и в первом исследовании, продолжили терапию в 12-месячной открытой фазе.	Первичная конечная точка эффективности - пик скорости горизонтальных саккадических движений глаз, HSEM-(alpha), оценивалась с помощью компьютеризированных методов. Вторичные конечные точки: HSEM-b (первичная максимальная скорость основной последовательности HSEM-наклон амплитуды), глотание, способность к передвижению и нейрофизиологический статус	Положительный эффект миглустата** на неврологические проявления болезни Ниманна-Пика типа С у взрослых/подростков и детей был стабильным и сохранялся на протяжении терапии 24 месяца. Длительный прием миглустата** обеспечивает терапевтическую пользу, что подтверждается стабилизацией основных параметров прогрессирования неврологических проявлений заболевания у большинства пациентов.	B 2
Мультицентровое наблюдательное ретроспективное когортное исследование применения миглустата** у пациентов с болезнью НП-С Pineda M, Wraith JE, Sedel F, Hwu WL, Rorhbach M, Bembi B, Walterfang M, Koronke GC, Marquardt T, Luzy C, Giorgino R, Patterson MC. Miglustat in patients with Niemann Pick disease Type C (NP-C): multicenter observational retrospective cohort study. Mol Gen Metab. 2009Nov;98(3):243-9 [9]	Ретроспективное, наблюдательное когортное исследование у 66 пациентов, получавших лечение препаратом Завеска (миглустат**) вне клинических исследований в среднем в течение 1,5 лет. Участвовали 25 экспертных центров, проводилась оценка пациентов, наблюдавшихся в 2003 - 2008 гг. Оценка эффективности препарата Завеска проводилась по шкале инвалидности НП-С	Оценка эффективности препарата Завеска (миглустат**) проводилась по шкале инвалидности НП-С, измерения проводились по 4 ключевым критериям неврологического ухудшения при НП-С: способность к самостоятельному передвижению, манипуляции руками (дистония/дисметрия), речь и глотание. Оценка производилась трижды (на момент постановки диагноза, на момент начала лечения, последний осмотр)	Стабилизация неврологических проявлений заболевания является наилучшей достижимой терапевтической целью у пациентов с НП-С, имеющих неврологические проявления, отражающие необратимую гибель/повреждение нейронов. Настоящее исследование демонстрирует, что миглустат** может стабилизировать неврологические проявления заболевания у большинства пациентов, в частности у взрослых и подростков. Возраст на момент диагностики оказывал влияние на ответ на лечение, а клиническая польза (т.е. замедление прогрессирования заболевания) наблюдалась и у пациентов раннего возраста.	C 3