Клинические рекомендации "Шизофрения" (утв. Министерством здравоохранения Российской Федерации, 2024 г.) (документ не вступил в силу)

Клинические рекомендации
"Шизофрения"
(утв. Министерством здравоохранения Российской Федерации, 2024 г.)

ГАРАНТ:

О клинических рекомендациях (протоколах лечения) см. справку

Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: F20.0, F20.1, F20.2, F20.3, F20.4, F20.5, F20.6, F20.8, F20.9

Год утверждения (частота пересмотра): 2024

Возрастная категория: Взрослые

Пересмотр не позднее: 2026

ID: 451

Разработчик клинической рекомендации

Общественная организация "Российское общество психиатров"

Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ

Список сокращений

АВП - антипсихотические средства второго поколения

АД - антидепрессанты

АПП - антипсихотические средства первого поколения

БТ - быстрая транквилизация

ГП - гиперпролактинемия

ЗНС - злокачественный нейролептический синдром

ИАПД - инъекционные антипсихотики пролонгированного действия

КПТ - когнитивно-поведенческая терапия

КР - когнитивная ремедиация

КЩС - кислотно-щелочной состав

КФК - креатинфосфокиназа

МКБ-10 - Международная классификация болезней 10 пересмотра

МКТ - метакогнитивный тренинг

МРТ - магнито-резонансная томография

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПО - психообразование

ППЭ - первый психотический эпизод

РКИ - рандомизированные клинические исследования

РОП - российское общество психиатров

СИОЗС - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

СИОЗСН - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и нораденалина

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

УДД - уровень достоверности доказательств

УУР - уровень убедительности рекомендаций

ТМС - транскраниальная магнитная стимуляция

ТСН - тренинг социальных навыков

ТЦА - трициклические антидепрессанты

ХПЭ - хлорпромазиновый эквивалент

Ш - шизофрения

ФК - фебрильная кататония

ЭКГ - электрокардиография

ЭПС - экстрапирамидные симптомы

ЭСТ - электросудорожная терапия

ЭХО-ЭГ - эхоэнцефалография

ЭЭГ - электроэнцефалография

** - препарат входит в список "Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты"

# - в инструкции по применению не указанно данное заболевание или расстройство.

Термины и определения

Шизофрения - психическое расстройство, характеризующееся сочетанием продуктивной (галлюцинаторно-бредовой, кататоно-гебефренной, аффективной и др.) и негативной (апатия, абулия, алогия, эмоциональная и социальная отгороженность и др.) симптоматики, поведенческих и когнитивных нарушений (памяти, внимания, мышления и др.) и приводящее к неблагоприятным социальным и экономическим последствиям.

Антипсихотические средства (нейролептики) - группа психофармакологических средств психолептического действия, подавляющих дофаминовую нейропередачу за счет блокады дофаминовых рецепторов II типа и способных редуцировать психотическую симптоматику и психомоторное возбуждение.

Типичные (традиционные) нейролептики или антипсихотические средства первого поколения (АПП) объединяют антипсихотические средства, первоначально появившиеся в клинической практике.

Атипичные антипсихотики или антипсихотические средства второго поколения (АВП) обладают лучшей неврологической переносимостью в связи с особенностями их нейрохимического профиля действия (напр., антагонизм к серотониновым рецепторам второго типа, частичный агонизм к дофаминовым рецепторам и др.).

Инъекционные антипсихотики пролонгированного действия (ИАПД) составляют отдельную группу из числа препаратов первой и второй генераций и в силу фармакокинетических особенностей постепенного высвобождения активного препарата из внутримышечных депо или деградации биомолекул обладают способностью поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение длительного времени после одной инъекции (обычно от 2 недель до 3 месяцев).

Нелекарственные методы биологического воздействия - терапевтическое вмешательство, не относящееся к фармакологическому и использующее другие методы физикального лечения (например, электросудорожная терапия, плазмаферез, транскраниальная магнитная стимуляция, лазеротерапия и др.)

Психосоциальная терапия и реабилитация - формирование или восстановление недостаточных или утраченных (в условиях, нарушенных в результате болезни когнитивных, мотивационных, эмоциональных ресурсов личности), навыков, знаний, умений взаимодействовать, решать проблемы, использовать стратегии совладания у психически больных с изъянами социальной адаптации, обеспечивающих их интеграцию в общество.

Нарушения сознания - острые преходящие нарушения психической деятельности, сопровождающиеся расстройством восприятия окружающего, дезориентировкой во времени, месте, нарушением мышления с затруднением суждений и последующей более или менее выраженной амнезией. Расстройства сознания являются наиболее частыми психопатологическими синдромами, которые возникают у психически больных при критических состояниях.

Онейроид - состояние помрачения сознания с наплывом сновидных, сценоподобных, зрительных псевдогаллюцинаций, фантастической дереализацией и деперсонализацией, острым чувственным бредом с кататоническими симптомами, явлениями двойной ориентировки с полной амнезией объективной действительности и частичным сохранением воспоминаний о болезненных переживаниях.

Кататонический синдром - синдром моторной дизрегуляции. Для диагностики кататонического синдрома необходимо наличие не менее двух из 12 симптомов: 1) ступор, 2) каталепсия, 3) восковая гибкость, 4) мутизм, 5) негативизм, 6) позирование, 7) манерность, 8) стереотипии, 9) возбуждение, 10) гримасничанье, 11) эхолалия, 12) эхопраксия.

Синдром фебрильной кататонии - сочетание кататонических расстройств с гипертермией, комплексом соматовегетативных нарушений и расстройством сознания.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) - редкое, но крайне опасное осложнение нейролептической терапии, протекающее с развитием центральной гипертермии, мышечным гипертонусом, кататонической симптоматикой, нарушением сознания и комплексом соматовегетативных расстройств.

Фебрильная шизофрения - острые приступы шизофрении или шизоаффективного психоза протекающие с кататонической симптоматикой, явлениями эндогенного токсикоза и гипертермией с нарушением сознания.

Эфферентные методы терапии - методы активной детоксикации, основанные на удалении вредных веществ вместе с частью плазмы крови пациента (плазмаферез) или с сорбционной фиксации токсических продуктов, циркулирующих в крови, и их последующего удаления (экстракорпоральная гемосорбция).

1. Краткая информация по заболеванию или состоянию (группе заболеваний или состояний)

1.1. Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Шизофрения - психическое расстройство, характеризующееся сочетанием продуктивной (галлюцинаторной, бредовой, кататонической, аффективной и др.) и негативной (апатия, абулия, алогия, эмоциональная и социальная отгороженность и др.) симптоматики, поведенческих и когнитивных нарушений (памяти, внимания, мышления и др.).

1.2. Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

В настоящее время общепринятой является стресс-диатезная модель происхождения шизофрении, в которой находит отражение представление о значении в развитии болезни не только наследственного, но и средовых, в том числе социальных факторов.

Шизофрения - разнородное, полигенно-мультифакторное заболевание с множественными распространенными генетическими полиморфизмами, каждый из которых вносит небольшой вклад в подверженность заболеванию. Риск развития шизофрении у детей, если один из родителей страдает данным заболеванием, составляет 7 - 13 % (если больны оба - 27 - 46 %), у внуков - 5 %. Вероятность заболеть у одного из родителей в случае болезни ребенка - 6 %. У гетерозиготных близнецов риск считается равным 17 %, у монозиготных близнецов - 41 - 65 %, у сиблингов - 9 %, у полусиблингов - 3 - 8 %, у двогородных братьев и сестер (дядек/теток) - 2 %, у племянников - 4 % [1 - 3].

Наряду с генетическими и эпигенетическими существенное значение в развитии заболевания имеют средовые факторы [4]. Так, риск шизофрении возрастает у лиц, проживающих в городской среде, по сравнению с проживающими в сельской местности (отношение шансов ~ 2), у мигрантов (отношение шансов 2 - 5) и у лиц, употребляющих каннабиноиды (отношение шансов 1,5 - 2,0) [5]. К факторам риска кроме того относят акушерско-гинекологические осложнения (преждевременные роды, гипоксия плода), инфекционные заболевания и недостаточное питание матери в первый и в начале второго триместра беременности, инфекционные заболевания в период беременности - грипп, краснуха, токсоплазмоз, герпес (отношение шансов 3,06), а также раннюю детскую психологическую травму (отношение шансов 5,94) [6, 7]. В последние годы специальное внимание в отношении развития шизофрении уделяется микробиоте [8].

Комплекс указанных неблагоприятных факторов приводит к отклонениям в развитии головного мозга и явлениям диатеза с личностной уязвимостью, которые при наличии сверхпороговых внешних раздражителей способствуют прогрессирующему церебральному процессу, проявляющемуся психопатологической (позитивной и негативной) симптоматикой.

Манифестному психозу при шизофрении предшествует длительный патологический процесс, протекающий в центральной нервной системе в течение многих лет [9]. В частности, это проявляется нерезко выраженным, но статистически значимым уменьшением интракраниального объема у недавно заболевших пациентов с шизофренией (величина эффекта - 0,2) [10], что указывает на нарушение развития мозга еще до дебюта заболевания. В постпубертатном периоде происходит дальнейшее уменьшение мозговой ткани, включая как серое, так и белое вещество (величина эффекта - 0,4). Сокращение объема мозга (в большей степени в лобных и височных областях) продолжается и после манифеста шизофрении, особенно в первые годы заболевания.

Патофизиологические механизмы развития шизофрении обусловлены, как минимум, тремя взаимосвязанными процессами: дофаминергической дизрегуляцией, нарушением глутаматергической нейротрансмиссии и провоспалительными процессами в мозге.

Согласно дофаминовой гипотезе развития шизофрении возникновение психотической симптоматики тесно связано с усилением дофаминовой нейротрансмиссии и гиперчувствительностью дофаминовых рецепторов в мезолимбической системе головного мозга, а негативная симптоматика обусловлена снижением дофаминовой активности в мезокортикальной системе. При этом дофаминовая теория в настоящее время не рассматривается изолировано, а является существенным компонентом более широкой нейротрансмиттерной теории [11], учитывающей сопряженные нарушения в различных системах, в частности, серотонинергической и ГАМК-ергической.

Значительную роль в развитии психоза играет глутаматергическая система мозга, модулирующая повышенную активность дофаминовых нейронов мезолимбического пути [9]. Кроме того, дизрегуляция глутаматергической нейротрансмиссии лежит в основе когнитивных нарушений. Аберрация синаптической пластичности вследствие нарушения модуляции N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторов приводит к сбою в формировании эфферентных копий (нейрофизиологические "предсказания" сенсорных сигналов, которые должны произойти в результате действия), что обуславливает рассогласование ожидания и результата действия, на феноменологическом уровне проявляющемуся в когнитивных нарушениях и различной психопатологической симптоматике, в частности, синдроме психического автоматизма.

Еще один потенциальный механизм развития шизофрении связан с воспалением, на что указывает повышение концентрации в плазме крови некоторых провоспалительных цитокинов, отражающих реакцию микроглии на различные патологические (в частности, аутоиммунные) процессы в мозге [9, 213]. Избыток свободных радикалов вследствие активации микроглии оказывает повреждающее действие и приводит к нарушению нейрогенеза и патологии белого вещества у больных шизофренией.

К особым формам шизофрении относится так называемая фебрильная шизофрения [343 - 347], известная в мировой литературе как смертельная кататония [343]. К фебрильной шизофрении относятся состояния, протекающие с кататонической симптоматикой, в сочетании с гипертермией, комплексом соматовегетативных нарушений и расстройством сознания. Таким образом основной характеристикой данных состояний является сочетание кататонических расстройств с гипертермией, то есть развитие синдрома фебрильной кататонии (ФК). В одних случаях приступы ФК развиваются спонтанно, как результат чрезвычайно острого течения психоза [343 - 347]. В других, психопатологическая симптоматика, характерная для течения неосложненных форм шизофрении, трансформируется в ФК, в результате развития тяжелого осложнения нейролептической терапии, известного так "злокачественный нейролептический синдром" (ЗНС) [343 - 347]. Большинство исследователей являются сторонниками воззрений на ФК как на особую форму шизофрении, протекающую с наибольшей степенью выраженности эндотоксикоза. Это нашло свое отражение в формулировки синонима ФК - "гипертоксическая шизофрения. В патологоанатомических исследованиях, проведенных на умерших больных, были отмечены неспецифические токсико-дистрофические изменения во внутренних органах, наблюдаемые при различных интоксикациях [346, 347]. При этом в развитии эндотоксикоза важная роль отводится иммунологическим нарушениям с изменением проницаемости гематоэнцефалического барьера, приводящего к нейросенсибилизации организма с последующим аутоиммунным поражением центральной нервной системы (ЦНС) и внутренних органов [346, 347, 350]. Доказательством этого является обнаружение аутоантител к различным антигенам головного мозга [347, 350].

1.3. Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Медиана заболеваемости шизофренией составляет 15,2 на 100 тыс. населения в год с 80 % доверительным интервалом в пределах 8 - 43 на 100 тыс. населения [12]; показатель болезненности в течение жизни колеблется в пределах 0,3 - 2,0 %, в среднем - 0,7 % [13]. Медиана болезненности в каждый данный момент времени находится на уровне 3,3 - 4,6 на 1000 человек населения с 80 % доверительным интервалом в пределах 1,3 - 12,1 [14, 15]. В Российской Федерации число лиц, которым впервые в жизни был установлен диагноз шизофрении, в 2021 году составлял 9,4 на 100 тысяч населения; общая болезненность (2021 г.) - 309,0 на 100 тысяч населения [330].

Манифест заболевания почти в половине случаев приходится на возраст до 30 лет (пик заболеваемости - 18 - 25 лет); еще 30 % случаев заболевания дебютирует в возрасте 31 - 45 лет [18].

Показатель инвалидности по шизофрении в 2021 г. находился на уровне 226,7 на 100 тыс. населения. Впервые в 2021 году признаны инвалидами вследствие шизофрении 4,6 на 100 тыс. населения [330].

Риск развития диабета у пациентов с шизофренией составляет 11 % - 23 % по сравнению с 8,5 % риска возникновения заболевания у лиц в общей популяции [19]. Сопутствующие соматические заболевания (сердечно-сосудистые, диабет II типа и т.д.) и суициды (уровень суицидов на протяжении жизни составляет 4 % - 13 %) являются ведущими причинами преждевременной смертности и сокращают продолжительность жизни пациентов с шизофренией в среднем на 10 - 20 лет по сравнению с общей популяцией [20 - 22].

ФК является относительно редким состоянием. Специальных эпидемиологических исследований по выявлению частоты ее развития не проводилось. Частота развития ЗНС, протекающим с синдромом ФК, составляет от 0,01 до 0,02 % от всех пациентов, поступивших в стационар и получающих антипсихотическую терапию, независимо от нозологии [346, 347, 351].

1.4. Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем 10 пересмотра (МКБ-10)

F20.0 - параноидная шизофрения.

F20.1 - гебефренная шизофрения.

F20.2 - кататоническая шизофрения.

F20.3 - недифференцированная шизофрения.

F20.4 - постшизофреническая депрессия.

F20.5 - резидуальная шизофрения.

F20.6 - простая шизофрения.

F20.8 - другие формы шизофрении.

F20.9 - шизофрения, неуточненная.

1.5. Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Согласно МКБ-10, заболевание классифицируют как по клиническим формам (параноидная шизофрения, гебефренная шизофрения, кататоническая шизофрения, недифференцированная шизофрения, простая шизофрения, резидуальная шизофрения и др.), так и по типам течения (первый эпизод, эпизодическое течение, эпизодическое течение с нарастающим дефектом, непрерывное течение, малопрогредиентное течение и др.). Важное значение также имеет выделение отдельных симптомокомплексов (дименсий) психопатологической симптоматики (позитивная симптоматика, негативная симптоматика, дезорганизация речи и мышления, аффективная симптоматика, когнитивные нарушения, кататоническая симптоматика и др.), которые могут индивидуально широко варьироваться по тяжести выраженности и определяют многообразие клинической картины заболевания.

1.6. Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Продромальные явления могут предшествовать острому психотическому эпизоду на протяжении недель, месяцев и даже лет. К продромальным симптомам относятся утрата интереса к работе, к социальной деятельности, к своей внешности, к гигиеническим привычкам, когнитивные нарушения, изменения моторики, что может сочетается с отдельными расстройствами восприятия, тревогой, не достигающей степени синдромальной оформленности депрессией или другой неспецифической психопатологической симптоматикой [23, 24].

Наиболее активный период болезни - первые 5 лет после манифестации психотической симптоматики ("первый психотический эпизод" - ППЭ), когда происходят наиболее выраженные биологические нарушения и существенные социальные потери для пациентов [25, 26]. Данная группа пациентов требует особых подходов как в организационной форме оказания психиатрической помощи (отделения ППЭ), так и методов лекарственной терапии и реабилитации [27].

Согласно МКБ-10, выделяют несколько форм шизофрении: параноидная, гебефреническая (гебефренная), кататоническая, недифференцированная, резидуальная и простая.

Для параноидной формы в клинической картине должны быть выражены галлюцинации и/или бред: галлюцинаторные голоса угрожающего или императивного характера или слуховые галлюцинации без вербального оформления, обонятельные или вкусовые галлюцинации, сексуальные или другие телесные ощущения; бред преследования, воздействия, отношения, значения, высокого происхождения, особого предназначения, телесных изменений или ревности. Эмоциональная сглаженность или неадекватность, кататонические симптомы или разорванная речь не должны доминировать в клинической картине, хотя они могут присутствовать в легкой степени выраженности.

Гебефреническая (гебефренная) форма обычно должна дебютировать в подростковом или юношеском возрасте. Должны отмечаться отчетливая и продолжительная эмоциональная сглаженность или неадекватность; поведение, которое характеризуется больше дурашливостью, нежели нецеленаправленностью; отчетливые расстройства мышления в виде разорванной речи. В клинической картине не должны доминировать галлюцинации или бред, хотя они могут присутствовать в легкой степени выраженности.

При кататонической шизофрении в течение минимум двух недель должны отчетливо определяться один или более из следующих кататонических симптомов: ступор или мутизм; возбуждение; застывания; негативизм; ригидность; восковая гибкость; подчиняемость (автоматическое выполнение инструкций).

Приступы ФК, как правило, развиваются в молодом возрасте и чаще у женщин в рамках приступообразно текущих форм шизофрении. [346, 347]. С первых дней манифестации приступа характерна чрезвычайная острота психопатологических нарушений с быстрым развитием онейроидного помрачения сознания и выраженных кататонических расстройств - ступора с явлениями восковой гибкости и негативизмом, или возбуждения с импульсивностью, двигательными и речевыми стереотипиями [343 - 347]. Температура повышается с первых дней манифестации приступа, носит неправильный характер (нетипична для какого-либо соматического и инфекционного заболевания), не снижается при назначении анальгетиков. Одновременно с гипертермией возникают тахикардия, колебания артериального давления. Быстро присоединяются водно-электролитные нарушения. В общем анализе крови отмечается ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), умеренный лейкоцитоз, лимфопения. В биохимическом анализе крови выявляется повышение активности трансаминаз и креатинфосфокиназы (КФК) [346, 347].

При недифференцированной шизофрении симптоматика или недостаточна для выявления другой формы шизофрении, или симптомов так много, что выявляются критерии более одной формы шизофрении.

При простой форме отмечается медленное развитие на протяжении не менее года всех трех признаков: 1) отчетливое изменение преморбидной личности, проявляющееся потерей влечений и интересов, бездеятельностью и бесцельным поведением, самопоглощенностью и социальной аутизацией, 2) постепенное появление и углубление негативных симптомов, таких как выраженная апатия, обеднение речи, гипоактивность, эмоциональная сглаженность, пассивность и отсутствие инициативы, бедность невербального общения, 3) отчетливое снижение социальной, учебной или профессиональной продуктивности. Отсутствие галлюцинаций или достаточно полно сформировавшихся бредовых идей любого вида, то есть клинический случай не должен отвечать критериям любой другой формы шизофрении или любого другого психического расстройства. Отсутствие данных за деменцию или другое органическое психическое расстройство.

При резидуальной или остаточной форме шизофрении наблюдается переход от активного течения процесса, т.е. психотических эпизодов с преобладанием продуктивных симптомов к хронической стадии со стойкими негативными симптомами, такими как психомоторное заторможенность, сниженная активность, эмоциональная сглаженность, пассивность и отсутствие инициативы; бедность речи, как по содержанию, так и по количеству; бедность невербальных коммуникаций; недостаточность навыков самообслуживания и социальной продуктивности.

Выделяют следующие типы течения заболевания: непрерывный, эпизодический с нарастающим дефектом, эпизодический со стабильным дефектом, эпизодический ремиттирующий.

Клинические проявления обострения (приступа) шизофрении: манифестация или усиление продуктивной психопатологической симптоматики в виде бреда, галлюцинаций, нарушений мышления, часто сопровождающихся страхом, тревогой, нарастающими изменениями поведения, различными видами психомоторного возбуждения, кататонической и гебефренической симптоматикой, зачастую - суицидальными мыслями и поступками.

Ремиссия - послабление психопатологической симптоматики острого периода болезни. Ремиссии подразделяются на полные и неполные, спонтанные (сохраняющиеся вне зависимости от проведения психофармакотерапии) и фармакозависимые (продолжающиеся до тех пор, пока проводится поддерживающая и противорецидивная терапия). Полная ремиссия предполагает отсутствие позитивных расстройств, обычно с восстановлением критического отношения к перенесенному психозу и неглубоким уровнем личностных изменений. При неполной ремиссии психопатологические расстройства в значительной степени дезактуализированы, лишены аффективной насыщенности и становятся "частным делом" пациента, не влияя на его поступки или влияя на них лишь в минимальной степени, при сохранении относительно упорядоченного, социально приемлемого поведения, в том числе без агрессивных и аутоагрессивных тенденций.

Согласно рекомендациям рабочей группы по разработке критериев ремиссии при шизофрении [28, 29], выраженность симптоматики не должна превышать легкой степени выраженности по каждому из следующих проявлений заболевания: бред, необычное содержание мыслей, галлюцинации, концептуальная (понятийная) дезорганизация, манерность и позирование, притупленный аффект, пассивно-апатическая социальная отгороженность, нарушение спонтанности и плавности речи. Шестимесячный период является минимальным, чтобы при указанной выше выраженности расстройств диагностировать ремиссионное состояние. Разработаны и более дифференцированные критерии ремиссии по отдельным формам и типам течения шизофрении и с учетом достигнутого уровня функционального восстановления [179, 218].

2. Диагностика заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний), медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики

Критерии установления диагноза

F20.0 - F20.3 Общие критерии параноидной, гебефренической, кататонической и недифференцированной шизофрении:

G1. На протяжении большей части психотического эпизода длительностью не менее одного месяца (или в течение какого-либо времени в большинстве дней) должны отмечаться минимум один из признаков, перечисленных в перечне (1), или минимум два признака из перечня (2).

1) Минимум один из следующих признаков:

1) "эхо" мысли, вкладывание или отнятие мыслей, или открытость мыслей;

2) бред воздействия или влияния, отчетливо относящийся к движению тела или конечностей или к мыслям, действиям или ощущениям; бредовое восприятие;

3) галлюцинаторные "голоса", представляющие собой текущий комментарий поведения больного или обсуждение его между собой, или другие типы галлюцинаторных "голосов", исходящих из какой-либо части тела;

4) стойкие бредовые идеи другого рода, которые культурально неадекватны и совершенно невозможны по содержанию, такие как идентификация себя с религиозными или политическими фигурами, заявления о сверхчеловеческих способностях (например, о возможности управлять погодой или об общении с инопланетянами).

2) или минимум два признака из числа следующих:

1) хронические галлюцинации любого вида, если они имеют место ежедневно на протяжении минимум одного месяца и сопровождаются бредом (который может быть нестойким и полуоформленным) без отчетливого аффективного содержания;

2) неологизмы, перерывы в мышлении, приводящие к разорванности или несообразности в речи;

3) кататоническое поведение, такое как возбуждение, застывания или восковая гибкость, негативизм, мутизм и ступор;

4) "негативные" симптомы, такие как выраженная апатия, речевое обеднение и сглаженность или неадекватность эмоциональных реакций (должно быть очевидным, что они не обусловлены депрессией или нейролептической терапией.

G2. Наиболее часто используемые критерии исключения:

1) Если случай отвечает также критериям маниакального эпизода (F30-) или депрессивного эпизода (F32-), вышеперечисленные критерии G1.1 и G1.2 должны выявляться ДО развития расстройства настроения.

2) Расстройство не может быть приписано органическому заболеванию мозга (как оно изложено в F00-F09) или алкогольной или наркотической интоксикации (F1x.0), зависимости (F1x.2) или состоянию отмены (F1x.3 и F1x.4).

Учитывая значительное разнообразие в течение шизофренических расстройств, может быть целесообразным (особенно для исследовательских целей) уточнять тип течения, используя пятый знак. Течение должно кодироваться при длительности наблюдения минимум один год (при ремиссии см. примечание 5 во введении).

F20.x0 непрерывное (в течение всего периода наблюдения нет ремиссий в психотической симптоматике)

F20.x1 эпизодическое с прогредиентным развитием дефекта прогредиентное развитие "негативной" симптоматики в промежутках между психотическими эпизодами

F20.x2 эпизодическое со стабильным дефектом стойкая, но не прогредиентная "негативная" симптоматика в промежутках между психотическими эпизодами

F20.x3 эпизодическое ремитирующее с полными или фактически полными ремиссиями между психотическими эпизодами

F20.x4 неполная ремиссия

F20.x5 полная ремиссии

F20.x8 другой тип течения

F20.x9 течение не определено, период наблюдения слишком короток.

F20.0 Параноидная шизофрения

A. Должны выявляться (F20.0-F20.3) общие критерии шизофрении.

Б. Должны быть выраженными бред и галлюцинации (такие как бред преследования, значения и отношения, высокого родства, особой миссии, телесного изменения или ревности; "голоса" угрожающего или императивного характера, обонятельные или вкусовые галлюцинации, сексуальные или другие телесные сенсации).

B. Эмоциональная сглаженность или неадекватность, кататонические симптомы или разорванная речь не должны доминировать в клинической картине, хотя они могут присутствовать в легкой степени выраженности.

F20.1 Гебефренная шизофрения

А. Должны выявляться общие критерии шизофрении (F20.0-F20.3).

Б. Должны отмечаться (1) или (2):

1) отчетливая и продолжительная эмоциональная сглаженность;

2) отчетливая и продолжительная эмоциональная неадекватность.

В. Должны отмечаться (1) или (2):

2) поведение, которое характеризуется больше бесцельностью и несуразностью, нежели целенаправленностью;

3) отчетливое расстройство мышления, проявляющееся разорванной речью.

Г. В клинической картине не должны доминировать галлюцинации или бред, хотя они и могут присутствовать в легкой степени выраженности.

F20.2 Кататоническая шизофрения

А. Должны выявляться общие критерии шизофрении (F20.0-F20.3), хотя вначале это может быть невозможным из-за неспособности больного к общению.

Б. В течение минимум двух недель отчетливо определяется один или более из следующих кататонических симптомов:

1) ступор (значительное снижение реактивности на внешние стимулы и уменьшение спонтанных движений и активности) или мутизм;

2) возбуждение (моторная активность без видимой цели, на которую не оказывают влияния внешние стимулы);

3) застывания (произвольное принятие и сохранение неадекватных или причудливых поз);

4) негативизм (сопротивление без видимых мотивов всем инструкциям и попыткам сдвинуть с места, или даже движение в противоположном направлении);

5) ригидность (сохранение ригидной позы несмотря на попытки изменить ее);

6) восковая гибкость (сохранение членов тела в положении, которое ему придается другими людьми);

7) автоматическая подчиняемость (автоматическое выполнение инструкций).

Фебрильная кататония

A. Должны выполняться общие диагностические критерии шизофрении и шизоаффективного расстройства (F20 - F20.3).

B. Должны присутствовать следующие основные проявления:

1) Кататонические симптомы в виде ступора с явлениями негативизма, мутизма, каталепсии, двигательных и речевых стереотипий;

2) Гипертермия центрального генеза, несвязанная с наличием инфекционного или воспалительного заболевания;

3) Соматовегетативные нарушения (тахикардия, нестабильность артериального давления, бледность или гиперемия кожных покровов, повышенное потоотделение);

4) Изменения лабораторных показателей в виде ускорения СОЭ, умеренного лейкоцитоза без палочкоядерного сдвига, лимфопении и повышения активности КФК в плазме крови.

C. Симптомы группы В не должны быть следствием развития, текущего воспалительного соматического или неврологического заболевания (вирусного или аутоиммунного энцефалита, менингоэнцефалита, сосудистого или объемного поражения ЦНС и др.) [343, 344, 345, 346, 347 - 349, 353].

Комментарий: Оценка кататонических симптомов может проводиться с помощью шкалы стандартизованной количественной оценки симптомов кататонии Буша-Френсиса [358].

F20.3 Недифференцированная шизофрения.

А. Должны выявляться общие критерии шизофрении (F20.0-F20.3).

Б. Одно из двух:

1) симптоматика недостаточна для выявления критериев любого из подтипов F20.0, F20.1, F20.2, F20.4 или F20.5;

2) симптомов так много, что выявляются критерии более чем одного из подтипов, вышеперечисленных в Б (1).

F20.4 Постшизофреническая депрессия.

A. На протяжении последних 12 месяцев должны были выявляться общие критерии шизофрении (F20.0-F20.3), но в настоящее время они отсутствуют.

Б. Должно сохраняться одно из состояний, отмеченных в критерии G1 (2) а), б), в) или г) в рубриках F20.0-F20.3.

B. Депрессивные симптомы должны быть достаточно продолжительными, выраженными и разнообразными, чтобы отвечать критериям хотя бы легкого депрессивного эпизода (F32.0).

F20.5 Резидуальная шизофрения.

А. Общие критерии шизофрении (F20.0-F20.3) должны были выявляться в какое-то время в прошлом, но в настоящее время они отсутствуют.

Б. На протяжении предшествующих 12 месяцев должны присутствовать минимум 4 из числа следующих "негативных" симптомов:

1) психомоторная заторможенность или гипоактивность;

2) отчетливая эмоциональная сглаженность;

3) пассивность и отсутствие инициативы;

4) обеднение речи по объему или содержанию;

5) бедность невербального общения, определяемая по мимическому выражению лица, контактности во взгляде, модуляции голоса или позы;

6) низкая социальная продуктивность или плохой уход за собой.

F20.6 Простая шизофрения.

A. Медленное прогрессирующее развитие на протяжении не менее года всех трех признаков:

1) отчетливое изменение преморбидной личности, проявляющееся потерей влечений и интересов, бездеятельностью и бесцельным поведением, самопоглощенностью и социальной аутизацией;

2) постепенное появление и углубление "негативных" симптомов, таких как выраженная апатия, обеднение речи, гипоактивность, эмоциональная сглаженность, пассивность и отсутствие инициативы, бедность невербального общения (определяемая по мимическому выражению лица, контактности во взгляде, модуляции голоса или позы);

3) отчетливое снижение социальной, учебной или профессиональной продуктивности.

Б. Отсутствие в какое бы то ни было время аномальных субъективных переживаний, на которые указывалось в G1 в F20.0-F20.3, а также галлюцинаций или достаточно полно сформировавшихся бредовых идей любого вида, т.е. клинический случай никогда не должен отвечать критериям любого другого типа шизофрении или любого другого психотического расстройства.

Отсутствие данных за деменцию или другое органическое психическое расстройство как они представлены в секции F00-F09.

F20.8 Другая форма шизофрении.

F20.9 Шизофрения неуточненная.

2.1. Жалобы и анамнез

У всех пациентов при проведении первичного осмотра (во время беседы с пациентами и их родственниками) с целью установления диагноза рекомендуется [30, 31]:

- сбор жалоб и анамнеза (объективный и субъективный) - необходимо выяснять жалобы пациента, наследственную отягощенность психическими заболеваниями; преморбидные особенности личности, в том числе относящиеся или к акцентуациям, или к особенностям психопатического уровня; возраст, в котором впервые возникли первые признаки заболевания; продромальные явления, когда заболевание впервые было диагностировано (неврозо- и психопатоподобные расстройства, аффективные колебания, сверхценные образования, нарушения социального функционирования, транзиторные субпсихотические эпизоды) (код услуги А01.29.001);

- оценивать особенности социального положения и социального функционирования пациента, отмечая не только проблемы и трудности, но и благоприятные и положительные особенности. Данные группируются по следующим категориям: семейное положение и особенности семьи; ближайшее (личностно-значимое) окружение; характеристика периода обучения (в прошлом или в настоящем) и уровень полученного образования; профессиональная занятость; материальное положение; самообслуживание; жилищные условия; досуг; проблемы медицинского обслуживания; юридические проблемы и проблемы, связанные с взаимодействием с государственными (в том числе правоохранительными) органами; другие психосоциальные проблемы;

- собрать анамнестические данные о наличии травм, инфекционных заболеваний головного мозга, соматических заболеваний, непосредственно предшествовавших развитию симптомов расстройства.

- провести целенаправленный опрос пациента и членов его семьи, для исключения факта приема пациентом непосредственно перед началом обострения ПАВ или лекарственных препаратов, которые могут вызывать психотические или аффективные симптомы.

Уровень достоверности доказательств - 5, Уровень убедительности доказательств - С.

Комментарии:

- психический статус (поведение пациента, ориентировка в месте, времени, собственной личности, доступность в отношении болезненных переживаний, описание выявленных психопатологических (продуктивных и негативных) расстройств, наличие или отсутствие критики к ним, своему положению и болезни в целом);

- социальный статус (образование, семейное положение, трудовой статус, особенности социального функционирования, круг и стиль общения - обособленность, неразборчивость в контактах, склонность к агрессии либо пассивная подчиняемость и т.п.);

- особенности предшествующей динамики заболевания (характер течения заболевания и его прогредиентность).

Пошаговый алгоритм диагностики шизофрении в общем виде представлен в алгоритме Б1. Состояния, соответствующие приведенным критериям, но продолжающиеся менее месяца (независимо от того находился пациент на лечении или нет), должны быть квалифицированы как острое шизофреноподобное психотическое расстройство или перекодироваться, если симптомы продолжаются в течение более длительного периода (алгоритм Б1). Диагноз шизофрении не должен ставиться при наличии выраженных депрессивных или маниакальных симптомов, если указанные выше шизофренические симптомы не предшествовали аффективным расстройствам. Не следует диагностировать шизофрению при наличии явных признаков болезней мозга или при наличии состояний лекарственной интоксикации или отмены (алгоритм Б1).

Диагностика депрессии при шизофрении

Рекомендуется регулярно оценивать состояние всех пациентов с Ш с целью выявления депрессивных симптомов, исключения соматических или лекарственных причин развития депрессии [41, 89, 90].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: Депрессивные симптомы могут встречаться на всех этапах шизофрении, а именно, в продромальной фазе, в структуре психоза и после наступления ремиссии, в виде резидуальных симптомов шизофрении [40, 92 - 98]. C целью более точной диагностики может быть использована шкала оценки депрессии при шизофрении Калгари (Приложение Г3) [91]. Депрессивные симптомы необходимо дифференцировать от побочных эффектов антипсихотической терапии (в первую очередь от нейролептической дисфории, акинезии и акатизии) и первичных негативных симптомов шизофрении (Приложение Б6) [99 - 106]. Однако первым диагностическим шагом в данном случае является выявление возможных проявлений психоза, которые могут обуславливать депрессию (Приложение Б6) [41, 107, 108]. В этом случае единственным терапевтическим выбором должно быть усиление антипсихотической терапии. Депрессивные симптомы во время острых психозов часто редуцируются параллельно с галлюцинаторно-бредовой симптоматикой и не требуют назначения антидепрессанта [106 - 108]. Также необходимо выявить возможную связь депрессии с реактивными механизмами и дезадаптацией. В данном случае показано проведение психотерапии и реабилитационных мероприятий (Приложение Б6) [108]. Показанием к коррекции терапии в первую очередь является длительность и тяжесть депрессивных симптомов (Приложение Б6) [108].

2.2. Физикальное обследование

Не существует каких-либо физикальных методов обследования, необходимых для диагностики шизофрении.

Всем пациентам Ш рекомендуется проведение стандартного физикального и неврологического осмотра с целью исключения органических причин психотических симптомов [31].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации - С.

Всем пациентам Ш рекомендовано определение веса и индекса массы тела (А02.01.001) [31].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации - С.

2.3. Лабораторные диагностические исследования

Не существует каких-либо лабораторных методов диагностики шизофрении.

Всем пациентам Ш рекомендуется проведение лабораторной диагностики в следующем объеме: проведение общего (клинического) анализа мочи (В03.016.006), общего (клинического) анализа крови развернутого (В03.016.003) (исследование уровня общего гемоглобина в крови (A09.05.003), оценка гематокрита (A12.05.117), исследование уровня эритроцитов в крови (A12.05.118), исследование уровня лейкоцитов в крови (A12.05.19), исследование уровня тромбоцитов в крови (А12.05.120), исследование скорости оседания эритроцитов (А12.05.001)) в рамках первичного обследования, при поступлении в стационар и в процессе динамического наблюдения с целью уточнения степени активности заболевания и диагностики вовлечения органов и систем [30].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Всем пациентам Ш рекомендуется проведение анализа крови биохимического общетерапевтического: исследование уровня калия (А09.05.031), натрия (A09.05.030), хлора (A09.05.034), глюкозы (А09.05.023), креатинина (А09.05.020), общего белка (А09.05.010), мочевины (А09.05.017), мочевой кислоты (А09.05.018), общего билирубина (А09.05.021), свободного и связанного билирубина (А09.05.022), определение активности аспартатаминотрансферазы (A09.05.041) и аланинаминотрансферазы (A09.05.042), С-реактивного белка (A09.05.009)), исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови (A09.05.65) в рамках первичного обследования, при поступлении в стационар и в процессе динамического наблюдения для оценки почечной и печеночной функции, а также функции щитовидной железы и исключения воспаления [30, 31].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Рекомендовано определение липидного профиля (А09.05.004; А09.05.028) и уровня глюкозы в крови (А09.05.023) пациентам Ш с метаболическими нарушениями, получающим атипичные антипсихотические средства (АТХ: N05A), влияющие на метаболизм, в рамках первичного обследования, при поступлении в стационар и в процессе динамического наблюдения для исключения возможных соматических причин развития имеющихся симптомов [30, 31].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации - С.

Всем пациентам Ш рекомендуется определение антител к поверхностному антигену (HbsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови (А26.06.040), антител к вирусу гепатита C (Hepatitis C virus) в крови (А26.06.041), антител к бледной трепонеме (Treponema pallidum) в крови (А26.06.082), антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови (А26.06.048), антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови (А26.06.049) в рамках первичного обследования, при поступлении в стационар и далее каждые 12 месяцев для исключения ассоциации с ВИЧ-инфекцией, гепатитом, сифилисом [30, 31].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Всем пациентам с подозрением на ФК с целью диагностики рекомендуется определение активности креатинкиназы в крови (А09.05.043) [321, 348, 351, 353, 355, 356, 357].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Всем пациентам с диагнозом ФК для определения характера и объема инфузионной терапии рекомендуется провести исследование общего белка в крови (А09.05.010), исследование уровня альбумина в крови (09.05.011), уровня натрия (А09.05.030) и калия (А09.05.031) в крови в рамках анализа крови биохимического общетерапевтического (В03.016.004), исследование уровня водородных ионов (pH) в крови (А09.05.037), в рамках исследования кислотно-основного состояния и газов крови (В03.016.011), и оценки гематокрита (А12.05.117), в рамках общего (клинического) анализа крови (В03.016.002) [346, 347, 356, 357, 360, 361].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Всем пациентам с диагнозом ФК для исключения аутоиммунного NMDA энцефалита рекомендуется определение содержания антител к глутаматным NMDA рецепторам в сыворотке крови (А12.06.064) [348, 359, 360, 361].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: В ряде случаев для исключения энцефалита и менингоэнцефалита различной природы может потребоваться исследование спинномозговой жидкости. Начиная с 2007 года были описаны более 500 случаев так называемого аутоиммунного анти-NMDA рецепторного энцефалита, протекающего с психотическими симптомами, включая и кататонические расстройства, вегетативными нарушениями с гипертермией [362, 363]. Диагностика аутоиммунного энцефалита основывается на определении содержания антител к глутаматным NMDA рецепторам в крови и ликворе. Имеется ряд признаков, которые еще до серологического исследования ликвора с высокой долей вероятности позволяют провести дифференциальную диагностику аутоиммунного анти - NMDA рецепторного энцефалита с ФШ и ЗНС. К ним относится молодой возраст и преобладание женского пола, высокая коморбидность с опухолевым процессом (тератома или карцинома), наличие судорожных припадков и дискинезий, когнитивные расстройства с нарушением памяти, невысокий плеоцитоз с преобладанием лимфоцитов в спинномозговой жидкости, высокая частота (до 45 %) изменений на МРТ с выявлением гиперинтенсивного сигнал в различных структурах головного мозга, диффузные изменения на ЭЭГ [348, 359, 360, 362 - 364].

2.4. Инструментальные диагностические исследования

Не существует каких-либо инструментальных методов диагностики шизофрении.

Тем пациентам Ш, у которых по результатам сбора анамнеза, физикального и неврологического осмотра, результатов лабораторных анализов не представляется возможным с высокой степенью надежности исключить наличие сердечно сосудистой патологии, рекомендуется проведение электрокардиографии (ЭКГ) с физической нагрузкой (A12.10.001) с целью исключения наличия данной патологии [31].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации - C.

Тем пациентам Ш, у которых по результатам сбора анамнеза, физикального и неврологического осмотра, результатов лабораторных анализов выявлены признаки возможного наличия нарушений сердечного ритма, рекомендовано проведение холтеровского мониторирования сердечного ритма (А05.10.008) с целью исключения наличия данной патологии [31, 267].

Уровень достоверности доказательств - 3, Уровень убедительности рекомендации - B.

Тем пациентам Ш, у которых по результатам сбора анамнеза, физикального и неврологического осмотра, результатов лабораторных анализов выявлены признаки возможного наличия неврологической патологии или органического поражения головного мозга, рекомендуется проведение электроэнцефалографии с нагрузочными пробами (А05.23.001.002), эхоэнцефалографии (А04.23.002) и магнитно-резонансной томографии головного мозга (А05.23.009) с целью исключения наличия данной патологии [31].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

2.5 Иные диагностические исследования

Для уточнения особенностей клинического состояния пациента с Ш рекомендуется: определение наличия и выраженности аффективной симптоматики [32];

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации - С.

определение наличия и выраженности дезорганизации мышления и речи [33 - 35];

Уровень достоверности доказательств 3, Уровень убедительности рекомендации - В.

определение наличия и выраженности аутоагрессивных и/или суицидальных мыслей и тенденций [36];

Уровень достоверности доказательств 3, Уровень убедительности рекомендации - B.

определение наличия и выраженности агрессивного поведения [37];

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации - С.

осуществление экспериментально-психологического обследования - при первичной диагностике (с целью уточнения диагноза) и в дальнейшем, при определении динамики заболевания (при необходимости) [30, 31];

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации - С.

осуществление нейропсихологического обследования (в том числе уточнение нарушений памяти, внимания, скорости обработки информации, проблемно-решающего поведения) с целью определения когнитивных нарушений (при необходимости) (В03.035.004) [38].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации - С.

3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения

3.1. Психотический эпизод (терапия первого выбора)

Всем пациентам с установленным диагнозом Ш рекомендуется психофармакологическое лечение с целью купирования симптомов Ш. Базовым фармакологическим классом для лечения как острых симптомов Ш, так и для длительной противорецидивной терапии являются антипсихотические средства (нейролептики) [30, 39 - 41, 175].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации B.

Комментарий: Цели и стратегии лекарственной терапии определяются особенностями психопатологической симптоматики, включая выраженность ее отдельных дименсий, а также тяжестью и этапом течения заболевания. Несмотря на то, что все современные стандарты рекомендуют придерживаться монотерапии, многообразие клинических проявлений Ш и многочисленные сопутствующие заболевания в реальности нередко требуют применения комбинаций различных препаратов, что существенно увеличивает риск развития лекарственных взаимодействий, побочных эффектов и общую преждевременную смертность больных. В этих случаях побочные эффекты и клиническая эффективность должны оцениваться более часто [42 - 45, 308, 309].

3.1.1 Первый психотический эпизод шизофрении (манифестный приступ)

В качестве препаратов первого выбора пациентам с первым эпизодом Ш с целью купирования симптоматики рекомендуются как антипсихотические средства первого поколения (АПП), так и антипсихотические средства второго поколения (АВП) [30, 40, 42 - 45, 268, 269].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации - B.

В связи с меньшим риском развития экстрапирамидных симптомов у пациентов с первым эпизодом Ш с целью купирования симптоматики рекомендуется назначение АВП [46 - 50].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации - С.

Комментарий: У пациентов с первым эпизодом шизофрении эффективная доза антипсихотического средства может быть ниже в сравнении с хроническими больными [40, 48 - 50]. Антипсихотическая терапия должна проводиться с большой осторожностью ввиду высокого риска развития экстрапирамидной симптоматики (ЭПС). В связи с этим оптимальным является постепенная титрация дозы антипсихотика со стремлением использовать минимально возможную эффективную дозировку. Особое внимание на этом этапе заболевания должно уделяться созданию оптимального лекарственного режима для проведения психотерапевтических и социально-реабилитационных мероприятий, а также для формирования приверженности терапии [257, 310].

3.1.2 Шизофрения с повторными психотическими эпизодами (рецидив)

Все АВП и АПП рекомендуются в качестве антипсихотической терапии у пациентов Ш с целью купирования острой психотической симптоматики (Приложение Б2 и Б3) [41, 49 - 51].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации - С.

Комментарий: Выбор антипсихотической терапии должен основываться на предыдущем опыте лечения с учетом эффективности и переносимости прежних методов терапии, лекарственной формы препарата, наличия коморбидных психических и соматических расстройств, а также потенциальных лекарственных взаимодействий с сопутствующей терапией. К сожалению, доказательных исследований по изучению дифференцированного воздействия различных антипсихотиков на отдельные клинические синдромы и формы течения шизофрении не проводилось [41, 42, 216, 217]. Большая часть их была проведена у больных параноидной формой шизофрении. Однако имеются отдельные доказательные данные по лечению больных с кататонией (кататонической формой Ш), большим удельным весом отдельных доменов (факторов или дименсий) симптомов Ш, включая депрессивную, негативную (резидуальная и простая форма шизофрении) и когнитивную (дезорганизация мышления) симптоматику, а также при терапевтической резистентности [44 - 51, 214 - 218, 402] (см. соответствующие разделы рекомендаций). Доказательных исследований по терапии гебефренной и других раноначавшихся (ядерных) форм шизофрении не проводилось. Тем не менее, имеется экспертное мнение о преимуществе в данных случаях АПП и АВП, обладающих более мощным глобальным антипсихотическим эффектом (галоперидол**, зуклопентиксол**, клозапин, оланзапин**, рисперидон**).

АВП характеризуются меньшим риском развития неврологических (экстрапирамидных) побочных эффектов, в особенности поздней дискинезии и злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), и рекомендуются у пациентов Ш с высокой чувствительностью к развитию ЭПС с целью проведения психофармакотерапии [41, 43, 45].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации - С.

АВП рекомендуются к назначению у пациентов Ш, в том числе с целью улучшения комплаенса и приверженности к терапии [41, 51 - 54].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации - В.

Комментарий. У АВП существуют определенные преимущества в отношении лучшей комплаентности и преждевременного прекращения терапии [41, 51 - 54].

Некоторые АВП могут иметь преимущество над другими АВП и АПП в отношении общей эффективности у пациентов Ш и в отдельных клинических ситуациях, в которых их следует рекомендовать с целью более успешного лечения и меньшего риска развития нежелательных эффектов (приложение Б4) [41, 42, 48].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации - С.

При недостаточной эффективности терапии смена препарата у пациентов Ш с целью редукции сохраняющейся психопатологической симптоматики рекомендуется только после того, как терапия настоящим антипсихотиком (АТХ: N05A) в случае хорошей переносимости была проведена в течение как минимум 4 - 6 недель в оптимальной терапевтической дозировке [30, 40 - 42].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: В качестве промежуточного шага при отсутствии терапевтического эффекта целесообразно повышение дозы антипсихотика до максимально разрешенной в действующей на территории РФ инструкции по препарату (Приложение Б3).

Достаточно часто проведение антипсихотической терапии сопровождается развитием экстрапирамидной симптоматики (ЭПС). В этом случае необходимо применение терапевтических мероприятий по ее купированию (см. раздел "Ведение побочных эффектов" и Таблица 3). При персистировании ЭПС в дальнейшем, несмотря на ее коррекцию, целесообразен перевод на другой антипсихотик с более благоприятным профилем неврологической переносимости (Приложение Б3, Б4).

В случае достижения терапевтического эффекта у пациентов Ш при приеме АПП без развития выраженных побочных явлений не рекомендуется смена АПП на АВП с целью дальнейшей терапии [43 - 47].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

При неэффективности АПП при Ш с целью редукции психопатологической симптоматики рекомендуется перевод на терапию АВП (Приложение Б3) [41, 42, 50].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации - В.

Комментарий: При неэффективности второго курса антипсихотического препарата психотическая симптоматика расценивается как терапевтически резистентная с необходимостью проведения специальных лечебных мероприятий (см. раздел "терапевтически резистентная шизофрения" и Приложение Б3).

Важнейшим параметром, определяющим выбор антипсихотика, является предполагаемое соотношение эффективности и переносимости препарата у конкретного пациента. В отдельных клинических ситуациях имеются доказательства преимущества тех или иных антипсихотических препаратов. Эти данные для АВП суммированы в приложении Б4.

Клозапин в качестве препарата первого выбора рекомендуется у пациентов Ш с целью купирования резистентной к терапии психопатологической симптоматики [40, 41, 43 - 45, 55 - 57, 279, 399].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации - A.

Клозапин в качестве препарата первого выбора рекомендуется у пациентов Ш для снижения суицидального риска [55 - 58, 398].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации A.

При нейроэндокринных нарушениях, связанных с гиперпролактинемией, с целью превенции их усиления у пациентов Ш не рекомендуется назначать АПП, амисульприд и рисперидон** [40, 41, 43 - 45, 273].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации - С.

При нарушениях сердечного ритма с целью предупреждения увеличения интервала QTc у пациентов Ш не рекомендуется назначать сертиндол**, зипрасидон и тиоридазин** [40, 41, 43 - 45, 267, 275, 276].

Уровень достоверности доказательств 3, Уровень убедительности рекомендации B.

При судорожном синдроме или снижении порога судорожной готовности у пациентов Ш не рекомендуется назначать клозапин и хлорпромазин** [40, 41, 43 - 45].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации - B.

Комментарий: при первичном выборе антипсихотического средства следует учитывать индивидуальные особенности соматического и неврологического состояния пациента. Далеко не во всех психотических эпизодах можно рассчитывать на достижение полной редукции симптоматики. Это относится лишь к терапии острых психозов, в структуре которых наиболее полно представлены проявления чувственного бреда и циркулярный аффект. При большом удельном весе параноидной симптоматики и признаках непрерывного течения можно рассчитывать лишь на частичную редукцию психоза [40]. В случаях неустойчивости достигнутой ремиссии при проведении долечивающей или стабилизирующей антипсихотической терапии дозы эффективного антипсихотика остаются прежними или снижаются незначительно [30, 40, 41].

3.1.3 Дозы препаратов

В терапии острого эпизода шизофрении с целью минимизации рисков развития побочных эффектов рекомендуется рассмотреть возможность использовать более низкие терапевтические дозировки препаратов [30, 41, 42, 173, 175, 277].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации B.

Комментарий: При первичном назначении антипсихотической фармакотерапии необходим тщательный сбор аллергического анамнеза и при возможности применение пробной (небольшой) тестовой дозы с целью предотвращения развития тяжелых аллергических реакций и ЗНС. При терапии как АПП, так и АВП терапевтическая дозировка препарата в случае необходимости может быть достигнута достаточно быстро. Во многих случаях повышение дозы не должно быть быстрым в целях превенции потенциально опасных побочных эффектов.

Стратегии быстрого наращивания дозировок, использование высоких ударных доз и дозировок с целью повышения ответа на терапию у пациентов Ш не рекомендуются, так как они не продемонстрировали большей терапевтической эффективности, но сопряжены с увеличением числа побочных эффектов [30, 41, 43, 173, 175, 277].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации В.

Комментарий: В некоторых случаях имеются рекомендации быстрого наращивания дозировок (например, кветиапина** до 800 мг в стуки в течение 4 дней с шагом 200 мг в день), что позволяет на 4 - 5 день терапии значительно редуцировать острую психотическую симптоматику [333].

У пациентов Ш с целью достижения оптимального терапевтического эффекта рекомендуется использовать антипсихотические средства в дозировках в диапазоне 400 - 800 мг ХПЭ (А3.2, табл. 1 и 2) [57 - 61, 277, 278].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: Суточные дозировки ниже 300 мг ХПЭ в большинстве случаев недостаточны для обеспечения оптимального терапевтического эффекта, а дозировки выше 900 мг ХПЭ не обеспечивают прироста эффекта в сравнении с рекомендуемыми [57].

3.2. Терапевтическая резистентность

У пациентов с терапевтически резистентной шизофренией, т.е. при отсутствии эффекта двух адекватных курсов антипсихотической фармакотерапии длительностью 4 - 6 недель, клозапин рекомендуется с целью купирования психотической симптоматики в качестве средства первой линии выбора (Приложение Б3) [42, 54, 62].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации А.

У пациентов с терапевтически резистентной шизофренией с целью повышения эффективности лечения рекомендуется целевая дозировка клозапина в диапазоне 100 - 600 мг/сут [42, 54, 62, 234, 279].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации B.

Комментарий: Терапевтически резистентная шизофрения диагностируется при отсутствии уменьшения выраженности психопатологической симптоматики и/или иных ключевых симптомов на фоне терапии двумя антипсихотиками различных химических классов (как минимум, один из антипсихотиков должен быть АВП) в рекомендуемых терапевтических дозировках на протяжении, как минимум, 6 - 8 недель каждым препаратом [42].

Первым шагом при указании на терапевтическую резистентность должен быть контроль приема терапии, в том числе при возможности путем определения концентрации лекарственных средств в плазме крови [46 - 50]. Пациенты, получающие терапию клозапином, требуют контроля гематологических и кардиологических побочных эффектов, а также контроля возможных изменений на ЭЭГ (снижение порога судорожной активности). В международных исследованиях клозапина использовалась суточная дозировка в диапазоне 100 - 900 мг, аналогичный диапазон суточной дозы был также рекомендован в инструкции к оригинальному препарату клозапин, зарегистрированному ранее в РФ [45, 133, 135, 234]. В определенных случаях при отсутствии эффекта терапии могут быть использованы другие терапевтические альтернативы, такие как иные АВП, стратегии аугментации (антидепрессанты, нормотимики, адренергические средства) с учетом наличия ключевых симптомов-мишеней [45, 63 - 73, 311]. Кроме того, возможно применение комбинированной терапии антипсихотиками с ЭСТ, а также курса ТМС или инсулинокоматозной терапии [63 - 73, 311, 312, 313].

3.3. Негативные симптомы

Рекомендовано прицельно оценивать пациентов Ш для выявления негативных симптомов, при этом необходимо исключить вторичный характер негативной симптоматики с целью последующего принятия обоснованного выбора терапии [74, 392, 402].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: С целью более точного выявления негативной симптоматики у пациентов Ш можно использовать шкалу оценки негативных симптомов BNSS (Приложение Г2) [75]. Первым диагностическим шагом в данном случае является выявление возможных проявлений психоза, которые могут "маскировать" негативную симптоматику (Приложение Б5). В этом случае единственным терапевтическим выбором должно быть усиление антипсихотической терапии. Также негативные симптомы необходимо дифференцировать от экстрапирамидных побочных эффектов антипсихотической терапии (в первую очередь от акинезии) и от проявлений депрессии. Клиническую оценку можно дополнять использованием шкалы PANSS (Приложение Г1), шкалы Калгари для оценки депрессии при шизофрении (Приложение Г3) и шкалы SAS для оценки экстрапирамидных побочных эффектов (Приложение Г7) [41, 74].

Персистирующей считается негативная симптоматика со средней либо высокой степенью выраженности на протяжении 6 месяцев и более в отсутствие и/или при минимальной выраженности позитивных и депрессивных симптомов, а также псевдопаркинсонизма [74, 314, 402].

Терапевтическая тактика у пациентов с первичной персистирующей негативной симптоматикой и большой длительностью заболевания с множественными психотическими эпизодами требует проведения клинической оценки на предмет возможности замены АПП на АВП (Приложение Б5) [76, 319, 402]. Клиническая оценка целесообразности замены АПП на АВП основывается на тщательном соотнесении рисков и возможной пользы. В первую очередь это относится к оценке рисков экзацербации психотической симптоматики. При принятии решения об изменении лечения смена препаратов должна быть перекрестной [41]. В случае неэффективности назначенного АВП по отношению к доминирующей негативной симптоматике у пациентов с большой длительностью заболевания дальнейшие терапевтические вмешательства следует проводить в соответствии с алгоритмом (см. Приложение Б5).

У пациентов с первым эпизодом шизофрении с персистирующей негативной симптоматикой с целью ее коррекции рекомендуется назначение карипразина** [77, 78].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации А.

У пациентов Ш с первичной негативной симптоматикой с целью ее коррекции рекомендуется применение амисульприда в дозе 50 - 300 мг/сут [79, 80].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации В.

У пациентов Ш с преимущественно негативной симптоматикой с целью ее коррекции рекомендуется применение оланзапина** и кветиапина** с некоторым ограничением данных об их эффективности [81 - 82].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации А.

У больных Ш с преимущественно негативной симптоматикой с целью ее коррекции рекомендуется комбинированное применение #миртазапина (30 мг/сут) и #миансерина (15 мг/сут) с антипсихотическими средствами [83, 84, 292, 293].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации А.

Комментарий: Для аугментации антинегативного эффекта антипсихотических средств при резистентной негативной симптоматике у больных Ш больше эффективны антидепрессанты и другие средства с выраженным адренолитическим действием (блокаторы альфа-2 адренорецепторов) [311, 402]. При проведении такой терапии необходим тщательный мониторинг артериального давления.

С целью лечения устойчивых негативных симптомов при недостаточной эффективности других методов терапии рекомендуется рассмотреть возможность применения ТМС [72, 128, 397].

Уровень достоверности доказательств - 2, Уровень убедительности рекомендации - B.

Комментарии: Неинвазивные нейромодулирующие техники стимуляции с целью уменьшения выраженности негативной симптоматики при шизофрении нацелены на лобные отделы, а именно на дорсолатеральную префронтальную кору. Положительный эффект ТМС ассоциирован с более высокой частотой (10 - 20 Гц) и интенсивностью (100 - 110 % от моторного порога) стимуляции, а также с более продолжительным курсом терапии (> 3 недель) [128, 397, 403]. Эффект ТМС на негативную симптоматику при шизофрении расценивается как умеренный (сила эффекта 0,27 - 0,63). Данные показатели превосходят таковые для антипсихотических препаратов (0,17 - 0,21), что подчеркивает перспективность этого метода терапии для пациентов шизофренией [128, 397, 403].

В случае неэффективности отдельных терапевтических шагов принятие последующих клинических решений у первичных и длительно болеющих пациентов с преобладающей негативной симптоматикой проводится в соответствии с алгоритмом терапии (Приложение Б5).

3.4. Когнитивные симптомы

При когнитивных нарушениях у пациентов Ш с целью их коррекции рекомендовано назначение АВП [85 - 87].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации А.

Комментарии: Наличие когнитивных нарушений является одной из основных преград для социальной и профессиональной реабилитации больных шизофренией [38 - 40]. Антипсихотические препараты обладают небольшой либо умеренной эффективностью в отношении когнитивных нарушений [41, 85 - 87].

Результаты сравнения АПП и АВП являются противоречивыми. В некоторых исследованиях приводятся данные о превосходстве АВП, в то время как в других - об отсутствие отличий. Тем не менее, ни в одном из исследований не приводятся данные о преимуществе АПП [41, 86, 87]. Имеются ограниченные данные об эффективности некоторых антихолинэстеразных средств (#донепезил и #галантамин [1], [2] и антидепрессантов (#флувоксамин) при их присоединении к антипсихотику [88, 260, 261, 292, 293, 303]. Исследования левосторонней или билатеральной префронтальной высокочастотной ТМС для коррекции когнитивной дисфункции при Ш показали противоречивые результаты, умеренная степень кратковременного улучшения была продемонстрирована только в отношении рабочей памяти [403].

3.5. Депрессивные симптомы, оценка риска суицида

При смене антипсихотического средства у пациентов Ш с депрессивной симптоматикой с целью ее коррекции рекомендуется отдавать предпочтение препаратам с выраженным тимоаналептическим компонентом действия, таким как кветиапин**, луразидон** или другим АВП за исключением рисперидона** (Приложение Б6) [109 - 113, 315].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации В.

Комментарий: Данные об антидепрессивном действии антипсихотических препаратов в состоянии ремиссии ограничены. В большинстве исследований антипсихотиков при шизофрении оценка депрессивных симптомов не являлась основной задачей, степень их выраженности не обозначалась в критериях включения, редукция депрессии не рассматривалась как критерий эффективности терапии [41, 106, 113].

Назначение антидепрессантов с целью лечения депрессивной симптоматики у пациентов Ш рекомендуется ограничивать преимущественно так называемыми постпсихотическими депрессиями при неэффективности других терапевтических мероприятий [40, 41, 108, 114 - 116].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

При необходимости назначения антидепрессантов с целью лечения депрессивной симптоматики при Ш рекомендован выбор СИОЗС (код АТХ: N06AB), а при их неэффективности - СИОЗСН (код АТХ: N06AX) и ТЦА (код АТХ: N06AA) (Приложение Б6) [108, 109 - 117, 170, 315].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации В.

Комментарий: Назначение антидепрессантов с целью лечения депрессивной симптоматики у пациентов Ш целесообразно ограничивать преимущественно так называемыми постпсихотическими депрессиями при неэффективности других терапевтических мероприятий [41, 108, 114 - 117, 121]. Препаратами первой линии являются СИОЗС. При отсутствии эффекта в течение 4 - 6 недель следует заменить антидепрессант препаратом с другим механизмом действия (СИОЗСН/АТХ N06AX - другие антидепрессанты/, трициклические антидепрессанты /АТХ N06AA - неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов/, #миртазапин [115 - 125]. При комбинированной терапии с целью профилактики лекарственных взаимодействий желательно избегать применения препаратов, имеющих общий механизм метаболизма изоферментами цитохрома Р450 [404]. Альтернативной возможностью на данном этапе является замена антипсихотического средства кветиапином**, арипипразолом или луразидоном** при продолжении терапии прежним антидепрессантом [40, 109 - 113, 121].

При терапевтической рефрактерности депрессивной симптоматики с целью ее коррекции у пациентов Ш рекомендовано проведение противорезистентных мероприятий [40, 108, 121] (Приложение Б6).

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

С целью лечения устойчивых депрессивных симптомов рекомендуется применение ТМС [70 - 72, 397, 403].

Уровень достоверности доказательств - 3, Уровень убедительности рекомендации - С.

Для лечения резистентной депрессивной симптоматики рекомендуется рассмотреть возможность применения ЭСТ [64, 70 - 72].

Уровень достоверности доказательств - 3, Уровень убедительности рекомендации - С.

Комментарий: Если депрессивная симптоматика сохраняется в течение 6 - 8 недель, рекомендуется приступить к проведению последовательных противорезистентных мероприятий, включающих ТМС и ЭСТ [64, 70 - 72, 108, 121, 128, 397]. Высокочастотная ТМС (10 - 15 Гц) левой ДЛПФК по своим тимоаналептическим свойствам не уступает традиционным методам психофармакотерапии депрессий в рамках шизофрении, а также обладает противорезистентным действием [70 - 72, 397, 403]. При невозможности осуществления последних следует продолжить подбор психофармакотерапии с использованием других антипсихотиков (амисульприд, зипрасидон, флупентиксол**, клозапин, сульпирид**, палиперидон**, сертиндол**, оланзапин**, карипразин**) и антидепрессантов или адъювантной терапии противоэпилептическими препаратами (вальпроевая кислота** в гибких дозах 500 - 3000 мг/сут или карбамазепин** в дозах 200 - 1600 мг/сут) [108, 262, 263, 296, 297, 305, 306, 315, 391, 412, 413]).

При выявлении факторов риска суицидального поведения у пациентов Ш, особенно при сопряженности их с имеющейся психотической симптоматикой, с целью снижения суицидального риска рекомендуется рассмотреть возможность использование клозапина [129 - 135, 398].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации В.

При суицидальном риске с целью его снижения у пациентов Ш, особенно при наличии в течение заболевания аффективных колебаний, рекомендуется применение адъювантной терапии #лития карбонатом в гибкой дозе от 600 до 1500 мг/сут под контролем концентрации лития в плазме крови в интервале от 0,4 до 1,0 ммоль/л [136, 264, 295].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации А.

Комментарии: Определение суицидального риска у пациентов с Ш является первостепенным диагностическим шагом [41, 108, 132, 316]. Оно включает в себя направленное клинико-анамнестическое обследование с последующим выявлением и динамической оценкой факторов риска суицида. С этой целью возможно использование шкалы SAD-Person и Колумбийской шкалы суицидального риска) (Приложение Г5 и Г6) [132].

Рекомендуется рассмотреть возможность применения ЭСТ у пациентов Ш в определенных случаях тяжелой депрессии и/или суицидального поведения с целью их быстрой редукции [66].

Уровень достоверности доказательств 4, Уровень убедительности рекомендации С.

3.6 Возбуждение и агрессия

С целью мониторинга состояния пациента и установления комплайенса на первом допсихофармакологическом этапе ведения пациента Ш с проявлениями возбуждения рекомендуется рассмотрение возможности применения методики деэскалации (Приложение Б7) [137 - 139].

Уровень достоверности доказательств 3, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: Методики деэскалации включают одновременно несколько компонентов. В первую очередь она предполагает непрерывную оценку рисков и контроль над ситуацией с моделированием безопасной обстановки вокруг пациента. Непременным условием является соблюдение безопасной для пациента и персонала дистанции, избегание провокаций и принуждения, уважительное к нему отношение, проявление сочувствия, определение потребностей пациента. Необходимо установить вербальный контакт, попытаться отвлечь пациента и убедить его переосмыслить ситуацию (Приложение Б7) [135 - 137].

Пероральная, буккальная (ородиспергируемые таблетки) психофармакотерапия при Ш рекомендуется в качестве первого шага с целью установления терапевтического альянса и повышения приверженности к терапии при условиях возможности его применения (наличия комплаентности) (Приложение Б7) [140 - 143, 317].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации В.

Лоразепам** у пациентов Ш рекомендуется с целью терапии возбуждения, препарат более предпочтителен среди других производных бензодиазепина в силу короткого периода полувыведения и отсутствия угнетающего влияния на дыхательную систему [41, 137, 151, 153, 243].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

С целью минимизации побочных эффектов терапию возбуждения у пациентов Ш низкопотентными антипсихотическими средствами (хлорпромазин**, левомепромазин**) рекомендуется проводить с осторожностью в связи с худшей их переносимостью [41, 137, 144].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарии: При нетяжелом возбуждении и комплаентности пациента могут быть более предпочтительны пероральные формы лекарственных средств с седативным компонентом действия. В данном случае бензодиазепиновые производные (в первую очередь, лоразепам**), #прометазин и антипсихотические средства демонстрируют сравнимую эффективность в терапии возбуждения и агрессии (Приложение Б7) [137, 144 - 147, 219]. На данном этапе терапии пациент требует наблюдения каждый час [137].

Парентеральная терапия с целью купирования психотического возбуждения у пациентов Ш рекомендуется при неэффективности пероральной терапии, невозможности ее применения, а также при изначальной тяжести симптоматики [41, 137, 145, 147 - 151].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации В.

Парентеральные формы АВП рекомендуются к применению у пациентов Ш с целью терапии психотического возбуждения, так как они не уступают в эффективности внутримышечной форме галоперидола**, но вызывают меньшее число неврологических побочных эффектов [152 - 155].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации В.

Комментарий: Терапевтические подходы при возбуждении и агрессии должны быть дифференцированными. Проявления агрессии, а также состояния с высоким риском ее развития требуют проведения ургентных терапевтических мероприятий. Они включают применение быстрой транквилизации (БТ), а при необходимости - фиксации или изоляции [41, 137, 156, 157]. Наряду с этим необходимо применение методик поведенческой терапии. В случае нетяжелых проявлений агрессии (вербальная агрессия и т.д.) проведение БТ может быть нецелесообразно. При проведении БТ необходимы навыки по оценке рисков, сопряженных с возможным достижением глубокой седации (развитие артериальной гипотонии и угнетения дыхания) [137, 157]. Также желательно обеспечение техническими средствами, необходимыми для ургентной помощи при развитии побочных эффектов, в том числе возможность назначения флумазенила (антагониста бензодиазепиновых рецепторов) [157].

В начале терапии препараты должны быть назначены в наиболее низких эффективных дозировках, которые в случае необходимости, могут быть постепенно повышены. Более тяжелые формы возбуждения требуют применения парентеральной терапии (Приложение Б7) [41, 137, 158]. При купировании возбуждения желательно, чтобы терапевтический эффект был достигнут на уровне успокоения или легкой седации. При необходимости, в случаях тяжелого некупирующегося возбуждения с проявлениями агрессии, допускается достижение глубокой седации или даже анестезии [41, 137, 159, 160]. Применение для контроля возбуждения БТ рассматривается как средство последней линии [137, 157]. Однако при крайне тяжелом возбуждении, сопряженном с рисками агрессии, ее следует применять незамедлительно.

С целью купирования возбуждения у пациентов Ш при неэффективности внутримышечной монотерапии рекомендуется комбинированная внутримышечная психофармакотерапия [41, 42, 137, 157].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: При использовании данной комбинации необходимо учитывать повышенный риск развития побочных эффектов, что требует постоянного наблюдения за пациентом. Обычно используются комбинации галоперидола** с производными бензодиазепина (в первую очередь, рекомендуется лоразепам**) или #прометазином в дозировке до 50 мг [146, 150, 157, 219, 282].

В связи с риском развития дыхательной недостаточности с целью обеспечения безопасности терапии у пациентов Ш не рекомендуется комбинированное применение внутримышечной формы производных бензодиазепина с клозапином [41, 137].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

При неэффективности комбинированной парентеральной внутримышечной терапии с целью купирования возбуждения у пациентов Ш рекомендовано применение внутривенного введения производных бензодиазепина либо антипсихотических средств (галоперидол**, хлорпромазин**, дроперидол**) [137, 159, 162, 225, 232, 239 - 240, 243, 290, 291].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации А.

Комментарий: При применении внутривенного пути введения предпочтителен капельный способ. При внутривенном введении препаратов необходимы постоянное наблюдение персонала у постели больного, мониторинг ЭКГ, артериального давления и сатурации [137, 159, 160]. При внутривенном применении дроперидола** из-за риска удлинения интервала QT мониторинг ЭКГ является строго обязательным [160, 162]. Данные требования осуществимы в условиях отделения интенсивной терапии. При резистентном психотическом возбуждении последующие терапевтические шаги принимаются коллегиально, в том числе с привлечением специалистов другого профиля (реаниматологов и неврологов) [160 - 163].

В данном случае дальнейшее ведение пациента осуществляется в условиях психореанимационного отделения. Целесообразно дополнительное обследование пациента для возможного уточнения диагноза. Одной из основных терапевтических опций является применение ЭСТ, особенно при наличии аффективной симптоматики, кататонических симптомов, а также указаний на ее хороший эффект в прошлом [41]. В качестве альтернативных терапевтических опций рассмотрение возможности применения #дексмедетомидина и #кетамина** [137, 163, 164, 220, 255].

3.7 Кататонические симптомы

В качестве первого шага при ведении пациентов Ш с кататонической симптоматикой для назначения обоснованной терапии рекомендуется исключение других причин ее развития [41].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации - С.

Комментарий: Кататония рассматривается как независимый полиэтиологический синдром, развивающийся при некоторых психических и неврологических расстройствах, а также вследствие ряда метаболических и токсических нарушений. При проведении дифференциально-диагностической оценки пациента с кататонией в первую очередь следует исключать энцефалиты различного генеза (в том числе, анти-NMDA рецепторный энцефалит). В качестве дополнительного инструмента, наряду с иммунологическими исследованиями, может быть использован бензодиазепиновый тест с парентеральным введением однократной дозы бензодиазепинов, на фоне чего оценивается тяжесть кататонии. При уменьшении выраженности симптоматики допускается, что ее природа является эндогенной [165, 166]. Для оценки тяжести кататонической симптоматики используется шкала Буша-Френсиса (Приложение Г8).

При кататонии с целью снижения мышечного тонуса в качестве препаратов выбора рекомендуется применение производных бензодиазепина (диазепам**, лоразепам**) [165 - 167, 239, 243].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации В.

Комментарий: Доказательных данных об эффективности бромдигидрохлорфенилбензодиазепина** в лечении кататонической симптоматики не обнаружено, однако имеются описания клинических случаев, демонстрирующих его положительный эффект [168, 238].

При хорошей реакции на терапию производными бензодиазепина, эффект обычно развивается в течение нескольких дней [166, 167, 168].

При отсутствии/недостаточности эффекта в течение нескольких дней терапии и с целью быстрого разрешения сохраняющихся симптомов (например, злокачественной кататонии) рекомендуется рассмотреть возможность более раннего применения ЭСТ [169, 389].

Уровень достоверности доказательств - 3, Уровень убедительности рекомендации - В.

Комментарий: В большинстве национальных клинических руководств по ЭСТ рекомендуется ее применение при кататонии по билатеральной методике с возможностью применения первых 3 - 7 процедур ежедневно [169]. Известно, что эффективность ЭСТ при кататонии достаточно высока и в большинстве случаев при ее применении по отношении к кататонии, развившейся в рамках острого психоза, удается полностью оборвать симптоматику.

С целью лечения кататонических симптомов и недостаточной эффективности других методов терапии рекомендуется рассмотреть возможность применения ТМС [393, 394, 395, 396].

Уровень достоверности доказательств - 3, Уровень убедительности рекомендации - С.

Комментарий: Модуляция электромагнитными импульсами нейрональной активности таких областей мозга, как и орбитофронтальная кора, позволяет опосредованно воздействовать на подкорковые структуры, вовлеченные в патогенез кататонии. Данные о применении ТМС дополнительной моторной области и левой дорсолатеральной префронтальной коры при кататонии у пациентов с Ш ограничены двумя исследованиями, в том числе одним небольшим перекрестным РКИ [393, 395], и описанием отдельных клинических случаев [393, 394]. В большинстве случаев применялась высокочастотная стимуляция 10 - 20 Гц, число импульсов за сессию варьировалось от 800 до 3000, число сеансов - от 7 до 108 [395, 396].

С целью лечения кататонических симптомов при Ш рекомендуется рассмотреть возможность применения АВП с благоприятным профилем неврологической переносимости, а также хлорпромазина** [41, 165, 233].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: В целом, назначение антипсихотических препаратов при кататонической симптоматике в остром периоде при Ш считается нецелесообразным ввиду высоких рисков утяжеления симптоматики и развития ЗНС. Исключение может быть сделано для антипсихотиков с хорошим профилем неврологической переносимости (клозапин, в меньшей степени хлорпромазин**), которые применяют в очень низких терапевтических дозах и на более поздних этапах терапии [41].

3.7.1 Фебрильная кататония

Всем пациентам с ФК рекомендуется проведение инфузионной терапии плазмозамещающими кристаллоидными и коллоидными растворами (АТХ-группа - Кровезаменители и перфузионные растворы) с целью восполнения объема циркулирующей крови и коррекции водно-электролитных нарушений, КЩС и гемодинамики [318, 343 - 347].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: Лечение проводится по принципам интенсивной терапии, направленной на восстановление основных параметров гомеостаза, гемодинамики и функции жизненно важных органов, под контролем лабораторных показателей (КЩС, белкового и водно-электролитного баланса, объема циркулирующей крови), а также купирования психомоторного возбуждения и предупреждения развития отека мозга.

Всем пациентам с ФК с целью купирования возбуждения и кататонических симптомов рекомендуется назначение производных бензодиазепина в высоких дозах:

лоразепам** [346 - 348, 365 - 368].

Уровень достоверности доказательств 4, Уровень убедительности рекомендации С.

диазепам** [346, 347, 352, 353].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

бромдигидрохлорфенилбензодиазепин** [347, 348].

Уровень достоверности доказательств 4, Уровень убедительности рекомендации С.

Всем пациентам с ФК не рекомендуется с целью купирования возбуждения и кататонических расстройств назначение антипсихотических средств [346, 347, 353, 370].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: Назначение антипсихотических средств при ФК для купирования психомоторного возбуждения и кататонических расстройств может привести к ухудшению психического и соматического состояния пациентов [346, 347, 353]. Данные об эффективности применения хлорпромазина** носят противоречивый характер и основываются на нерандомизированных и неконтролируемых исследованиях [343, 348].

Пациентам с ФК при отсутствии эффекта от назначения производных бензодиазепина с целью купирования кататонической симптоматики рекомендуется проведение электросудорожной терапии (ЭСТ) [343, 344, 346, 347, 353, 371, 372].

Уровень достоверности доказательств 3, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: ЭСТ является эффективным методом лечения ФК, оказывающим глобальное антипсихотическое действие [405]. ЭСТ проводится после предварительной коррекции водно-электролитных нарушений и восстановления гемодинамики. Своевременное применение ЭСТ позволяет в короткие сроки добиться редукции кататонической симптоматики, с нормализацией температуры тела и соматовегетативных показателей. Применение ЭСТ оказывается неэффективным в тяжелых случаях, когда состояние пациента определяется аментивным синдромом, оглушением, сопором или комой, возникающих на фоне нарастающих явлений отека мозга [346, 347].

Пациентам с ФК при отсутствии эффекта от инфузионной терапии с целью детоксикации и иммунокоррекции рекомендуется применение по стандартной методике методов эфферентной терапии:

плазмафереза (А18.05.001) [347, 348, 373, 374].

гемосорбции (А18.05.006) [344, 346, 375, 376].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

3.8 Длительная (противорецидивная) терапия

Антипсихотические средства у пациентов Ш с целью предотвращения рецидивов психоза рекомендуются для применения в качестве длительной противорецидивной терапии [30, 39 - 45].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: Антипсихотические средства являются эффективными препаратами для профилактики рецидивов, при этом вероятность их развития по сравнению с плацебо сокращается в несколько раз [30, 39 - 45].

С целью проведения длительной терапии при Ш рекомендуются АПП и АВП [170, 171].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации А.

Комментарий: АПП и АВП не отличаются между собой по степени редукции симптоматики при длительной терапии [170, 171]. Имеется ряд данных в пользу отдельных АВП по показателям частоты прекращения терапии и профилактике рецидивов (Приложение Б3) [170 - 172].

С целью снижения риска развития неврологических побочных эффектов (в частности, поздней дискинезии) для длительной терапии у пациентов Ш рекомендуется применение АВП (Приложение Б3) [170 - 172].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации А.

При длительной терапии, когда вторичная негативная симптоматика становится менее выраженной, с целью коррекции первичной негативной симптоматики рекомендуется рассмотреть возможность применения некоторых АВП, обладающих рядом преимуществ в данных клинических ситуациях (Приложение Б5, алгоритм 5) [41, 170].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

При длительной терапии у пациентов Ш с целью повышения ее безопасности рекомендуется непрерывный мониторинг, раннее выявление и лечение поздней дискинезии и метаболических побочных эффектов, которые оказывают наибольшее влияние на состояние здоровья пациента с целью их своевременного выявления и коррекции [41, 170].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

При проведении длительной противорецидивной терапии у пациентов Ш с целью сохранения преемственности терапии рекомендуется использовать то антипсихотическое средство, которое обладало наилучшим эффектом и переносимостью у данного пациента в ходе купирования эпизода обострения и в процессе стабилизации состояния, т.е. на первых этапах терапии [41, 42, 170].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: Подбор антипсихотического средства у каждого пациента необходимо проводить индивидуально с учетом опыта предшествующего применения определенных групп препаратов и профиля побочных эффектов [41, 170].

У пациентов с первым эпизодом с целью предотвращения возможного рецидива рекомендуется непрерывная антипсихотическая терапия в течение, по крайней мере, одного года [30, 41 - 45, 170].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

У пациентов с несколькими эпизодами с целью предотвращения рецидива рекомендуется поддерживающая терапия на протяжении 2 - 5 лет (при сохраняющейся симптоматике и частых рецидивах - пожизненная терапия) [30, 41 - 45, 170, 283, 284].

Уровень достоверности доказательств 4, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: В случае прекращения терапии в течение 1 - 2 лет после острого психоза наблюдается высокий риск рецидива. Прежде всего, многолетняя терапия показана при непрерывном течении шизофрении, при злокачественных и раноначавшихся формах. При приступообразном течении длительность противорецидивной терапии определяется принципом разумной достаточности. Тем не менее, длительность лечения необходимо определять индивидуально с учетом мотивации пациента, психосоциальной ситуации и некоторых других факторов. У пациентов с попытками суицида или грубым агрессивным поведением и частыми рецидивами также рекомендуется продолжение антипсихотической терапии на протяжении неопределенно долгого срока [30, 41 - 45, 170].

Во всех случаях рецидивирующего хронического течения шизофрении с целью предотвращения рецидивов рекомендуется непрерывная антипсихотическая фармакотерапия [30, 41 - 45, 170, 285].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации В.

Комментарий: Стратегии прерывистой терапии могут подходить только пациентам, которые отказываются от непрерывного поддерживающего режима, или имеются противопоказания к непрерывной поддерживающей терапии.

При длительной терапии Ш для профилактики рецидивов шизофрении рекомендуется использование антипсихотических средств пролонгированного действия [41, 170, 286, 287].

Уровень достоверности доказательств 4, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: Невозможно выявить достоверных различий в эффективности между пероральными препаратами и лекарственными формами-депо [41, 170]. Вместе с тем, в настоящее время имеются достаточные доказательства в поддержку использования антипсихотических средств-депо с целью длительной терапии Ш. Инъекционные антипсихотические средства пролонгированного действия имеют ряд преимуществ:

- Максимальная непрерывность терапевтического воздействия и надежный контроль за приемом антипсихотика, что снижает необходимость контролировать врачом соблюдение режима терапии;

- Более стабильная и низкая концентрация нейролептика в крови (уменьшение риска развития "пиковых" побочных эффектов);

- Более безопасное достижение принципа минимальной эффективной дозы (поэтапное снижение);

- Более удобный для больных лекарственный режим, что имеет важное психотерапевтическое значение, поскольку сглаживает ощущение привязанности к лекарственным средствам;

- Избегание проблем с абсорбцией в желудочно-кишечном тракте и эффектов, связанных с метаболизмом при первом прохождении через печень (более предсказуемый метаболизм и редкие лекарственные взаимодействия);

- Уменьшение риска случайной или преднамеренной передозировки.

К недостаткам антипсихотических препаратов длительного действия следует отнести уменьшение гибкости терапии, длительный период подбора оптимальной дозы, длительный период выведения препарата из организма в случае развития побочных эффектов, местные реакции в области инъекции.

Лечение инъекционными антипсихотиками пролонгированного действия (ИАПД) обычно начинают в стационаре сразу после купирования острой психотической симптоматики. На фоне приема таблеток делают внутримышечно инъекцию препарата в минимальной дозе. Если больной ранее получал корректоры, их не отменяют. В случае хорошей переносимости (отсутствия побочных эффектов в течение 1-й недели лечения) дозу препарата с пролонгированным действием постепенно увеличивают, а таблетки отменяют. Цель лечения - поддержать оптимальный функциональный уровень больного с помощью минимально эффективной дозы. После стабилизации психического состояния дозу нейролептика можно постепенно снижать двумя способами: либо уменьшая разовую дозу, либо увеличивая интервал между инъекциями (последнее правило неприменимо для рисперидона** и палиперидона** пролонгированного действия) (Приложение А3.2 Таблица 3).

Подбор дозы осуществляют индивидуально. Примерные дозы и длительность действия препаратов приведены в Приложении А3.2 Таблица 1 и Таблица 2. При переводе больного с одного препарата на другой можно использовать следующие ориентировочные эквиваленты:

Флупентиксол**, раствор для в/м введения 40 мг каждые 2 недели;

Флуфеназин**, раствор для в/м;

галоперидол**, раствор для в/м;

зуклопентиксол**, раствор для введения 25 мг каждые 2 недели;

рисперидон**, порошок для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия 37,5 мг каждые 2 недели;

палиперидон**, суспензия для в/м введения пролонгированного (месячного) действия 75 мг каждые 4 недели;

палиперидон**, суспензия для в/м введения пролонгированного (трехмесячного) действия 263 мг каждые 3 месяца;

арипипразол, суспензия для в/м введения пролонгированного действия (месячного) действия 400 мг каждые 4 недели;

Эти эквиваленты не могут быть экстраполированы на максимальные дозы.

3.9 Побочные эффекты антипсихотической фармакотерапии

3.9.1 Экстрапирамидные побочные симптомы (ЭПС)

Назначение антихолинергических средств с целью профилактики ЭПС у пациентов Ш при антипсихотической терапии необоснованно и не рекомендуется, так как они развиваются не у каждого пациента [30, 40 - 46, 170, 177].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: К ЭПС относятся острая дистония, акатизия, псевдопаркинсонизм, поздняя дискинезия (ПД) и ЗНС. Добавление антихолинергического препарата (тригексифенидил**, бипериден**), снижение дозы типичного антипсихотика или перевод на лечение АВП (в настоящее время предпочтение отдается такой замене) составляют возможности выбора при возникновении ЭПС [216, 236, 237]. ЭПС наиболее часто развиваются при применении АПП, у некоторых АВП могут также отмечаться дозозависимые ЭПС (Приложение А3.2, Таблица 4) [30, 41 - 45, 177]. Риск развития ЭПС выше при лечении нейролептиками из группы пиперазиновых фенотиазинов и бутирофенонов [39 - 46, 170, 407]. ЭПС легко распознаются, однако, их возникновение весьма трудно предвидеть, так как оно связано отчасти с дозировкой, отчасти с особенностями самого препарата, отчасти с индивидуальной чувствительностью пациента.

Паркинсоническая симптоматика исчезает после отмены препарата или может быть уменьшена присоединением центральных антихолинергических средств, так называемых корректоров нейролептической терапии (Приложение А3.2, Таблица 4) [30, 40 - 45, 236, 237, 406].

При выявлении симптомов ПД с целью уменьшения их выраженности рекомендуется рассмотреть возможность отмены антипсихотика либо снижения его дозировки (Приложение Б8) (Таблица 3) [30, 170, 177, 318].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

У пациентов с проявлениями ПД с целью уменьшения их выраженности и при невозможности отмены антипсихотической терапии рекомендуется смена препарата на клозапин либо кветиапин** (Приложение А3.2, Таблица 4 и Приложение Б8) [30, 170, 170, 319].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

При наличии стойких и тяжелых проявлений ПД с целью уменьшения их выраженности рекомендуется терапия тетрабеназином** (Приложение А3.2, Таблица 4 и Приложение Б8) [319, 339 - 342].

Уровень достоверности доказательств 4, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарии: Поздняя дискинезия (ПД) представляет собой группу двигательных расстройств гиперкинетического и гипокинетического типов, включающая в себя хореоподобные двигательные нарушения, акатизию, дистонию, тики и тремор. Нередко наблюдается комбинация различных типов аномальных движений. ПД выявляется по различным оценкам в диапазоне от 10 до 50 % пациентов, получающих антипсихотическую терапию [319]. На терапии АВП распространенность ПД ниже (5 - 20 %), однако эти показатели также не позволяют расценить риски ее развития при терапии АВП как малозначимые. Факторами, повышающими риск развития ПД, являются пожилой возраст, женский пол, высокие дозы препаратов, длительный период лечения антипсихотиками и одновременное назначение нескольких антипсихотических препаратов. Противопаркинсонические препараты могут способствовать развитию поздней дискинезии и ухудшать ее течение, а также вызывать лекарственную зависимость и когнитивные нарушения [30, 40 - 46, 170, 177, 319]. Одним из основных рекомендуемых терапевтических мероприятий после выявления симптомов ПД является отмена либо снижение дозировки антипсихотика (Приложение Б8) [319]. При невозможности отмены/снижения дозировки рекомендуется перевод на клозапин или кветиапин**, превосходящие другие АП по неврологической переносимости. В качестве отдельных терапевтических опций следует рассмотреть применение ингибитора везикулярного транспортера моноаминов 2-го типа тетрабеназина**, а в случаях тяжелой и стойкой ПД - глубокой стимуляции мозга (метод функциональной нейрохирургии) [319, 341 - 342]. Имеются отдельные описания облегчения гиперкинетических нарушений при ПД при присоединении #флувоксамина в дозе 100 мг/сут [408].

При ЗНС рекомендуется и проведение инфузионной терапии плазмозамещающими растворами (АТХ: В05С) с отменой антипсихотических препаратов с целью восполнения объема циркулирующей крови, коррекции водно-электролитных нарушений, КЩС и гемодинамики (Приложение Б9) [317, 318, 320, 321].

Уровень убедительности рекомендаций С, Уровень достоверности доказательств 5.

При ЗНС с целью купирования возбуждения и проявлений кататонии рекомендуется парентеральное назначение производных бензодиазепина: лоразепама**, диазепама** и бромдигидрохлорфенилбензодиазепина (Приложение Б9) [318, 321].

Уровень убедительности рекомендаций С, Уровень достоверности доказательств 5.

При большом удельном весе кататонических симптомов и их тяжести при ЗНС с целью скорейшего разрешения клинических проявлений рекомендуется проведение ЭСТ (Приложение Б8) [318, 321].

Уровень убедительности рекомендаций С, Уровень достоверности доказательств 5.

Комментарий: Частота развития ЗНС составляет от 0,01 до 0,02 % от всех пациентов, поступивших в стационар и получающих антипсихотическую терапию, независимо от нозологии [318, 343, 346, 348, 351]. ЗНС обычно развивается в течение четырех недель после начала терапии АП, а в 2/3 случаев уже на первой неделе. К факторам риска развития ЗНС относятся мужской пол, терапия высокопотентным АП, высокие дозы и их быстрое повышение, парентеральное введение АП и использование депо-препаратов. Повышенный риск развития ЗНС имеют пациенты с эпизодами ЗНС и кататонии в прошлом, сопутствующими соматическими заболеваниями, в послеродовым периоде у женщин, признаками обезвоживания и недостаточного питания [318]. Лечение ЗНС проводится в отделениях реанимации и интенсивной терапии и направлено на восстановление основных параметров гомеостаза, гемодинамики и функции жизненно важных органов под контролем лабораторных показателей (КЩС, белкового и водно-электролитного баланса, объема циркулирующей крови), а также купирования психомоторного возбуждения, кататонических симптомов и предупреждения развития отека мозга [318, 321, 347]. Ряд авторов рекомендует применение при ЗНС дофаминергических средств (допаминомиметиков) #амантадина** [318, 388] и #бромокриптина** [318, 351, 356, 357, 378, 379], однако убедительных данных по их эффективности на сегодняшний день не представлено, имеется лишь описание отдельных случаев с положительным исходом [318, 346, 377, 381, 382].

3.9.2 Нейроэндокринные, метаболические и другие побочные эффекты

При наличии клинических проявлений ГП (галакторея, нарушения менструального цикла, сексуальные дисфункции, гинекомастия) у пациентов Ш с целью ее диагностики и мониторинга рекомендуется проводить исследование уровня пролактина в крови [30, 41 - 45, 170].

Уровень убедительности рекомендаций С, Уровень достоверности доказательств 5.

Комментарий: С целью минимизации развития ГП необходимо учитывать следующие факторы риска: женщины репродуктивного возраста, дети, подростки, наличие ГП при предшествующей терапии [320]. К дополнительным факторам риска относятся проблемы с фертильностью и вынашиванием у женщин и наличие гинекомастии, эректильной дисфункции, снижения полового влечения, уменьшением роста волос у мужчин. Наиболее часто гиперпролактинемию (ГП) вызывают АПП, но также амисульприд, рисперидон** и палиперидон** [30, 40 - 45, 170].

В целях профилактики ухудшения соматического состояния у пациентов Ш с метаболическими нарушениями не рекомендуется длительно назначать клозапин, оланзапин, а также кветиапин** и рисперидон**, которые несколько реже вызывают повышение массы тела, а у пациентов Ш с диабетом 2 типа не рекомендуется применение клозапина и оланзапина [43 - 45, 331, 332].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарии. Метаболические побочные эффекты наблюдаются чаще при применении АВП (Приложение А3.2, Таблица 5) [18, 30, 41 - 45, 331, 332]. В первую очередь они часто развиваются при применении клозапина и оланзапина**.3 4, несколько реже при применении кветиапина** и рисперидона** и редко при применении других АВП [43 - 44, 47 - 49, 178].

При нарушениях сердечного ритма с целью профилактики удлинения интервала QTc не рекомендуется назначать сертиндол**, зипрасидон и тиоридазин** [40, 41, 43 - 45].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: Удлинение интервала QT является фактором риска развития внезапной сердечной смерти. Интервал QT более 450 мсек у мужчин и более 470 мсек у женщин считается удлиненным [43 - 45, 390, 401].

При судорожном синдроме или снижении порога судорожной готовности с целью предупреждения развития судорог не рекомендуется назначать клозапин и некоторые АПП [40, 41, 43 - 45].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Пациентам Ш, интолерантным к развитию седации, с целью превенции ее развития среди АВП не рекомендуется применение клозапина и кветиапина**, и в меньшей степени, оланзапина** и луразидона** [40, 41, 43 - 45].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

С целью профилактики развития соматических побочных явлений при проведении длительной антипсихотической фармакотерапии рекомендуется регулярно проводить следующие лабораторные и клинические исследования (Приложение А3.2, Таблица 6) [30, 41 - 45, 18].

Уровень убедительности рекомендаций C, Уровень достоверности доказательств 5.

3.10. Психотерапия

Когнитивно-поведенческая психотерапия (КПТ) - научно обоснованная форма психотерапии, ограниченная во времени, структурированная и сосредоточенная на когнитивных и поведенческих изменениях. КПТ нацелена на изменение когнитивных схем, коррекцию ошибок мышления и формирование адаптивных навыков поведения [211]. Когнитивно-поведенческую психотерапию рекомендуется использовать на следующих этапах заболевания: подострый, стадия формирования ремиссии/ремиссия.

Когнитивно-поведенческая психотерапия проводится в стационаре, дневном стационаре, амбулаторно. Большая тяжесть психического заболевания и выраженность нейрокогнитивного дефицита не являются абсолютными противопоказаниями для проведения КПТ [205].

Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) рекомендуется пациентам Ш с нарушениями социально-когнитивных функций с целью улучшения качества и эффективности лечения [208 - 210].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации - B.

Семейная терапия рекомендуется пациентам Ш с нарушением семейных отношений для улучшения качества и эффективности лечения [334].

Уровень достоверности доказательств 2, Уровень убедительности рекомендации B.

Комментарии: Семья является наиболее значимым источником поддержки в достижении успешного социального приспособления и эффективного функционирования пациентов с Ш. Однако неадекватный семейный коммуникативный стиль (высокая эмоциональная экспрессивность) может являться источником обострений заболевания. Работа с семьей пациентов с Ш направлена на гармонизацию семейного коммуникативного стиля, выработку стратегии совладания с возникающими социальными проблемами, развитие компетентности в решении проблем. В результате проведения семейной терапии возрастает способность пациента с Ш противостоять стрессовым воздействиям, компенсируя психобиологическую уязвимость к стрессу и уменьшая вероятность обострения заболевания [34].

3.11 Критерии оценки эффективности лечения

Всем пациентам, получающим терапию в связи с Ш, рекомендуется проводить оценку эффективности проводимого лечения с целью обоснованного принятия терапевтических решений [30, 41 - 45].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: На практике целесообразно выделить три уровня эффективности лекарственного ответа:

1. Лечение эффективно, эффект существенный и глубокий - общая выраженность симптоматики сократилась более чем на 50 %.

2. Лечение эффективно, эффект частичный - общая выраженность симптоматики сократилась не менее чем на 20 %.

3. Лечение неэффективно - общая выраженность симптоматики сократилась менее, чем на 20 %.

Приведенные выше уровни являются ориентировочными и должны рассматриваться вместе с общим клиническим впечатлением врача и степенью нарушения социального функционирования пациента. В качестве вспомогательного инструмента можно использовать шкалу PANSS (Приложение Г1).

Сроки оценки эффективности терапии зависят от конкретной цели лечения. Для квалификации антипсихотического эффекта оценка возможна не ранее 4 недель лечения, а при указаниях на резистентность сроки оценки эффективности увеличиваются до 6 - 8 недель. При купировании психотического возбуждения оценка эффективности терапии проводится через 2 часа. Терапия считается эффективной при полной редукции проявлений агрессии и значимом снижении уровня возбуждения, оцениваемых клинически. Верификация антинегативного эффекта оценивается через 10 - 15 недель терапии (для этой цели можно использовать шкалу BNSS (Приложение Г2) [75].

Конечной целью лечения пациента является достижение ремиссии, т.е. стабильного ослабления или исчезновения симптомов Ш (отсутствие достаточных критериев, необходимых для подтверждения первоначального диагноза Ш) с улучшением или восстановлением социального функционирования и качества жизни пациента. В качестве вспомогательного инструмента оценки социального функционирования можно использовать шкалу PSP (Приложение Г4) [176]. Качество терапевтической ремиссии значительно варьируется при различных клинических формах и типах течения Ш и требует дифференцированной клинико-функциональной оценки [179].

С целью оценки восстановления в процессе терапии показателей социального функционирования и достижения ремиссии у всех пациентов шизофренией рекомендуется рассмотреть возможность использования шкалы PSP (Приложение Г4) [176].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарий: Антипсихотические средства улучшают социальное функционирование и качество жизни пациентов с шизофренией, однако нет доказательств в поддержку какого-либо конкретного препарата или группы [30, 41 - 45, 191]. Существуют некоторые доказательства того, что на фоне приема отдельных АВП улучшаются показатели субъективного самочувствия [30, 41 - 45, 175]. Значимым фактором является наличие побочных эффектов, а их снижение и контроль важны для улучшения социального функционирования и качества жизни пациентов [30, 41 - 45, 175].

3.12 Лечебное питание

Организация диетического лечебного питания пациентов с шизофренией при стационарном лечении в медицинских организациях проводится в соответствии с приказами Министерства здравоохранения Российской Федерации от 5 августа 2003 г. N 330 "О мерах по совершенствованию лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях Российской Федерации", от 21 июня 2013 г. N 395н "Об утверждении норм лечебного питания" и от 23 сентября 2020 г. N 1008н "Об утверждении порядка обеспечения пациентов лечебным питанием". (Приложение А3).

4. Медицинская реабилитация и санаторно-курортное лечение, медицинские показания и противопоказания к применению методов медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов

Психосоциальные воздействия и реабилитация у больных Ш направлены на формирование или восстановление недостаточных, или утраченных в результате болезни когнитивных, мотивационных, эмоциональных ресурсов личности, навыков, знаний, умений взаимодействовать, решать проблемы, использовать стратегии совладания у психически больных с изъяном социальной адаптации, обеспечивающих их интеграцию в обществе [31].

Психосоциальная терапия и психосоциальная реабилитация, наряду с фармакотерапией, представляют собой необходимые и дополняющие друг друга терапевтические стратегии [180, 181].

Психосоциальная работа с пациентами может осуществляться на любом этапе оказания психиатрической помощи. Перед началом вмешательства нужно определить характер и степень социальной дезадаптации, нуждаемость в той или иной конкретной форме психосоциального воздействия, сформулировать цель каждого вмешательства с определением временного периода, в течение которого указанную цель предполагается достигнуть [30, 31, 181].

Обычно проводятся групповые формы работы, однако при невозможности включения пациента в группу (например, в случае отказа пациента и др.) работа проводится в индивидуальном формате. После завершения активных психосоциальных воздействий проводятся поддерживающие психосоциальные мероприятия [30, 31, 181].

Пациентам Ш с нарушениями социального функционирования рекомендовано проведение психосоциальных лечебно-реабилитационных мероприятий с целью формирования или восстановления недостаточных, или утраченных в результате болезни ресурсов личности [31, 181 - 184].

Уровень достоверности доказательств 5, Уровень убедительности рекомендации С.

Комментарии: Особое внимание рекомендуется уделять психосоциальной терапии пациентам с первым психотическим эпизодом (ППЭ), поскольку развитие шизофрении, как правило, сопровождается, с одной стороны, серьезными нарушениями социальных и коммуникативных навыков, а с другой - стигматизацией и дискриминацией, существующей в общественном сознании по отношению к людям, страдающим этим заболеванием; осознание факта болезни отражается на эмоциональном состоянии заболевшего, изменяет его самовосприятие, самооценку, поведение, взаимоотношения с окружающими, вносит коррективы в планы на будущее [212].

При проведении психосоциальной работы пациентам Ш, относящимся к той или иной "проблемной" группе (пациенты с частыми госпитализациями, одинокие, с длительным пребыванием в стационаре, с неустойчивой трудовой адаптацией), рекомендуется выделение специальных, доминирующих задач с целью определения форм вмешательства [31].

Психосоциальные лечебно-реабилитационные мероприятия включают: групповая психообразовательная работа с больными с психическими расстройствами и расстройствами поведения (B04.035.006), тренинг социальных навыков, семейная терапия, программы поддерживаемого трудоустройства, когнитивно-поведенческая терапия, когнитивная ремедиация, метакогнитивный тренинг [30, 181].

Больным Ш с когнитивными нарушениями рекомендуется когнитивная ремедиация (КР) с целью преодоления когнитивного дефицита и достижения устойчивого и общего улучшения когнитивных процессов (внимания, памяти, исполнительских функций, социальных когниций или метакогниций) [30, 31, 194, 195].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации - B.

Комментарии: Использование КР [185 - 188, 195] обусловлено тем, что когнитивная дисфункция признана одним из ключевых признаков Ш [189], широкой встречаемостью проявлений дефицита в сфере базовых нейрокогниций и социальных когниций [190 - 193] и тем, что она является основной причиной социальной дезадаптации в периоде ремиссии [188] и повторных экзацербаций [194].

КР применяется как у пациентов Ш с "первым эпизодом" [212], так и при хроническом течении заболевания. Основная задача КР - минимизировать влияние когнитивных нарушений на повседневное функционирование. Для больных с хроническим течением шизофренического процесса рекомендовано использование компенсаторных стратегий с опорой на сохранные когнитивные функции при помощи подкреплений. Для больных с "первым эпизодом" рекомендовано применение программ для восстановления нарушенных функций [30, 31, 194, 195].

КР проводится в стационаре, дневном стационаре, амбулаторно на подостром или ремиссионном этапах заболевания.

Противопоказания к применению: острое психотическое состояние с дезогранизованным поведением.

Метакогнитивный тренинг (МКТ) рекомендован для использования пациентам Ш с когнитивными нарушениями с целью устранения влияния социально-когнитивного дефицита на повседневное функционирование [323 - 329, 334, 336 - 338].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации B.

Комментарий: Использование МКТ обусловлено тем, что одним из ключевых признаков Ш является формирование социально-когнитивного дефицита, нарушающего повседневное функционирование больных шизофренией. МКТ позволяет разработать ряд реабилитационных воздействий, направленных на устранение социально-когнитивного дефицита [323, 327 - 329, 336 - 338]. МКТ проводится на основании принципов когнитивной ремедиации (создание устойчивого и общего улучшения когнитивных процессов: памяти, внимания, исполнительских функций, социальных когниций или метакогниций в комплексе с тренировкой навыков в условиях повседневной реальности). Основная задача МКТ - снизить влияние социально-когнитивного дефицита на повседневное функционирование больного шизофренией путем разработки реабилитационных воздействий на начальных этапах заболевания и при хроническом течении болезни. МКТ проводится в стационаре, дневном стационаре, амбулаторно на подостром или ремиссионном этапах заболевания.

Противопоказания к применению: острое психотическое состояние с дезорганизованным поведением.

Тренинг социальных навыков (ТСН) рекомендован при лечении хронических больных Ш с целью формирования инструментальных навыков и навыков межличностных взаимодействий. [196 - 202].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации В.

Комментарий: В ходе ТСН последовательно проводится тренинг различных функций, включая их в социально значимые ситуации.

При ТСН используются подходы, включающие обучение в следующих областях: постановка целей и изменение ролей с использованием проведения поведенческих тренировок и репетиций с позитивным подкреплением и использованием корректирующей обратной связи. Также применяются: тренировка методов решения проблем и домашние задания для укрепления полученных навыков и способствующих их внедрению в повседневную жизнь больного [30, 31, 196 - 202].

Этапы заболевания: подострый, стадия формирования ремиссии/ремиссия.

ТСН проводится в стационаре, дневном стационаре, амбулаторно.

Противопоказания: этап острого психоза с дезорганизаций поведения; выраженный когнитивный дефицит.

Использование ТСН обусловлено широтой встречаемости нарушений социальных когниций у больных Ш [196] и их негативным влиянием на исход заболевания [196 - 200].

Психообразование (ПО) рекомендуется пациентам, страдающим Ш, в том числе на этапе первого психотического эпизода, пациентам с нарушениями критики к болезни, приверженности психофармакотерапии, для проблемных групп пациентов Ш в целях повышения эффективности лечения и формирования приверженности терапии [203 - 207, 323].

Уровень достоверности доказательств 1, Уровень убедительности рекомендации A.

Комментарий: Психообразование - поэтапно осуществляемая система интерактивных психосоциальных воздействий, направленных на информирование пациента и его родственников о психических расстройствах, раннее распознавание признаков начинающего обострения, повышение комплаентности и обучение методам совладания со специфическими проблемами, обусловленными проявлениями заболевания. Психообразовательный процесс осуществляется в строгой последовательности этапов от формулировки и понимания проблемы к тренингу навыков и далее к применению выработанных навыков в повседневной жизни. Разработаны различные модели психообразования с учетом проблемных групп пациентов Ш:

- для пациентов шизофренией с частыми госпитализациями рекомендовано включение в ПО проблем комплаенса и выполнение режима фармакотерапии, распознавание начальных проявлений рецидивов, исключение факторов, способствующих обострению, а также изменение стиля внутрисемейного взаимодействия для семей этих пациентов;

- для одиноких пациентов - рекомендовано включение в программу проблемы общения и других социальных навыков, комплаенса, независимого проживания, а кроме пациент-центрированных вмешательств, работа по активизации социальной сети;

- для пациентов шизофренией с длительным пребыванием в стационаре в условиях социальной депривации - рекомендовано включение в программу модуля независимого проживания, социальных навыков;

- для пациентов с неустойчивой трудовой адаптацией - рекомендовано включение в программу комплаенса-терапии и трудовой реабилитации.

При работе с пациентами Ш с "первым эпизодом" рекомендовано включать следующие компоненты:

1) помощь в преодолении стресса вследствие перенесенного психотического эпизода и смягчение социальных факторов риска его возникновения и повторения;

2) предоставление адекватной информации о психических расстройствах, соответствующих формах и службах помощи пациенту, членам его семьи и другим значимым членам ближайшего окружения;

3) разъяснение связи улучшения состояния с принимаемым лечением;

4) достижение комплаенса и профилактика повторных обострений;

5) раннее распознавание повторного обострения и быстрое вмешательство при его наступлении;

6) уменьшение риска суицида.

Рекомендовано включение в программу лечения больным Ш первых трех компонентов психосоциального вмешательства уже на стадии выхода из первого острого состояния (остальные компоненты являются предметом долгосрочного ведения пациента до достижения терапевтической ремиссии) с целью улучшения качества и эффективности лечения [30, 31].

Психообразование рекомендовано использовать на следующих этапах заболевания: подострый, стадия формирования ремиссии/ремиссия.

Психообразование проводится в стационаре, дневном стационаре, амбулаторно. Противопоказаниями к психообразованию являются: острый этап заболевания с дезорганизацией поведения; выраженные когнитивные расстройства.

Предпочтительным является максимально раннее включение психообразования в систему реабилитации больных Ш. Вмешательства с привлечением членов семей более эффективны [204]. Психообразование влияет на снижение частоты рецидивов, способствует соблюдению режима приема лекарственной терапии, а также сокращает продолжительность пребывания пациентов в стационаре [203, 206, 207].

Программы поддерживаемого трудоустройства рекомендуются пациентам с Ш и неустойчивой трудовой адаптацией или инвалидностью [322, 323, 326].

Уровень достоверности доказательств 1, уровень убедительности рекомендации В.

Комментарии: Наиболее высокие результаты социально-трудовой реабилитации пациентов с Ш продемонстрированы при комбинации поддерживаемого трудоустройства с другими вариантами психосоциальной реабилитации, особенно с когнитивной ремедиацией [325] и метакогнитивным тренингом [327].

5. Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики

Профилактика Ш строится на основании современных знаний об этиологии и патогенезе с участием средовых и биологических факторов этого психического заболевания. Важная роль в профилактике Ш отводится раннему выявлению и лечению начальных психопатологических симптомов заболевания, когнитивных нарушений, устранению факторов стресс уязвимости, дальнейшему проведению поддерживающей психофармакотерии с целью снижения риска повторный обострений, нарастания прогредиентности заболевания, негативной симптоматики, когнитивных нарушений и, как следствие, социальной дезадаптации.

Ключевое значение в профилактике неблагоприятных исходов Ш и минимизации ее проявлений и последствий, в том числе касающихся социального функционирования пациентов, играет диспансерное наблюдение, осуществляемое путем регулярных осмотров врачом-психиатром и оказания необходимой медицинской и психосоциальной помощи профессиональной бригадой специалистов, включающей медицинского психолога, специалиста по социальной работе, социального работника и других специалистов. Диспансерное наблюдение может устанавливаться независимо от согласия лица, страдающего психическим расстройством, или его законного представителя в случаях, предусмотренных законодательством РФ.

В задачи диспансерного наблюдения за пациентом с Ш входит: клиническое наблюдение за динамикой психопатологических расстройств (включая качество ремиссии) и назначение (при необходимости) дополнительных обследований, определение особенностей социального статуса, социального функционирования и качества жизни пациентов, осуществление поддерживающего и противорецидивного лечения и при необходимости его коррекция, купирование обострений амбулаторного уровня, преемственность помощи после выписки из психиатрической больницы и дневного стационара, определение и купирование побочных эффектов и осложнений фармакотерапии, оценка уровня приверженности терапии, проведение психосоциальной реабилитации, профилактика общественно опасных действий и суицидального поведения пациентов. Периодичность диспансерных приемов (осмотров, консультаций), объем профилактических, диагностических, лечебных мероприятий и необходимость назначения психосоциальной реабилитации и ее объем определяются врачом-психиатром, исходя из клинико-социального состояния пациента в соответствии с особенностями течения Ш и актуальным клиническим статусом пациентов соответствии с Приказом Минздрава РФ от 30.06.2022 N 453н "Об утверждении Порядка диспансерного наблюдения за лицом, страдающим хроническим и затяжным психическим расстройством с тяжелыми стойкими или часто обостряющимися болезненными проявлениями" на основе данных клинических рекомендаций. Диспансерное наблюдение прекращается при выздоровлении или значительном и стойком улучшении психического состояния лица, страдающего шизофренией.

6. Организация оказания медицинской помощи

Оказание психиатрической помощи пациентам с Ш осуществляется медицинскими и иными организациями государственной, муниципальной и частной систем здравоохранения, имеющими соответствующую лицензию на осуществление медицинской деятельности при психических расстройствах и расстройствах поведения.

Психиатрическая помощь пациенту, страдающему Ш оказывается на добровольной основе (при наличии информированного добровольного согласия) за исключением случаев, предусмотренных законодательством РФ. Установление диагноза Ш, принятие решения об оказании психиатрической помощи в недобровольном порядке либо дача заключения для рассмотрения этого вопроса являются исключительным правом врача - психиатра или комиссии врачей - психиатров.

Психиатрическая помощь пациентам с Ш может оказываться вне медицинской организации (по месту вызова бригады скорой, в том числе скорой специализированной, медицинской помощи); амбулаторно (в условиях, не предусматривающих круглосуточного медицинского наблюдения и лечения), в том числе на дому при вызове медицинского работника; в дневном стационаре (в условиях, предусматривающих медицинское наблюдение и лечение в дневное время, но не требующих круглосуточного наблюдения и лечения); стационарно (в условиях, обеспечивающих круглосуточное медицинское наблюдение и лечение). Предпочтительно оказание психиатрической помощи пациентам с Ш в наименее ограничительных условиях - амбулаторно или в условиях дневного стационара.

При организации и оказании психиатрической помощи могут применяться телемедицинские технологии для осуществления дистанционного взаимодействия медицинских работников между собой и медицинских работников с пациентами и (или) их законными представителями.

7. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния)

Факторы (предикторы) способствующие неблагоприятному течению:

- злоупотребление алкоголем и психоактивными веществами,

- низкая приверженность к лечению,

- отсутствие семейной/ социальной поддержки,

- отсутствие социально-реабилитационных мероприятий,

- длительный период от начала заболевания до начала терапии (период "нелеченого психоза"),

- наличие длительного дистресса,

- никотиновая зависимость,

- коморбидные соматические расстройства, включая метаболические нарушения.

Критерии оценки качества медицинской помощи

Критерии оценки качества первичной медико-санитарной помощи взрослым при шизофрении

N	Критерии качества	Оценка выполнения Да/Нет
1.	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-психиатра первичный с психопатологическим обследованием (В01.035.001)	Да/Нет
2.	Выполнено назначение антипсихотических средств (в качестве купирующей или поддерживающей и профилактической терапии, при отсутствии медицинских противопоказаний)	Да/Нет
3.	Выполнено назначение антихолинергических средств (при развитии экстрапирамидных побочных симптомов, в зависимости от медицинских показаний и при отсутствии медицинских противопоказаний)	Да/Нет
4.	Выполнена социально-реабилитационная работа (А13.29.011) и/или психотерапия (А13.29.008), и/или групповая психообразовательная работа с больными с психическими расстройствами и расстройствами поведения (В04.035.006), и/или групповая психообразовательная работа с родственниками больного с психическим расстройством и расстройством поведения (В04.035.007), и/или клинико-социальная трудотерапия (А13.29.002)	Да/Нет
5.	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-психиатра повторный (В01.035.002) с проведением оценки эффективности лечения	Да/Нет

Критерии оценки качества специализированной медицинской помощи взрослым при шизофрении

N	Критерии качества	Оценка выполнения Да/Нет
1.	Выполнен ежедневный осмотр врача-психиатра с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара (B01.035.013) с оценкой эффективности курса терапии	Да/Нет
2.	Выполнен общий клинический анализ крови развернутый (B03.016.003)	Да/Нет
3.	Выполнен анализ крови по оценке нарушений липидного обмена биохимический (B03.016.005)	Да/Нет
4.	Выполнено исследование уровня глюкозы в крови (A09.05.023)	Да/Нет
5.	Выполнена регистрация электрокардиограммы (A05.10.006)	Да/Нет
6.	Проведено лечение антипсихотическими средствами (в зависимости от медицинских показаний и при отсутствии медицинских противопоказаний)	Да/Нет
7.	Проведено лечение антихолинергическими средствами (при развитии экстрапирамидных побочных симптомов в зависимости от медицинских показаний и при отсутствии медицинских противопоказаний)	Да/Нет
9.	Выполнена социально-реабилитационная работа (А13.29.011) и/или психотерапия (А13.29.008), и/или групповая психообразовательная работа с больными с психическими расстройствами и расстройствами поведения (В04.035.006), и/или клинико-социальная трудотерапия (А13.29.002)	Да/Нет

Список литературы

1. Cardno A.G., Gottesman I.I. Twin studies of schizophrenia: from bow-and-arrow concordances to star war mx and functional genomics // Amer. J. Med. Genetics. 2000. Vol. 97, N 1. P. 12-17.

2. Lichtenshtein P., Yip B.H., Bjork C. Common genetic determinants of schizophrenia and bipolar disorder in Swedish families: a population-based study // Lancet. 2009. Vol. 373, N 9659. P. 234-239.

3. Gottesman I.I., Laursen T.M., Bertelsen A et al. Severe mental disorders in off-springs with 2 psychiatrically ill parents // Arch. Gen Psychiatry. 2010. Vol. 67, N 3. P. 252257.

4. Os van J., Kenis G., Rutten B.P. The environment and schizophrenia // Nature. 2010. Vol. 11, N 468 (7321). P. 203-212.

5. Os van J., Kapur S. Schizophrenia // Lancet. 2009. Vol. 374. P. 635-645.

6. Fusar-Poli P., Tantardini M., De Simone S., Ramella-Cravaro V., Oliver D., Kingdon J., Kotlicka-Antczak M., Valmaggia L., Lee J., Millan M.J., Galderisi S., Balottin U., Ricca V., McGuire P. Deconstructing vulnerability for psychosis: Meta-analysis of environmental risk factors for psychosis in subjects at ultra high-risk // Eur. Psychiatry. 2017. Vol. 40. P. 65-75.

7. Popovic D., Schmitt A., Kaurani L., Senner F., Papiol S., Malchow B., Fischer A., Schulze T.G., Koutsouleris N., Falkai P. Childhood trauma in schizophrenia: Current findings and research perspectives // Front. Neurosci. 2019. Vol. 13. P. 274.

8. Dickerson F., Severance E., Yolken R. The microbiome, immunity, and schizophrenia and bipolar disorder // Brain Behav. Immun. 2017. Vol. 62. P. 46-52.

9. Kahn R.S., Sommer I.E. The neurobiology and treatment of first-episode schizophrenia // Mol. Psychiatry. 2015. Vol. 20. P. 84-97.

10. Haijma S.V., Van Haren N., Cahn W, Koolschijn P.C., Hulshoff Pol H.E., Kahn R.S. Brain volumes in schizophrenia: a meta-analysis in over 18 000 subjects // Schizophr. Bull. 2013. Vol. 39. P. 1129-1138.

11. Карлссон А., Лекрубье И. Дофаминовая теория патогенеза шизофрении. Руководство для врачей / Ред. Мосолов С.Н. - Лондон, 2004.

12. McGrath J., Saha S., Welham, J. A systematic review of the incidence of schizophrenia // B. M. C. Med. 2004. Vol. 2. P. 13.

13. Saha S., Chant D., Welham J., McGrath, J. A systematic review of the prevalence of schizophrenia // PLoS Med. 2005. Vol. 2. P. 413-433.

14. Tandon R., Keshavan M.S., Nasrallah H.A. Shizophrenia, "Just the facts": What we know in 2008. 2. Epidemiology and etiology // Schizophr. Res. 2008. Vol. 102. P. 1-18.

15. Демчева Н.К., Яздовская А.В., Михайлов В.И. Анализ первичной заболеваемости психическими расстройствами в РФ в 2016 году // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2017. N 10. С. 25-35.

16. Демчева Н.К., Яздовская А.В., Николаева Т.А. Структурный анализ общей заболеваемости психическими расстройствами в Российской Федерации в 2016 - 2018 годах // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2019. N 6. С. 415.

17. Кекелидзе З.И., Казаковцев Б.А. (ред.). Эпидемиологические показатели деятельности психиатрических служб Российской Федерации (2005 - 2013 гг.). М.: ФГБУ "ФМИЦПН им. В.П. Сербского" Минздрава России, 2015; 572 с.

18. Шмуклер А.Б., Бочкарева О.С. Отдаленный катамнез больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра после первого обращения в психоневрологический диспансер // Социальная и клиническая психиатрия. 2012. Т. 22, N 2. С. 10-15.

19. Mamakou V., Thanopoulou A., Gonidakis F., Tentolouris N., Kontaxakis V. Schizophrenia and type 2 diabetes mellitus // Psychiatriki. 2018. Vol. 29, N 1. P. 64-73.

20. Emul M., Kalelioglu T. Etiology of cardiovascular disease in patients with schizophrenia: current perspectives // Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2015. Vol. 11. P. 2493-2503.

21. Hayes J.F., Marston L., Walters K., King M.B., Osborn D.P.J. Mortality gap for people with bipolar disorder and schizophrenia: UK-based cohort study 2000 - 2014 // Br. J. Psychiatry. 2017. Vol. 211. N 3. P. 175-181.

22. Sher L., Kahn R.S. Suicide in schizophrenia: An educational overview // Medicina. 2019. Vol. 55, N 7. P. 1-11.

23. Larson M.K., Walker E.F., Compton M.T. Early signs, diagnosis and therapeutics of the prodromal phase of schizophrenia and related psychotic disorders // Expert. Rev. Neurother. 2010. Vol. 10. N 8. P. 1347-1359.

24. Zdanowicz N., Mees L., Jacques D., Tordeurs D., Reynaert C. Assessment and treatment of the risk of psychosis in adolescents - a review // Psychiatr. Danub. 2014. Vol. 26. N 2. P. 115-121.

25. Van Harren N.E.M., Cahn W., Hulshoff Pok H. E., Kahn R. Schizophrenia as a progressive brain disease // Eur Psychiatry. 2008. Vol. 23. P. 245-254.

26. Correll C.U., Hauser M., Auther A.M, Cornblatt B.A. Research in people with psychosis risk syndrome: a review of the current evidence and future directions // J. Child Psychol. Psychiatry. 2010. Vol. 51. N 4. P. 390-431.

27. Suvisaari J., Mantere O., Keinanen J., Mantyla T., Rikandi E., Lindgren M., Kieseppa T., Raij T.T. Is It Possible to Predict the Future in First-Episode Psychosis? // Front Psychiatry. 2018. Vol. 9. P. 1-15.

28. Andreasen N.C., Carpenter W.T. Jr, Kane J.M., Lasser R.A., Marder S.R., Weinberger D.R. Remission in schizophrenia: proposed criteria and rationale for consensus // Am. J. Psychiatry. 2005. Vol. 162. N 3. P. 441-449.

29. Emsley R., Chiliza B., Asmal L., Lehloenya K. The concepts of remission and recovery in schizophrenia // Curr. Opin. Psychiatry. 2011. Vol. 24, N 2. P. 114-121.

30. Гурович И.Я., Мосолов С.Н., Шмуклер А.Б. Стандарты оказания помощи больным шизофренией. Москва, 2006.

31. Психиатрия: Национальное руководство / Коллективная монография. Под ред. Александровского Ю.А., Незнанова Н.Г./ - 2-е издание, переработанное и дополненное. Москва. 2018.

32. Upthegrove R., Marwaha S., Birchwood M. Depression and schizophrenia: Cause, consequence, or trans-diagnostic issue? // Schizophr. Bull. 2017. Vol. 43, N 2. P. 240244.

33. Radanovic M., Sousa R.T., Valiengo L., Gattaz W.F., Forlenza O.V. Formal thought disorder and language impairment in schizophrenia // Arq. Neuropsiquiatr. 2013. Vol. 71, N 1. P. 55-60.

34. Roche E., Creed L., MacMahon D., Brennan D., Clarke M. The epidemiology and associated phenomenology of formal thought disorder: A systematic review // Schizophr. Bull. 2015. Vol. 41, N 4. P 951-962.

35. Карякина М.В., Сидорова М.Ю., Шмуклер А.Б. Нарушения речи у больных шизофренией // Социальная и клиническая психиатрия. 2017. Т. 27, N 4. С. 93-100.

36. Hor K., Taylor M. Suicide and schizophrenia: a systematic review of rates and risk factors // J. Psychopharmacol. 2010. Vol. 24, Suppl. 4. P. 81-90.

37. Volavka J. Violence in schizophrenia and bipolar disorder // Psychiatr. Danub. 2013. Vol. 25, N 1. P. 24-33.

38. Wible C.G., Preus A.P., Hashimoto R. A cognitive neuroscience view of schizophrenic symptoms: abnormal activation of a system for social perception and communication // Brain Imaging Behav. 2009. Vol. 3, N 1. P. 85-110.

39. Мосолов С.Н. Полвека нейролептической терапии: основные итоги и новые рубежи. / В книге: Новые достижения в терапии психических заболеваний. / Москва, 2002. С. 47-81.

40. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. - М.: Восток, 1996. - 288 с.

41. Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э. Психофармакотерапия шизофрении // Психиатрия: национальное руководство / под ред. Н.Г. Незнанова, Ю.А. Александровского. - М.: Гэотар-медиа, 2018. С. 299-328.

42. Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Алфимов П.В. Алгоритмы биологической терапии шизофрении // Современная терапия психических расстройств. - 2014. - N 1. - С. 27-36.

43. Hasan A., Falkai P., Wobrock T. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Schizophrenia. Part 1: update 2012 on the acute treatment of schizophrenia and the management of treatment resistance // World J Biol Psychiatry. - 2012. - Vol. 13 (5). - P. 318-378.

44. Hasan A., Falkai P., Wobrock T. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for biological treatment of schizophrenia - A short version for primary care. // International Journal of Psychiatry in Clinical Practice. 2017, Vol. 21, N 2, P. 82-90.

45. Хасан А., Фалкаи П., Воброк Т. с соавт. Руководство по биологической терапии шизофрении Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP). Часть 1. Терапия острого приступа шизофрении и терапевтически резистентных случаев // Современная терапия психических расстройств, Тематический выпуск 1, 2014, с. 3-40.

46. Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Капилетти С.Г. Антипсихотическая фармакотерапия шизофрении: от научных данных к клиническим рекомендациям// В сборнике: Биологические методы терапии психических расстройств. Под ред. Мосолова С.Н. Доказательная медицина - клинической практике. Москва, 2012. С. 11-61.

47. Джонс П.Б., Бакли П.Ф. Шизофрения/ Клиническое руководство (перевод с английского) / под общей редакцией С.Н. Мосолова. Москва, 2008.

48. Schooler N, Rabinowitz J, Davidson M, et al. Risperidone and haloperidol in first-episode psychosis: a long-term randomized trial. Am J Psychiatry 2005 May; 162 (5): 947-53.

49. Lieberman JA, Tollefson G, Tohen M, et al. Comparative efficacy and safety of atypical and conventional antipsychotic drugs in first-episode psychosis: a randomized, doubleblind trial of olanzapine versus haloperidol. Am J Psychiatry 2003 Aug; 160 (8): 1396404.

50. Keefe RS, Seidman LJ, Christensen BK, et al. Comparative effect of atypical and conventional antipsychotic drugs on neurocognition in first-episode psychosis: a randomized, double-blind trial of olanzapine versus low doses of haloperidol. Am J Psychiatry 2004 Jun; 161 (6): 985-95.

51. Dixon L.B., Perkins B., Calmes C. Guideline watch (September 2009): Practice Guideline for the treatment of patients with schizophrenia, 2009.

52. NICE. Guideline on core interventions in the treatment and management of schizophrenia in adults in primary and secondary care (updated edition). London, 2010.

53. Johnsen E., Jorgensen H.A. Effectiveness of second generation antipsychotics: a systematic review of randomized trials //BMC Psychiatry, 2008, Vol. 8, p. 31.

54. Rabinowitz J., Levine S., Barkai O., et al. Dropout Rates in Randomized Clinical Trials of Antipsychotics: A Meta-analysis Comparing First- and Second-Generation Drugs and an Examination of the Role of Trial Design Features. Schizophrenia Bulletin. 2009. vol. 35 no. 4 pp. 775-788.

55. Huhn M, Nikolakopoulou A, Schneider-Thoma J, Krause M, Samara M, Peter N, Arndt T, Backers L, Rothe P, Cipriani A, Davis J, Salanti G, Leucht S.Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multiepisode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. Lancet 2019; 394:939-51 Published Online July 11, 2019 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3

56. Tandon R., Moller H.J., Belmaker R.H. et al. World Psychiatry Association Pharmacopsychiatry Section statement on comparative effectiveness of antipsychotics in the treatment of schizophrenia //Schizophr. Res., 2008, Vol. 100, p. 20-38.

57. Филилеева О.В., Мосолов С.Н. Эквивалентные дозировки антипсихотических препаратов. Современная терапия психических расстройств. - 2019. - N 3. - С. 36 N 44 DOI: 10.21265/PSYPH.2019.49.35981

58. Fleischhacker W.W., McQuade R.D., Marcus R.N. et al. A double-blind, randomized comparative study of aripiprazole and olanzapine in patients with schizophrenia // Biol Psychiatry. - 2009. - Vol. 65 (6). - P. 510-517. 31.

59. Citrome L., Reist C., Palmer Let. et al. Impact of real world ziprasidone dosing on treatment discontinuation rates in patients with schizophrenia or bipolar disorder // Schizophr Res. - 2009. - Vol. 115 (2-3). - P. 115-120.

60. Simpson G.M., Mahmoud R.A., Lasser R.A. et al. A 1year double-blind study of 2 doses of long-acting risperidone in stable patients with schizophrenia or schizoaffective disorder // J Clin Psychiatry. - 2006. - Vol. 67 (8). - P. 1194-1203. 38.

61. Zimbroff D.L., Kane J.M., Tamminga C.A. et al. Controlled, dose-rcsponse study of sertindole and haloperidol in the treatment of schizophrenia // Am J Psychiatry. - 1997. - Vol. 154. - P. 782-791.

62. Leucht S., Corves C., Arbter D., Engel R., Li C., Davis J. Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis. //Lancet, 2009, Vol. 373, p. 31-41.

63. Petrides G, Malur C, Braga RJ, et al. Electroconvulsive therapy augmentation in clozapine-resistant schizophrenia: A prospective, randomized study. Am J Psychiatry, 2015, 172: 52-58.

64. Pompili M., Lester D., Dominici G. et al. Indications for electroconvulsive treatment in schizophrenia: a systematic review // Schizophr Res. - 2013. - Vol. 146 (1-3). - P. 1-9.

65. Tharyan P, Adams C. Electroconvulsive therapy for schizophrenia. // Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2): CD000076. doi: 10.1002/14651858.CD000076.pub2.

66. Оленева Е.В., Цукарзи Э.Э., Мосолов С.Н. Комбинированное применение ЭСТ и атипичных антипсихотиков у больных шизофренией, резистентных к терапии // Социальная и клиническая психиатрия. - 2007. - Т. 17, N 4. - С. 28-32.

67. Oleneva E.V., Tsukarzi E.E., Mosolov S.N. Combined olanzapine - ECT therapy for resistant schizophrenia // International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2008. - Vol. 11, No. S1. - P. S151.

68. Оленева Е.В. Комбинированное применение ЭСТ и атипичных антипсихотиков дибензодиазепинового ряда при терапевтически резистентной шизофрении: дисс. канд. мед. наук. М., 2010.

69. Grover S., Hazari N., Kate N. Combined use of clozapine and ECT: a review // Acta Neuropsychiatr. - 2015, Jun. - Vol. 27 (3). - P. 131-142.

70. Maslenikov N., Tsukarzi E., Mosolov S. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) for the treatment of depression in schizophrenia patients // Ann Gen Psychiatry. - 2008. - Vol. 7, Suppl. 1. - S. 312.

71. Маслеников Н.В., Цукарзи Э.Э., Мосолов С.Н. Эффективность транскраниальной магнитной стимуляции при депрессиях у больных шизофренией // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. - 2010. - N 2. - С. 14-18.

72. Маслеников Н.В., Цукарзи Э.Э., Мосолов С.Н. Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) в лечении депрессии и негативной симптоматики при шизофрении // Психическое здоровье. - 2013. - Т. 11, N 1 (80). - С. 39-44.

73. Wobrock T., Guse B., Cordes J. et al. Left prefrontal high-frequency rTMS for the treatment of schizophrenia with predominant negative symptoms: a sham-controlled, randomized multicentre trial // Biol Psychiatry. - 2015, Jun 1. - Vol. 77 (11). - P. 979-988.

74. Buchanan RW. Persistent negative symptoms in schizophrenia: an overview. Schizophr Bull. 2007;33:1013-1022.

75. Kirpatrick B, Strauss G, Nguen L, Fischer B, Daniel D, Cienfuegos A, Marder S. The Brief Negative Symptom Scale: Psychometric Properties. Schizophr Bull 2011 Mar; 37(2): 300-305.

76. Krause M, Zhu Y, Huhn M, et al. Antipsychotic drugs for patients with schizophrenia and predominant or prominent negative symptoms: a systematic review and metaanalysis. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2018;268(7):625-639.

77. Nemeth G, Laszlovszky I, Czobor P, et al. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet. 2017;389(10074):1103-1113.

78. Corponi F, Serretti A, Montgomery S, Fabbri C. Cariprazine specificity profile in the treatment of acute schizophrenia: a meta-analysis and meta-regression of randomized-controlled trials. Int Clin Psychopharmacol. 2017;32(6):309-318.

79. Levine SZ, Leucht S. Treatment response heterogeneity in the predominant negative symptoms of schizophrenia: analysis of amisulpride vs placebo in three clinical trials. Schizophr Res. 2014;156 (1):107-114.

80. Kumar S, Chaudhury S. Efficacy of amisulpride and olanzapine for negative symptoms and cognitive impairments: an open-label clinical study. Ind Psychiatry J. 2014;23(1):27-35.

81. Riedel M, Muller N, Strassnig M, et al. Quetiapine has equivalent efficacy and superior tolerability to risperidone in the treatment of schizophrenia with predominantly negative symptoms. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2005;255(6):432-437.

82. Lindenmayer JP, Khan A, Iskander A, et al. A randomized controlled trial of olanzapine versus haloperidol in the treatment of primary negative symptoms and neurocognitive deficits in schizophrenia. J Clin Psychiatry. 2007;68(3):368-379.

83. Helfer B, Samara MT, Huhn M, et al. Efficacy and safety of antidepressants added to antipsychotics for schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Am J Psychiatry. 2016;173(9):876-886.

84. Rummel C, Kissling W, Leucht S. Antidepressants as add-on treatment to antipsychotics for people with schizophrenia and pronounced negative symptoms: a systematic review of randomized trials. Schizophr Res. 2005;80(1):85-97.

85. Mishara A.L., Goldberg T.E. A meta-analysis and critical review of the effects of conventional neuroleptic treatment on cognition in schizophrenia: opening a closed book // Biol. Psychiatry, 2004, Vol. 55, p. 1013-1022.

86. Мосолов С.Н., Кабанов С.О., Сулимов Г.Ю. Коррекция нейрокогнитивного дефицита у больных шизофренией при длительной антипсихотической терапии. // В книге: Новые достижения в терапии психических заболеваний Мосолов С.Н. Москва, 2002. С. 110-126.

87. Keefe RS, Sweeney JA, Gu H, et al. Effects of olanzapine, quetiapine, and risperidone on neurocognitive function in early psychosis: a randomized, double-blind 52-week comparison. Am J Psychiatry 2007 Jul; 164 (7): 1061-71.

88. Ferreri F, Agbokou C, Gauthier S. Cognitive dysfunctions in schizophrenia: potential benefits of cholinesterase inhibitor adjunctive therapy. J Psychiatry Neurosci. 2006 Nov; 31(6): 369-376.

89. van Rooijen G, Vermeulen JM, Ruhe HG, de Haan L. Treating depressive episodes or symptoms in patients with schizophrenia. // CNS Spectrums, 2018, P. 1-10. doi: 10.1017/S1092852917000554.

90. Buckley P.F., Miller B.J., Lehrer D.S., Castle D.J. Psychiatric comorbidities and schizophrenia // Schizophr Bull. - 2009. - Vol. 35 (2). - P. 383-402.

91. Addington D, Addington J, Maticka-Tyndale E, Joyce J. Reliability and validity of depression rating scale for schizophrenics. Schizophr Res. 1992 Mar; 3(3):201-208.

92. Lako I.M., Bruggeman R., Knegtering H. et al. A systematic review of instruments to measure depressive symptoms in patients with schizophrenia // J Affect Disord. - 2012. - Vol. 140 (1). - P. 38-47.6

93. Мазо Г.Э. Влияние депрессии на течение шизофрении // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2006. - Т. 8, N 3. - С. 22-24.

94. Мазо Г.Э., Горбачев С.Е. Депрессия при шизофрении: опыт и подходы практических врачей к диагностике и терапии // Социальная и клиническая психиатрия. - 2009. - N 4. - С. 5-14.

95. Мазо Г.Э., Незнанов Н.Г. Терапевтически резистентные депрессии. Изд. 2-е, доп. - СПб.: Ладога, 2013. - 372 с.

96. Мазо Г.Э. Депрессия при шизофрении: механизмы формирования // Науч.-практ. конф. "Психическое здоровье: социальные, клинико-организационные и научные аспекты": сб. матер. / под ред. Г.П. Костюка. - М., 2017. - С. 327-334.

97. Moller H.J. Occurrence and treatment of depressive comorbidity/cosyndromality in schizophrenic psychoses: conceptual and treatment issues // World J Biol Psychiatry. - 2005. - Vol. 6 (4). - P. 247-263.

98. Hausmann A, Fleischhacker WW. Differential diagnosis of depressed mood in patients with schizophrenia: a diagnostic algorithm based on a review. // Acta Psychiatr Scand. 2002; 106(2): 83-96.

99. Abuzzahab F.S. Sr., Zimmerman R.L. Psychopharmacological correlates of postpsychotic depression: a double-blind investigation of haloperidol vs thiothixene in outpatient schizophrenia // J Clin Psychiatry. - 1982. - Vol. 43 (3). - P. 105-110.

100. Krakowski M., Czobor P., Volavka J. Effect of neuroleptic treatment on depressive symptoms in acute schizophrenic episodes // Psychiatry Res. - 1997. - Vol. 71 (1). - P. 19-26.

101. Mauri M.C., Bitetto A., Fabiano L. et al. Depressive symptoms and schizophrenic relapses: the effect of four neuroleptic drugs // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 1999. - Vol. 23 (1). - P. 43-54.

102. Bermanzohn P.C., Siris S.G. Akinesia: a syndrome common to parkinsonism, retarded depression, and negative symptoms of schizophrenia // Compr Psychiatry. - 1992, Jul-Aug. - Vol. 33 (4). - P. 221-232.

103. Van Putten T., May R.P. "Akinetic depression" in schizophrenia // Arch Gen Psychiatry. - 1978. - Vol. 35 (9). - P. 1101-1107.

104. Riedel M., Mayr A., Seemuller F. et al. Depressive symptoms and their association with acute treatment outcome in first-episode schizophrenia patients: comparing treatment with risperidone and haloperidol // World J Biol Psychiatry. - 2012. - Vol. 13 (1). - P. 30-38.

105. Alfredsson G., Harnryd C., Wiesel F.A. Effects of sulpiride and chlorpromazine on depressive symptoms in schizophrenic patients - relationship to drug concentrations - Psychopharmacology (Berlin). - 1984. Vol. 84 (2). - P. 237-241.

106. Falkai P., Wobrock T., Lieberman J. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of schizophrenia. Part 2: long-term treatment of schizophrenia // World J Biol Psychiatry. - 2006. - Vol. 7 (1). - P. 5-40.

107. Furtado V.A., Srihari V. Atypical antipsychotics for people with both schizophrenia and depression // Cochrane Database Syst Rev. 2008. Vol. 1. CD005377.

108. Маслеников Н.В., Цукарзи Э.Э., Мосолов С.Н. Алгоритм биологической терапии депрессии при шизофрении. Современная терапия психических расстройств. - 2019. - N 1. - С. 31-39.

109. Emsley RA, Jones AM. Treatment of depressive symptoms in partially refractory schizophrenia: efficacy of quetiapine versus haloperidol. // European Neuropsychopharmacology. 2001; 11(3):264.

110. Vanelle JM, Douki S. A double-blind randomised comparative trial of amisulpride versus olanzapine for 2 months in the treatment of subjects with schizophrenia and comorbid depression. Eur Psychiatry 2006 Dec; 21 (8): 523-30.

111. Nasrallah H.A., Cucchiaro J.B., Mao Y. et al. Lurasidone for the treatment of depressive symptoms in schizophrenia: analysis of 4 pooled, 6-week, placebo-controlled studies // CNS Spectr. - 2015, Apr. - Vol. 20 (2). - P. 140-147.

112. Kim S.W., Shin I.S., Kim J.M. et al. Amisulpride versus risperidone in the treatment of depression in patients with schizophrenia: a randomized, open-label, controlled trial // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2007. - Vol. 31 (7). - P. 1504-1509.

113. Addington DE, Mohamed S, Rosenheck RA, et al. Impact of second-generation antipsychotics and perphenazine on depressive symptoms in a randomized trial of treatment for chronic schizophrenia.// J Clin Psychiatry. 2011; 72(1): 75-80.

114. Nelson J.C., Bowers M.B. Jr., Sweeney D.R. Exacerbation of psychosis by tricyclic antidepressants in delusional depression // Am J Psychiatry. - 1979. - Vol. 136 (4B). - P. 574-576.

115. Whitehead C., Moss S., Cardno A., Lewis G. Antidepressants for the treatment of depression in people with schizophrenia: a systematic review // Psychol Med. - 2003. - Vol. 33 (4). - P. 589-599.

116. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. СП., "Медицинское информационное агентство", 1995, 568 с.

117. Mulholland C., Lynch G., King D.J., Cooper S.J. A double-blind, placebo-controlled trial of sertraline for depressive symptoms in patients with stable, chronic schizophrenia // J Psychopharmacol. - 2003. - Vol. 17 (1). - P. 107-112.

118. Addington D., Addington J., Patten S. et al. Double-blind, placebo-controlled comparison of the efficacy of sertraline as treatment for a major depressive episode in patients with remitted schizophrenia // J Clin Psychopharmacol. - 2002. - Vol. 22 (1). - P. 20-25.

119. Kirli S., Caliskan M. A comparative study of sertraline versus imipramine in postpsychotic depressive disorder of schizophrenia // Schizophr Res. - 1998. - Vol. 33 (1-2). - P. 103-111.

120. Zisook S., Kasckow J.W., Lanouette N.M. et al. Augmentation with citalopram for suicidal ideation in middle-aged and older outpatients with schizophrenia and schizoaffective disorder who have subthreshold depressive symptoms: a randomized controlled trial // J Clin Psychiatry. - 2010. - Vol. 71 (7). - P. 915-922.

121. Hasan A., Falkai P., Wobrock T. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Schizophrenia. Part 3: Update 2015 Management of special circumstances: Depression, Suicidality, substance use disorders and pregnancy and lactation // World J Biol Psychiatry. - 2015, Apr. - Vol. 16 (3). - P. 142-170.

122. Mazeh D., Shahal B., Saraf R., Melamed Y. Venlafaxine for the treatment of depressive episode during the course of schizophrenia // J Clin Psychopharmacol. - 2004. - Vol. 24 (6). - P. 653-655.

123. Terevnikov V., Stenberg J.H., Tiihonen J. et al. Add-on mirtazapine improves depressive symptoms in schizophrenia: a double-blind randomized placebo-controlled study with an open-label extension phase // Hum Psychopharmacol. - 2011. - Vol. 26 (3). - P. 188-193.

124. Englisch S., Morgen K., Meyer-Lindenberg A., Zink M. Risks and benefits of bupropion treatment in schizophrenia: a systematic review of the current literature // Clin Neuropharmacol. - 2013. - Vol. 36 (6). - P. 203-215.

125. Plasky P. Antidepressant usage in schizophrenia // Schizophr Bull. - 1991. - Vol. 17 (4). - P. 649-657.

126. Siris S.G., Bermanzohn P.C., Mason S.E., Shuwall M.A. Maintenance imipramine therapy for secondary depression in schizophrenia. A controlled trial // Arch Gen Psychiatry. - 1994. - Vol. 51 (2). - P. 109-115.

127. Prusoff B.A., Williams D.H., Weissman M.M., Astrachan B.M. Treatment of secondary depression in schizophrenia. A double-blind, placebo-controlled trial of amitriptyline added to perphenazine // Arch Gen Psychiatry. - 1979. - Vol. 36 (5). - P. 569-575.

128. Lefaucheur J.P., Andre-Obadia N., Antal A. et al. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) // Clin Neurophysiol. - 2014. - Vol. 125 (11). - P. 2150-2220.

129. Altamura A.C., Bassetti R., Bignotti S. et al. Clinical variables related to suicide attempts in schizophrenic patients: a retrospective study // Schizophr Res. - 2003. - Vol. 60 (1). - P. 47-55.

130. Palmer BA, Pankratz VS, Bostwick JM. The lifetime risk of suicide in schizophrenia: a reexamination. // Arch Gen Psychiatry. 2005; 62(3): 247-253.

131. Harvey PD, Espaillat S. Suicide in schizophrenia. In Koslow SH, Ruiz P, Nemeroff CB, eds. A Concise Guide to Understanding Suicide Epidemiology: Pathophysiology and Prevention, 1st ed. Cambridge: Cambridge University Press; 2014: 406.

132. Цукарзи Э.Э. Суицид: оценка рисков и первая помощь // Современная терапия психических расстройств., 2011, N 2, 30-39.

133. Meltzer H.Y. Suicide in schizophrenia, clozapine, and adoption of evidence-based medicine // J Clin Psychiatry. - 2005. - Vol. 66 (4). - P. 530-533.

134. Hennen J, Baldessarini RJ. Suicidal risk during treatment with clozapine: a meta analysis. // Schizophr Res. 2005; 73(2-3): 139-145.

135. Meltzer HY, Alphs L, Green AI, et al. Clozapine treatment for suicidality in schizophrenia. // Arch Gen Psychiatry. 2003; 60(1): 82-91.

136. Leucht S, Helfer B, Dold M, Kissling W, McGrath JJ. Lithium for schizophrenia (Review). // Cochrane Database Syst Rev. 2015; 10): CD003834. doi: 10.1002/14651858.CD003834.pub3.

137. Цукарзи Э.Э. Неотложная помощь при агрессивном поведении. Часть II. Ведение пациентов // Ж. Современная терапия психических расстройств., 2013, N 2, с. 31-40.

138. Gaynes BN, Brown C, Lux LJ, et al. Strategies to De-escalate Aggressive Behavior in Psychiatric Patients. AHRQ Comparative Effectiveness Reviews. Report no. 16-EHC032-EF. 2016, Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality.

139. Putkonen A, Kuivalainen S, Louheranta O, et al. Cluster-randomized controlled trial of reducing seclusion and restraint in secured care of men with schizophrenia. Psychiatr Serv 2013, 64: 850-855.

140. Lim HK, Kim JJ, Pae CU, et al. Comparison of risperidone orodispersible tablet and intramuscular haloperidol in the treatment of acute psychotic agitation: A randomized open, prospective study. Neuropsychobiology, 2010, 62: 81-86.

141. Simpson JR, Thompson CR, Beckson M. Impact of orally disintegrating olanzapine on use of intramuscular antipsychotics, seclusion and restraint in an acute inpatient psychiatric setting. J Clin Psychopharmacol, 2006, 26: 333-335.

142. Taylor D, Okocha C, Paton C, et al. Buccal midazolam for agitation on psychiatric intensive care wards. Int J Psychiatry in Clin Prac, 2008, 12: 309-311.

143. Lesem MD, Tran-Johnson TK, Riesenberg RA, et al. Rapid acute treatment of agitation in individuals with schizophrenia: Multicentre, randomised, placebo-controlled study of inhaled loxapine. Br J Psychiatry, 2011, 198: 51-58.

144. Currier GW, Medori R. Orally versus intramuscularly administered antipsychotic drugs in psychiatric emergencies. J Psychiatr Pract, 2006; 12 (1): 30-40.

145. Villari V, Rocca P, Fonzo V, et al. Oral risperidone, olanzapine and quetiapine versus haloperidol in psychotic agitation. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2008, 32: 405-413.

146. Pasin L, Landoni G, Nardelli P, et al. Dexmedetomidine reduces the risk of delirium, agitation and confusion in critically Ill patients: A meta-analysis of randomized controlled trials. J Cardiothorac Vasc Anesth, 2014, 28: 1459-1466.

147. Martel M, Sterzinger A, Miner J, et al. Management of acute undifferentiated agitation in the emergency department: A randomized double-blind trial of droperidol, ziprasidone, and midazolam. Acad Emerg Med, 2005, 12: 1167-1172.

148. Nobay F, Simon B, Levitt A, et al. A prospective, double-blind, randomized trial of midazolam versus haloperidol versus lorazepam in the chemical restraint of violent and severely agitated patients. Acad Emerg Med, 2004, 11: 744-749.

149. Taylor DM, Yap CY, Knott JC, et al. Midazolam-droperidol, droperidol, or olanzapine for acute agitation: A randomized clinical trial. Ann Emerg Med, 2017, 69: 318-326.

150. Veser FH, Veser BD, McMullan JT, et al. Risperidone versus haloperidol, in combination with lorazepam, in the treatment of acute agitation and psychosis: A pilot, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychiatr Pract, 2006, 12: 103108.

151. Wilson MP, MacDonald K, Vilke GM, et al. A comparison of the safety of olanzapine and haloperidol in combination with benzodiazepines in emergency department patients with acute agitation. J Emerg Med, 2012, 43: 790-797.

152. Suzuki H, Takahashi Y. A naturalistic comparison study of the efficacy and safety of intramuscular olanzapine, intramuscular haloperidol, and intramuscular levomepromazine in acute agitated patients with schizophrenia. Hum Psychopharmacol, 2014, 29: 83-88.

153. Meehan KM, Wang H, David SR, et al. Comparison of rapidly acting intramuscular olanzapine, lorazepam and placebo: A double-blind, randomized study in acutely agitated patients with dementia. Neuropsychopharmacology, 2002, 26: 494-504.

154. Ostinelli EG, Jajawi S, Spyridi S, et al. Aripiprazole (intramuscular) for psychosis-induced aggression or agitation (rapid tranquillisation). Cochrane Database Syst Rev, 2018, 1: CD 008074.

155. Zimbroff DL, Marcus RN, Manos G, et al. Management of acute agitation in patients with bipolar disorder: Efficacy and safety of intramuscular aripiprazole. J Clin Psychopharmacol, 2007, 27: 171-176.

156. Mantovani C, Labate CM, Sponholze AJ, et al. Are low doses of antipsychotics effective in the management of psychomotor agitation? A randomized, rated-blind trial of 4 intramuscular interventions. J Clin Psychopharmacol, 2013, 33: 306-312.

157. Chouinard G, Annable L, Turnier L, et al. A double-blind randomised clinical trial of rapid tranquillisation with IM clonazepam and IM haloperidol in agitated psychotic patients with manic symptoms. Can J Psychiatry, 1993, 38 (Suppl 4): S114-121.

158. Ostinelli EG, Brooke-Powney MJ, Li X, et al. Haloperidol for psychosis-induced aggression or agitation (rapid tranquillisation). Cochrane Database Syst Rev, 2017, 7: CD009377.

159. Knott JC, Taylor DM and Castle DJ Randomized clinical trial comparing intravenous midazolam and droperidol for sedation of the acutely agitated patient in the emergency department. Ann Emerg Med, 2006, 47: 61-67.

160. Yap CY, Taylor DM, Knott JC, et al. Intravenous midazolam-droperidol combination, droperidol or olanzapine monotherapy for methamphetamine-related acute agitation: Subgroup analysis of a randomized controlled trial. Addiction, 2017, 112: 1262-1269.

161. Isbister G, Calver L, Page C, et al. Randomized controlled trial of intramuscular droperidol versus midazolam for violence and acute behavioral disturbance: The DORM study. Ann Emerg Med, 2010, 56: 392-401.

162. Chan EW, Taylor DM, Knott JC, et al. Intravenous droperidol or olanzapine as an adjunct to midazolam for the acutely agitated patient: A multicenter, randomized, doubleblind, placebo-controlled clinical trial. Ann Emerg Med, 2013, 61: 72-81.

163. Scheppke KA, Braghiroli J, Shalaby M, et al. Prehospital use of IM ketamine for sedation of violent and agitated patients. West J Emerg Med, 2014, 15: 736-741.

164. Reade MC, O'Sullivan K, Bates S, Goldsmith D, Ainslie WR, Bellomo R Dexmedetomidine vs. haloperidol in delirious, agitated, intubated patients: a randomised openlabel trial. Crit Care. 2009; 13(3):R75. Epub 2009 May 19.

165. Blumer D. Catatonia and the neuroleptics: Psychobiologic significance of remote and recent findings //Comp. Psychiatry, 1997; Vol. 38; N 4; p. 193-201.

166. Volz A., Khorsand V., Gillies D. et al. Benzodiazepines for schizophrenia // Cochrane database Syst. Rev., 2007, CD006391.

167. Wolkowitz D.M/. Pickar D. Benzodiazepine in the treatment of schizophrenia: a review and reappraisal //Am. J. Psychiatry, 1991, Vol. 148, p. 714-726.

168. Дедкова А.Е. Опыт эффективного применения бензодиазепинов при кататонии, осложненной злокачественным нейролептическим синдромом (клиническое наблюдение). Современная терапия психических расстройств 2016, N 2, 29-34.

169. Luchini F, Medda P, Mariani MG, et al. (2015) Electroconvulsive therapy in catatonic patients: Efficacy and predictors of response. World J Psychiatry 22: 182-192.

170. Хасан А., Фалкаи П., Воброк Т. с соавт. Руководство по биологической терапии шизофрении Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP). Часть 2. Длительная терапия шизофрении и тактика ведения пациентов с индуцированными антипсихотическими препаратами побочными эффектами //Современная терапия психических расстройств, Тематический выпуск 2, 2014, с. 2-36.

171. Kishimoto T., Agarwal V., Kishi T., Leucht S. et al. Relapse prevention in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis of second generation antipsychotics versus first-generation antipsychotics //Mol. Psychiatry, 2011, Vol. 12, p. 432-436.

172. Peterson K., Carson S., McDonagh M. et al. Drug Class Review. Atypical Antipsychotic Drugs 2010. Oregon Health & Science University Portland, Oregon Final Update, July 2010.

173. Uchida H., Suzuki T., Takeuchi H. et al. Low Dose vs Standard Dose of Antipsychotics for Relapse Prevention in Schizophrenia: Meta-analysis. Schizophrenia Bulletin, 2011, vol. 37 no. 4 pp. 788-799.

174. Pandina G.J., Lindenmayer J.P., Lull J. et al. А randomized, placebo-controlled study to assess the efficacy and safety of 3 doses of paliperidone palmitate in adults with acutely exacerbated schizophrenia // J Clin Psychopharmacol. - 2010. - Vol. 30 (3). - P. 235-244.

175. Juckel G., de Bartolomeis A., Gorwood Ph. et al. Towards a framework for treatment effectiveness in schizophrenia // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2014. - N 10. - P. 1867-1878.

176. Morosini PL, Magliano L, Brambilla L, Ugolini S, Pioli R. Development, reliability and acceptability of a new version of the DSM-IV Social and Occupational Functioning Assessment Scale (SOFAS) to assess routine social functioning. Acta Psychiatr Scand. 2000;101:323-329.

177. Rummel-Kluge C., Komossa K., Leucht, S. et al. Second-Generation Antipsychotic Drugs and Extrapyramidal Side Effects: A Systematic Review and Metaanalysis of Head-to-Head Comparisons. Schizophrenia Bulletin, 2012. vol. 38 no. 1 pp. 167-177.

178. Rummel-Kluge C., Komossa K., Leucht, S. et al. Head-to-head comparisons of metabolic side effects of second generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophr Res. 2010 November; 123(2-3): 225-233.

179. Мосолов С.Н., Потапов А.В., Цукарзи Э.Э. Стандартизированные клинико-функциональные критерии ремиссии при шизофрении. Методические рекомендации МЗ РФ, Москва, 2018, 68 с.

180. Prosser A., Helfer B., Leucht S. Biological v. psychosocial treatment: a myth about pharmacotherapy v. psychotherapy // Br. J. Psychiatr. 2016. Vol.208. P. 209-211.

181. Norman R., Lecomte T., Addington D., Anderson E. Canadian Treatment Guidelines on Psychosocial Treatment of Schizophrenia in Adults // Can. J. Psychiatr. 2017. Vol. 62, N 9. P. 617-623.

182. Isaac C., Januel D. Neural correlates of cognitive improvements following cognitive remediation in schizophrenia: a systematic review of randomized trials // Socioaffect. Neurosci. Psychol. 2016. Vol. 6. P. 1-18.

183. Health Quality Ontario. Cognitive behavioural therapy for psychosis: a health technology assessment // Ont. Health Technol. Assess. Ser. [Internet]. 2018. Vol. 18, N 5. P. 1-141.

184. Turner D.T., McGlanaghy E., Cuijpers P., van der Gaag M., Karyotaki E., MacBeth A. Meta-Analysis of Social Skills Training and Related Interventions for Psychosis // Sch. Bul. 2018. Vol. 44, N 3. P. 475-491.

185. Frank N. Cognitive remediation for patients with schizophrenia // Ann. Med. Psycholol. 2007. Vol. 165, N 3. P. 187-190.

186. Keefe R.S., Vinogradov S., Medalia A. Report from the working group conference on multisite trial design for cognitive remediation in schizophrenia // Schizophr. Bull. 2011. Vol. 37, N 5. P. 1057-1065.

187. Subramaniam K., Luks T.L., Garrett C. Intensive cognitive training in schizophrenia enhances working memory and associated prefrontal cortical efficiency in a manner that drives long-term functional gains // Neuroimage. 2014. Vol. 99. P. 281-292.

188. Kaneko K. Negative symptoms and cognitive impairments in schizophrenia: two key symptoms negatively influencing social functioning // Yonago Acta Med. 2018. Vol. 61, N 2. P. 91-102.

189. Tripathi А., Kar S.K., Shukla R. Cognitive deficits in schizophrenia: understanding the biological correlates and remediation strategies // Clin. Psychopharmacol. Neurosci. 2018. Vol. 16, N 1. P. 7-17.

190. Иванов М.В., Незнанов Н.Г. Негативные и когнитивные расстройства при эндогенных психозах: диагностика, клиника, терапия. - СПб.: Изд. НИПНИ им. В.М. Бехтерева, 2008. 288 с.

191. Дорофейкова М.В. Когнитивные нарушения и клинико-лабораторные характеристики у больных шизофренией // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2017. N 1. С. 38-43.

192. Meesters P.D., Stek M.L., Comijs Y.C. Social functioning among older community-dwelling patient with schizophrenia: a review // Am. J. Psychiatry. 2010. Vol. 18, N 10. P. 862-878.

193. Jain M., Singh S., Dalal P. A cross-sectional study of cognitive functions and disability in schizophrenia from a tertiary care hospital in North India // Med. J. DY Patil. Univ. 2016. Vol. 9. P. 457-464.

194. Prouteau A., Verdoux H., Briand C. Cognitive predictions of psychosocial functioning outcome in schizophrenia: a follow-up subjects participating in a rehabilitation program // Schizophr. Res. 2005. Vol. 77. P. 343-353.

195. Wykes T., Huddy V., Cellard C. A meta-analysis of cognitive remediation in schizophrenia: methodology and effect sizes // Am. J. Psychiatry. 2011. Vol. 168, N 5. P. 4724-87.

196. Fett A.K., Viechtbauer W., Dominquez M.P. The relationship between neurogognition and social cognition with functional outcomes in schizophrenia: a metaanalysis // Neurosci. Biobehav. Rev. 2011. Vol. 35. P. 573-588.

197. Brekke J., Kay D.D., Lee K.S. Biosocial pathways to social outcome in schizophrenia: a path analytic model // Schizophr. Res. 2005. Vol. 80. P. 213-225.

198. Jaramillo P., Fuentes I., Ruiz I., Ruiz J.C. Cognition, social cognition and social functioning in schizophrenia // Psychology, Society & Education. 2009. Vol. 1, N 1. P. 13-24.

199. Savla G.N., Vell L., Armstrong C.C. Deficits in domains of social cognition in schizophrenia: a meta-analysis of the empirical evidence // Schizophr. Bull. 2013. Vol. 39, N 5. P. 979-992.

200. Deckler E., Hodgins G.E., Pinkham A.E. Social cognition and neurocognition in schizophrenia and healthy controls: intercorrelation of performance and effects of manipulations aimed at increasing task difficulty // Front. Psychiatry. 07 Aug. 2018. DOI: 10.3389/fpsyt.2018.00356.

201. Kurtz M.M., Mueser K.T. A meta-analysis of controlled research of social skills training for schizophrenia // J. Consult. Clin. Psychol. 2008. Vol. 76, N 3. P. 491-504.

202. Kurtz M.M., Richardson Ch.L. Social cognitive training for schizophrenia: A meta-analytic investigation of controlled research // Shizophr Bull. 2012. Vol. 38, N 5. P. 1092-1104.

203. Pekkala E., Merinder L. Psychoeducation for schizophrenia // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2002.

204. Lincoln T.M., Wilhelm K., Nestoriuc Y. Effectiveness of psychoeducation for relapse, symptoms, knowledge, adherence and functioning in psychotic disorders: a meta-analysis // Schizophr. Res. 2007. Vol. 96. P. 232-245.

205. Lincoln T. M., Rief W., Westermann S. Who stays, who benefits? Predicting dropout and change in cognitive behaviour therapy for psychosis // Psychiatr. Res. 2014. Vol. 216, N 2. P. 198-205.

206. Xia J., Merinder L.B., Belgamwar M.R. Psychoeducation for schizophrenia // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011.

207. Zhao S., Sampson S., Xia J., Jaram M.B. Psychoeducation (brief) for people with serious mental illness // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015.

208. Zimmermann G., Favrod J., Trieu V.H., Pomini V. The effect of cognitive behavioral treatment on the positive symptoms of schizophrenia spectrum disorders: a metaanalysis // Schizophrenia Research. 2005. Vol. 77, N 1. P. 1-9.

209. Hazell C.M. Hayward M., Cavanagh K., Strauss C. A systematic review and meta-analysis of low intensity CBT for psychosis // Clin. Psychol. Rev. 2016. Vol. 45. P. 183-192.

210. Naeem F. Khoury B., Munshi T., Ayub M. Brief Cognitive Behavioral Therapy for Psychosis (CBTp) for schizophrenia: literature review and meta-analysis // Int. J. Cogn. Ther. 2016. Vol. 9, N 1. P. 73-86.

211. Tai S., Turkington D. The evolution of cognitive behavior therapy for schizophrenia: current practice and recent developments // Schizophr. Bull. 2009. Vol. 35, N 5. P. 865-873.

212. Breitborde N.J.K., Moe A.M., Ered A., Ellman L.M., Bell E.K. Optimizing psychosocial interventions in first-episode psychosis: current perspectives and future directions // Psychol. Res. Behav. Management. 2017. Vol. 10. P. 119-128.

213. Костюкова А.Б., Мосолов С.Н. Нейровоспалительная гипотеза шизофрении и некоторые новые терапевтические подходы // Современная терапия психических расстройств. 2013, N 4, с. 2-8.

214. Мосолов С.Н., Калинин В.В., Еремин А.В. Сравнительная эффективность и переносимость нового поколения антипсихотических средств при лечении обострений шизофрении (мета-анализ оригинальных исследований оланзапина, рисперидона, кветиапина, клозапина и галоперидола). // В книге: Новые достижения в терапии психических заболеваний. Москва, 2002. С. 82-94.

215. Lindenmayer JP, Czobor P, Volavka J, Lieberman JA, Citrome L, Sheitman B, et al. Effects of atypical antipsychotics on the syndromal profile in treatment-resistant schizophrenia. //J Clin Psychiatry 2004;65:551-6.

216. Мосолов С.Н. Некоторые актуальные теоретические проблемы диагностики, классификации, нейробиологии и терапии шизофрении: сравнение зарубежного и отечественного подходов. // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2010, Т. 110, N 6, С. 4-11.

217. Мосолов С.Н., Кузавкова М.В., Калинин В.В., Еремин А.В., Сулимов Г.Ю. Анализ влияния атипичных антипсихотиков на 5-факторную модель шизофрении// Социальная и клиническая психиатрия. 2003, Т. 13, N 3, С. 45-52.

218. Мосолов С.Н., Потапов А.В., Шафаренко А.А., Костюкова А.Б., Ушаков Ю.В., Бурыгина Л.А., Забелина И.Н. Разработка и валидизация стандартизированных критериев терапевтической ремиссии при шизофрении.// Современная терапия психических расстройств. 2011. N 3. С. 2-6.

219. Promethazine: off label uses. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/pro/promethazine.html (дата обращения 28.02.2021).

220. Ketamine: off label uses. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/ppa/ketamine.html (дата обращения 28.02.2021).

221. Diphenhydramine off label uses. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/pro/diphenhydramine.html#s-34067-9 (дата обращения 28.02.2021).

222. Propranolol: doses and off label uses. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/condition/akathisia.html (дата обращения 28.02.2021).

223. Инструкция по применению зуклопентиксола. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d9e1cf58-46c8-4274-9680-7a025ba1841e&t= (дата обращения 28.02.2021).

224. Инструкция по применению флуфеназина-деканоата. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=e6b6dad3-8a01-4847-95d9-bcdb41fed6b3&t= (дата обращения 28.02.2021).

225. Инструкция по применению дроперидола. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=75fe9e69-d6ee-47d7-a631-d48b0273eadc&t= (дата обращения 28.02.2021).

226. Инструкция по применению перициазина. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=061ff477-f207-4d32-a0dc-878648b5cc43&t= (дата обращения 28.02.2021).

227. Инструкция по применению перфеназина. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=567b21ce-8e9a-4784-bbff-d4379cbb6453&t= (дата обращения 28.02.2021).

228. Инструкция по применению тиаприда. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=548ec162-d811-4ab9-bd4e-c37d55b8802d&t= (дата обращения 28.02.2021).

229. Инструкция по применению трифлуоперазина. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ddbbc53d-fa7e-4e7e-af4b-d3f1db7341c2&t= (дата обращения 28.02.2021).

230. Инструкция по применению флупентиксола. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosmmzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routmgGuid=23ada517-70ac-4676-bf66-b62e7e92c5e2&t= (дата обращения 28.02.2021).

231. Инструкция по применению тиоридазина. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=38fc99ea-76e8-40d5-8027-e13867a6bcc0&t= (дата обращения 28.02.2021).

232. Инструкция по применению хлорпротиксена. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=4c03b43e-a2d6-433b-b87d-090708961ac4&t= (дата обращения 28.02.2021).

233. Инструкция по применению хлорпромазина. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=6027ccd6-57f9-4ff0-bbf4-124ec10974fe&t= (дата обращения 28.02.2021).

234. Инструкция по применению клозапина. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ac7f56b3-2434-4153-9ec9-4d76acf5e9fc&t= (дата обращения 28.02.2021).

235. Инструкция по применению левомепромазина. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=29132366-97a8-49b6-9a2d-b76f9f864be9&t= (дата обращения 28.02.2021).

236. Инструкция по применению тригексифенидила. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=53fd34f1-74ea-472b-a883-dee216bccb11&t= (дата обращения 28.02.2021).

237. Инструкция по применению биперидена. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=fc4d08ee-6d72-487e-a3ff-2c1d31d18f12&t= (дата обращения 28.02.2021).

238. Инструкция по применению бромдигидрохлорфенилбензодиазепина. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c97666bc-acd3-4d8d-891b-1ab43e0b9813&t= (дата обращения 28.02.2021).

239. Инструкция по применению диазепама. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=91047b3f-f555-478d-862a-7a230a0aaef6&t= (дата обращения 28.02.2021).

240. Инструкция по применению мидазолама. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=cd2f7ae2-b22f-4b00-ad50-189556897f56&t= (дата обращения 28.02.2021).

241. Инструкция по применению алпразолама. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=e4d5bf31-9f18-49d3-951b-f047b37f8106&t= (дата обращения 28.02.2021).

242. Инструкция по применению клоназепама. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=5cb92ffd-47fb-4e4c-91ff-c3907e469f21&t= (дата обращения 28.02.2021).

243. Инструкция по применению лоразепама. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=63dcb296-9fae-434e-b54d-8c28052c77fa&t= (дата обращения 28.02.2021).

244. Инструкция по применению эсциталопрама. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=73f4317b-f057-49a5-b3b9-2966331fe49b&t= (дата обращения 28.02.2021).

245. Инструкция по применению имипрамина. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=66318a20-01a2-4698-9507-68653df05036&t= (дата обращения 28.02.2021).

246. Инструкция по применению амитриптилина. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d275ba62-d57d-4b2d-9928-24285cd36320&t= (дата обращения 28.02.2021).

247. Venlafaxine Dosage. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/dosage/venlafaxine.html (дата обращения 28.02.2021).

248. Haloperidol Dosage. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/search.php?searchterm=haloperidol&a=1 (дата обращения 28.02.2021).

249. Risperidone Dosage. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/search.php?searchterm=risperidone&a=1 (дата обращения 28.02.2021).

250. Aripiprazole Dosage. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/search.php?searchterm=aripiprazole&a=1 (дата обращения 28.02.2021).

251. Quetiapine Dosage. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/search.php?searchterm=quetiapine&a=1 (дата обращения 28.02.2021).

252. Olanzapine Dosage. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/search.php?searchterm=olanzapine&a=1 (дата обращения 28.02.2021).

253. Paliperidone Dosage. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/search.php?searchterm=paliperidone&a=1 (дата обращения 28.02.2021).

254. Инструкция по применению амисульприда. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d48f7ec2-6683-4fe9-a2c9-f36a1ee8d60a&t= (дата обращения 28.02.2021).

255. Инструкция по применению дексмедетомидина [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c7a4ea74-633e-414b-95e7-58fbc187c99e&t= (дата обращения 28.02.2021).

256. Инструкция по применению карипразина [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=3a7c2f32-f659-4fdb-9d5c-f15f8f6b5c52&t= (дата обращения 28.02.2021).

257. Инструкция по применению зипрасидона [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d7d8bd2c-6b6d-4db0-9a1e-2f674cd201d6&t= (дата обращения 28.02.2021).

258. Mirtazapine Dosage. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/search.php?searchterm=mirtazapine&a=1 (дата обращения 28.02.2021).

259. Mianserine Dosage and off-label uses. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/search.php?searchterm=mianserin (дата обращения 28.02.2021).

260. Memantine Dosage. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/search.php?searchterm=memantine&a=1 (дата обращения 28.02.2021).

261. Galantamine: Dosage and off-label uses. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/pro/galantamine-capsules.html#s-34068-7 (дата обращения 28.02.2021).

262. Valproic acid: Dosage and off-label uses. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/ppa/valproic-acid-and-derivatives.html (дата обращения 28.02.2021).

263. Carbamazepine: Dosage and off-label uses. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/ppa/carbamazepine.html (дата обращения 28.02.2021).

264. Lithium Carbonate: Dosage and off-label uses. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/pro/lithium.html#s-34067-9 (дата обращения 28.02.2021).

265. Папсуев О.О., Мовина Л.Г., Гладышев И.О., Шмуклер А.Б. Психометрические свойства русскоязычной версии краткой шкалы оценки негативных симптомов (BNSS) у пациентов с шизофренией и расстройствами шизофренического спектра // Социальная и клиническая психиатрия. 2020. Т. 30. N 2. С. 22-30.

266. Mucci A., Vignapiano A., Bitter I. et al. A large European, multicenter, multinational validation study of the Brief Negative Symptom Scale. Eur Neuropsychopharmacol. 2019. - 29(8):947-959.

267. Watanabe J. et al. Increased risk of antipsychotic-related QT prolongation during nighttime: a 24-hour Holter electrocardiogram recording study //Journal of clinical psychopharmacology. - 2012. - Т. 32. - N 1. - С. 18-22.

268. Zhang J. P. et al. Efficacy and safety of individual second-generation vs. first-generation antipsychotics in first-episode psychosis: a systematic review and metaanalysis //International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2013. - Т. 16. - N 6. - С. 1205-1218.

269. Zhu Y. et al. Antipsychotic drugs for the acute treatment of patients with a first episode of schizophrenia: a systematic review with pairwise and network meta-analyses //The Lancet Psychiatry. - 2017. - Т. 4. - N 9. - С. 694-705.

270. Siskind D., Siskind V., Kisely S. Clozapine response rates among people with treatment-resistant schizophrenia: data from a systematic review and meta-analysis //The Canadian Journal of Psychiatry. - 2017. - Т. 62. - N 11. - С. 772-777.

271. Larsen J. R. et al. High prevalence of prediabetes and metabolic abnormalities in overweight or obese schizophrenia patients treated with clozapine or olanzapine //CNS spectrums. - 2019. - Т. 24. - N 4. - С. 441-452.

272. Gautam S., Meena P. S. Drug-emergent metabolic syndrome in patients with schizophrenia receiving atypical (second-generation) antipsychotics //Indian journal of psychiatry. - 2011. - Т. 53. - N 2. - С. 128.

273. Fric M., Laux G. Prolactin levels and symptoms of hyperprolactinemia in patients treated with amisulpride, risperidone, olanzapine and quetiapine //Psychiatrische Praxis. - 2003. - Т. 30. - N Suppl 2. - С. 97-101.

274. Montgomery J. et al. Prevalence of hyperprolactinemia in schizophrenia: association with typical and atypical antipsychotic treatment //Journal of Clinical Psychiatry. - 2004. - Т. 65. - N 11. - С. 1491-1498.

275. Harrigan E. P. et al. A randomized evaluation of the effects of six antipsychotic agents on QTc, in the absence and presence of metabolic inhibition //Journal of clinical psychopharmacology. - 2004. - Т. 24. - N 1. - С. 62-69.

276. Nielsen J. et al. Cardiac effects of sertindole and quetiapine: analysis of ECGs from a randomized double-blind study in patients with schizophrenia //European Neuropsychopharmacology. - 2015. - Т. 25. - N 3. - С. 303-311.

277. Uchida H. et al. Low dose vs standard dose of antipsychotics for relapse prevention in schizophrenia: meta-analysis //Schizophrenia bulletin. - 2011. - Т. 37. - N 4. - С. 788-799.

278. Dudley K., Liu X., De Haan S. Chlorpromazine dose for people with schizophrenia //Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - N 4.

279. Hong C. J., Chen J. Y., Sim C. B. A double-blind comparative study of clozapine versus chlorpromazine on Chinese patients with treatment-refractory schizophrenia // International clinical psychopharmacology. - 1997.

280. Josiassen R. C. et al. Clozapine augmented with risperidone in the treatment of schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial //American Journal of Psychiatry. - 2005. - Т. 162. - N 1. - С. 130-136.

281. Muscatello M. R. A. et al. Effect of aripiprazole augmentation of clozapine in schizophrenia: a double-blind, placebo-controlled study //Schizophrenia research. - 2011. - Т. 127. - N 1-3. - С. 93-99.

282. Huf G. et al. Haloperidol plus promethazine for psychosis-induced aggression //Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2016. - N 11.

283. Johnson D. A. Long-term maintenance treatment in chronic schizophrenia: Some observations on outcome and duration //Acta Psychiatrica Belgica. - 1981.

284. Rzewuska M. Drug maintenance treatment compliance and its correlation with the clinical picture and course of schizophrenia //Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2002. - Т. 26. - N 4. - С. 811-814.

285. Gaebel W. et al. Relapse prevention in first-episode schizophrenia-maintenance vs intermittent drug treatment with prodrome-based early intervention: results of a randomized controlled trial within the German Research Network on Schizophrenia //The Journal of clinical psychiatry. - 2010. - Т. 72. - N 2. - С. 205-218.

286. Kim H. O., Seo G. H., Lee B. C. Real-world effectiveness of long-acting injections for reducing recurrent hospitalizations in patients with schizophrenia //Annals of general psychiatry. - 2020. - Т. 19. - N 1. - С. 1-7.

287. Magliocco F. et al. Second-generation long-acting injections anti-psychotics improve executive functions in patients with schizophrenia: a 12-month real-world study //International journal of psychiatry in clinical practice. - 2020. - Т. 24. - N 2. - С. 201-207.

288. Gonzalez-Rodriguez A. et al. Profile of paliperidone palmitate once-monthly long-acting injectable in the management of schizophrenia: long-term safety, efficacy, and patient acceptability - a review //Patient preference and adherence. - 2015. - Т. 9. - С. 695.

289. Bai Y. M. et al. A comparative efficacy and safety study of long-acting risperidone injection and risperidone oral tablets among hospitalized patients: 12-week randomized, single-blind study //Pharmacopsychiatry. - 2006. - Т. 39. - N 04. - С. 135-141.

290. Beach, S. R., Gross, A. F., Hartney, K. E., Taylor, J. B., & Rundell, J. R. (2020). Intravenous haloperidol: A systematic review of side effects and recommendations for clinical use. General Hospital Psychiatry. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2020.08.008

291. Bigal, M. E., Bordini, C. A., & Speciali, J. G. (2002). Intravenous chlorpromazine in the Emergency Department treatment of migraines: a randomized controlled trial. The Journal of Emergency Medicine, 23(2), 141-148. doi: 10.1016/s0736-4679(02)00502-470

292. Stenberg JH, Terevnikov V, Joffe M, Tiihonen J, Tchoukhine E, Burkin M, et al. Effects of add-on mirtazapine on neurocognition in schizophrenia: A double-blind, randomized, placebo-controlled study. International Journal of Neuropsychopharmacology2010;13(4):433-441.

293. Poyurovsky M., Koren D., Gonopolsky I., Schneidman M., Fuchs C., Weizman A., Weizman R. Effect of the 5-HT2 antagonist mianserin on cognitive dysfunction in chronic schizophrenia patients: an add-on, double-blind placebo-controlled study. Eur Neuropsychopharmacol. 2003 Mar; 13(2):123-128.

294. Kramer M., Gorkin R., DiJohnson C., Sheves P. Propranolol in the treatment of neuroleptic-induced akathisia (NIA) in schizophrenics: a double-blind, placebo-controlled study. Biol Psychiatry. 1988 Nov; 24(7): 823-827.

295. Terao T., Oga T., Nozaki S., Ohta A., Ohtsubo Y., Yamamoto S., Zamami M., Okada M. Lithium addition to neuroleptic treatment in chronic schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over study. Acta Psychiatrica Scandinavica 1995; 92: 220-224.

296. Estorges J., Llorca P., Lancon C., Bougerol T., Scotto J. Carbamazepine as adjuvant treatment to neuroleptics in schizophrenic patients. Encephale 1991;17(4):307.

297. Casey D., Daniel D., Tamminga C., Kane J., Tran-Johnson T., Wozniak P., et al. Divalproex ER combined with olanzapine or risperidone for treatment of acute exacerbations of schizophrenia. Neuropsychopharmacology 2009;34(5):1330-8.

298. Calver L., Drinkwater V., Gupta R., Page C., Isbister G. Droperidol vs haloperidol for sedation of aggressive behaviour in acute mental health: randomized controlled trial. British Journal of Psychiatry 2015; 206(3): 223-228.

299. Karia S., Shah N., De Sousa A., Sushma S. Tiapride for the Treatment of Auditory Hallucinations in Schizophrenia. Indian Journal of Psychological 2013 35(4):397-399.

300. Stroebel C., Szarer B., Grueck B. Use of clomipramine in the treatment of obsessive-compulsive symptoms. J.Clin.Psychopharmacotherapy. 1984; 4: 98-100.

301. Zisook S., Kasckow J., Golshan S. at al. Citalopram augmentation for subsyndromal symptoms of depression in middle-aged and older outpatients with schizophrenia and schizoaffective disorder: a randomized controlled trial Clin Psychiatry. 2009;70(4):562-571.

302. Lindenmayer J.P., Vakharia M., Kanofsky D. Fluoxetine in chronic schizophrenia. J.Clin Psychopharmacol. 1990;10(1):76.

303. Zheng W., Xiang Y-O., Cai D-B at al. Adjunctive Fluvoxamine for Schizophrenia: A Meta-analysis of Randomized Double-Blind, Placebo-Controlled Trials. J.Clin Psychopharmacol 2020;40(4):386-390.

304. Wang N., Zheng N., Dong M., He J. Paroxetine combined with olanzapine in the treatment of schizophrenia Pak J Med Sci. 2020 Mar-Apr;36(3):516-520.

305. Wang Y, Xia J, Helfer B, Li C, Leucht S. Valproate for schizophrenia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 11. Art. No.: CD004028.

306. Leucht S, Helfer B, Dold M, Kissling W, McGrath J. Carbamazepine for schizophrenia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 5. Art. No.: CD001258.

307. Lithium Carbonate: Dosage and off-label uses. [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/pro/lithium.html#s-34067-9 (дата обращения 28.02.2021).

308. Инструкция по применению брекспипразола.[Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=55c9ee95-30d5-4a9e-a1be-2f8c1d101dee (Дата обращения 30.05.2023).

309. Малин Д.И., Рывкин П.В. Клинически значимые лекарственные взаимодействия при лечении антипсихотиками второго поколения // Современная терапия психических расстройств. - 2021. - N 2. - С. 36-45.

310. Усов Г.М., Коломыцев Д.Ю. Концепция раннего вмешательства в терапии шизофрении // Современная терапия психических расстройств. - 2023. - N 1. - С. 3-13.

311. Сосин Д.Н., Жуперин А.А., Мощевитин С.Ю., Бурыгина Л.А. Новые перспективы преодоления терапевтической резистентности при шизофрении с использованием препаратов с адренергическим механизмом действия // Современная терапия психических расстройств. - 2023. - N 1. - С. 23-30.

312. Былева Е.А., Солдаткин В.А. Пришла ли пора признать инсулиношоковую терапию шизофрении анахронизмом и полностью от нее отказаться? // Современная терапия психических расстройств. - 2023. - No 1. - С. 43-52.

313. Оленева Е.В., Рывкин П.В., Мосолов С.Н. Клинические предикторы эффективности применения электросудорожной терапии при терапевтически резистентной шизофрении // Современная терапия психических расстройств. - 2021. - N 2. - С. 11-18.

314. Цукарзи Э.Э. Сравнительная валидность моделей первичных и персистирующих негативных симптомов при проведении антипсихотической терапии у больных шизофренией // Современная терапия психических расстройств. - 2022. - N 4. - С. 11-15.

315. Дорофейкова М.В., Петрова Н.Н. Персонализированный подход к терапии депрессии при шизофрении // Современная терапия психических расстройств. - 2021. - N 3. - С. 39-46.

316. Петрова Н.Н. Факторы риска и превенция суицида при шизофрении: фокус на роли современных инъекционных антипсихотиков-пролонгов // Современная терапия психических расстройств. - 2021. - N 3. - С. 32-38.

317. Оленева Е.В., Рывкин П.В., Ладыженский М.Я., Мосолов С.Н. Ородиспергируемые лекарственные формы: возможности применения в психиатрии // Современная терапия психических расстройств. - 2018. - N 4. - С. 31-39.

318. Вайман Е.Э., Шнайдер Н.А., Архипов В.В., Насырова Р.Ф. Злокачественный нейролептический синдром // Современная терапия психических расстройств. - 2020. - N 4. - С. 13-21.

319. Потанин С.С., Антонович Б.А., Сайфулина А.М., и соавт. Алгоритм биологической терапии поздней дискинезии // Современная терапия психических расстройств. - 2021. - N 4. - С. 41-49.

320. Становая В.В., Иванов М.В. Стратегии коррекции антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии // Современная терапия психических расстройств. - 2022. - N 1. - С. 20-31.

321. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств - М.; Вузовская книга. - 2000. - 207 с.

322. Чумаков Е.М. Современные немедикаментозные и медикаментозные стратегии лечения шизофрении, направленные на повышение приверженности к терапии // Современная терапия психических расстройств. - 2022. - No 3. - С. 58-66. - DOI: 10.21265/PSYPH.2022.97.90.007

323. Гурович И.Я. Направления совершенствования психиатрической помощи // Социальная и клиническая психиатрия. 2014. Т. 24, N 1. С. 5-9.

324. Bechi M., Ricoaloni R., Ali S. et al. Theory of mind and emotion processing training for patients with schizophrenia: preliminary findings // Psychiatry Res. 2012; doi101016/j.psychres.2012.02004.

325. Medalia A., Revheim N., Casey M. Remediation of memory disorders in schizophrenia // Psychol. Med. 2000. Vol. 30. P. 1451-1459.

326. Roberts D.L., Penn D.L. Social Cognition and Interaction Training (SCIT) for outpatients with schizophrenia: a preliminary study // Psychiatr. Res. 2009. Vol. 166. P. 141-147.

327. Папсуев О.О., Мовина Л.Г., Миняйчева М.В. Метакогнитивный тренинг для больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра // Социальная и клиническая психиатрия. 2014. - Т. 24. - N 3. - С. 33 - 36.

328. Rochat L., Manolov R., Billieux Efficacy of metacognitive therapy in improving mental health: A meta-analysis of single-case studies // J Clin Psychol. 2018. Vol. 74, N 6. P. 896-915.

329. Lopez-Morinigo J.D., Ajnakina O., Sanchez-Escribano Martinez A. et al. Can metacognitive interventions improve insight in schizophrenia spectrum disorders? A systematic review and meta-analysis // Psychol Med. 2020.Vol. 50, N 14. P. 2289-2301.

330. Макушкина О.А., Яздовская А.В. Психиатрическая служба Российской Федерации: вопросы организации и мониторинг показателей (2011 - 2021 гг) // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2022. N 4 (117). С. 72-82.

331. Алфимов П.В., Рывкин П.В., Ладыженский М.Я., Мосолов С.Н. Метаболический синдром у больных шизофренией (обзор литературы). // Современная терапия психических расстройств. 2014. N 3. С. 8-14.

332. Мосолов С.Н., Рывкин П.В., Сердитов О.В. с соавт. Метаболические побочные эффекты современной антипсихотической фармакотерапии. // Социальная и клиническая психиатрия. 2008. Т. 18. N 3. С. 75-90.

333. Pae CU, Kim JJ, Lee CU et al. Rapid versus conventional initiation of quetiapine in the treatment of schizophrenia: a randomized, parallel-group trial. //J Clin Psychiatry. 2007;68(3):399-405.

334. Rodolico A, Bighelli I, Avanzato C. et al. Family interventions for relapse prevention in schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2022;9(3):211-221.

335. Aguey-Zinsou M, Scanlan JN, Cusick A. A Scoping and Systematic Review of Employment Processes and Outcomes for Young Adults Experiencing Psychosis. // Community Ment Health J. 2023;59(4):728-755.

336. Hellstrom L, Pedersen P, Christensen TN. et al. Vocational Outcomes of the Individual Placement and Support Model in Subgroups of Diagnoses, Substance Abuse, and Forensic Conditions: A Systematic Review and Analysis of Pooled Original Data.// J Occup Rehabil. 2021;31(4):699-710.

337. Bell MD, Choi KH, Dyer C, Wexler BE. Benefits of cognitive remediation and supported employment for schizophrenia patients with poor community functioning. Psychiatr Serv. 2014 Apr 1;65(4):469-75. doi: 10.1176/appi.ps.201200505. PMID: 24382594.

338. Zalzala A, Fiszdon JM, Moritz S. et al. Metacognitive Training to Improve Insight and Work Outcome in Schizophrenia. // J Nerv Ment Dis. 2022 Sep 1;210(9):655-658.

339. Solmi M, Pigato G, Kane JM, Correll CU. Treatment of tardive dyskinesia with vMAT-2 inhibitors: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. // Drug Design, Development and Therapy 2018:12;1215-1238.

340. Caroff SN, Aggarwal S, Yonan C. Treatment of tardive dyskinesia withtetrabenazine or valbenazine: a systematic review // J. Comp. Eff. Res. 2018:7(2);135-148.

341. Asher SW, Aminoff MJ. Tetrabenazine and movement disorders. Neurology // 1981:31(8);1051-1054.

342. Miguel R, Mendonca MD, Barbosa R et al. Tetrabenazine in treatment of hyperkinetic movement disorders: an observational study. // Ther. Adv. Neurol. Disord. 2017:10(2);81-90.

343. Тиганов А.С. Фебрильная шизофрения: клиника, патогенез, лечение. - М.; Медицина, - 1982. - 128 с.

344. Кекелидзе З.И., Чехонин В.П. Критические состояния в психиатрии. М.: ГНЦССП им. В.П. Сербского. - 1997.- 362 с.

345. Stauder K.N. Die todliche Katatonie // Arch. Psychiat. Nervenkr. - 1934. - Bd 102. - S. 614-634.

346. Цыганков Б.Д. Фебрильные приступы шизофрении (клиника, патогенез, терапия) - М.; - 2024.- 232 c.

347. Малин Д.И., Костицын Н.В., Клиника и терапия эндогенных психозов, осложненных злокачественным нейролептическим синдромом. - М.: Спутник. 1996. - 166 с.

348. Малин Д.И. Анализ серии случаев злокачественного нейролептического синдрома (кросс-секционное наблюдательное исследование)// Психиатрия. - 2023. - Том. 21. N 3. - С. 21-29.

349. Ромасенко В.А. Гипертоксическая шизофрения. М.: Медицина. - 1967. - 240 с.

350. Чехонин В.П., Морозов Г.В., Морковкин В.М., Кекелидзе З.И. Иммунохимическое изучение проницаемости гематоэнцефалического барьера при критических состояниях, обусловленных фебрильной шизофренией и острыми алкогольными энцефалопатиями // Мат. 8 съезда невропат. и психиатр. - М., 1988. - Т. 3. - С. 132-134.

351. Spivak B., Malin D., Kozirev V. et al. Frequensy of neuroleptic malignant syndrome in a large psychiatric hospital in Moscow / / Eur. Psychiatry - 2000. - V. 15. - P. 330-333.

352. Northoff G. Catatonia and neuroleptic malignant syndrome: Psychopathology and pathophysiology // J. Neural. Transm. - 2002. - Vol. 109. P. 1453-1467.

353. Fink M. Catatonia: a syndrome appears, disappears, and is rediscovered // Can J Psychiatry. - 2009. - Vol. 54(7). - P. 437-445.

354. Luchini F., Lattanzi L., Bartolommei N. et al. Catatonia and neuroleptic malignant syndrome: Two disorders of the same spectrum? Four case reports // J. Nerv. Ment. Dis.-2013. - Vol. P. 36-42.

355. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical manual of mental disorders. 5th ed. Washington, USA, DC: American Psychiatric Association. - 2012 - 2013. - 947 p.

356. Velamoor R. Neuroleptic malignant syndrome: A neuro-psychiatric emergency: Recognition, prevention, and management // Asian J Psychiatr. - 2017. - Vol. 29. - P. 106-109.

357. Oruch R., Pryme I.F., Engelsen B.A., Lund A. Neuroleptic malignant syndrome: an easily overlooked neurologic emergency // Neuropsychiatr Dis Treat. - 2017. - Vol. 13. - P. 161175.

358. Bush G, Fink M, Petrides G, Dowling F, Francis A. Catatonia. I. Rating scale and standardized examination // Acta Psychiatr Scand. - 1996.- Vol. 93. N 3. P. 129-136.

359. Шмуклер А.Б., Ивашкина А.А., Мурашко А.А. Случай анти-NMDA рецепторного энцефалита с картиной фебрильной кататонии // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Вып. 29(4). - С. 266-273.

360. Малин Д.И., К.А. Павлов, Павлова О.В., Окишева А.И., Гурина О.И., Шмуклер А.Б. Динамика клинико-лабораторных показателей при проведении плазмафереза у больной шизофренией, осложненной анти-NMDA-рецепторным энцефалитом, протекавшим с синдромом фебрильной кататонии // Социальная и клиническая психиатрия. - 2024. - Т. 34.(1). - С. 19-25.

361. Малин Д.И., Гладышев В.Н., Равилов Р.С. Клинико-психопатологические проявления при аутоиммунном NMDA-рецепторном энцефалите // Социальная и клиническая психиатрия. - 2020. - N 2. - С. 71-79.

362. Dalmau J., Tuzun E., Wu H.Y., Masjuan J. et al. Paraneoplastic anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma // Ann Neurol. - 2007. - Vol. 61. - P. 25-36.

363. Graus F., Titulaer M., Balu R. A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis // Lancet Neurol. - 2016. - Vol. 15. - P. 391-404.

364. Titulaer M.J., McCracken L., Gabilondo I. et al., "Treatment and prognostic factors for longterm outcome in patients with anti-NMDA receptor encephalitis: an observational cohort study //The Lancet Neurology. - 2013. - Vol. 12, N 2. - P. 157-165.

365. Khaldarov V. Benzodiazepines for treatment of neuroleptic malignant syndrome // Hosp. Phys. - 2000. - Vol 12, N 6. - P. 51-55.

366. Francis A, Chandragiri S. Rizvi S., et al., Lorazepam a treatment for neuroleptic malignant syndrome? // CNS Spectr. - 2000. - Vol. 5, N 7. - P. 54-57.

367. Yacoub A., Francis A. Neuroleptic malignant syndrome induced by atypical neuroleptics and responsive to Lorazepam // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2006. - Vol. 2, N 2. - P. 23.

368. van Rensburg R, Decloedt E.H. An Approach to the Pharmacotherapy of Neuroleptic Malignant Syndrome // Psychopharmacol Bull. - 2019. - Vol. 49(1). - P. 84-91.

369. Малин Д.И. Цукарзи Э.Э., Потапов И.В., Субботин К.Ю. Дифференциальная диагностика фебрильной кататонии на современном этапе развития психиатрии (описание клинического случая) // Современная терапия психических расстройств. - 2020. - N 1. - С. 38-44.

370. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психически больных. - М.; Медицина. - 1988. - С. 253-266.

371. Мощевитин С.Ю., Цыганков Б.Д., Малин Д.И. Эффективность электросудорожной терапии в свете современных подходов к лечению фебрильных состояний шизофрении // Журн. невропатол. и психиатр. - 1990. - Вып. 4. - С. 114-121.

372. Trollor J.N., Sachdev P.S. Electroconvulsive treatment of neuroleptic malignant syndrome: a review and report of cases // Aust NZ J Psychiatry. - 1999. - Vol. 33. - P. 650-659.

373. Малин Д.И. Плазмаферез в психиатрии и наркологии. - М.: Спутник. 1997. 144 с.

374. Малин Д.И. Эффективность применения плазмафереза в лечении побочных эффектов и осложнений нейролептической терапии // Журн. социальной и клинической психиатрии. - 1993. - N 4. - С. 82-84.

375. Морозов Г.В., Анохина И.П., Лужников Е.А., Чуркин Е.А. Патоморфоз психических заболеваний при лечении методом гемосорбции // Сов. медицина. - 1981. - N 1. - С. 74-79.

376. Анохина И.П., Морозов Г.В. О некоторых механизмах терапевтической эффективности гемосорбции при психических заболеваниях // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине. - Харьков. - 1982. - С. 7-8.

377. McCarron M.M., Boettger M.L., Peck J.J. A case of neuroleptic malignant syndrome successfully treated with amantadine // J. clin Psychiatr. - 1982. V. 43. N 9. - P. 381-382.

378. Reulbach U., Dutsch C., Biermann T. et al. Managing an effective treatment for neuroleptic malignant syndrome // Critical Care. - 2007. - Vol. 11. P. 4-10.

379. Малин Д.И., Равилов Р.С., Козырев В.Н. Эффективность бромкриптина и дантролена в комплексной терапии злокачественного нейролептического синдрома // Российский психиатрический журнал. - 2008. - N 5 - С. 75-81.

380. Oldman M.A., Wortrzel J.R., Frensis A The Catatonia Rating Scale: Training Manual and Coding. 2012.

381. Tuerlings JH, van Waarde JA, Verwey B. A retrospective study of 34 catatonic patients: Analysis of clinical care and treatment. Gen Hosp Psychiatry. 2010;32(6):631 - 35.

382. Rasmussen SA, Mazurek MF, Rosebush PI. Catatonia: Our current understanding of its diagnosis, treatment and pathophysiology. World J Psychiatry. 2016;6(4):391 - 98.

383. Jewett J, Phillips WJ. Dexmedetomidine for procedural sedation in the emergency department. Eur J Emerg Med. 2010;17(1):60.

384. Calver LA, Downes MA, Page CB, Bryant JL, Isbister GK. The impact of a standardised intramuscular sedation protocol for acute behavioural disturbance in the emergency department.// BMC Emerg Med. 2010;28;10:14.

385. Dose M, Lange H. The benzamide tiapride: Treatment of extrapyramidal motor and other clinical syndromes. // Pharmacopsychiatry. 2000;33:19 - 27.

386. Robert P, Allain H. Clinical management of agitation in the elderly with tiapride. // Eur Psychiatry. 2001;16(Suppl 1):42-49.

387. Huebinger R.M., Zaidi H.Q., Tataris K.L. et al. Retrospective Study of Midazolam Protocol for Prehospital Behavioral Emergencies. // West J Emerg Med. 2020;21;21(3):677-683.

388. Grover S, Sarkar S, Avasthi A. Clinical Practice Guidelines for Management of Medical Emergencies Associated with Psychotropic Medications. Indian J Psychiatry. 2022;64(Suppl 2):S236-251.

389. Малин Д.И. Современный взгляд на эффективность электросудорожной терапии в лечении больных шизофренией // Современная терапия психических расстройств - 2024. - No 2. - С. 14-21. - DOI: 10.21265/PSYPH.2024.31.31.002

390. Галкин С.А., Корнетова Е.Г., Меднова И.А., Тигунцев В.В., Корнетов А.Н. Распространенность и факторы риска синдрома удлинения интервала QT у пациентов с шизофренией на фоне приема антипсихотиков // Современная терапия психических расстройств. - 2024. - N 2. - С. 32-39. - DOI: 10.21265/PSYPH.2024.31.31.004

391. Антохин Е.Ю., Васильева А.В., Антохина Р.И. Клиническая эффективность, переносимость и влияние на социальное функционирование карипразина и оланзапина при терапии больных с депрессивным синдромом, перенесших первый эпизод шизофрении // Современная терапия психических расстройств. - 2024. - N 1. - С. 1123. - DOI: 10.21265/PSYPH.2024.60.81.002

392. Mosolov S.N., Yaltonskaya P.A. Primary and secondary negative symptoms in schizophrenia. // Frontiers in Psychiatry. 2022. Т. 12. С. 766692. doi: 10.3389/fpsyt.2021.766692

393. Маслеников Н.В., Цукарзи Э.Э., Мосолов С.Н. Опыт применения транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) для лечения кататонической симптоматики // Современная терапия психических расстройств. - 2024. - N 1. - С. 54-60. - DOI: 10.21265/PSYPH.2024.97.71.006

394. Hansbauer M., Wagner E., Strube W. et al. rTMS and tDCS for the treatment of catatonia: a systematic review // Schizophrenia Research. - 2020. - Vol. 222. - Pp. 73 - 78. - https://doi.org/10.1016Zj.schres.2020.05.028

395. Foucher J.R., De Billy C., Mainberger O. et al. Personalized rTMS improves chronic and treatment resistant catatonias - a proof of concept study // L'Encephale. - 2019. - Vol. 45, no. S2. - Pp. S47-S84. - https://doi.org/10.1016/j.encep.2019.04.024

396. Захарова Н.В., Мамедова Г.Ш., Шкуринова А.А. Транскраниальная магнитная стимуляция головного мозга для лечения кататонии. Методические рекомендации ДЗМ. - Москва, 2022. - 107 с.

397. Маслеников Н.В., Цукарзи Э.Э., Мосолов С.Н. Применение транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) в комбинации с тимоаналептической терапией в лечении резистентных депрессий у больных шизофренией // Современная терапия психических расстройств. - 2023. - N 4. - С. 11-19. - DOI: 10.21265/PSYPH.2023.56.66.002

398. Хасанова А.К., Коврижных И.В., Мосолов С.Н. Антисуицидальный эффект клозапина (алгоритм назначения и клинического мониторинга) // Современная терапия психических расстройств. - 2023. - N 4. - С. 48-63. - DOI: 10.21265/PSYPH.2023.31.74.005

399. Кирилочев О.О. Осложнения терапии клозапином: актуализация информации // Современная терапия психических расстройств. - 2023. - N 3. - с. 12 - 20. - DOI: 10.21265/PSYPH.2023.11.37.002

400. Малин Д.И., Булатова Д.Р., Шустова Л.Ю., Гордеева Р.П. Распространенность и факторы риска синдрома удлинения интервала QT у пациентов городской психиатрической больницы // Современная терапия психических расстройств. - 2023. - N 3. - с. 50-56. - DOI: 10.21265/PSYPH.2023.60.92.006

401. Малин Д.И., Рывкин П.В., Булатова Д.Р. Синдром удлиненного интервала QT при применении антипсихотических и антидепрессивных препаратов // Современная терапия психических расстройств. - 2023. - N 2. - с. 48-56. - DOI: 10.21265/PSYPH.2023.69.57.006

402. Мосолов С.Н., Ялтонская П.А. Алгоритм терапии первичной негативной симптоматики при шизофрении. // Современная терапия психических расстройств. - 2020. - N 2. - c. 33-44.

403. Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Маслеников Н.В. Применение транскраниальной магнитной стимуляции в психиатрии. /под ред. С.Н. Мосолова / - Иваново: Нейрософт, 2023, 576 с.

404. Мосолов С.Н., Малин ДИ., Рывкин П.В., Сычев Д.А. Лекарственные взаимодействия препаратов, применяемых в психиатрической практике // Современная терапия психических расстройств. 2019, S1, С. 2-35. DOI: 10.21265/PSYPH.2019.50.40828

405. Кекелидзе З.И., Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Оленева Е.В. Применение электросудорожной терапии в психиатрической практике. Учебно-методическое пособие для врачей. М., 2019, 32 с.

406. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова. Москва, 2006. (7-е издание, переработанное и дополненное).

407. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А.Г. Чучалина, выпуск III, - Москва, 2002.

408. Albayrak Y, Hashimoto K. Beneficial effects of the sigma-1 agonist fluvoxamine for tardive dyskinesia in patients with postpsychotic depressive disorder of schizophrenia: report of 5 cases. Prim Care Companion CNS Disord. 2012;14(6):PCC.12br01401. doi: 10.4088/PCC.12br01401.

409. Barbic D, Andolfatto G, Grunau B, Scheuermeyer FX, Macewan B, Qian H, Wong H, Barbic SP, Honer WG. Rapid Agitation Control With Ketamine in the Emergency Department: A Blinded, Randomized Controlled Trial. Ann Emerg Med. 2021 Dec;78(6):788-795. doi: 10.1016/j.annemergmed.2021.05.023.

410. Karia, S., Shah, N., De Sousa, A., & Sonavane, S. (2013). Tiapride for the treatment of auditory hallucinations in schizophrenia. Indian Journal of Psychological Medicine, 35(4), 397-399. https://doi.org/10.4103/0253-7176.122238

411. Zangani C, Giordano B, Stein HC, Bonora S, Ostinelli EG, D'Agostino A. Efficacy of tiapride in the treatment of psychiatric disorders: A systematic review. Hum Psychopharmacol. 2022 Sep;37(5):e2842. doi: 10.1002/hup.2842.

412. Hesslinger B, Normann C, Langosch JM, Klose P, Berger M, Walden J. Effects of carbamazepine and valproate on haloperidol plasma levels and on psychopathologic outcome in schizophrenic participants. Journal of Clinical Psychopharmacology 1999;19(4):310-5.

413. Glick ID, Bosch J, Casey DE. A double-blind randomized trial of mood stabilizer augmentation using lamotrigine and valproate for participants with schizophrenia who are stabilized and partially responsive. Journal of Clinical Psychopharmacology 2009;29(3):267-71.

414. Taylor DM, Yap CY, Knott JC, et al. Midazolam-droperidol, droperidol, or olanzapine for acute agitation: a randomized clinical trial. Ann Emerg Med. 2017;69:318-326.e1

415. Khokhar MA, Rathbone J. Droperidol for psychosis-induced aggression or agitation. Cochrane Database Syst Rev. 2016;(12):CD002830.

416. Castle D, Copolov D, Wykes T. Management of Acute Arousal in Psychosis. Pharmacological and Psychosocial Treatment of Schizophrenia. London, England: Martin Dunitz; 2002.

417. Calver L, Drinkwater V, Gupta R, et al. Droperidol v haloperidol for sedation of aggressive behaviour in acute mental health: randomised controlled trial. Br J Psychiatry. 2015;206:223-228.

418. Mogallapu R., Fama J., Ang-Rabanes M., Flint T. Case study: Scheduled midazolam used in the treatment of catatonia. Psychiatry Research Case Reports, Volume 2, Issue 2, 2023, 100156, https://doi.org/10.1016Zj.psycr.2023.100156.

419. Wyant M, Diamond BI, O'Neal E, Sloan A, Borison RL. The use of midazolam in acutely agitated psychiatric patients. Psychopharmacol Bull. 1990;26(1):126-9. PMID: 2371367.

420. Esmailian M, Ahmadi O, Taheri M, Zamani M. Comparison of haloperidol and midazolam in restless management of patients referred to the Emergency Department: A double-blinded, randomized clinical trial. J Res Med Sci. 2015 Sep;20(9):844-9. doi: 10.4103/17351995.170598.

421. Schleifer JJ. Management of acute agitation in psychosis: an evidence-based approach in the USA. Advances in Psychiatric Treatment. 2011;17(2):91-100. doi: 10.1192/apt.bp.109.007310