Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов инструкции по применению лекарственного препарата

Приложение А3

Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов инструкции по применению лекарственного препарата

A3.1 Юридические документы (приказы и инструкции)

1. Федеральный закон от 21.11.2011 N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации";

2. Закон РФ от 02.07.1992 N 3185-1 "О психиатрической помощи и гарантиях прав граждан при ее оказании";

3. Приказ Минздрава России от 14.10.2022 N 668н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи при психических расстройствах и расстройствах поведения" (Зарегистрировано в Минюсте России 14.11.2022 N 70940);

4. Приказ Минздрава России от 30.06.2022 N 453н "Об утверждении Порядка диспансерного наблюдения за лицом, страдающим хроническим и затяжным психическим расстройством с тяжелыми стойкими или часто обостряющимися болезненными проявлениями"(Зарегистрировано в Минюсте России 28.07.2022 N 69429);

5. Приказ Минздрава России от 30.06.2022 N 451н "Об утверждении Порядка проведения медицинского психиатрического освидетельствования" (Зарегистрировано в Минюсте России 28.07.2022 N 69435);

6. Приказ Минздрава РФ от 20.05.2022 N 342н "Об утверждении порядка прохождения обязательного психиатрического освидетельствования работниками, осуществляющими отдельные виды деятельности, его периодичности, а также видов деятельности, при осуществлении которых проводится психиатрическое освидетельствование" (Зарегистрировано в Минюсте России 30 мая 2022 г. N 68626);

7. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 26 ноября 2021 г. N 1104н "Об утверждении порядка проведения медицинского освидетельствования на наличие медицинских противопоказаний к владению оружием, в том числе внеочередного, и порядка оформления медицинских заключений по его результатам, форм 85 медицинского заключения об отсутствии медицинских противопоказаний к владению оружием и медицинского заключения об отсутствии в организме наркотических средств, психотропных веществ и их метаболитов";

8. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 5 августа 2003 г. N 330 "О мерах по совершенствованию лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях Российской Федерации";

9. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21 июня 2013 г. N 395н "Об утверждении норм лечебного питания";

10. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации и от 23 сентября 2020 г. N 1008н "Об утверждении порядка обеспечения пациентов лечебным питанием".

А3.2 Справочные материалы и таблицы по дозировкам упомянутых в тексте лекарственных препаратов

Таблица 1. Рекомендуемые дозы препаратов, применяемые при лечении шизофрении [223 - 255]

Препарат	Рекомендуемая суточная доза, мг/сут	Показания
Антипсихотические средства
Алимемазин	5 - 400	Шизофрения (при преобладании неврозоподобных расстройств, в составе комбинированной терапии)
Амисульприд	50 - 1200	Шизофрения
Арипипразол	10 - 30	Шизофрения
Брекспипразол	2 - 4 мг п/о [308]	Шизофрения
Галоперидол**	1,5 - 60 п/о, до 10 мг каждые 4 - 6 ч в/м и в/в инфузии до 15 мг в сутки в 3 приема	Шизофрения
#Дроперидол**	10 в/м [298, 384, 388, 414, 415, 416, 417]	Психомоторное возбуждение
Зипрасидон	40 - 160	Шизофрения
Зуклопентиксол**	2 - 75	Шизофрения
Карипразин**	1,5 - 6	Шизофрения
Кветиапин**	25 - 750	Шизофрения
Клозапин	25 - 600	Шизофрения
Луразидон**	40 - 160	Шизофрения
Левомепромазин**	25 - 300 п/о, 75 - 250 в/м, 50 - 100 в/в инфузии	Психомоторное возбуждение при шизофрении
Оланзапин**	5 - 20	Шизофрения
Перициазин**	10 - 200	Шизофрения
Перфеназин**	12 - 64	Шизофрения
Палиперидон**	3 - 12	Шизофрения
Промазин	25 - 250	Шизофрения
Рисперидон**	2 - 8 п/о	Шизофрения
Сертиндол**	4 - 20	Шизофрения

Сульпирид**	100 - 1600 п/о, 100 - 800 в/м	Шизофрения
Тиаприд	50 - 300 п/о, 400 - 1200 в/м [299, 385, 386, 410, 411]	Психомоторное возбуждение (ажитация)
Трифлуоперазин**	2 - 40 п/о, 2 - 10 в/м	Шизофрения
Тиоридазин**	50 - 800 [231]	Шизофрения
Флупентиксол**	3 - 40 п/о [230]	Шизофрения
Хлорпротиксен	50 - 600 [232]	Шизофрения
Хлорпромазин**	25 - 600 п/о и в/м, до 250 в/в инфузии	Шизофрения
Антидепрессанты
Амитриптилин**	25 - 300 п/о, до 150 мг в/м [246]	Депрессии, Шизофрения
Венлафаксин	75 - 375 [247]	Депрессии
Имипрамин**	25 - 200 [245]	Депрессии
Кломипрамин**	25 - 250 п/о и 25 - 150 в/м и 50 - 75 мг 1 раз в сутки в/в инфузии [300]	Депрессия при шизофрении
Миансерин	15 - 90 [259, 293]	Депрессии
Миртазапин	15 - 45 [258, 292]	Депрессии
Пароксетин**	20 - 50 [304]	Депрессии
Сертралин**	50 - 200 [118]	Депрессии
Циталопрам	20 - 60 [301]	Депрессии
Флувоксамин	50 - 300 [303]	Депрессии
Флуоксетин**	20 - 60 [302]	Депрессии
Эсциталопрам	10 - 20 [244]	Депрессии
Производные бензодиазепина
Алпразолам	0,75 - 6 [241]	Паническое расстройство
Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин**	п/о - от 3 мг; в/м, в/в - от 0,5 - 1 мг до 7 - 9 мг	Лечение тревоги, страха
Диазепам**	5 - 10 п/о, 10 - 20 в/м и в/в, при необходимости повторное введение через 3 - 4 ч	Двигательное возбуждение
Клоназепам**	1 - 4	Повышенный мышечный тонус, нарушения сна, панические расстройства
Лоразепам**	2 - 7,5 п/о	Тревога, нарушения сна
#Мидазолам**	3,5 - 7,5 в/м [240, 387, 418, 419, 420, 421 ]	Инсомния, двигательное возбуждение
Антихолинергические средства
Бипериден**	1 - 16 п/о, в/м и в/в инфузии, для парентерального введения начальная дозировка 2,5 - 5 мг	Экстрапирамидные расстройства, дискинезии, акинезии, вызванные лекарственными средствами, в т.ч. нейролептиками.
Тригексифенидил**	1 - 16	Лекарственный паркинсонизм
Противоэпилептические препараты
Вальпроевая кислота**	500 - 3000 п/о [297, 305]	Маниакальные эпизоды при биполярным аффективном расстройстве
Карбамазепин**	400 - 1600 [296, 306]	Мании, профилактическая терапия при биполярным аффективном расстройстве
Другие лекарственные средства
#Прометазин	25 - 50 п/о и в/м [282]	Психозы, инсомния, экстрапирамидные расстройства на фоне приема нейролептиков
#Кетамин**	5 мг/кг в/м [220, 384, 409]	Наркоз, индукция анестезии
Дексмедетомидин	0,2 - 1,4 мкг/кг/час в/в инфузии [255, 383]	Седация у взрослых пациентов, находящихся в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии
Тетрабеназин**	12,5 мг - 200 мг [339, 340, 341, 342]	Лечение поздних дискинезий средней и тяжелой степени, которые являются инвалидизирующими и/или приводят к социальным ограничениям, если: состояние сохраняется, несмотря на отмену антипсихотической терапии; отмена антипсихотических средств не представляется возможным; состояние сохраняется, несмотря на снижение дозировки антипсихотических средств; состояние сохраняется, несмотря на переход на атипичные антипсихотические средства

Примечание: хлорпромазиновые эквиваленты не всегда правильно отражают эквивалентные дозы АВП, поэтому дополнительно следует ориентироваться на пересчет дозы антипсихотика в оланзапиновых эквивалентах (см. Таблицу 2) [57].

Таблица 2. Эквивалентные дозировки антипсихотических средств

Препарат	Дозировки, эквивалентные оланзапину** 1 мг	Дозировки, эквивалентные хлорпромазину** 100 мг
Арипипразол	1,33	4
Брекспипразол	0,22	0,68
Галоперидол**	0,6	1,6
Зипрасидон	5,33	16
Карипразин**	0,3	0,9
Кветиапин**	20	60
Клозапин	40	120
Луразидон**	5,33	16
Оланзапин**	1	3
Палиперидон**	0,4	1,2
Перфеназин**	3,5	8,9
Рисперидон**	0,27	0,8
Сертиндол**	1,60	4,8
Тиоридазин**	37,1	95,3
Трифлуоперазин**	1,1	2,8
Флуфеназин**	0,5	1,2
Хлорпромазин**	38,9	100
Хлорпротиксен	17,1	43,9

Таблица 3. Примерные дозы и длительность действия инъекционных антипсихотических средств пролонгированного действия [223, 224, 230, 248, 249, 253]

Название препарата	Доза, мг	Длительность действия	Показания
Арипипразол, лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения	300 - 400	4 нед.	Лечение острых приступов шизофрении, поддерживающая терапия шизофрении
Галоперидол**, раствор для в/м введения	50 - 300	4 нед.	Поддерживающая терапия шизофрении
Зуклопентиксол**, раствор для в/м введения	50 - 150	2 - 3 сут.	Начальный этап лечения острых психозов, хронических психозов (в фазе обострения)
Зуклопентиксол**, раствор для в/м введения	200 - 500	2 - 3 нед.	Острая и хроническая шизофрения и др. психотические расстройства, особенно с галлюцинациями, параноидальным бредом, нарушениями мышления; состояние ажитации, повышенного беспокойства, враждебности, агрессивности (поддерживающая терапия)
Палиперидон**, суспензия для в/м введения месячного действия	75 - 150	4 нед.	Лечение шизофрении и профилактика рецидивов шизофрении
Палиперидон**, суспензия для в/м введения трехмесячного действия	175 - 525	3 мес.	Лечение шизофрении у взрослых пациентов, ранее получавших поддерживающую терапию препаратом Ксеплион на протяжении не менее 4 месяцев
Рисперидон**, порошок для приготовления суспензии для в/м введения	25 - 50	2 нед.	Лечение и профилактика обострений шизофрении и шизоаффективных расстройств
Флупентиксол**, раствор для в/м введения	20 - 200	2 - 3 нед.	Шизофрения и другие психотические состояния, протекающие с галлюцинациями, бредом и нарушениями мышления, сопровождающиеся апатией, анергией, снижением настроения и аутизмом
Флуфеназина**, раствор для в/м введения	25 - 100	2 - 4 нед.	Поддерживающее лечение хронически протекающей шизофрении без явлений ажитации после достижения стабильного состояния с помощью нейролептиков более короткого действия

Таблица 4. Купирование экстрапирамидных побочных явлений антипсихотической терапии

Нежелательное явление	Рекомендуемая терапия
Острая дистония	Бипериден** 5 - 10 мг (перорально, внутримышечно) или #дифенгидрамин** 50 - 75 мг (перорально, внутримышечно) [39, 40, 388]
Псевдопаркинсонизм (акинето-ригидный симптомокомплекс)	Тригексифенидил** 2 - 12 мг, бипериден** 5 - 10 мг (перорально, внутримышечно)
Акатизия	#Пропранолол** 10 - 20 мг [222, 294], бипериден** 5 - 10 мг (перорально, внутримышечно)
ЗНС	Отмена антипсихотического препарата. Детоксикационная, инфузионная и гомеостатическая терапия, миорелаксанты центрального действия, непрямые агонисты дофамина (стимуляторы дофаминовых рецепторов)
Поздняя дискинезия	Перевод на АВП с удовлетворительным профилем неврологической переносимости (клозапин, кветиапин**), тетрабеназин** 12,5 - 150 мг [339, 340, 341, 342]

Таблица 5. Частота развития побочных эффектов при применении АВП и галоперидола**

Препараты Побочные эффекты

Галоперидол**

Арипипразол

Амисульприд

Брекспипразол

Зипрасидон

Карипразин**

Клозапин

Кветиапин**

Луразидон**

Оланзапин**

Палиперидон**

Рисперидон**

Сертиндол**

Акатизия/ паркинсонизм

+++

+

++

+

+

++

0

(+)

+

+

++

++

+

Поздняя дискинезия

+++

?

(+)

?

?

?

0

?

?

(+)

?

(+)

?

Судорожный синдром

+

0

0

0

?

?

++

0

?

0

0

0

0

Удлинение интервала QT

(+)

(+)

(+)

(+)

+

(+)

(+)

(+)

(+)

(+)

(+)

(+)

+

Нарушения обмена глюкозы

(+)

0

(+)

0

0

(+)

+++

+

(+)

+++

(+)

+

0

Нарушения липидного обмена

(+)

0

(+)

(+)

0

(+)

+++

+

(+)

+++

+

+

0

Тошнота, запоры и др. жалобы со стороны ЖКТ

+

?

++

+

0

(+)

+++

+

++

++

+

++

(+)

Гипотензия

+

+

(+)

(+)

+

(+)

++

+(+)

(+)

+(+)

+

++

+

Агранулоцитоз, лейкопения

0

0

0

0

0

0

+

(+)

0

(+)

0

0

0

Увеличение массы тела *

+

(+)

+

+

(+)

+

+++

++

(+)

+++

++

++

(+)

Гиперпролактинемия

+++

0

+++

+

(+)

0

0

(+)

+

(+)

+++

+++

0

Седация

+

(+)

(+)

(+)

+

(+)

+++

+++

++

++

(+)

+

(+)

ЗНС

(+)

?

?

?

?

?

(+)

(+)

?

(+)

?

(+)

?

Холинолитические нарушения

(+)

0

0

0

(+)

(+)

+++

+

(+)

++

(+)

(+)

(+)

Сексуальные нарушения

+

(+)

+

(+)

(+)

+

++

(+)

(+)

+

+

+

(+)

------------------------------

^* - увеличение массы тела в течение 6 - 10 нед.: + - незначительное (0 - 1,5 кг), ++ - среднее (1,5 - 3 кг), +++ - сильное (более 3 кг).

------------------------------

Примечание: 0 - отсутствуют, (+) - отдельные случаи (отсутствует разница с плацебо), + - очень редкие побочные эффекты (менее 1 %), ++ - редкие побочные эффекты (менее 10 %), +++ - частые побочные эффекты (более 10 %), ? - данные отсутствуют.

Таблица 6. График мониторирования некоторых соматических показателей при применении антипсихотической фармакотерапии (частота мониторирования ряда показателей регулируется Приказом Минздрава России от 30.06.2022 г. N 453н)

	до лечения	4 недели	8 недель	12 недель	ежеквартально	ежегодно
Вес (индекс массы тела), объем талии (A02.01.001, A02.03.007.004)	Х	Х	Х	Х	Х	Х
Артериальное давление (A02.12.002)	Х	Х		Х		Х
Содержание сахара в крови (натощак) (A09.05.023)	Х			Х		Х
Содержание липидов (ЛИНИ, ЛПВП) в крови (натощак) (A09.05.004; A09.05.028)	Х			Х		Х
Общий анализ крови * (В03.016.002)	Х	Х		Х		Х
ЭКГ (А05.10.006)	Х	Х			Х	Х
ЭЭГ с нагрузочными пробами (A05.23.001.001)	Х	Х

------------------------------

Примечание: ^* - при применении клозапина - первые 18 недель еженедельно, а затем 1 раз в месяц.

------------------------------