Приложение А3.1
Режимы лекарственного лечения
R-BAC/R-Hd-Ara-C
R-BAC - 1, 3 циклы [33, 39, 43]
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 1 все циклы курса [166 - 169].
#Бендамустин** 70 мг/м 2 в/в кап., дни 2, 3.
#Цитарабин** 800 мг/м 2 в/в кап., дни 2 - 4 [39].
Интервалы между циклами 28 дней.
R-HD-ARA-C - 2, 4 циклы [33, 39]
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 1 все циклы курса [166 - 169].
Цитарабин** 3000 мг/м 2 х 2 р/сутки в/в кап., дни 2 - 3.
Интервалы между циклами 28 дней.
R-BAC/R-Hd-Ara-C + ибрутиниб**+#венетоклакс
#R-BAC + ибрутиниб** + #венетоклакс** [33]
Ибрутиниб** 560 мг внутрь со 2 дня 1 цикла непрерывно (до снижения лейкоцитов ниже 2 тыс/мкл, тромбоцитов ниже 100 тыс/мкл)
#Венетоклакс** с 15 дня 1 цикла непрерывно с еженедельным увеличением дозы с 20 мг до 400 мг (до снижения лейкоцитов ниже 2 тыс/мкл, тромбоцитов ниже 100 тыс/мкл)
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 1 все циклы курса [166 - 169].
#Бендамустин** 70 мг/м 2 в/в кап., дни 2, 3 со 2 цикла (суммарно 2 цикла)
#Цитарабин** 800 мг/м 2 в/в кап., дни 2 - 4 со 2 цикла (суммарно 2 цикла) [39]
Интервалы между циклами 28 дней, ибрутиниб** и #венетоклакс** возобновляются при восстановлении количества лейкоцитов более 2 тыс/мкл, тромбоцитов более 100 тыс/мкл. При кардиальной токсичности возможна замена ибрутиниба** на акалабрутиниб** в дозе 200 мг/сутки или занубрутиниб в дозе 320 мг/сутки
R-HD-ARA-C с ибрутинибом** и #венетоклаксом** [33]
Ибрутиниб** 560 мг внутрь со 2 дня 1 цикла непрерывно (до снижения лейкоцитов ниже 2 тыс/мкл, тромбоцитов ниже 100 тыс/мкл)
#Венетоклакс** с 15 дня 1 цикла непрерывно с еженедельным увеличением дозы с 20 мг до 400 мг (до снижения лейкоцитов ниже 2 тыс/мкл, тромбоцитов ниже 100 тыс/мкл)
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 1 все циклы курса [166 - 169].
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 1 все циклы курса [166 - 169].
Цитарабин** 3000 мг/м 2 х 2 р/сутки в/в кап., дни 2 - 3.
Интервалы между циклами 28 дней, ибрутиниб** и #венетоклакс** возобновляются при восстановлении количества лейкоцитов более 2 тыс/мкл, тромбоцитов более 100 тыс/мкл. При кардиальной токсичности возможна замена ибрутиниба** на акалабрутиниб** в дозе 200 мг/сутки или занубрутиниб в дозе 320 мг/сутки
R-CHOP [84]
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса [166 - 169].
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в кап., день 1.
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в кап., день 1.
#Винкристин** 1,4 мг/м 2 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1.
Преднизолон** 100 мг внутрь, дни 1 - 5.
Лечение возобновляется на 22 день.
R-CVP [82]
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса [166 - 169].
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в кап., день 1.
#Винкристин** 1,4 мг/м 2 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1.
Преднизолон** 100 мг внутрь, дни 1 - 5.
Лечение возобновляется на 22 день.
RB [44]
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса [166 - 169].
#Бендамустин** 90 мг/м 2 в/в кап., дни 1, 2.
Лечение возобновляется на 29 день.
#Бендамустин** + #бортезомиб** + ритуксимаб** [93]
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 1 все циклы курса [166 - 169].
#Бендамустин** 90 мг/м 2 в/в кап., дни 1, 4.
#Бортезомиб** 1,3 мг/м 2 в/в кап., дни 1, 4, 8, 11.
Лечение возобновляется на 29 день.
VR-CAP [84]
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса [166 - 169].
Бортезомиб** 1,3 мг/м 2 п/к, дни 1, 4, 8, 11.
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в кап. (короткая инфузия 20 мин), день 1.
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в кап., день 1.
Преднизолон** 100 мг внутрь или в/в, дни 1 - 5.
Лечение возобновляется на 22 день.
R-HyperCVAD/R-HMA [68]
Циклы 1, 3, 5, 7 (HyperCVAD):
#Циклофосфамид** 300 мг/м 2 в/в каждые 12 ч, дни 1 - 3 (всего 6 введений).
Дексаметазон** 40 мг в/в или внутрь, дни 1 - 4, 11 - 14.
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в непрерывной 48-часовой инфузией в центральный катетер, дни 4 - 5 (по 25 мг/м 2/сут).
#Винкристин** 2 мг в/в, дни 4, 11.
Циклы 2, 4, 6, 8 (HMA):
#Метотрексат** 1000 мг/м 2 в/в непрерывной 24-часовой инфузией (200 мг/м 2 болюсно, затем 800 мг/м 2 за 24 часа) день 1.
Цитарабин** 3 г/м 2 (у пациентов старше 60 лет - 1 г/м 2) в/в каждые 12 ч, дни 2 - 3 (всего 4 введения).
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в [166 - 169], день 0 или 1 каждого цикла.
R-CHOP/R-DHAP [170]
Циклы 1, 3, 5 (R-CHOP)
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса [166 - 169].
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в кап., день 1.
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в кап., день 1.
Этопозид** 75 мг/м 2 в/в, день 1.
#Винкристин** 1,4 мг/м 2 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1.
Преднизолон** 40 мг/м 2 внутрь, дни 1 - 5.
Циклы 2, 4, 6 (R-DHAP)
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 1 [166 - 169].
#Цисплатин** 100 мг/м 2 в/в постоянная инфузия за 24 часа (при почечной недостаточности #цисплатин** заменяется на #оксалиплатин** 120 мг/м 2 за 6 ч).
Цитарабин** 2000 мг/м 2 2 раза в день, день 2 (всего 2 введения).
Дексаметазон** 40 мг в/в, дни 1 - 4.
Лечение возобновляется на 22 день или после восстановления показателей периферической крови.
R-CHOP/R-DHAP + ибрутиниб** (TRIANGLE)
Циклы 1, 2, 3 (R-CHOP+ибрутиниб**)
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса [166 - 169].
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в кап., день 1.
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в кап., день 1.
#Винкристин** 1,4 мг/м 2 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1.
Преднизолон** 40 мг/м 2 внутрь, дни 1 - 5.
Ибрутиниб** 560 мг/сутки внутрь, дни 1 - 10.
Циклы 3, 4, 5 (R-DHAP)
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 1 [166 - 169].
#Цисплатин** 100 мг/м 2 в/в постоянная инфузия за 24 часа (при почечной недостаточности #цисплатин** заменяется на #оксалиплатин** 120 мг/м 2 за 6 ч).
Цитарабин** 2000 мг/м 2 2 раза в день, день 2 (всего 2 введения).
Дексаметазон** 40 мг в/в, дни 1 - 4.
Лечение возобновляется на 22 день или после восстановления показателей периферической крови. После завершения индукционного этапа проводится поддерживающая терапия ибрутинибом** в дозе 560 мг/сутки внутрь непрерывно до 2 лет, возможно в сочетании с ритуксимабом** в дозе 375 мг/м 2 каждые 2 месяца в течение 3 лет.
R-MaxiCHOP/R-HAD [171]
Циклы 1, 3, 5, (R-MaxiCHOP)
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса [166 - 169].
#Циклофосфамид** 1200 мг/м 2 в/в, день 1.
#Доксорубицин** 75 мг/м 2 в/в, день 1.
#Винкристин** 2 мг в/в, день 1.
Преднизолон** 100 мг в/в или внутрь, дни 1 - 5.
Циклы 2, 4, 6 (R-HAD)
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 1 [166 - 169].
Цитарабин** 3000 мг/м 2 (у пациентов старше 60 лет - 2 г/м 2) в/в каждые 12 ч, дни 2 - 3 (всего 4 введения).
Дексаметазон** 40 мг в/в, дни 1 - 4.
Лечение возобновляется на 22 день или после восстановления показателей периферической крови, проводится 6 - 8 курсов терапии.
R-CHOP/R-HAD [171, 173, 174]
Циклы 1, 3, 5, 7 (R-CHOP)
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса [166 - 169].
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в кап., день 1.
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в кап., день 1.
#Винкристин** 1,4 мг/м 2 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1.
Преднизолон** 40 мг/м 2 внутрь, дни 1 - 5.
Циклы 2, 4, 6, 8 (R-HAD)
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 1 [166 - 169].
Цитарабин** 3000 мг/м 2 (при концентрации креатинина в сыворотке более 150 мкмоль/л и у пациентов старше 60 лет - 2000 мг/м 2) в/в каждые 12 ч, дни 2 - 3 (всего 4 введения).
Дексаметазон** 40 мг в/в, дни 1 - 4.
Лечение возобновляется на 22 день или после восстановления показателей периферической крови, проводится 6 - 8 курсов терапии.
R-HAD + B [57]
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса [166 - 169].
Цитарабин** 2000 мг/м 2 (у пациентов старше 60 лет - 1000 мг/м 2) в/в, дни 2 - 3.
#Бортезомиб** 1,5 мг/м 2 в/в, дни 1, 4.
Дексаметазон** 40 мг в/в, дни 1 - 4.
Лечение возобновляется на 22 день.
R-GemOx
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса [166 - 169].
#Гемцитабин** 1000 мг/м 2 в/в кап., день 1.
#Оксалиплатин** 100 мг/м 2 в/в кап., день 2.
Лечение возобновляется на 14 день.
R-GIFOX [105]
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 1 все циклы курса [166 - 169]
#Гемцитабин** 1000 мг/м 2 в/в кап., день 2.
#Оксалиплатин** 130 мг/м 2 в/в кап., день 3.
Ифосфамид** 5000 мг/м 2 в/в кап. (с месной**), день 3 в виде 24-часовой однократной инфузии у пациентов в возрасте младше 66 лет, или фракционированной в течение 3 дней (дни 3 - 5) у пациентов в возрасте >65 лет.
PEPC [64].
Преднизолон** 20 мг внутрь.
#Циклофосфамид** 50 мг внутрь.
Этопозид** 50 мг внутрь.
#Прокарбазин** 100 мг/м 2 внутрь.
При режиме PEPC препараты принимаются ежедневно до снижения уровня лейкоцитов ниже 3 х 10 9/л. Прием возобновляется после восстановления показателей крови в ежедневном режиме, через день или в фракционированном режиме (5 дней в неделю, 2 дня перерыв) в зависимости от индивидуальной переносимости. Ежедневная доза препаратов всегда остается постоянной, возможно только изменение количества дней в неделю, в которые принимаются препараты.
Монотерапия ибрутинибом** [49]
Ибрутиниб** 560 мг в сутки внутрь (4 капсулы). Принимается через 2 часа после и за 1 час до приема пищи. Запивается стаканом воды. 4 капсулы принимаются вместе. При возникновении осложнений лучше временно снижать дозу препарата, а не отменять его целиком. При необходимости отмены препарата следует возобновить его прием в течение 7 дней. Применяется ежедневно до прогрессирования заболевания или недопустимого токсического действия.
Монотерапия акалабрутинибом** [96]
Акалабрутиниб** 200 мг в сутки, по 1 капсуле (100 мг) 2 раза в день независимо от приема пищи. Применяется ежедневно до прогрессии заболевания или развития непереносимой токсичности.
Монотерапия занубрутинибом [99]
Занубрутиниб 320 мг в сутки, по 2 капсулы (160 мг) 1 раз в день независимо от приема пищи. Применяется ежедневно до прогрессии заболевания или развития непереносимой токсичности.
Ибрутиниб** + ритуксимаб** [103]
Ритуксимаб** - один раз в неделю в течение 4 недель, затем 1 раз в 28 дней в течение 2 лет:
375 мг/м 2 в/в кап., день 1 все циклы курса [166 - 169]
Ибрутиниб** 560 мг в сутки внутрь (4 капсулы). Принимается через 2 часа после и за 1 час до приема пищи. Запивается стаканом воды. 4 капсулы принимаются вместе. При возникновении осложнений лучше временно снижать дозу препарата, а не отменять его целиком. При необходимости отмены препарата следует возобновить его прием в течение 7 дней. Применяется ежедневно до прогрессирования заболевания или недопустимого токсического действия.
Ибрутиниб** + ритуксимаб** + #венетоклакс** [33] для больных с мутациями в гене TP53.
Ритуксимаб** - один раз в месяц в течение 12 недель:
375 мг/м 2 в/в кап., день 1 все циклы курса [166 - 169]
Ибрутиниб** 560 мг в сутки внутрь (4 капсулы) со 2 дня. Принимается через 2 часа после и за 1 час до приема пищи. Запивается стаканом воды. 4 капсулы принимаются вместе. При возникновении осложнений лучше временно снижать дозу препарата, а не отменять его целиком. При необходимости отмены препарата следует возобновить его прием в течение 7 дней. Применяется ежедневно до прогрессирования заболевания или недопустимого токсического действия.
#Венетоклакс** с 15 дня внутрь с еженедельным увеличением дозы от 20 мг до 400 мг (20-50-100-200-400 мг) 1 раз в день примерно в одно и то же время, во время еды. При возникновении осложнений лучше временно снижать дозу препарата, а не отменять его целиком. При необходимости отмены препарата следует возобновить его прием в течение 7 дней. Применяется ежедневно до прогрессирования заболевания или недопустимого токсического действия.
Ибрутиниб** + ритуксимаб** + #венетоклакс** [33] для терапии Р/Р ЛКМ.
Ритуксимаб** - один раз в неделю в течение 4 недель, затем 1 раз в 28 дней в течение 2 лет:
375 мг/м 2 в/в кап., день 1 все циклы курса [166 - 169]
Ибрутиниб** 560 мг в сутки внутрь (4 капсулы). Принимается через 2 часа после и за 1 час до приема пищи. Запивается стаканом воды. 4 капсулы принимаются вместе. При возникновении осложнений лучше временно снижать дозу препарата, а не отменять его целиком. При необходимости отмены препарата следует возобновить его прием в течение 7 дней. Применяется ежедневно в течение 12 недель.
#Венетоклакс** с 15 дня внутрь с еженедельным увеличением дозы от 20 мг до 400 мг (20-50-100-200-400 мг) 1 раз в день примерно в одно и то же время, во время еды. При возникновении осложнений лучше временно снижать дозу препарата, а не отменять его целиком. При необходимости отмены препарата следует возобновить его прием в течение 7 дней. Применяется ежедневно в течение 12 недель.
Монотерапия леналидомидом** [106]
Леналидомид** 25 мг внутрь, дни 1 - 21
Лечение возобновляется на 29 день, проводится до прогрессирования заболевания или недопустимого токсического действия
#Леналидомид** + ритуксимаб** [107]
#Леналидомид** 25 мг ежедневно, до, во время и после применения ритуксимаба**, до прогрессирования заболевания или недопустимого токсического действия
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в кап. 4 еженедельных введения, после двух 28-дневных циклов #леналидомида** (после 8 недель приема #леналидомида**)
