Методические указания МУК 4.1.4049-24 "Методика измерений массовой концентрации 2-ацетоксибензойной кислоты (ацетилсалициловая кислота, аспирин) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии" (утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 31 мая 2024 г.)

Методические указания МУК 4.1.4049-24
"Методика измерений массовой концентрации 2-ацетоксибензойной кислоты (ацетилсалициловая кислота, аспирин) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии"
(утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 31 мая 2024 г.)

Введены впервые

I. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ И ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

1.1. Настоящие методические указания по методам контроля (далее - МУК) описывают порядок применения спектрофотометрического метода для измерений массовой концентрации ацетилсалициловой кислоты в воздухе рабочей зоны в диапазоне 0,20 - 2,0 мг/м ³.

1.2. МУК носят рекомендательный характер.

II. ХАРАКТЕРИСТИКА ВЕЩЕСТВА

2.1. Физико-химические свойства ацетилсалициловой кислоты.

Рис. Структурная формула ацетилсалициловой кислоты

Эмпирическая формула: C ₉H ₈O ₄.

Молекулярная масса: 180,16.

Регистрационный номер CAS: 50-78-2.

Ацетилсалициловая кислота кристаллический порошок белого или почти белого цвета с температурой плавления плюс 135 - 137 °C, мало растворим в воде, в хлороформе, эфире, диметилсульфоксиде; легко растворим в спирте этиловом 96 %.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.2. Токсикологическая характеристика ацетилсалициловой кислоты:

относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов, необратимо ингибирует фермент циклооксигеназу (ЦОГ), оказывает анальгетическое, жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегантное действие;

вещество умеренно опасно при поступлении внутрь и малоопасно при нанесении на кожу (соответственно 3 и 4 классы опасности ¹), обладает общетоксическим действием.

------------------------------

¹ГОСТ 12.1.007-76 "Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности", утвержденный и введенный в действие постановлением Госстандарта СССР от 10.03.1976 N 579.

------------------------------

III. МЕТРОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

3.1. При соблюдении условий проведения анализа ² и методики, изложенной в настоящих МУК, при выполнении измерений массовой концентрации ацетилсалициловой кислоты метрологические характеристики не превышают значений, представленных в таблице 3.1 (при доверительной вероятности Р = 0,95).

------------------------------

²ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения", введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 N 161-ст; ГОСТ Р ИСО 5725-2-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 2. Основной метод определения повторяемости и воспроизводимости стандартного метода измерений", введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 N 161-ст; ГОСТ Р ИСО 5725-3-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 3. Промежуточные показатели прецизионности стандартного метода измерений", введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 N 161-ст; ГОСТ Р ИСО 5725-4-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 4. Основные методы определения правильности стандартного метода измерений", введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 N 161-ст; ГОСТ Р ИСО 5725-5-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 5. Альтернативные методы определения прецизионности стандартного метода измерений", введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 N 161-ст; ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 6. Использование значений точности на практике", введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 N 161-ст (далее - ГОСТ Р ИСО 5725-(1-6)-2002.

------------------------------

Таблица 3.1

Метрологические характеристики методики

Диапазон измерений массовой концентрации ацетилсалициловой кислоты, мг/м 3	Значение относительной расширенной неопределенности при коэффициенте охвата к = 2, U *, %	Показатель повторяемости (относительное среднеквадратическое отклонение повторяемости),  r, %	Показатель воспроизводимости (относительное среднеквадратическое отклонение воспроизводимости),  R, %	Предел повторяемости, r, %, Р = 0,95, n = 2	Критическая разность для результатов анализа, полученных в двух лабораториях, CD 0,95, % (n 1 = n 2 = 2)
от 0,20 до 2,0 включительно	15	3	5	8	13
Примечание:  * соответствует показателю точности (границы относительной погрешности - , % при Р =0,95)

IV. МЕТОД ИЗМЕРЕНИЙ

4.1. Измерение массовой концентрации ацетилсалициловой кислоты выполняют методом спектрофотометрии. Метод основан на способности растворов ацетилсалициловой кислоты в спирте этиловом 96 % поглощать ультрафиолетовое (УФ) излучение и измерении относительной оптической плотности полученных растворов.

Измерение проводят при длине волны 276 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на аналитические аэрозольные фильтры.

Минимально определяемое содержание ацетилсалициловой кислоты в анализируемом объеме пробы - 200 мкг.

Нижний предел измерений массовой концентрации ацетилсалициловой кислоты в воздухе 0,2 мг/м ³ (при отборе 1000 дм ³ воздуха).

Метод специфичен в условиях приготовления препаративных форм ацетилсалициловой кислоты. Измерению не мешают: крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат, полисорбат-80, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кремния диоксид коллоидный, стеариновая кислота, магния гидроксид.

V. СРЕДСТВА ИЗМЕРЕНИЙ, РЕАКТИВЫ, ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ УСТРОЙСТВА И МАТЕРИАЛЫ

5.1. При выполнении измерений и подготовке проб применяют средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы, приведенные в таблицах 5.1 - 5.3.

Таблица 5.1

Средства измерений

Наименование средства измерения	Обозначение и наименование документов, технические характеристики
Спектрофотометр, спектральный диапазон 190 - 1000 нм	Выделяемый спектральный интервал 4 нм
Весы лабораторные	Наибольший предел взвешивания 220 г, диапазон взвешивания по шкале 1 - 100 мг, цена деления шкалы 1 мг, погрешность взвешивания по шкале 0,2 мг, ГОСТ OIML R 76-1-2011
Аспирационное устройство	Обеспечивает отбор анализируемого воздуха не менее чем по 2 каналам с диапазоном расхода 40,0 - 200 дм 3/мин по каждому каналу и пределом допустимой погрешности 5 %
Колбы мерные	Тип 2-50-2, 2-100-2, ГОСТ 1770-74
Пипетки	Тип 1-1-2-1, 1-1-2-5, 1-2-2-10, ГОСТ 29227-91
Пробирки мерные с пришлифованными пробками	Тип П-2-10-14/23 ХС, ГОСТ 1770-74
Барометр анероид	Тип М-67
Термометр-гигрометр	Для определения температуры и влажности воздуха в помещении
Примечание: допускается использование средств измерения с аналогичными или лучшими характеристиками.

Таблица 5.2

Реактивы

Наименование реактива	Обозначение и наименование документов, технические характеристики
Ацетилсалициловая кислота	Содержание основного вещества не менее 99,5 % в пересчете на сухое вещество
Спирт этиловый 96 % ректификованный	ГОСТ Р 56389-2015
Вода дистиллированная	ГОСТ Р 58144-2018
Примечание: допускается использование реактивов с более высокой квалификацией.

Таблица 5.3

Вспомогательные устройства и материалы

Наименование вспомогательных устройств, материалов	Обозначение и наименование документов, технические характеристики
Аналитические аэрозольные фильтры гидрофобные	На основе перхлорвинила с площадью рабочей поверхности 20 см 2
Фильтродержатели	-
Фильтры бумажные обеззоленные средней плотности	-
Стаканчики для взвешивания	ГОСТ 25336-82
Палочки стеклянные	ГОСТ 25336-82
Воронки химические	ГОСТ 25336-82
Кюветы кварцевые	Толщина оптического слоя 10 мм
Примечание: допускается использование вспомогательных устройств и материалов с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.

VI. ТРЕБОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76, ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ соблюдают требования противопожарной безопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.004-91. Содержание вредных веществ в воздухе не превышает гигиенических нормативов ³.

------------------------------

³Таблицы 2.1, 2.2 СанПиН 1.2.3685-21 "Гигиенические нормативы и требования к обеспечению безопасности и (или) безвредности для человека факторов среды обитания", утвержденные постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 28.01.2021 N 2 (зарегистрировано Минюстом России 29.01.2021, регистрационный N 62296), с изменениями, внесенными постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 30.12.2022 N 24 (зарегистрировано Минюстом России 09.03.2023, регистрационный N 72558).

------------------------------

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-2017, а также требования, изложенные в технической документации на спектрофотометр.

6.4. Помещение должно соответствовать требованиям пожаробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.004-91 и иметь средства пожаротушения в соответствии с ГОСТ 12.4.009-83. Организуется обучение работников безопасности труда.

VII. ТРЕБОВАНИЯ К КВАЛИФИКАЦИИ ОПЕРАТОРОВ

7.1. Измерения в соответствии с методикой, изложенной в настоящих МУК, может выполнять специалист, имеющий опыт работы на спектрофотометре, освоивший данную методику и подтвердивший экспериментально соответствие получаемых результатов нормативам контроля погрешности измерений.

VIII. УСЛОВИЯ ИЗМЕРЕНИЙ

8.1. Условия приготовления растворов и подготовки проб к анализу:

температура воздуха плюс (20 5) °C;

атмосферное давление (84 - 106) кПа;

относительная влажность воздуха, не более 80 %.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

IX. ПОДГОТОВКА К ВЫПОЛНЕНИЮ ИЗМЕРЕНИЙ

9.1. Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб воздуха.

9.2. Приготовление растворов.

9.2.1. Приготовление основного раствора ацетилсалициловой кислоты: основной раствор ацетилсалициловой кислоты с массовой концентрацией 5000 мкг/см ³ готовят в мерной колбе вместимостью 100 см ³. Для этого в мерную колбу, содержащую 20 - 30 см ³ спирта этилового 96 %, вносят навеску ацетилсалициловой кислоты (0,5000 0,0002) г и перемешивают до растворения вещества. Объем раствора в мерной колбе доводят до метки спиртом этиловым 96 % и тщательно перемешивают. Раствор хранится в холодильнике в течение месяца при температуре плюс 2 - 8 °C.

9.2.2. Приготовление рабочего раствора ацетилсалициловой кислоты: рабочий раствор ацетилсалициловой кислоты с массовой концентрацией 1000 мкг/см ³ готовят разбавлением 10,0 см ³ основного раствора ацетилсалициловой кислоты спиртом этиловым 96 % в мерной колбе вместимостью 50 см ³. Раствор хранится в холодильнике в течение месяца при температуре плюс 2 - 8 °C.

9.3. Подготовка спектрофотометра.

9.3.1. Подготовку спекторофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.4. Установление градуировочной характеристики.

9.4.1. Градуировочную относительной оптической ацетилсалициловой кислоты характеристику, выражающую зависимость плотности раствора от содержания в анализируемом объеме градуировочных растворов, устанавливают по шести сериям измерений по восьми концентрациям вещества и контрольного раствора N 0 согласно таблице 9.1.

Таблица 9.1

Растворы для установления градуировочной характеристики при определении ацетилсалициловой кислоты

Номер градуировочного раствора	Объем основного раствора с концентрацией ацетилсалициловой кислоты 5000 мкг/см 3, см 3	Объем рабочего раствора с концентрацией ацетилсалициловой кислоты 1000 мкг/см 3, см 3	Содержание ацетилсалициловой кислоты на фильтре, мкг	Массовая концентрация ацетилсалициловой кислоты в градуировочном растворе, мкг/см 3	Содержание ацетилсалициловой кислоты в анализируемом объеме градуировочного раствора, мкг
0 *	0,00	0,0	0,0	0,0	0,00
1	0,00	0,2	200	20,0	200
2	0,00	0,4	400	40,0	400
3	0,00	0,6	600	60,0	600
4	0,16	0,0	800	80,0	800
5	0,20	0,0	1000	100,0	1000
6	0,24	0,0	1200	120,0	1200
7	0,32	0,0	1600	160,0	1600
8	0,40	0,0	2000	200,0	2000
Примечание:  * - контрольный раствор. Используют свежеприготовленные градуировочные растворы.

На аэрозольные фильтры, помещенные в стаканчики для взвешивания, пипеткой вместимостью 1 см ³ наносят основной раствор ацетилсалициловой кислоты с массовой концентрацией 5000 мкг/см ³ и рабочий раствор ацетилсалициловой кислоты с массовой концентрацией 1000 мкг/см ³ в соответствии с таблицей 9.1.

Фильтры подсушивают при комнатной температуре, затем пипеткой вместимостью 5,0 см ³, вносят по 5,0 см ³ спирта этилового 96 % и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтры тщательно отжимают, растворы сливают в мерные пробирки с пришлифованными пробками вместимостью 10 см ³.

Фильтры повторно обрабатывают 5,0 см ³ спирта этилового 96 % и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой, затем фильтры тщательно отжимают и удаляют. Растворы сливают в те же мерные пробирки вместимостью 10 см ³, объем в пробирках доводят до 10,0 см ³ спиртом этиловым 96 % и перемешивают. Аналогично обрабатывают чистый аналитический аэрозольный фильтр (контрольный раствор N 0, таблица 9.1).

Относительную оптическую плотность полученных градуировочных растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 276 нм по отношению к контрольному раствору, не содержащему ацетилсалициловой кислоты (контрольный раствор N 0, таблица 9.1).

По полученным данным строят градуировочную характеристику: на ось ординат наносят значения относительных оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им величины содержания ацетилсалициловой кислоты в мкг.

9.5. Контроль стабильности градуировочной характеристики.

9.5.1. Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят не реже 1 раза в 3 месяца, а также при смене реактивов или изменении условий анализа (после ремонта и поверки прибора). Один раз в год градуировочную характеристику устанавливают заново.

Для контроля стабильности в качестве образцов используют вновь приготовленные градуировочные растворы с массовыми концентрациями исследуемого вещества по п. 9.4.1 (соответствующие началу, середине и концу диапазона измерений) и анализируют в соответствии с методикой.

Градуировочную характеристику считают стабильной, если для каждого контрольного образца выполняется условие (1):

,

(1)

где: D _изм, D _гр - значение относительной оптической плотности раствора ацетилсалициловой кислоты в образце для контроля, измеренное и найденное по градуировочной характеристике соответственно;

К _гр - норматив контроля, который определяется по формуле (2):

,

(2)

где: U, % - значение относительной расширенной неопределенности при коэффициенте охвата к = 2, (таблица 3.1.).

Если условие стабильности не выполняется только для одного образца, то выполняют повторное измерение относительной оптической плотности этого образца с целью исключения результата, содержащего грубую ошибку.

Если градуировочная характеристика не стабильна и (условие (1) не выполняется для двух или более образцов градуировочных растворов), выясняют причины нестабильности и повторяют контроль стабильности с использованием других образцов (таблица 9.1) для установления градуировочной характеристики, предусмотренных методикой. При повторном обнаружении нестабильности градуировочной характеристики ее устанавливают заново.

9.6. Отбор проб воздуха.

9.6.1. Отбор проб проводят в соответствии с методическими документами ⁴.

------------------------------

⁴ГОСТ 12.1.005-88 "Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны", утвержденный и введенный в действие постановлением Госстандарта СССР от 29.09.1988 N 3388; приложение 9 Р 2.2.2006-05 "Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда", утвержденного руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации 29.07.2005.

------------------------------

Одновременно отбирают две пробы. При отборе проб регистрируют температуру воздуха и атмосферное давление.

Воздух аспирируют через аналитический аэрозольный фильтр с площадью рабочей поверхности 20 см ², помещенный в фильтродержатель, снабженный металлической сеткой. Для определения массовой концентрации ацетилсалициловой кислоты на уровне 0,2 мг/м ³ отбирают не менее 1000 дм ³ воздуха в течение 15 мин. Отобранные пробы хранятся в стаканчиках для взвешивания в течение 3 дней в холодильнике при температуре плюс 2 - 8 °C.

X. ВЫПОЛНЕНИЕ ИЗМЕРЕНИЙ

10.1. Аэрозольный фильтр с отобранной пробой помещают в стаканчик для взвешивания и пипеткой вместимостью 5 см ³ вносят 5,0 см ³ спирта этилового 96 %, периодически помешивая при этом стеклянной палочкой в течение 15 мин для лучшего растворения вещества. Затем аэрозольный фильтр тщательно отжимают, раствор сливают в мерную пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 10 см ³ через воронку с бумажным фильтром.

Аэрозольный фильтр повторно обрабатывают 5,0 см ³ спирта этилового 96 % и оставляю