Приложение А3.5. Оценка эффективности лечения волосатоклеточного лейкоза

Приложение А3.5

Оценка эффективности лечения волосатоклеточного лейкоза

Эффект от лечения ВКЛ проявляется постепенно, по мере уменьшения лимфоидной инфильтрации в костном мозге и селезенке и параллельного восстановления элементов нормального кроветворения, поэтому судить об эффективности терапии необходимо по динамике лабораторных показателей и размера селезенки в течение длительного периода времени.

Оценка эффективности применения интерферонов или #вемурафениба** проводится не ранее чем через 8 нед. после начала лечения; терапия считается эффективной при наличии положительной динамики по всем или нескольким параметрам (уменьшение цитопении, лимфоцитоза и моноцитопении, уменьшение размера селезенки и висцеральной лимфаденопатии). При снижении лимфоцитоза в крови примерно до 50 % и приросте нейтрофилов примерно до 1,0 - 1,5 х 10 ⁹/л, лечение интерферонами альфа завершают и проводят курс химиотерапии кладрибином.

На фоне курса лечения кладрибином отмечаются закономерная лимфопения и одновременно прирост тромбоцитов и уровня гемоглобина. В течение первого месяца отмечается увеличение форменных элементов крови, однако полное восстановление гемограммы может потребовать нескольких месяцев, поэтому при наличии положительной динамики показателей крови полнота костномозговой ремиссии оценивается не ранее чем через 6 - 12 мес. после окончания химиотерапии.

В настоящее время приняты следующие критерии ремиссии и минимальной остаточной болезни (предложены в 2006 г. и модифицированы в 2011 г.) [5, 12]:

Критерии полной ремиссии:

отсутствие цитопении: уровни гемоглобина > 120 г/л, нейтрофилов > 1,5 х 10 ⁹/л, тромбоцитов > 100 х 10 ⁹/л;

отсутствие органомегалии: нормализация размера селезенки, висцеральных ЛУ;

отсутствие "ворсинчатых" лимфоцитов в периферической крови и < 1 % в костном мозге.

Некоторые исследователи выделяют полную ремиссию с резидуальной болезнью при наличии 1 - 5 % "ворсинчатых" лимфоцитов в костном мозге.

Критерии частичной ремиссии:

отсутствие цитопении: уровни гемоглобина > 120 г/л, нейтрофилов > 1,5 х 10 ⁹/л, тромбоцитов > 100 х 10 ⁹/л;

уменьшение органомегалии и инфильтрации костного мозга более чем на 50 %;

отсутствие "ворсинчатых" лимфоцитов в периферической крови, но > 5 % в костном мозге.

Улучшением считается нормализация одного из параметров без ухудшения других.

Длительной считается ремиссия ВКЛ более 5 лет.

Резистентность (рефрактерность)

Поскольку при ВКЛ эффективность терапии оценивается в динамике на протяжении нескольких недель лечения, судить о резистентности к интерферонам можно не ранее чем через 2 мес. непрерывной терапии, а о резистентности к терапии кладрибином - не ранее чем через 1 мес. после проведения курса (при условии исчезновения "ворсинчатых лимфоцитов из крови на фоне лечения).

Критерии резистентности к терапии:

уровень гемоглобина < 120 г/л, количество нейтрофилов < 1,5 х 10 ⁹/л, количество тромбоцитов < 100 х 10 ⁹/л;

в крови > 5 % "волосатых клеток";

уменьшение числа "волосатых клеток" в костном мозге менее чем на 50 %;

уменьшение размера селезенки менее чем на 50 % или нарастание размера селезенки, появление висцеральной лимфаденопатии, несмотря на лечение.

Критерии рецидива:

наличие клона лимфоцитов с маркерами ВКЛ в крови или костном мозге, или иной локализации;

нарастание размера селезенки, обусловленное лейкозным поражением.