Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата

Приложение А3

Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата

Актуальные инструкции к лекарственным препаратам, упоминаемым в данных клинических рекомендациях, можно найти на сайте http://grls.rosminzdrav.ru.

Схемы химиотерапии, применяемые в лечении герминогенных опухолей [12]

Режим	Препараты	Введение	Дни лечения	Показания
Режимы 1-й линии химиотерапии
ЕР	этопозид** 100 мг/м 2	в/в, 40 мин	1 - 5-й дни	4 курса - благоприятный прогноз (при противопоказаниях к блеомицину**), длительность курса - 21 день
	#цисплатин** 20 мг/м 2	в/в, 1 ч	1 - 5-й дни
EP + Г-КСФ	этопозид** 100 мг/м 2	в/в, 40 мин	1 - 5-й дни	4 курса - благоприятный прогноз, длительность курса - 21 день
	#цисплатин** 20 мг/м 2	в/в, 1 ч	1 - 5-й дни
	филграстим** 5 мкг/кг 4 или	п/к	6 - 12-й дни
	эмпэгфилграстим** 7,5 мг	п/к	6-й день
EP + Г-КСФ (3 дня)	этопозид** 100 мг/м 2	в/в, 40 мин	1 - 3-й дни	Режим используется в качестве первого курса химиотерапии при лечении пациентов с тяжелым общим состоянием (ECOG 3 - 4), высокой концентрацией В-ХГЧ в плазме крови (> 50000 МЕ/л), наличием массивного метастатического поражения легких или лимфатических узлов забрюшинного пространства. На усмотрение лечащего врача возможно проведение указанного курса лечения в "дробном режиме", например, введение в первый день химиотерапии только этопозида**, а на второй день - только цисплатина**. После проведения курса лечения по указанной схеме проводится 4 курса химиотерапии по схеме ВЕР или PEI в стандартных терапевтических дозах.
	#цисплатин** 20 мг/м 2	в/в, 1 ч	1 - 3-й дни
	филграстим** 5 мкг/кг 4 или	п/к	4 - 10-й дни
	эмпэгфилграстим** 7,5 мг	п/к	4-й день
ВЕР	блеомицин** 3 30 мг	в/в, 2 - 20 мин	1, 3, 5-й дни	3 курса - благоприятный прогноз, 4 курса - промежуточный/ неблагоприятный прогноз, длительность курса - 21 день
	этопозид** 100 мг/м 2	в/в, 40 мин	1 - 5-й дни
	#цисплатин** 20 мг/м 2	в/в, 1 ч	1 - 5-й дни
ВЕР + Г-КСФ [12]	блеомицин** 3 30 мг	в/в, 2 - 20 мин	1, 3, 5-й дни	3 курса - благоприятный прогноз, 4 курса - промежуточный/ неблагоприятный прогноз, длительность курса - 21 день
	этопозид** 100 мг/м 2	в/в, 40 мин	1 - 5-й дни
	#цисплатин** 20 мг/м 2	в/в, 1 ч	1 - 5-й дни
	филграстим** 5 мкг/кг 4 или	п/к	6 - 12-й дни
	эмпэгфилграстим** 7,5 мг	п/к	6-й день
PEI	этопозид** 75 мг/м 2	в/в, 40 мин	1 - 5-й дни	4 курса - промежуточный/ неблагоприятный прогноз (при противопоказаниях к блеомицину** как альтернатива ВЕР), длительность курса - 21 день

	ифосфамид** 1200 мг/м 2	в/в, 1 - 2 ч	1 - 5-й дни
	#цисплатин** 20 мг/м 2	в/в, 1 ч	1 - 5-й дни
	месна**	в/в, струйно 2	1 - 5-й дни
PEI + Г-КСФ [12]	этопозид** 75 мг/м 2	в/в, 40 мин	1 - 5-й дни	4 курса - промежуточный/ неблагоприятный прогноз (при противопоказаниях к блеомицину** как альтернатива ВЕР), длительность курса - 21 день
	ифосфамид** 1200 мг/м 2	в/в, 1 - 2 ч	1 - 5-й дни
	#цисплатин** 20 мг/м 2	в/в, 1 ч	1 - 5-й дни
	месна**	в/в, струйно 2	1 - 5-й дни
	филграстим** 5 мкг/кг 4 или	п/к	6 - 12-й дни
	эмпэгфилграстим** 7,5 мг	п/к	6-й день
Режимы 2-й линии химиотерапии
TIP [12, 31]	ифосфамид** 1500 мг/м 2	в/в, 1 - 2 ч	2 - 5-й дни	4 курса - предпочтительный режим 2-й линии, длительность курса - 21 день
	#цисплатин** 25 мг/м 2	в/в, 1 ч	2 - 5-й дни
	месна** 2	в/в, струйно 2	2 - 5-й дни
	#паклитаксел** 120 мг/м 2	в/в, 1 ч	1-й, 2-й дни
TIP + Г-КСФ [12, 31]	ифосфамид 1500 мг/м 2	в/в, 1 - 2 ч	2 - 5-й дни	4 курса - предпочтительный режим 2-й линии, длительность курса - 21 день
	#цисплатин** 25 мг/м 2	в/в, 1 ч	2 - 5-й дни
	месна** 2	в/в, струйно 2	2 - 5-й дни
	#паклитаксел** 120 мг/м 2	в/в, 1 ч	1-й, 2-й дни
	филграстим** 5 мкг/кг 4 или	п/к	6 - 15-й дни
	эмпэгфилграстим** 7,5 мг	п/к	6-й день
VeIP [12]	ифосфамид** 1200 мг/м 2	в/в, 1 - 2 ч	1 - 5-й дни	4 курса - стандартный режим 2-й линии, длительность курса - 21 день
	месна** 2	в/в, струйно 2	1 - 5-й дни
	#цисплатин** 1 20 мг/м 2	в/в, 1 ч	1 - 5-й дни
	#винбластин** 0,11 мг/кг	в/в струйно	1-й, 2-й дни
	филграстим** 5 мкг/кг 4 или	п/к	6 - 12-й дни
	эмпэгфилграстим** 7,5 мг	п/к	6-й день
Режимы 3-й линии химиотерапии
TGO [12, 39]	#паклитаксел** 80 мг/м 2	в/в, 1 ч	1-й, 8-й дни	до 8 курсов, длительность курса - 21 день
	#гемцитабин** 800 мг/м 2	в/в, 30 мин	1-й, 8-й дни
	#оксалиплатин** 130 мг/м 2	в/в, 2 ч	1-й день
TGP [100]	#паклитаксел** 80 мг/м 2	в/в, 1 ч	1-й, 8-й дни	до 8 курсов, длительность курса - 21 день
	#гемцитабин** 800 мг/м 2	в/в, 30 мин	1-й, 8-й дни
	#цисплатин** 50 мг/м 2	в/в, 1 ч	1-й, 8-й дни
GemOX [11]	#гемцитабин** 1000 мг/м 2	в/в, 30 мин	1-й, 8-й дни	до 8 курсов, длительность курса - 21 день
	#оксалиплатин** 130 мг/м 2	в/в, 2 ч	1-й день
Высокодозная химиотерапия с трансплантацией клеток-предшественников гемопоэза (2 - 3-й линии) [27]
TI	#паклитаксел** 200 мг/м 2	в/в, 3 ч	1-й день	1 - 2 курса, длительность курса - 2 нед. (в перерыве - лейкаферез до сбора CD34+ клеток 8 106/кг)
	ифосфамид** 2000 мг/м 2	в/в, 1 - 2 ч	1 - 3-й дни
	месна**	в/в, струйно *	1 - 3-й дни
	филграстим** 10 мкг/кг	п/к	4 - 12-й дни
СЕ [12]	#карбоплатин** AUC 8	в/в	1 - 3-й дни	3 курса, длительность курса - 3 нед.
	#этопозид** 400 мг/м 2	в/в	1 - 3-й дни
	филграстим** 5 мкг/кг	п/к	4 - 12-й дни
	CD34+ клетки 2 106/кг	в/в	5-й день

------------------------------

¹ Ведение цисплатина** осуществляется на фоне внутривенной гидратации физиологическим раствором натрия хлорида (суммарный суточный объем 2,5 л), необходимой для поддержания диуреза > 100 мл/ч в процессе введения цисплатина** и в последующие 3 ч.

² Месна** применяется в суточной дозе, составляющей 100 % от дозы ифосфамида** и разделенной на 3 введения в течение дня: непосредственно перед ифосфамидом** и далее через 4 и 8 ч после начала его инфузии.

³ Активные вещества блеомицетина гидрохлорид (изомер А5) и блеомицина сульфат (смесь изомеров А2 и В2) не являются идентичными лекарственными средствами. При использовании блеомицина сульфата в режиме ВЕР используются дозы по 30 мг 1, 3, 5-й (или 1, 8, 15-й) дни. При использовании менее изученного блеомицетина гидрохлорида рекомендуется применять меньшие на 30 - 40 % курсовые дозы препарата, например, по 30 мг 1-й, 5-й дни [12].

⁴ Допускается округление разовой дозы филграстима** до 300 или 480 мкг. Продолжительность терапии определяется скоростью восстановления числа нейтрофилов, но не должна составлять менее 5 дней [93].

------------------------------

Алгоритм редукции доз химиопрепаратов в зависимости от гематологической токсичности* [15]

Число нейтрофилов, 10 9/л	Величина редукции дозы, %, при числе тромбоцитов, 10 9/л
	100		75 - 99		50 - 74		< 50
	Этопозид**	Цисплатин**	Этопозид**	Цисплатин**	Этопозид**	Цисплатин**	Этопозид**	Цисплатин**
1,0	100 %	100 %	75 %	100 %	50 %	100 %	отсрочка
0,50 - 0,99	100 %	100 %	50 %	100 %	отсрочка		отсрочка
< 0,5	отсрочка **		отсрочка **		отсрочка		отсрочка

------------------------------

^* Определяется по результатам анализов в день начала очередного курса химиотерапии.

^** В отдельных ситуациях возможно начало очередного курса лечения с поддержкой колониестимулирующих факторов без задержки при отсутствии данных за активную инфекцию.

------------------------------