Приложение 18. Определение чувствительности микроба чумы к антибактериальным препаратам

Приложение 18
к МУ 3.1/4.2.4065-24

Определение чувствительности микроба чумы к антибактериальным препаратам

1. Для определения чувствительности чумного микроба к АБП используется метод серийных разведений (далее - МСР) АБП или диско-диффузионный метод (далее - ДДМ).

1.1. Для получения наиболее достоверных результатов при определении чувствительности (устойчивости) культур к АБП используется МСР в плотной питательной среде.

Мерой чувствительности бактерий (основным количественным показателем) при использовании МСР является минимальная подавляющая концентрация (далее - МПК) АБП - наименьшая концентрация антибиотика, способная подавить видимый рост микроорганизма in vitro. Измеряется в мкг/мл или мг/л.

1.2. Чувствительность (устойчивость) микроорганизмов к АБП при использовании ДДМ определяется величиной диаметра зоны подавления их роста. В определенных пределах эта величина обратно пропорциональна МПК, т.к. существует линейная связь между логарифмом МПК, измеренной при использовании МСР, и диаметром зоны подавления роста при использовании ДДМ.

1.3. Исследуемые микроорганизмы в результате изучения их антибиотикограмм относятся к одной из трех категорий:

- чувствительный - рост и размножение бактерий подавляется при концентрациях АБП, создающихся в органах и тканях человека при рекомендуемых дозах и схемах применения;

- промежуточный - концентрация АБП в отношении штаммов этой категории выше, чем в отношении чувствительных, но находится в пределах, достигаемых при максимально допустимых режимах дозирования;

- устойчивый - штамм не подавляется при концентрациях АБП, создающихся в органах и тканях при рекомендуемых режимах дозирования.

1.4. На всех этапах исследования осуществляется внутренний контроль качества.

Контрольные штаммы

2. В качестве контрольного штамма используется штамм Y. pestis EV линии НИИЭГ с хорошо изученными фенотипическими характеристиками, включая чувствительность к АБП, отличающийся генетической стабильностью. Контрольный штамм используется на этапах предварительного изучения качества питательных сред, применяемых при определении антибиотикочувствительности, контроля активности дисков с АБП.

Для внутреннего контроля качества определения антибиотикограммы используется референс-штамм Escherichia coli АТСС 25922.

Допустимые колебания значений МПК АБП и диаметров зон подавления роста контрольных штаммов на используемых питательных средах представлены в табл. П18.1 и П18.2 приложения 18 к настоящим МУ.

Для сохранения свойств контрольные штаммы хранятся в лиофилизированном состоянии. "Рабочие" культуры контрольных штаммов хранятся в пробирках на скошенном агаре или в столбиках агара, при температуре плюс 2 - 8 °C с еженедельным пересевом или в бульоне с добавлением глицерина (или коммерческие эквиваленты) при температуре минус 70 °C. Для контроля качества определения антибиотикограммы используются контрольные штаммы второй генерации.

Питательные среды для определения чувствительности чумного микроба к антибактериальным препаратам МСР и ДДМ

3. Для определения чувствительности чумного микроба к АБП МСР и ДДМ используются следующие питательные среды:

- агар Мюллера-Хинтона (англ. Muller-Hinton) pH (7,3 0,2);

- агар Хоттингера pH (7,2 0,1) (1,2 - 1,4 г/л аминного азота).

Для ДДМ дополнительно можно использовать агар Гивенталя-Ведьминой (далее - АГВ) pH (7,4 0,2).

3.1. Питательная среда промышленного производства готовится в соответствии с инструкцией изготовителя и автоклавируется.

3.2. Каждая партия питательных сред проверяется с использованием контрольного штамма Y. pestis EV линии НИИЭГ на ростовые качества для тестируемого микроорганизма (рост при высеве на чашки с агаром - не менее 30 % КОЕ), а, также на соответствие рекомендуемого pH с помощью рН-метра (это связано с изменением активности аминогликозидов, макролидов, тетрациклинов в зависимости от pH питательной среды).

Каждая серия питательного агара перед определением антибиотикограммы для возбудителя чумы проверяется с использованием контрольных штаммов и АБП. Допустимые колебания значений МПК и диаметров зон ингибиции роста для контрольных штаммов представлены в табл. П18.1 и П18.2 приложения 18.

3.3. Проверенный на пригодность питательный агар разливается в чашки Петри в объеме 20 мл на чашку диаметром 90 мм, 25 мл на чашку диаметром 100 мм, 60 мл на чашку диаметром 150 мм; для формирования слоя агара (4 0,5) мм, т.к. зоны подавления роста зависят от глубины и равномерности агарового слоя.

3.4. При использовании чашек со свежеприготовленным агаром или после их хранения в холодильнике (7 - 10 сут в запаянных полиэтиленовых пакетах) чашки подсушиваются (например, при температуре плюс 37 °C в течение 15 мин).

Культуры, используемые для инокуляции

4. Исследование на чувствительность культур микроорганизмов к АБП проводится одновременно с их индикацией и (или) идентификацией. Используются "чистые" культуры бактерий или, при проведении специфической индикации, материал из 2 - 3-х изолированных морфологически типичных колоний возбудителя в первичном посеве пробы клинического материала (например, пунктат из чумного бубона) или зоолого-энтомологического материала.

Выбор антибактериальных препаратов

5. К АБП первого ряда относятся антибиотики, наиболее эффективные при данной инфекции, вызванной антибиотикочувствительными типичными штаммами возбудителя. Чувствительность к этим препаратам определяется в первую очередь для обоснования экстренной профилактики и этиотропной терапии инфекции.

К дополнительным (АБП второго ряда) относят АБП, которые могут быть альтернативой препаратам первого ряда в случае регистрации к ним устойчивости.

5.1. Для определения чувствительности чумного микроба с помощью МСР используются двукратно увеличивающиеся концентрации АБП в плотной питательной среде в соответствии с пограничными значениями МПК для чувствительных и устойчивых культур чумного микроба.

Препараты первого ряда:

- стрептомицин 4-8-16-32-64 мг/л;

- амикацин 4-8-16-32-64 мг/л;

- гентамицин 2-А-8-16 мг/л;

- доксициклин 2-А-8-16 мг/л;

- ципрофлоксацин (или офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин) 0,06-0,125-4,25-0,5-1,0 мг/л;

- цефтриаксон (или цефотаксим) 0,5-1-2-4 мг/л;

- рифампицин 2-А-8-16-32 мг/л;

- триметоприм/сульфаметоксазол 1-2-4-8 мг/л (по триметоприму).

Препараты второго ряда:

- канамицин 4-8-16-32-64 мг/л;

- нетилмицин 2-А-8-16 мг/л;

- тобрамицин 4-3-16-32 мг/л;

- тетрациклин 2-4-8-16 мг/л;

- ампициллин 4-8-16-32 мг/л;

- цефтазидим (или цефтибутен, цефиксим, цефепим) 0,5-1-2-4 мг/л;

- азтреонам 0,5-1-2-4-8 мг/л;

- налидиксовая кислота 4-8-16-32 мг/л;

- левомицетин 2-4-8-16 мг/л.

Налидиксовая кислота не рекомендуется для экстренной профилактики и лечения чумы, однако устойчивость чумного микроба к этому препарату может сопровождаться снижением эффективности фторхинолонов при сохранении к ним чувствительности in vitro.

5.2. Для постановки ДДМ используются коммерческие диски с определенными концентрациями АБП (табл. П18.2 приложения 18).

Диско-диффузионный метод

6. Определение антибиотикочувствительности выделенной культуры чумного микроба ДДМ является качественным.

6.1. Каждая серия дисков с АПБ контролируется с помощью контрольных штаммов на соответствие заявленным концентрациям на питательной среде, прошедшей контроль качества. Диски, дающие диаметры зон подавления роста большие, чем допустимый диапазон значений для культур контрольных штаммов, выбраковываются, т.к. их использование может привести к отнесению антибиотикорезистентных штаммов к разряду чувствительных.

6.2. Проверенные на пригодность серии дисков с АПБ хранятся до истечения срока годности в герметичной упаковке в соответствии с инструкцией производителя. Флаконы с дисками (картриджи) плотно упаковываются, для исключения попадания в них влаги. Флаконы с дисками (картриджи) извлекаются из холодильника за 1 ч до начала работы и открываются только по достижении ими комнатной температуры, предотвращая тем самым образование конденсата влаги на дисках после открывания картриджа.

6.3. При определении чувствительности чумного микроба с помощью ДДМ используются типичные колонии из 24-часовой агаровой культуры, выращенной на неселективной питательной среде при температуре плюс 28 °C. Из выросших колоний в 0,9 % растворе натрия хлорида готовится взвесь культуры чумного микроба с концентрацией 5 x 10 ⁸ м.к./мл, эквивалентная 5 единицам стандартного образца мутности бактериальных взвесей ФСО 3.1.00086 (ОСО 42-28-86) (5 ME) ¹⁴⁶. Инокулюм используется в течение 15 мин после приготовления. Взвесь в объеме 0,2 мл наносится на поверхность питательной среды и равномерно распределяется шпателем. Чашки выдерживаются 15 мин при комнатной температуре для впитывания жидкости. Диски накладываются пинцетом на поверхность засеянной питательной среды на одинаковом расстоянии один от другого, отступив около 2 см от стенки чашки (не более 6 дисков на чашку диаметром 90 мм и не более 12 дисков на чашку диаметром 150 мм). Чашки с посевом без дисков (контроль роста культуры) и с дисками выдерживаются 15 мин при комнатной температуре, инкубируются вверх дном 24 - 48 ч при температуре плюс 28 °C.

------------------------------

¹⁴⁶ Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания.

------------------------------

6.4. Параллельно с тестируемыми культурами проводится внутренний контроль качества исследования - определение чувствительности референс-штамма Е. coli АТСС 25922 к используемым АБП.

6.5. Предварительный учет проводится через 24 ч, окончательный - через 48 ч. Результаты учитываются при появлении сливного роста на контрольных чашках (без дисков). Диаметр зон подавления роста вокруг дисков, включая диаметр самого диска, измеряется с точностью до 1 мм. При использовании кронциркуля, штангенциркуля, линейки-лекала чашки помещаются кверху дном на темную матовую поверхность так, чтобы свет падал на них под углом 45°. При расплывчатых краях зоны или при зонах с двойными контурами измеряется диаметр зоны по наиболее четкой границе.

Появление колоний в зоне подавления роста микроорганизмов может свидетельствовать или о загрязнении культуры посторонней микрофлорой или о гетерогенности тестируемой культуры по признаку чувствительности (устойчивости) к данному АБП. И в одном, и в другом случае исследование необходимо повторить с изучением чувствительности к АБП культур из колоний (если это не загрязнение), выросших в пределах диаметра зоны подавления роста. Интерпретация результатов исследования проводится с использованием таблицы, в которой даны пограничные значения диаметров зон подавления роста исследуемого микроорганизма конкретным АБП (табл. П18.3 приложения 18).

6.6. Для определения чувствительности к АБП можно использовать эпсилометрический метод (далее - Е-тест). Е-тесты представляют собой бумажные полоски, пропитанные убывающими концентрациями определенного антибиотика (128, 64, 32, 16, 8, 4, ... мкг/см ³). На обе стороны полоски нанесена шкала минимальной ингибирующей концентрации (далее - МИК) АБП в мкг/мл и напечатан символ антибиотика. Е-тесты, как и диски, помещаются на поверхность агаровой среды, засеянной испытуемой культурой в виде "газона". После инкубирования вокруг полоски формируется эллипсовидная зона подавления роста, которая сужается в области малых концентраций и пересекает полоску на уровне, соответствующем величине МИК.

Метод серийных разведений в агаре

7. Более точное представление об активности АБП дает МСР, позволяющий определить МПК.

7.1. Приготовление растворов АБП.

7.1.1. Растворы с высокими концентрациями препаратов (100000 - 10000 - 1000 мг/л) являются основными и могут храниться при температуре плюс 2 - 8 °C в течение недели. Исключением являются растворы тетрациклинов, бета-лактамов, сульфаниламидов, которые используются ex tempore для внесения в питательные среды в необходимых концентрациях.

7.1.2. Для приготовления основных растворов используются субстанции АБП с известной активностью. При отсутствии субстанций в экстренных случаях допускается использование препаратов в виде мелкодисперсных порошков, инъекционных форм препаратов. АБП взвешиваются на электронных лабораторных весах с точностью до 4-го знака. Используется объем растворителя, соответствующий количеству активного вещества в навеске. Расчет навески АБП для приготовления основного раствора проводится по формуле (9):

ГАРАНТ:

Нумерация формулы приводится в соответствии с источником

(9)

где: mАБ _геор. - расчетная (теоретическая) навеска АПБ, мг;

С - необходимая концентрация АПБ, мкг/мл;

V _теор. - объем растворителя для растворения теоретической навески, мл;

А - активность АПБ (количество активного вещества, содержащегося в субстанции), мкг/мг.

Взвесить точно расчетное количество порошка практически невозможно. Готовится близкая к расчетной навеска, а затем пересчитывается количество необходимого растворителя по формуле (10):

(10)

где: V _практ. - объем растворителя для растворения практической навески, мл;

mАБ _практ. - полученная навеска АПБ, мг;

mАБ _геор. - расчетная (теоретическая) навеска АПБ, мг;

V _теор. - объем растворителя для растворения теоретической навески, мл.

7.1.3. Различиями в растворимости АБП определяется необходимость использования разных веществ для первичного растворения (солюбилизации) препаратов (растворители) и для доведения их до заданной концентрации (разбавители - дистиллированная вода). В тех случаях, когда растворители и разбавители являются разными веществами, для растворения АБП используется минимально возможное количество растворителя.

Для растворения тетрациклинов, рифампицина, используется димексид, левомицетин растворяется в 96 % этиловом спирте. Приготовление основных растворов налидиксовой кислоты и фторхинолонов проводится в 1/2 от необходимого объема дистиллированной воды с добавлением по капле 0,1 М раствора калия гидроксида до полного растворения препаратов с последующим доведением растворителя до расчетного объема. Растворителем и разбавителем для других АБП служит дистиллированная вода.

Для измерения объемов растворов антибиотиков используются дозаторы и пипетки, поверенные в установленном порядке ¹⁴⁷.

------------------------------

¹⁴⁷Статьи 12, 13 Федерального закона от 26.06.2008 N 102-ФЗ "Об обеспечении единства измерений"; пункт 185 СанПиН 3.3686-21; приказ Минпромторга России от 31.07.2020 N 2510; ГОСТ Р 8.568.

------------------------------

7.1.4. Рабочие растворы АБП готовятся на дистиллированной воде из основного раствора в концентрации в 10 раз превосходящей максимальную для данного АБП согласно п. 5.1. Затем готовится серия их двукратных разведений.

7.1.5. В расплавленный и остуженный (до температуры плюс 48 - 50 °C) агар асептически вносятся рабочие растворы антибиотиков (1 часть рабочего раствора АБП на 9 частей агара). Затем среда тщательно перемешивается и разливается по чашкам Петри согласно п. 3.3, на которых указана концентрация АБП. Контролем служит агаровая чашка без АБП. После застывания агара в чашках и их подсушивания на дне чашки делаются надписи: дата посева, вид возбудителя, номер исследуемых культур.

7.1.6. Для МСР используется взвесь той же концентрации, как для ДДМ (п. 6.3). Испытуемые взвеси культур наносятся на поверхность питательного агара без АПБ (контроль) и с АБП (начиная с наименьшей концентрации) каплями (5 - 10 мкл) легким касанием пипетки. Посевная доза - n х 10 ⁵ - 10 ⁶ КОЕ. Для обеспечения достоверности данных антибиотикограммы одновременно с испытуемыми на чашки наносятся взвеси культур контрольных штаммов.

После полного впитывания капель в агар чашки переворачиваются вверх дном и инкубируются при температуре плюс 28 °C в течение 36 - 48 ч. Учет результатов проводится после появления роста тестируемых культур на агаре без АБП и при условии, что значения МПК для контрольных штаммов укладываются в рекомендуемый диапазон значений этого показателя для испытуемых АПБ (табл. П18.1 приложения 18 к настоящим МУ).

Интерпретация результатов исследования

8. Интерпретация результатов оценки чувствительности микроорганизма к АБП заключается в отнесении его к одной из трех категорий: чувствительный, промежуточный, устойчивый в соответствии с критериями, разработанными для данного вида бактерий. Интерпретация проводится путем сопоставления величин МПК и (или) диаметров зон подавления роста, полученных в результате исследования, с пограничными значениями этих параметров для чувствительных, промежуточных и устойчивых культур.

Изменения МПК и диаметров зон подавления роста для контрольных штаммов, выходящие за пределы допустимых значений, могут свидетельствовать о несоответствии качества сред или дисков с АБП и потребовать их замены. Увеличение МПК для исследуемых штаммов по сравнению с контрольным штаммом Y. pestis EV линии НИИЭГ может свидетельствовать о тенденции к нарастанию устойчивости культур.

Интерпретация результатов определения чувствительности штаммов чумного микроба проводится в соответствии с пограничными значениями МПК и диаметров зон подавления роста для чувствительных и устойчивых культур возбудителя (табл. П18.3 приложения 18). Между этими показателями находятся значения МПК для штаммов с промежуточной устойчивостью. Необходимо учитывать результаты определения МПК и зон подавления роста для контрольных штаммов Y. pestis EV линии НИИЭГ и Е. coli АТСС 25922 (табл. П18.1 и П18.2 приложения 18 к настоящим МУ) на данной серии питательной среды, а также с диапазонами значений для 75 антибиотикочувствительных штаммов Y. pestis (табл. П18.4 приложения 18).

9. В паспорте штамма указываются значения МПК и (или) диаметры зон подавления роста для всех исследованных препаратов с интерпретацией результатов исследования: культура чувствительна, устойчива или имеет промежуточную устойчивость.

Таблица П18.1

Допустимые колебания значений МПК АБП для контрольных штаммов Е. coli АТСС 25922 и Y. pestis EV линии НИИЭГ

Антибактериальный препарат	Диапазон значений МПК, мг/л
	агар Мюллера-Хинтона pH (7,3 0,2)		агар Хоттингера pH (7,2 0,1)
	Е. coli АТСС 25922	Y. pestis EV линии НИИЭГ	Е. coli АТСС 25922	Y. pestis EV линии НИИЭГ
Стрептомицин	1 - 4	2 - 8	1 - 4	1 - 8
Канамицин	1 - 4	2 - 8	1 - 4	2 - 8
Амикацин	0,5 - 4,0	2 - 8	0,5 - 4,0	2 - 8
Гентамицин	0,25 - 1,0	0,25 - 2,0	0,25 - 1,0	0,25 - 1,0
Нетилмицин	0,25 - 1,0	0,25 - 2,0	0,25 - 1,0	0,25 - 1,0
Тобрамицин	0,25 - 1,0	0,5 - 2,0	0,25 - 1,0	0,25 - 1,0
Тетрациклин	0,5 - 2,0	0,5 - 2,0	0,5 - 2,0	0,5 - 2,0
Доксициклин	0,5 - 2,0	0,25 - 1,0	0,5 - 2,0	0,25 - 1,0
Левомицетин	2 - 8	1 - 4	2 - 8	1 - 4
Рифампицин	4 - 16	1 - 4	4 - 16	1 - 4
Ампициллин	2 - 8	0,5 - 1,0	2 - 8	0,5 - 1,0
Цефтриаксон	0,03 - 0,12	0,01 - 0,02	0,03 - 0,12	0,01 - 0,02
Цефотаксим	0,03 - 0,12	0,01 - 0,02	0,03 - 0,12	0,01 - 0,02
Цефтибутен	0,12 - 0,5	0,01 - 0,02	0,12 - 0,5	0,01 - 0,02
Цефтазидим	0,06 - 0,5	0,02 - 0,08	0,06 - 0,5	0,02 - 0,08
Цефиксим	0,25 - 1,0	0,08 - 0,16	0,25 - 1,0	0,08 - 0,16
Цефепим	0,016 - 0,12	0,02 - 0,04	0,016 - 0,12	0,02 - 0,04
Азтреонам	0,06 - 0,25	0,01 - 0,02	0,06 - 0,25	0,01 - 0,02
Налидиксовая кислота	1 - 4	0,5 - 2,0	1 - 4	0,5 - 2,0
Ципрофлоксацин	0,004 - 0,016	0,01 - 0,02	0,004 - 0,016	0,01 - 0,04
Офлоксацин	0,015 - 0,12	0,005 - 0,01	0,015 - 0,12	0,005 - 0,01
Пефлоксацин	0,03 - 0,12	0,02 - 0,08	0,03 - 0,12	0,02 - 0,04
Ломефлоксацин	0,03 - 0,12	0,01 - 0,08	0,03 - 0,12	0,01 - 0,08
Левофлоксацин	0,008 - 0,06	0,005 - 0,01	0,008 - 0,06	0,005 - 0,01
Триметоприм/ сульфаметоксазол	0,5/9,5 - 2/38	1/19 - 2/38	0,5/9,5 - 2/38	1/19 - 2/38

Таблица П18.2

Допустимые колебания значений диаметров зон подавления роста для контрольных штаммов Е. coli АТСС 25922 и Y. pestis EV линии НИИЭГ

Антибактериальный препарат	Содержание препарата в диске, мкг	Диаметр зон подавления роста, мм
		агар Мюллера-Хинтона pH (7,3 0,2)		агар Хоттингера pH (7,2 0,1)		АГВ pH (7,4 0,2)
		Е. coli АТСС 25922	Y. pestis EV линии НИИЭГ	Е. coli АТСС 25922	Y. pestis EV линии НИИЭГ	Е. coli АТСС 25922	Y. pestis EV линии НИИЭГ
Стрептомицин	30	17 - 25	17 - 23	17 - 25	19 - 25	17 - 25	19 - 26
Канамицин	30	17 - 25	18 - 23	17 - 25	19 - 25	17 - 25	19 - 26
Амикацин	30	19 - 26	19 - 23	19 - 26	20 - 26	19 - 26	20 - 30
Гентамицин	10	19 - 26	20 - 27	19 - 26	22 - 27	19 - 26	25 - 30
Нетилмицин	30	22 - 30	25 - 30	22 - 30	25 - 30	22 - 30	30 - 40
Тобрамицин	10	18 - 26	18 - 26	18 - 26	25 - 30	18 - 26	25 - 33
Тетрациклин	30	18 - 25	20 - 27	18 - 25	20 - 27	18 - 25	20 - 27
Доксициклин	10	18 - 24	20 - 27	18 - 24	20 - 27	18 - 24	20 - 27
Левомицетин	30	21 - 27	25 - 33	21 - 27	25 - 33	21 - 27	25 - 33
Рифампицин	5	8 - 10	15 - 22	8 - 10	15 - 20	8 - 10	15 - 20
Ампициллин	10	16 - 22	23 - 28	16 - 22	23 - 28	13 - 20	25 - 33
Цефтриаксон	30	29 - 35	30 - 40	29 - 35	30 - 40	29 - 35	30 - 40
Цефотаксим	30	29 - 35	30 - 40	29 - 35	30 - 40	29 - 35	30 - 40
Цефтибутен	30	27 - 35	30 - 40	27 - 35	35 - 45	27 - 35	30 - 40
Цефтазидим	30	25 - 32	28 - 35	25 - 32	30 - 35	25 - 32	30 - 35
Цефиксим	5	23 - 27	28 - 35	23 - 27	30 - 35	23 - 27	30 - 35
Цефепим	30	31 - 37	31 - 40	31 - 37	31 - 40	31 - 37	31 - 37
Азтреонам	30	28 - 36	29 - 37	28 - 36	30 - 36	28 - 36	30 - 35
Налидиксовая кислота	30	22 - 28	28 - 35	22 - 28	30 - 35	22 - 28	28 - 35
Ципрофлоксацин	5	30 - 40	30 - 35	30 - 40	30 - 35	30 - 40	30 - 35
Офлоксацин	5	29 - 33	29 - 35	29 - 33	30 - 35	29 - 33	29 - 35
Пефлоксацин	10	28 - 35	29 - 35	28 - 35	29 - 35	28 - 35	30 - 35
Ломефлоксацин	10	27 - 33	30 - 37	27 - 33	30 - 37	27 - 33	30 - 37
Левофлоксацин	5	29 - 37	30 - 40	29 - 37	30 - 40	29 - 37	30 - 40
Триметоприм/ сульфаметоксазол	1,25/23,75	23 - 29	23 - 28	23 - 29	23 - 28	23 - 29	23 - 28

Таблица П18.3

Критерии интерпретации результатов исследования Y. pestis: пограничные значения диаметров зон подавления роста (мм) и величин МПК (мг/л) антибактериальных препаратов

Антибактериальный препарат	Содержание в диске, мкг	Диаметр зон подавления роста, мм		Значение МПК, мг/л
Стрептомицин	30	> 18	< 13	< 16	> 64
Канамицин	30	> 18	< 13	< 16	> 64
Амикацин	30	> 17	< 14	< 16	> 64
Гентамицин	10	> 17	< 14	< 4	> 16
Нетилмицин	30	> 19	< 14	< 4	> 16
Тобрамицин	10	> 17	< 14	< 8	> 32
Тетрациклин	30	> 19	< 14	< 4	> 16
Доксициклин	10	> 19	< 14	< 4	> 16
Левомицетин	30	> 19	< 14	< 4	> 16
Рифампицин	5	> 15	< 13	< 4	> 32
Ампициллин	10	> 19	< 14	< 8	> 32
Цефтриаксон	30	> 25	< 20	< 1	> 4
Цефотаксим	30	> 25	< 20	< 1	> 4
Цефтибутен	30	> 5	< 20	< 1	> 4
Цефтазидим	30	> 5	< 20	< 1	> 4
Цефиксим	5	> 5	< 20	< 1	> 4
Цефепим	30	> 5	< 20	< 1	> 4
Азтреонам	30	> 3	< 17	< 1	> 8
Налидиксовая кислота	30	> 5	< 20	< 8	> 32
Ципрофлоксацин	5	> 5	< 19	< 0,1	> 1
Офлоксацин	5	> 25	< 19	< 0,1	> 1
Пефлоксацин	10	> 2	< 17	< 0,2	> 2
Ломефлоксацин	10	> 2	< 17	< 0,1	> 1
Левофлоксацин	5	> 2	< 17	< 0,1	> 1
Триметоприм / сульфаметоксазол	1,25/ 23,75	> 21	< 16	< 2/38	> 8/152
Примечание: * S - чувствительный; R - устойчивый. Значения МПК для штаммов с промежуточной устойчивостью находятся между значениями для S и R культур.

Таблица П18.4

Диапазон значений МПК антибактериальных препаратов и диаметров зон подавления роста для 75-ти антибиотикочувствительных штаммов Y. pestis

Антибактериальный препарат	Содержание препарата в диске, мкг	Диаметр зон подавления роста, мм			Значение МПК, мг/л
		агар Мюллера-Хинтона рн (7,3 0,2)	агар Хоттингера рн (7,2 0,1)	АГВ рн (7,4 0,2)	агар Мюллера-Хинтона рн (7,3 0,2)	агар Хоттингера рн (7,2 0,1)
Стрептомицин	30	18 - 24	20 - 27	20 - 25	2 - 8	1 - 8
Канамицин	30	18 - 24	20 - 27	25 - 30	2 - 8	2 - 8
Амикацин	30	20 - 26	22 - 30	25 - 30	2 - 8	2 - 8
Гентамицин	10	20 - 28	25 - 30	25 - 30	0,25 - 2	0,25 - 1
Нетилмицин	30	25 - 30	27 - 33	30 - 35	0,25 - 2	0,25 - 1
Тобрамицин	10	20 - 28	25 - 30	25 - 30	0,25 - 2	0,25 - 1
Тетрациклин	30	21 - 28	23 - 28	20 - 27	0,5 - 4	0,5 - 4
Доксициклин	10	20 - 28	20 - 27	20 - 27	0,25 - 1	0,25 - 1
Левомицетин	30	25 - 33	23 - 30	25 - 33	1 - 4	1 - 4
Рифампицин	5	15 - 22	15 - 20	15 - 20	1 - 4	1 - 4
Ампициллин	10	23 - 28	23 - 28	25 - 33	0,5 - 1,0	0,5 - 1,0
Цефтриаксон	30	30 - 40	30 - 40	30 - 40	0,005 - 0,02	0,005 - 0,02
Цефотаксим	30	30 - 40	30 - 40	30 - 40	0,005 - 0,02	0,005 - 0,02
Цефтибутен	30	30 - 40	35 - 45	35 - 40	0,01 - 0,02	0,01 - 0,02
Цефтазидим	30	28 - 35	30 - 35	30 - 35	0,02 - 0,08	0,02 - 0,08
Цефиксим	5	28 - 35	30 - 35	30 - 35	0,08 - 0,16	0,08 - 0,16
Цефепим	30	31 - 40	31 - 40	31 - 35	0,01 - 0,04	0,01 - 0,04
Азтреонам	30	29 - 35	30 - 35	30 - 35	0,01 - 0,02	0,01 - 0,02
Налидиксовая кислота	30	30 - 35	30 - 35	30 - 35	0,5 - 2,0	0,5 - 2,0
Ципрофлоксацин	5	30 - 40	30 - 40	30 - 40	0,01 - 0,04	0,01 - 0,04
Офлоксацин	5	29 - 35	30 - 35	29 - 35	0,005 - 0,01	0,0025 - 0,01
Пефлоксацин	10	29 - 35	29 - 38	22 - 33	0,02 - 0,08	0,01 - 0,04
Ломефлоксацин	10	28 - 34	30 - 40	27 - 37	0,01 - 0,08	0,01 - 0,08
Левофлоксацин	5	29 - 35	30 - 35	30 - 35	0,005 - 0,01	0,005 - 0,01
Триметоприм / сульфаметоксазол	1,25/ 23,75	21 - 27	23 - 28	30 - 35	1/19 - 2/38	1/19 - 2/38