Приложение А3.1. Варианты курсов химиотерапии при ОМЛ

Приложение А3.1

Варианты курсов химиотерапии при ОМЛ

Таблица 1. Варианты курсов индукции и консолидации ремиссии ОМЛ

Программа индукции/ консолидации	Препарат
7 + 3 (1) [9, 17, 58]	Цитарабин** 100 мг/м 2 в/в 2 раза в сутки в 1 - 7-й дни в комбинации с одним из следующих ЛП: Даунорубицин** 60 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 1 - 3-й дни или Митоксантрон** 10 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 1 - 3-й дни или Идарубицин** 12 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 1 - 3-й дни
7 + 3 (2) [9, 17, 58]	Цитарабин** 200 мг/м 2 в/в круглосуточно в 1 - 7-й дни в комбинации с одним из следующих ЛП: Даунорубицин** 60 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 1 - 3-й дни, или #Митоксантрон** 10 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 1 - 3-й дни, или Идарубицин** 12 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 1 - 3-й дни
7 + 3 с мидостаурином** [8, 9]	Цитарабин** 200 мг/м 2 в/в круглосуточно в 1 - 7-й дни в комбинации с одним из следующих ЛП: Даунорубицин** 60 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 1 - 3-й дни или Мидостаурин** 50 мг внутрь 2 раза в день с 8 по 21 дни
7 + 3 с гемтузумабом озогамицином [54, 55, 60]	Цитарабин** 200 мг/м 2 в/в круглосуточно в 1 - 7-й дни в комбинации с одним из следующих ЛП: Даунорубицин** 60 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 1 - 3-й дни или Гемтузумаб озогамицин 3 мг/м 2 (максимально 1 флакон - 5 мг) в/в 1 раз в день в течение 2 часов в 1, 4, 7 дни курса Альтернативная схема: Гемтузумаб озогамицин 3 мг/м 2 (максимально 1 флакон - 5 мг) в/в в течение 2 часов в один из 4-х дней курса (день 1, или день 2, или день 3, или день 4)
ADE [170]	Цитарабин** 100 мг/м 2 в/в 2 раза в сутки в 1 - 10-й дни Даунорубицин** 50 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 1, 3, 5 дни Этопозид** 100 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 1 - 5-й дни
ICE [171]	#Идарубицин** 10 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 1, 3, 5-й дни Цитарабин** 100 мг/м 2 в/в 24-часовая инфузия в 1 - 7-й дни Этопозид** 100 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 1 - 5-й дни
FLAG-IDA [90]	#Филграстим** 5 мкг/кг п/к в 1 - 7-й дни #Флударабин** 30 мг/м 2 30-минутная инфузия во 2 - 6-й дни Цитарабин** 2000 мг/м 2 в/в 4-часовая инфузия через 4 ч после введения #флударабина** во 2 - 6-й дни #Идарубицин** 10 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 4 - 6-й дни
Цитарабин** в высоких дозах [96, 172]	#Цитарабин** 1,5 - 3 г/м 2 в/в каждые 12 ч в дни 1, 3, 5 или дни 1 - 3
Цитарабин** в высоких дозах с мидостаурином** [98]	#Цитарабин** 1,5 - 3 г/м 2 в/в каждые 12 ч в дни 1, 3, 5 или дни 1 - 3 Мидостаурин** 50 мг внутрь 2 раза в день с 8 по 21 дни
Цитарабин** в высоких дозах с гемтузумабом озогамицином [98]	#Цитарабин** 1,5 - 3 г/м 2 в/в каждые 12 ч 1, 3, 5 дни или 1, 2, 3 дни #Гемтузумаб озогамицин 3 мг/м 2 (максимум 1 флакон 5 мг) в/в в 1-й день
#Цитарабин** в средних дозах [96, 98]	#Цитарабин** 1,0 - 1,5 г/м 2 в/в каждые 12 ч 3 дня (1, 3, 5 или 1, 2, 3 дни) или
#Цитарабин** в средних дозах с мидостаурином [98]	#Цитарабин** 1,0 - 1,5 г/м 2 в/в каждые 12 ч 3 дня (1, 3, 5 или 1, 2, 3 дни) или Мидостаурин 50 мг внутрь 2 раза в день с 8 по 21 дни
FLAG [65]	#Флударабин** 25 мг/м 2 30-минутная инфузия 1 раз в день в 1 - 5-й дни #Цитарабин** 1500 мг/м 2 в/в 3-часовая инфузия через 4 ч после введения #флударабина** 1 раз в день в 1 - 5-й дни Филграстим** 5 мкг/кг п/к 1 раз в день, начиная с 8 дня до выхода из цитопении
FLAG с мидостаурином [65]	#Флударабин** 25 мг/м 2 30-минутная инфузия 1 раз в день в 1 - 5-й дни #Цитарабин** 1500 мг/м 2 в/в 3-часовая инфузия через 4 ч после введения #флударабина** 1 раз в день в 1 - 5-й дни Филграстим** 5 мкг/кг п/к 1 раз в день, начиная с 8 дня до выхода из цитопении Мидостаурин 50 мг внутрь 2 раза в день с 6 по 19 дни
Азацитидин**	Азацитидин** 75 мг/м 2 п/к 1 раз в день 7 дней, интервал 21 день
Децитабин [84]	Децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 5 дни или #децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 10 дни
Dec-Ida-Ara-C [63]	#Децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 3 дни #Идарубицин** 3 мг/м 2 в/в струйно 1 раз в день, 4 - 10 дни #Цитарабин** 15 мг/м 2 х 2 р/сут, 4 - 17 дни, подкожно
Aza-Ida-Ara-C [65, 66]	#Азацитидин 75 мг/м 2 п/к 1 раз в день, 1 - 3 дни #Идарубицин** 3 мг/м 2 в/в струйно 1 раз в день, 4 - 10 дни #Цитарабин** 15 мг/м 2 х 2 р/сут, 4 - 17 дни, подкожно
Малые дозы #цитарабина** [65]	#Цитарабин** 10 мг/м 2 п/к 2 раза в сутки 28 дней
#Венетоклакс** с азацитидином** [8]	Азацитидин** 75 мг/м 2 7 дней п/к 1 раз в день, интервал 21 день #Венетоклакс** 100 мг в 1 день, 200 мг во 2-й день, 400 мг внутрь в один прием 3 - 28 дней
#Венетоклакс** с азацитидином** [67, 173]	Азацитидин** 75 мг/м 2 7 дней, п/к 1 раз в день, интервал 21 день #Венетоклакс** 100 мг в 1 день, 200 мг во 2-й день, 400 мг внутрь в один прием в 3 - 7 дни
#Венетоклакс** с азацитидином** [67, 173]	Азацитидин** 75 мг/м 2 7 дней, п/к 1 раз в день, интервал 21 день #Венетоклакс** 100 мг в 1 день, 200 мг во 2-й день, 400 мг внутрь в один прием в 3 - 14 дни
#Венетоклакс** с децитабином [8]	Децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 5 дни #Венетоклакс** 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день, 400 мг внутрь в один прием 3 - 28 дней
#Венетоклакс** с #децитабином [71]	#Децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 10 дни #Венетоклакс** 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день, 400 мг внутрь в один прием 3 - 28 дней
#Венетоклакс** с малыми дозами #цитарабина** [68]	#Цитарабин** 20 мг/м 2 п/к 1 раз в сутки 10 дней (или 10 мг/м 2 п/к 2 раза в сутки 10 дней) #Венетоклакс** 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день, 400 мг 3 день, 600 мг внутрь в один прием 4 - 28 дни

Таблица 2. Варианты курсов терапии рефрактерных форм и рецидивов ОМЛ, используемые разными исследовательскими группами

Программа	Препарат
MidAC [174]	#Цитарабин** 1 г/м 2 в/в 2 раза в день в 1, 2, 8 дни #Митоксантрон** 10 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 3, 4, 10, 11 дни
НАМ (1) [65]	Цитарабин** 3 г/м 2 в/в 2 раза в день в 1 - 3-й дни #Митоксантрон** 10 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 3 - 5-й дни
FLAG-IDA [90, 98]	#Филграстим** 5 мкг/кг п/к в 1 - 7-й дни #Флударабин** 30 мг/м 2 30-минутная инфузия во 2 - 6-й дни Цитарабин** 2000 мг/м 2 в/в 4-часовая инфузия через 4 ч после введения #флударабина** во 2 - 6-й дни #Идарубицин** 8 - 10 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 4 - 6-й дни
HAM (2) [91]	Цитарабин** 3 г/м 2 в/в 3-часовая инфузия 2 раза в день в 1 - 4-й дни #Митоксантрон** 10 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 2 - 6-й дни
IMA [72]	#Цитарабин** 1 г/м 2 в/в 2-часовая инфузия 2 раза в дни в 1, 3, 5, 7 #Митоксантрон** 10 мг/м 2 в/в 1 раз в день в 1 - 3-й дни
МЕС [93]	#Митоксантрон** 6 мг/м 2 в/в болюсно 1 раз в день через 3 часа после окончания введения цитарабина** с 1 - 6-й дни Этопозид** 100 мг/м 2 в/в, 1 раз в день длительностью 1 час с 1 - 6-й дни #Цитарабин 1000 мг/м 2 в/в длительно в течение 6 часов через 1 час после введения этопозида** 1 раз в день в 1 - 6-й дни
Dec-Ida-Ara-C [63, 94]	#Децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 3 дни #Идарубицин** 6 мг/м 2 в/в струйно 1 раз в день, 4 - 6 дни #Цитарабин** 25 мг/м 2 х 2 р/сут, 4 - 17 дни, подкожно или #Децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 3 дни #Идарубицин** 3 мг/м 2 в/в струйно 1 раз в день через 24 часа после окончания введения децитабина, 5 - 7 дни #Цитарабин** 30 мг/м 2 х 2 р/сут, 7 - 14 дни, подкожно
Aza-Ida-Ara-C [66]	#Азацитидин** 75 мг/м 2 п/к 1 раз в день, 1 - 3 дни #Идарубицин** 3 мг/м 2 в/в струйно 1 раз в день, 4 - 10 дни #Цитарабин** 20 мг/м 2 1 раз в день, 4 - 17 дни, подкожно
Малые дозы #цитарабина** [61]	#Цитарабин** 10 мг/м 2 п/к 2 раза в день 28 дней
#Венетоклакс** с азацитидином** [69]	Азацитидин** 75 мг/м 2 7 дней п/к 1 раз в день, интервал 21 день #Венетоклакс** 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день, 400 мг внутрь в один прием 3 - 28 дней
#Венетоклакс** с децитабином [69]	Децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 5 дни #Венетоклакс** 400 мг внутрь в один прием, 1 - 28 дней
#Венетоклакс** с #децитабином [71]	#Децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 10 дни #Венетоклакс** 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день, 400 мг внутрь в один прием 3 - 28 дней
#Венетоклакс** с малыми дозами #цитарабина** [175, 98]	#Цитарабин** 20 мг/м 2 п/к 1 раз в день, 10 дней #Венетоклакс** 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день, 400 мг в 3-й день, 600 мг внутрь в один прием 4 - 28 дней
Гилтеритиниб [176, 177]	Гилтеритиниб 120 мг внутрь 1 раз в день 1 - 28 дни
Гилтеритиниб [176, 177]	Гилтеритиниб 200 мг внутрь 1 раз в день 1 - 28 дни
#Гилтеритиниб с азацитидином** и венетоклаксом** [178]	#Гилтеритиниб 80 мг внутрь 1 раз в день 1 - 28 дни Азацитидин** 75 мг/м 2 7 дней п/к 1 раз в день, интервал 21 день #Венетоклакс** 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день, 400 мг внутрь в один прием 3 - 28 дней
#Гилтеритиниб с венетоклаксом** [179]	#Гилтеритиниб 80 мг внутрь 1 раз в день 1 - 28 дни #Венетоклакс** 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день, 400 мг внутрь в один прием 3 - 28 дней

Таблица 3. Варианты курсов поддерживающего лечения

Программа	Препарат
5 + 6-МП [180]	#Цитарабин** 100 мг/м 2 в/в 2 раза в день в 1 - 5-й дни или 50 - 100 мг/м 2 п/к 2 раза в день в 1 - 5-й дни #Меркаптопурин** 60 мг/м 2 в сутки в 2 приема внутрь в 1 - 5-й дни
5 + 6-МП с мидостаурином** [65]	#Цитарабин** 100 мг/м 2 в/в 2 раза в день в 1 - 5-й дни или 50 - 100 мг/м 2 п/к 2 раза в день в 1 - 5-й дни #Меркаптопурин** 60 мг/м 2 в сутки в 2 приема внутрь в 1 - 5-й дни Мидостаурин** 50 мг 2 раза в день внутрь в один прием с 8 по 21 дни
Азацитидин**	Азацитидин** 75 мг/м 2 7 дней, интервал 21 день
Децитабин [84]	Децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 5 дни или #децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день 1 - 10 дни
Малые дозы #цитарабина** [61]	#Цитарабин** 10 мг/м 2 п/к 2 раза в день 21 - 28 дней
#Венетоклакс** с азацитидином** [65, 181]	Азацитидин** 50 мг/м 2 5 дней, п/к 1 раз в день, интервал 21 день #Венетоклакс** 400 мг внутрь в один прием 1 - 7 дни
#Венетоклакс** с азацитидином** [65, 181]	Азацитидин** 50 мг/м 2 5 дней, п/к 1 раз в день, интервал 21 день #Венетоклакс** 400 мг внутрь в один прием 1 - 14 дни
#Венетоклакс** с децитабином [69]	Децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 5 дни #Венетоклакс** 400 мг внутрь в один прием 1 - 28 дней
Aza-Ara-С [182]	#Азацитидин 75 мг/м 2 п/к 1 раз в день, 1 - 3 дни #Цитарабин** 10 мг/м 2 х 2 р/сут, 4 - 17 дни, подкожно
Dec-Ara-С [182]	#Децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 3 дни #Цитарабин** 10 мг/м 2 х 2 р/сут, 4 - 17 дни, подкожно
Мидостаурин** [8]	Мидостаурин** 50 мг 2 раза в день в один прием с 1 по 28 дни
Гилтеритиниб [177, 183]	Гилтеритиниб 120 мг внутрь 1 раз в день 1 - 28 дни
Гилтеритиниб [177, 184]	Гилтеритиниб 200 мг внутрь 1 раз в день 1 - 28 дни

Таблица 4. Варианты неинтенсивных курсов индукции и консолидации ремиссии для больных ОМЛ из старшей возрастной группы, либо для больных, не являющихся кандидатами на интенсивное лечение

Программа индукции/ консолидации	Препарат
Азацитидин**	Азацитидин** 75 мг/м 2 п/к 1 раз в день 7 дней, интервал 21 день
Децитабин [84]	Децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 5 дни или #децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 10 дни
Dec-Ida-Ara-C [63]	#Децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 3 дни #Идарубицин** 3 мг/м 2 в/в струйно 1 раз в день, 4 - 10 дни #Цитарабин** 15 мг/м 2 х 2 р/сут, 4 - 17 дни, подкожно
Aza-Ida-Ara-C [65, 66]	#Азацитидин 75 мг/м 2 п/к 1 раз в день, 1 - 3 дни #Идарубицин** 3 мг/м 2 в/в струйно 1 раз в день, 4 - 10 дни #Цитарабин** 20 мг/м 2 1 раз в день, 4 - 17 дни, подкожно
Малые дозы #цитарабина** [65]	#Цитарабин** 10 мг/м 2 п/к 2 раза в сутки 28 дней
#Венетоклакс** с азацитидином** [8, 69]	Азацитидин** 75 мг/м 2 7 дней п/к 1 раз в день, интервал 21 день #Венетоклакс** 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день, 400 мг внутрь в один прием 3 - 28 дней
#Венетоклакс** с азацитидином** [274, 305]	Азацитидин** 75 мг/м 2 7 дней, п/к 1 раз в день, интервал 21 день #Венетоклакс** 100 мг в 1 день, 200 мг во 2-й день, 400 мг внутрь в один прием в 3 - 7 дни
#Венетоклакс** с азацитидином** [67, 173]	Азацитидин** 75 мг/м 2 7 дней, п/к 1 раз в день, интервал 21 день #Венетоклакс** 100 мг в 1 день, 200 мг во 2-й день, 400 мг внутрь в один прием в 3 - 14 дни
#Венетоклакс** с децитабином [8]	Децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 5 дни #Венетоклакс** 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день, 400 мг внутрь в один прием 3 - 28 дней
#Венетоклакс** с #децитабином [71]	#Децитабин 20 мг/м 2 в/в 1 раз в день, 1 - 10 дни #Венетоклакс** 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день, 400 мг внутрь в один прием 3 - 28 дней
#Венетоклакс** с малыми дозами #цитарабина** [68]	#Цитарабин** 20 мг/м 2 п/к 1 раз в сутки 10 дней (или 10 мг/м 2 п/к 2 раза в сутки 10 дней) #Венетоклакс** 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день, 400 мг 3 день, 600 мг внутрь в один прием 4 - 28 дни