A3.1.1 Схемы терапии ДВКЛ у взрослых
R-CHOP
Ритуксимаб**
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса
или
375 мг/м 2 в/в кап. 1 цикл, далее ритуксимаб** 1400 мг п/к, день 0 или 1 [73, 266-269]
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в кап., день 1
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в кап., день 1
Винкристин** 1,4 мг/м 2 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1
#Преднизолон** 100 мг внутрь, дни 1-5
Лечение возобновляется на 22 день в протоколе R-CHOP-21 и на 15 день в протоколе R-CHOP-14
Филграстим** 5 мкг/кг подкожно (п/к) через 24-72 часа после окончания введения противоопухолевых препаратов и до восстановления нормального числа нейтрофилов после надира или пэгфилграстим 6 мг или эмпэгфилграстим** 7,5 мг подкожно, однократно, не менее чем через 24 часа после окончания введения противоопухолевых препаратов [212].
У пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистой патологией возможно применение пегилированного липосомального #доксорубицина** 30 мг/м 2 в/в кап., день 1 [85].
R-CVP [112, 113]
Ритуксимаб**
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса
или
375 мг/м 2 в/в кап. 1 цикл, далее ритуксимаб 1400 мг п/к, день 0 или 1 [266-269]
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в кап., день 1
Винкристин** 1,4 мг/м 2 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1
#Преднизолон** 40 мг/м 2 внутрь, дни 1-5
Лечение возобновляется на 22 день
BR [114, 115]
Ритуксимаб**
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса
или
#Бендамустин** 90 мг/м 2 в/в кап., дни 1, 2
Лечение возобновляется на 28 день
R-miniCHOP (для пациентов старше 80 лет и при сопутствующей патологии) [110, 111]
Ритуксимаб**
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса
#Доксорубицин** 25 мг/м 2 в/в кап., день 1
#Циклофосфамид** 400 мг/м 2 в/в кап., день 1
Винкристин** 1 мг в/в, день 1
#Преднизолон** 40 мг/м 2 внутрь, дни 1-5
Лечение возобновляется на 22 день
R-CEOP [31, 86]
Ритуксимаб**
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в кап., день 1
#Этопозид** 50 мг/м 2 в/в, день 1 и 100 mg/m2 перорально день 2 и 3
Винкристин** 1,4 мг/м 2 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1
#Преднизолон** 40 мг/м 2 внутрь, дни 1-5
Лечение возобновляется на 22 день
R-GCVP [87]
Ритуксимаб**
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса
#Гемцитабин** 750 мг/м 2 (цикл 1), 875 мг/м 2 (цикл 2), 1000 мг/м 2 (цикл 3 и далее) в/в кап., дни 1, 8
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в кап., день 1
Винкристин** 1,4 мг/м 2 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1
#Преднизолон** 100 мг внутрь, дни 1-5
Эскалация дозы #гемцитабина** проводится в случае отсутствия гематологической токсичности. Лечение возобновляется на 22 день
R-CCOP [84]
Ритуксимаб** [89]
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в кап., день 1
Пегилированный липосомальный доксорубицин** 30 мг/м 2 в/в кап., день 1
Винкристин** 2 мг в/в, день 1
#Преднизолон** 60 мг/м 2 внутрь, дни 1-5
R-CHOEP [270]
Ритуксимаб** [89]
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в кап., день 1
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в кап., день 1
Винкристин** 1,4 мг/м 2 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1
#Этопозид** 100 мг/м 2 в/в кап., дни 1-3
#Преднизолон** 100 мг внутрь, дни 1-5
Лечение возобновляется на 22 день
R-CNOP [271]
Ритуксимаб** [89]
375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1 все циклы курса
#Циклофосфамид** 500 мг/м 2 в/в кап., день 1
#Митоксантрон** 10 мг/м 2 в/в, день 1
Винкристин** 1,0 мг/м 2 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1
#Преднизолон** 80 мг внутрь, дни 1-5
Лечение возобновляется на 22 день
R-MACOP-B [122, 356]
Ритуксимаб**
375 мг/м 2 в/в кап., день 1, нед. 1, 3, 5, 7, 9, 11
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в кап., день 1, нед. 1, 3, 5, 7, 9, 11
#Циклофосфамид** 350 мг/м 2 в/в кап., день 1, нед. 1, 3, 5, 7, 9, 11
Винкристин** 1,4 мг/м 2 (суммарно не более 2 мг) в/в, день 1, нед. 2, 4, 6, 8, 10, 12
Метотрексат** 400 мг/м 2 в/в кап., день 1, нед. 2, 6, 10
Кальция фолинат** 15 мг внутрь каждые 6 часов x 6 приемов, начиная через 24 часа после метотрексата**
Блеомицин** 10 мг/м 2 в/в, день 1, нед. 4, 8, 12
#Преднизолон** 75 мг/сут. внутрь непрерывно 10 недель с постепенным снижением дозы в течение 11-12 недель или только недели 1, 3, 5, 7, 9, 11
R-mNHL-BFM-90 [75]
Схема лечения: предфаза, далее чередующиеся 4 блока (А, В, А, В).
Предфаза:
#Циклофосфамид** 200 мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
#Дексаметазон** 10 мг мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
Блок А:
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0-й день
#Ифосфамид** 800 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
Метотрексат** 1,0 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винкристин** 2 мг в/в струйно, 1-й день
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в, 3-й день
Цитарабин** 150 мг/м 2 в/в каждые 12 ч, 4-5-й дни (всего 4 введения)
#Этопозид** 120 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
Блок В
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0-й день
Метотрексат** 1,0 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винкристин** 2 мг в/в струйно, 1-й день
Доксорубицин** 25 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
#Циклофосфамид** 200 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
DA-R-EPOCH, DA-EPOCH-R [119, 336, 346]
Ритуксимаб**
375 мг/м 2 в/в кап., день 0, все циклы курса
Этопозид** 50 мг/м 2/сут в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)
Доксорубицин** 10 мг/м 2/сут в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)
#Винкристин** 0,4 мг/м 2/сут в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в, день 5
#Преднизолон** 60 мг/м 2 2 раза в день внутрь, дни 1-5
Лечение возобновляется на 22 день
В данной дозировке проводится 1 курс. Далее дозы этопозида**, доксорубицина** и циклофосфамида** корректируют относительно предыдущего в зависимости от низшего уровня показателей крови, определенных во время и после проведения курса, по следующей схеме:
нейтрофилы выше 0,5 x 10 9/л, тромбоциты выше 25 x 10 9/л - увеличение доз на 25 %
нейтрофилы менее 0,5 x 10 9/л при 1-2 измерениях, тромбоциты выше 25 x 10 9/л - сохранение доз предыдущего курса
нейтрофилы менее 0,5 x 10 9 при 3 и более измерениях, тромбоциты ниже 25 x 10 9/л - редукция доз на 25 %
Pola+R-CHP [83]
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в кап., день 0 или 1, циклы 1-8
Полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в/в кап., день 1, циклы 1-6
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в кап., день 1, циклы 1-6
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в кап., день 1, циклы 1-6
#Преднизолон** 100 мг внутрь, дни 1-5, циклы 1-6
Лечение возобновляется на 22 день (длительность каждого цикла - 21 день). Всего 8 циклов.
В день 1 после введения #преднизолона** остальные препараты можно вводить в любой последовательности.
R-EPOCH/R-HMA [98, 109, 331]
Циклы 1, 3 (R-EPOCH):
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в кап., день 0
Этопозид** 50 мг/м 2/сут в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)
Доксорубицин** 10 мг/м 2/сут в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)
#Винкристин** 0,4 мг/сут в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в, день 5
#Преднизолон** 60 мг/м 2 2 раза в день внутрь, дни 1-5 или #Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, дни 1-5
Циклы 2, 4 (R-HMA):
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в кап., день 0
Метотрексат** 500 мг/м 2 в/в непрерывной 24-часовой инфузией, 1-й день
Цитарабин** 1000 мг/м 2 в/в каждые 12 ч, 2-3-й дни (всего 4 введения)
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, дни 1-5
Для больных ДВКЛ с экспрессией белка MUM1 к терапии добавляется #Леналидомид** 25 мг внутрь однократно с 1 по 10 день каждого цикла
mSMART-START [98]
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, капельно 0 день
Доксорубицин** 50 мг/м 2/сут в/в, капельно 1-й день
Винкристин** 1,4 мг/м 2 в/в струйно, 1-й день
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в, капельно 1-й день
#Преднизолон** 60 мг/м 2 в день внутрь, 1-5 дни
#Леналидомид** 25 мг в день внутрь с 1 по 10 день каждого курса
#Ибрутиниб** 280 мг в день внутрь с 1 по 10 день каждого курса
bioSMART-START [98]
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, капельно 0 день
#Леналидомид** 25 мг в день внутрь с 1 по 10 день каждого курса
#Ибрутиниб** 280 мг в день внутрь с 1 по 10 день каждого курса
Программа лечения ДВКЛ non-GCB вариант у взрослых
R2-mNHL-BFM-90 [82]
Схема лечения: предфаза, далее чередующиеся 4 блока (А, В, А, В) с #леналидомидом**
Предфаза:
Циклофосфамид** 200 мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
#Дексаметазон** 10 мг мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
Блок А:
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0-й день
#Ифосфамид** 800 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
Метотрексат** 1,0 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винкристин** 2 мг в/в струйно, 1-й день
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в, 3-й день
Цитарабин** 150 мг/м 2 в/в каждые 12 ч, 4-5-й дни (всего 4 введения)
#Этопозид** 120 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Леналидомид** 25 мг per os с 1 по 10 день каждого курса
Блок В
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0-й день
Метотрексат** 1,0 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винкристин** 2 мг в/в струйно, 1-й день
Доксорубицин** 25 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
Циклофосфамид** 200 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Леналидомид **25 мг per os с 1 по 10 день каждого курса
Программа лечения ДВКЛ non-GCB вариант с коэкспрессией c-MYC + BCL2 (DEL) у взрослых [98]
Схема лечения: предфаза, далее чередующиеся 2 блока (А, А) с #леналидомидом** и 2 курса R-EPCH с #полатузумаб ведотином
Предфаза:
Циклофосфамид** 200 мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
#Дексаметазон** 10 мг мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
Блок А:
Ритуксимаб 375 мг/м 2 в/в, 0-й день
#Ифосфамид** 800 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
Метотрексат** 1,0 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винкристин** 2 мг в/в струйно, 1-й день
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в, 3-й день
Цитарабин** 150 мг/м 2 в/в каждые 12 ч, 4-5-й дни (всего 4 введения)
#Этопозид** 120 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Леналидомид** 25 мг per os с 1 по 10 день курса
Pola-R-EPCH
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в кап., день 0, все циклы курса
Этопозид** 50 мг/м 2/сут в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)
Доксорубицин** 10 мг/м 2/сут в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в, день 5
#Преднизолон** 60 мг/м 2 2 раза в день внутрь, дни 1-5
#Полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в/в кап., день 1, циклы 2, 4
* Важно помнить, что в курсах с применением #полатузумаб ведотина исключается винкристин**.
Программа лечения ДВККЛ GCB вариант с коэкспрессией c-MYC + BCL2 (DEL) у взрослых [98, 83]
Схема лечения: предфаза, далее чередующиеся 2 блока (А, А) и 2 курса R-EPCH с #полатузумаб ведотином
Предфаза:
Циклофосфамид** 200 мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
#Дексаметазон** 10 мг мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
Блок А:
Ритуксимаб 375 мг/м 2 в/в, 0-й день
#Ифосфамид** 800 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
Метотрексат** 1,0 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винкристин** 2 мг в/в струйно, 1-й день
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в, 3-й день
Цитарабин** 150 мг/м 2 в/в каждые 12 ч, 4-5-й дни (всего 4 введения)
#Этопозид** 120 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
Pola-R-EPCH
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в кап., день 0, все циклы курса
Этопозид** 50 мг/м 2/сут в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)
Доксорубицин** 10 мг/м 2/сут в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в, день 5
#Преднизолон** 60 мг/м 2 2 раза в день внутрь, дни 1-5
#Полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в/в кап., день 1, циклы 2, 4
*Важно помнить, что в курсах с применением #полатузумаб ведотина исключается винкристин**.
Программа лечения DHL с перестройкой c-MYC + BCL2 у взрослых [98]
Схема лечения: предфаза, далее чередующиеся 4 блока (А, В, А, В) с венетоклаксом** и #полатузумаб ведотином.
Предфаза:
Циклофосфамид** 200 мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
#Дексаметазон** 10 мг мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
Блок А:
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0-й день
#Ифосфамид** 800 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
Метотрексат** 1,0 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винкристин** 2 мг в/в струйно, 1-й день
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в, 3-й день
Цитарабин** 150 мг/м 2 в/в каждые 12 ч, 4-5-й дни (всего 4 введения)
#Этопозид** 120 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Венетоклакс** 200 мг per os с 1 по 10 день курса
Блок В
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0-й день
Метотрексат** 1,0 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Доксорубицин** 25 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
Циклофосфамид** 200 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в/в кап., день 1
* Важно помнить, что в курсах с применением полатузумаб ведотина исключается винкристин**.
Программа лечения DHL с перестройкой c-MYC+BCL6 у взрослых [98, 102]
Схема лечения: предфаза, далее чередующиеся 4 блока (А, В, А, В) с #леналидомидом** и ибрутинибом**.
Предфаза:
Циклофосфамид** 200 мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
#Дексаметазон** 10 мг мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
Блок А:
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0-й день
#Ифосфамид** 800 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
Метотрексат** 1,0 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винкристин** 2 мг в/в струйно, 1-й день
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в, 3-й день
Цитарабин** 150 мг/м 2 в/в каждые 12 ч, 4-5-й дни (всего 4 введения)
#Этопозид** 120 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Ибрутиниб** 420 мг per os с 1 по 10 день курса
#Леналидомид** 25 мг per os с 1 по 10 день курса
Блок В
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0-й день
Метотрексат** 1,0 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винкристин** 2 мг в/в струйно, 1-й день
Доксорубицин** 25 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
Циклофосфамид** 200 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Ибрутиниб** 420 мг per os с 1 по 10 день курса
#Леналидомид** 25 мг per os с 1 по 10 день курса
Программы лечения первичной медиастинальной лимфомы ПМЛ-16, ПМЛ-19 у взрослых [98, 127]
Схема лечения ПМЛ-16: предфаза, далее 2 блока (А, В) + 4 курса R-EPOCH
Предфаза:
Циклофосфамид** 200 мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
#Дексаметазон** 10 мг мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
Блок А:
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0-й день
#Ифосфамид** 800 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
Метотрексат** 1,0 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винкристин** 2 мг в/в струйно, 1-й день
#Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в, 3-й день
Цитарабин** 150 мг/м 2 в/в каждые 12 ч, 4-5-й дни (всего 4 введения)
#Этопозид** 120 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
Блок В
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0-й день
Метотрексат** 1,0 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винкристин** 2 мг в/в струйно, 1-й день
Доксорубицин** 25 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
Циклофосфамид** 200 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
Курс R-EPOCH:
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в кап., день 0
Этопозид** 50 мг/м 2/сут в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)
Доксорубицин** 10 мг/м 2/сут в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)
#Винкристин** 0,4 мг/сут в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в, день 5
#Преднизолон** 60 мг/м 2 2 раза в день внутрь, дни 1-5 или #Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, капельно дни 1-5
Схема лечения ПМЛ-19: предфаза, далее 2 блока (А, В) + 2 курса R-EPOCH с #Леналидомидом**
Предфаза:
Циклофосфамид** 200 мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
#Дексаметазон** 10 мг мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
Блок А:
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0-й день
#Ифосфамид** 800 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
Метотрексат** 1,0 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винкристин** 2 мг в/в струйно, 1-й день
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в, 3-й день
Цитарабин** 150 мг/м 2 в/в каждые 12 ч, 4-5-й дни (всего 4 введения)
#Этопозид** 120 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Леналидомид** 25 мг per os с 1 по 10 день курса
Блок В
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0-й день
Метотрексат** 1,0 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винкристин** 2 мг в/в струйно, 1-й день
Доксорубицин** 25 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
Циклофосфамид** 200 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Леналидомид** 25 мг per os с 1 по 10 день курса
Курс R-EPOCH:
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в кап., день 0
Этопозид** 50 мг/м 2/сут в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)
Доксорубицин** 10 мг/м 2/сут в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)
#Винкристин** 0,4 мг/сут в/в, дни 1-4 (непрерывная 96-часовая инфузия)
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 в/в, день 5
#Преднизолон** 60 мг/м 2 2 раза в день внутрь, дни 1-5 или #Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, капельно дни 1-5
#Леналидомид** 25 мг per os с 1 по 10 день курса
Программа лечения медиастинальной лимфомы серой зоны МЛСЗ-16 у взрослых [98]
Схема лечения: предфаза, далее 2 блока (А, А) + 4 курса R-BEACOPP-14
Предфаза:
Циклофосфамид** 200 мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
#Дексаметазон** 10 мг мг/м 2 в/в, 1-3-й дни
Блок А:
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0-й день
#Ифосфамид** 800 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
Метотрексат** 1,0 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винкристин** 2 мг в/в струйно, 1-й день
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в, 3-й день
Цитарабин** 150 мг/м 2 в/в каждые 12 ч, 4-5-й дни (всего 4 введения)
#Этопозид** 120 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
R-BЕАСОРР-14
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в капельно 0 день цикла
Доксорубицин** 25 мг/м 2 в/в капельно 1 день цикла
Циклофосфамид** 650 мг/м 2 в/в капельно 1 день цикла
Этопозид** 100 мг/м 2 в/в капельно 1-3 день цикла
#Дакарбазин** 375 мг/м 2 в/в капельно 1 день цикла
Блеомицин** 10 мг/м 2 в/в капельно 8 день цикла
Винкристин** 1.4 мг/м 2 в/в капельно 8 день цикла
#Преднизолон** 80 мг/м 2 внутрь 1-7 день цикла
* Начало очередного курса на 15 день.
Программа лечения медиастинальной лимфомы серой зоны "MGZL-2017" у взрослых
R-DA-EPOCH-Dacar [98]
Дакарбазин** 375 мг/м 2 В/в инфузия День 5
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 В/в инфузия День 1
Этопозид** 50 мг/м 2 В/в непрерывная инфузия в течение 24 часов Дни 1-4
#Преднизолон** 60 мг/м 2 Перорально 2 раза в сутки Дни 1-5
#Винкристин** 0,4 мг/м 2 В/в непрерывная инфузия в течение 24 часов Дни 1-4
Доксорубицин** 10 мг/м 2 В/в непрерывная инфузия в течение 24 часов Дни 1-4
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 В/в болюсно в течение 15 минут День 5
Программы лечения плазмобластной лимфомы без/с мутацией ТР53 у взрослых [98]
Схема лечения: предфаза, далее 4 блока (А, А, А, А) с #леналидомидом**
Блок А:
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0-й день
#Ифосфамид** 800 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
Метотрексат** 1,0 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винкристин** 2 мг в/в струйно, 1-й день
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в, 3-й день
Цитарабин** 150 мг/м 2 в/в каждые 12 ч, 4-5-й дни (всего 4 введения)
#Этопозид** 120 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Леналидомид** 25 мг per os с 1 по 10 день курса
Для пациентов с мутацией в гене ТР53 при наличии возможности показано обсудить вопрос о проведении алло-ТГСК.
V-EPOCH [161]
Этопозид** 50 мг/м 2 В/в непрерывная инфузия в течение 24 часов Дни 1-4
#Преднизолон** 60 мг/м 2 Перорально 2 раза в сутки Дни 1-5
#Винкристин** 0,4 мг/м 2 В/в непрерывная инфузия в течение 24 часов Дни 1-4
Доксорубицин** 10 мг/м 2 В/в непрерывная инфузия в течение 24 часов Дни 1-4
Циклофосфамид** 750 мг/м 2 В/в болюсно в течение 15 минут День 5
#Бортезомиб** 1,3 mg/m 2 день 1 в/в инфузия
Программа лечения лимфомы Беркитта ЛБ-М-22 у взрослых [98]
Схема лечения для ограниченных/полностью резецированных стадий и при плохой переносимости
Предфаза, далее проводятся 2 блока А и С, далее возможно провести 2 курса R-EPOCH
А3.1.2 Программы лечения лимфомы Беркитта у взрослых
ЛБ-М-04 [204]
Схема лечения: предфаза - А - С - А - С.
Предфаза:
Циклофосфамид** 200 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
#Дексаметазон** 20 мг в/в, 1-5-й дни
Блок А:
#Ифосфамид** 800 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
Метотрексат** 1,5 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винкристин** 2 мг в/в струйно в 1 день
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в, 3-й день
Цитарабин** 150 мг/м 2 в/в каждые 12 ч, 4-5-й дни (всего 4 введения)
#Этопозид** 100 мг/м 2 в/в, 4-5-й дни
#Дексаметазон** 10 мг/м 2 в/в, 1-5-й дни
Блок С:
Метотрексат** 1,5 г/м 2 в/в (в течение 12 ч), 1-й день
Винбластин** 10 мг в/в, 1-й день
Цитарабин** 2 г/м 2 в/в каждые 12 ч, 2-3-й дни (всего 4 введения)
#Этопозид** 150 мг/м 2 в/в, 3-5-й дни
#Дексаметазон** 20 мг в/в, 1-5-й дни
Профилактику нейролейкемии проводят в 1-й день предфазы и в 1-й день каждого блока в виде интратекального введения ХТ: цитарабин** 30 мг, #метотрексат** 15 мг (кроме беременных женщин), #преднизолон** 30 мг.
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 вводят в 0-й день каждого блока (всего 4 введения)
R-Hyper-CVAD/R-HMA [272]
Циклы 1, 3, 5, 7 (Hyper-CVAD):
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 1-й, 11-й дни (циклы 1, 3)
Циклофосфамид** 300 мг/м 2 в/в каждые 12 ч, 1-3-й дни (всего 6 введений)
#Дексаметазон** 40 мг в/в или внутрь, 1-4-й, 11-14-й дни
Доксорубицин** 50 мг/м 2 в/в непрерывной 24-часовой инфузией в центральный катетер, 4-й день
Винкристин** 2 мг в/в, 4-й, 11-й дни
Циклы 2, 4, 6, 8 (HMA):
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 2-й, 8-й (циклы 2, 4)
Метотрексат** 1000 мг в/в непрерывной 24-часовой инфузией, 1-й день
Цитарабин** 3 г/м 2 (у больных старше 60 лет - 1 г/м 2) в/в каждые 12 ч, 2-3-й дни (всего 4 введения)
Профилактика поражения ЦНС проводится на каждом курсе, суммарно 16 интратекальных введений: метотрексат** 12 мг интратекально (кроме беременных женщин), 2-й день, #цитарабин** 100 мг интратекально, 7-й день
Филграстим** 5 мкг/кг подкожно (п/к) через 24-72 часа после окончания введения противоопухолевых препаратов и до восстановления нормального числа нейтрофилов после надира или пэгфилграстим 6 мг или эмпэгфилграстим** 7,5 мг подкожно, однократно, не менее чем через 24 часа после окончания введения противоопухолевых препаратов.
CODOX-M/IVAC [345]:
CODOX-M (циклы 1, 3)
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в 1 и 9 день
Циклофосфамид** 800 мг/м 2 в/в, день 1
#Винкристин** 1,5 мг/м 2 (не более 2 мг) в/в, дни 1, 8
#Доксорубицин** 40 мг/м 2 в/в, день 1
#Циклофосфамид** 200 мг/м 2/сут в/в, дни 2-5
Метотрексат** 3000 мг/м 2 в/в в течение 24 часов, день 10
Цитарабин** 70 мг интратекально, цикл 1, 3,
#Метотрексат** 15 мг интратекально, цикл 1, 3
Кальция фолинат** 15 мг в/в через 24 часа после интратекального введения метотрексата**
IVAC (циклы 2, 4)
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в 3 и 7 дни
Этопозид** 60 мг/м 2 в/в кап., дни 1-5
#Ифосфамид** 1500 мг/м 2 (у пациентов старше 65 лет - 1 г/м 2) в/в, дни 1-5
Цитарабин** 2000 мг/м 2 (у пациентов старше 65 лет - 1 г/м 2), дни 1-2 (всего 4 введения)
Цитарабин** 70 мг интратекально, цикл 2, 4,
#Метотрексат** 15 мг интратекально, цикл 2, 4
Г-КСФ подкожно до повышения уровня гранулоцитов > 1 x 10 9/л
Начало следующего блока - после стабилизации уровня гранулоцитов > 1 x 10 9/л и уровня тромбоцитов > 75 x 10 9/л
LMB 95 [98]
Схема лечения:
Группа низкого риска
COPAD - COPAD
Группа промежуточного риска
COP-COPADM#1-COPADM#2-CYM#1-CYM#2-m1
Группа высокого риска
COP - COPADM #1 - COPADM #2 - CYVE #1 - CYVE
#2- m1 - (ЛТ 24 Гр при поражении ЦНС) - m2 - m3 - m4
COP
#Циклофосфамид** 300 мг/м 2 в/в, день 1
#Винкристин** 1 мг/м 2 (не более 2 мг) в/в, день 1
#Преднизолон** 60 мг/м 2 внутрь или в/в, дни 1-7
#Метотрексат** 15 мг + #гидрокортизон** 15 мг интратекально, день 1 (в группе высокого риска - в сочетании с цитарабином** 30 мг в дни 1, 3, 5)
COPADM
#Винкристин** 1,4 мг/м 2 (не более 2 мг) в/в, день 1 (+ день 6 в COPADM #2)
#Метотрексат** 3 г/м 2 в/в в течение 3 часов, в группе высоко риска 8 г/м 2 в течение 4 часов, день 1
Кальция фолинат** 15 мг/м 2 в/в 4 раза в сутки, дни 2-4
Доксорубицин** 60 мг/м 2 в/в, день 2
#Циклофосфамид** 500 мг/м 2 (1000 мг/м 2 в COPADM #2) в/в каждые 12 часов, дни 2-4 (всего 6 введений)
#Преднизолон** 60 мг/м 2 в/в или внутрь, дни 1-6
#Метотрексат** 15 мг + #гидрокортизон** 15 мг интратекально, дни 2, 6 (в группе высокого риска в сочетании с цитарабином** 30 мг в дни 2, 4, 6)
COPAD
#Винкристин** 1,4 мг/м 2 (не более 2 мг) в/в, дни 1, 6
Доксорубицин** 60 мг/м 2 в/в, день 2
#Циклофосфамид** 500 мг/м 2 в/в каждые 12 часов, дни 2-4 (всего 6 введений)
#Преднизолон** 60 мг/м 2 в/в или внутрь, дни 1-6
CYM
#Метотрексат** 3 г/м 2 в/в в течение 3 часов, день 1
Кальция фолинат** 15 мг/м 2 в/в 4 раза в сутки, дни 2-4
#Цитарабин** 100 мг/м 2/сут непрерывная инфузия, дни 2-6
#Метотрексат** 15 мг + #гидрокортизон** 15 мг интратекально, день 2
#Цитарабин** 30 мг + #гидрокортизон** 15 мг интратекально, день 6
CYVE
#Цитарабин** 50 мг/м 2 непрерывная 12-часовая инфузия (до высоких доз цитарабина**, 2000-800), дни 1-5
#Цитарабин** 3 г/м 2 в/в (в течение 3 часов, 800-1100), дни 2-5
#Этопозид** 200 мг/м 2 в/в, дни 2-5 (1400-1600)
m1
#Винкристин** 1,4 мг/м 2 (не более 2 мг) в/в, день 1
#Метотрексат** 3 г/м 2 в/в в течение 3 часов (в группе высокого риска 8 г/м 2 в течение 4 часов), день 1
Кальция фолинат** 15 мг/м 2 в/в 4 раза в сутки, дни 2-4
#Циклофосфамид** 500 мг/м 2 в/в, дни 1, 2
Доксорубицин** 60 мг/м 2 в/в, день 2
#Преднизолон** 60 мг/м 2 внутрь, дни 1-5
#Метотрексат** 15 мг + #гидрокортизон** 15 мг интратекально (в группе высокого риска в сочетании с цитарабином** 30 мг), день 2
m3 аналогичен m1, но без высоких доз метотрексата** и интратекального введения противоопухолевых препаратов
m2, m4
#Этопозид** 150 мг/м 2 в/в, дни 1-3
#Цитарабин** 100 мг/м 2/сут непрерывная 24-часовая инфузия, дни 1-5
Начало следующего блока - после стабилизации уровня гранулоцитов > 1,5 x 10 9/л и уровня тромбоцитов > 100 x 10 9/л без поддержки Г-КСФ
Интервал между курсами поддерживающей терапии (m1-m4) - 28 дней
A3.1.3 Схемы лечения рецидивов у пациентов с агрессивными нефолликулярными В-клеточными лимфомами у взрослых
R+/-DHAP [31, 163]
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0 или 1-й дни
#Дексаметазон** 40 мг в/в, дни 1-4
#Цисплатин** 100 мг/м 2 в/в кап. 12-часовая инфузия, день 1
Цитарабин** 2 г/м 2 в/в кап. 2 раза в день, день 3
R+/-ESHAP [164]
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0 или 1-й дни
#Этопозид** 40 мг/м 2 в/в кап., дни 1-4
Метилпреднизолон** 500 мг в/в кап., дни 1-5
#Цисплатин** 25 мг/м 2/сут. в/в непрерывная инфузия, дни 1-4
R+/-ICE [165]
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0 или 1-й дни
#Этопозид** 100 мг/м 2 в/в кап., дни 1-3
Ифосфамид** 5000 мг/м 2 в/в 24-часовая инфузия, день 2
#Карбоплатин** AUС 5 с использованием формулы Calvert; максимально 800 мг в/в кап., день 2
Лечение возобновляется на 22-й день
#Полатузумаб ведотин + R-ICE [170]
#Полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в/в, день 1
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, день 1
#Этопозид** 100 мг/м 2 в/в кап., дни 1-3
Ифосфамид** 5000 мг/м 2 в/в 24-часовая инфузия, день 2
#Карбоплатин** AUС 5 с использованием формулы Calvert; максимально 800 мг в/в кап., день 2
Лечение возобновляется на 22-й день. По окончании двух циклов терапии необходимо выполнить оценку ответа с применением ПЭТ-КТ. В случае достижения полного ответа после двух циклов терапии возможно провести третий цикл терапии или перейти к подготовке к аутоТГСК. В случае достижения частичного ответа необходимо продолжить третий цикл Pola-R-ICE с последующей оценкой ответа.
После проведения аутоТГСК по восстановлению гематологических показателей следует три цикла монотерапии #полатузумабом ведотином (1,8 мг/кг в/в), цикл 21 день. [170]
R+/-GDP [166, 177]
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0 или 1-й дни
#Цисплатин** 75 мг/м 2 в/в кап., день 1
#Гемцитабин** 1000 мг/м 2 в/в кап., дни 1, 8
#Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1-4
R+/-GemOx [167, 173]
#Гемцитабин** 1200 мг/м 2 в/в кап., день 1, 8
#Оксалиплатин** 120 мг/м 2 в/в кап., день 2
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, день 1
R+/-DHAX [168]
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0 или 1-й дни
#Дексаметазон** 40 мг в/в, дни 1-4
#Оксалиплатин** 130 мг/м 2 в/в кап., день 1
Цитарабин** 2 г/м 2 в/в кап., дни 2, 3
R+/-MINE [169]
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0 или 1-й дни
#Ифосфамид** 1500 мг/м 2 в/в кап., день 1
#Месна** 1000 мг/м 2 в/в кап., дни 1-3
#Этопозид** 150 мг/м 2 в/в кап., дни 1-3
#Митоксантрон** 12 мг/м 2 в/в кап., день 1
BR [174, 175]
Ритуксимаб**:
375 мг/м 2 в/в кап., день 1 все циклы курса
или
375 мг/м 2 в/в кап. 1 цикл, далее ритуксимаб** 1400 мг п/к, день 1 [266-269]
#Бендамустин** 120 мг/м 2 в/в кап., дни 2, 3
Лечение возобновляется на 22 день
Pola-BR [179]
#Полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в/в кап., день 1
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в кап., день 1 все циклы курса
#Бендамустин** 90 мг/м 2 в/в кап., дни 1, 2
Лечение возобновляется на 22 день (длительность каждого цикла - 21 день). Всего 6 циклов.
В день 1 каждого цикла препараты можно вводить в любой последовательности.
R+/-CEPP [176]
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0 или 1-й дни
Циклофосфамид** 600 мг/м 2 в/в кап., дни 1, 8
#Этопозид** 70 мг/м 2 в/в кап., дни 1-3
Прокарбазин** 60 мг/м 2 внутрь, дни 1-10
#Преднизолон** 60 мг/м 2 внутрь, дни 1-10
Начало курса на 28 день
R+/-#Гемцитабин** + #винорелбин** [178]
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в, 0 или 1-й дни
#Гемцитабин** 1000 мг/м 2 в/в кап., дни 1 и 8
#Винорелбин** 30 мг/м 2 в/в, дни 1 и 8
Лечение возобновляется на 22 день. Всего не более 6 циклов
Ритуксимаб** + ибрутиниб** + леналидомид**[180]
Ритуксимаб** 375 мг/м 2 в/в кап., день 1
#Леналидомид** 25 мг внутрь 1 раз в день, дни 1-21
#Ибрутиниб** 560 мг внутрь 1 раз в день непрерывно, дни 1-28
Суммарно проводится 6 циклов. Цикл возобновляется на 29 день.
#Пембролизумаб** [181]
#Пембролизумаб** 2 мг/кг массы тела или 200 мг в виде 30-минутной внутривенной инфузии каждые 3 недели
Лечение проводится 2 года или до развития неприемлемой токсичности.
#Ниволумаб**
#Ниволумаб** в дозе 240 мг или 40 мг в виде 60-минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели [98, 125-126].
Лечение проводится 2 года или развития неприемлемой токсичности.
#Брентуксимаб ведотин** [126]
#Брентуксимаб ведотин** 1,8 мг/кг массы тела в виде 30-минутной внутривенной инфузии каждые 3 недели
Лечение проводится 2 года или до развития неприемлемой токсичности.
Глофитамаб (монотерапия фиксированной длительности) [186]
#Обинутузумаб** Цикл 1 день 1: 1000 мг в/в
Глофитамаб Цикл 1: день 8 - 2,5 мг в/в; день 15 - 10 мг в/в; Циклы 2-12: день 1 - 30 мг в/в
Лечение возобновляется на 22-й день (длительность каждого цикла - 21 день).
Глофитамаб + GemOx [187]
#Обинутузумаб** Цикл 1 день 1: 1000 мг в/в
#Гемцитабин** Цикл 1 день 2, Циклы 2-8 день 1 - 1000 мг/м 2 в/в
#Оксалиплатин** Цикл 1 день 2, Циклы 2-8 день 1 - 100 мг/м 2 в/в
Глофитамаб Цикл 1: день 8 - 2,5 мг в/в; день 15 - 10 мг в/в; Цикл 2-12: день 1 - 30 мг в/в
Лечение возобновляется на 22-й день (длительность каждого цикла - 21 день). [187]
Все пациенты должны получить одну дозу #обинутузумаба** - 1000 мг в день 1 цикла 1 (за 7 дней до начала лечения препаратом глофитамаб), что позволяет снизить риск развития синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) Перед инфузией препарата глофитамаб в циклах 1 и 2 должна быть в наличии, как минимум, одна доза тоцилизумаба** 8 мг/кг для применения в случае развития СВЦ. Должна быть обеспечена возможность введения дополнительной дозы тоцилизумаба** в течение 8 часов с момента введения предыдущей дозы тоцилизумаба** [185, 367].
