Приложение Г4. Общая характеристика лекарственных препаратов применяемых для лечения РА

Приложение Г4

Общая характеристика лекарственных препаратов применяемых для лечения РА

Препараты	Молекулярная мишень	Структура	Нежелательные лекарственные реакции	Комментарии
Стандартные (синтетические) базисные противовоспалительные препараты
Аналоги фолиевой кислоты
МТ** (10 - 25 мг/нед)	Дегилрофолат редуктаза и другие фолат-зависимые ферменты	Синтетическая молекула	Тошнота, рвота, стоматит, повышение печеночных ферментов, супрессия кроветворения, пневмонит (очень редко)	Препарат назначается в качестве первой схемы терапии
Кишечные противовоспалительные препараты аминосалициловая кислота и аналогичные препараты
СУЛЬФ** (2 - 3 г/день)	Не ясно	Синтетическая молекула	Кожные реакции гиперчувствительности, тошнота, рвота, диарея, агранулоцитоз, азооспермия, лекарственная волчанка	Препарат назначается при наличии противопоказаний к назначению МТ, непереносимости МТ, а также при неэффективности МТ в случае отсутствия показаний к назначению ГИБП и тсБПВП. Возможно назначение в комбинации с МТ; возможно продолжение лечения во время беременности
Противомалярийные
ГХ** (200 - 400 мг/день)	Не ясно	Синтетическая молекула	Ретинопатия	Препарат назначается при непереносимости МТ. Может назначаться в комбинации с МТ для увеличения эффективности терапии и снижения риска кардиоваскулярной патологии и метаболических нарушений (инсулинорезистентность и др.)
Селективные иммунодепрессанты
Лефлуномид** (20 мг/день)	Дигидрооротатдегидрогеназа	Синтетическая молекула	Диарея, артериальная гипертензия, реакции гиперчувствительности, увеличение печеночных ферментов, лейкоцитопения	Препарат назначается при непереносимости МТ. Комбинированная терапия с МТ не рекомендуется из-за нарастаний риска гепатотоксичности
Таргетные (синтетические) базисные противовоспалительные препараты (селективные иммунодепрессанты)
БАРИ** (2 - 4 мг/день)	JAK 1/2	Синтетическая молекула	Инфекции, реактивация туберкулеза, герпес, цитопения, тромбоцитоз, гиперлипидемия, увеличение КФК, увеличение АЛТ/АСТ	Препарат показан при недостаточной эффективности монотерапии МТ Рекомендуется применять в комбинации с МТ Может применяться в качестве монотерапии
ТОФА** (10 мг/день)	JAK3 > 1 > 2	Синтетическая молекула	Инфекции, реактивация туберкулеза, герпес, цитопения, гиперлипидемия, увеличение КФК, увеличение АЛТ/АСТ	Препарат показан при недостаточной эффективности монотерапии МТ Рекомендуется применять в комбинации с МТ Может применяться в качестве монотерапии
УПА** 15 мг/сут	JAK1	Синтетическая молекула	Инфекции, реактивация туберкулеза, герпес, цитопения, гиперлипидемия, увеличение КФК, увеличение АЛТ/АСТ	Препарат показан при недостаточной эффективности монотерапии МТ Рекомендуется применять в комбинации с МТ Может применяться в качестве монотерапии
Генно-инженерные биологические препараты (биологические базисные противовоспалительные препараты)
Ингибиторы ФНО
Этанерцепт (50 мг в неделю)	ФНО	Растворимый рецептор	Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночноподобные реакции, инъекционные реакции, демиелинизирующие заболевания ЦНС	Отдавать предпочтение у пациентов, имеющих риск реактивации туберкулезной инфекции и бессимптомным носителям вируса гепатита С. Может назначать в виде монотерапии Применяется в виде внутривенных инфузий только в комбинации с МТ
ИНФ** (3 - 10 мг/, в/в)	ФНО	мАТ	Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночноподобные реакции, инфузионные реакции, демиелинизирующие заболевания ЦНС
АДА** (40 мг каждые 2 недели, возможно 40 мг 1 раз в неделю либо 80 мг 1 раз в 2 недели у пациентов, не получающих метотрексат, п/к)	ФНО	мАТ	Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночноподобные реакции, инъекционные реакции, демиелинизирующие заболевания ЦНС	Зарегистрирован для монотерапии
ГЛМ** (50 - 100 мг 1 раз в 4 недели, п/к)	ФНО	мАТ	Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночноподобные реакции, инъекционные реакции, демиелинизирующие заболевания ЦНС	Отдавать предпочтение у пациентов с массой тела более 100 кг в дозе 100 мг
ЦЗП** (200 мг 1 раз в 2 недели или 400 мг 1 раз в месяц)	ФНО	мАТ (фрагмент)	Инфекции, реактивация туберкулеза, псориазиформные поражение кожи, аутоиммунные волчаночноподобные реакции, инъекционные реакции, демиелинизирующие заболевания ЦНС	Отдавать предпочтение у женщин при наличии и планировании беременности
Ингибиторы интерлейкина
ТЦЗ** (4 - 8 мг/кг каждые 4 недели, в/в или 162 мг/неделя, п/к	рецептор ИЛ6	мАТ	Инфекции, реактивация туберкулеза, перфорация кишечника, реакции гиперчувствительности, нейтропения, инъекционные и инфузионные реакции, гиперлипидемия, нейтропения	Отдавать предпочтение у пациентов с очень высокой лабораторной активностью (СРБ > 100 мг/%, выраженной анемией воспаления, риском развития или наличием амилоидоза и при необходимости монотерапии Не назначать пациентом с дивертикулитом кишечника, с осторожностью при дивертикулезе.
СРЛ** (200 мг каждые 2 недели, при нейтропении, тромбоцитопении, повышении активности трансаминаз 150 мг 1 раз в 2 недели, п/к)	рецептор ИЛ6	мАТ	Инфекции, реактивация туберкулеза, перфорация кишечника, реакции гиперчувствительности, нейтропения, инъекционные, гиперлипидемия
ОЛК** 64 мг 1 раз каждые 4 недели или 1 раз каждые 2 недели подкожно	ИЛ6	мАТ	Инфекции, реактивация туберкулеза, перфорация кишечника, реакции гиперчувствительности, нейтропения, инъекционные реакции, гиперлипидемия
ЛЕВ** (162 мг/неделя, п/к, в качестве поддерживающей дозы возможно 162 мг 1 раз в 2 недели, п/к)	рецептор ИЛ6	мАТ	Инфекции, реактивация туберкулеза, перфорация кишечника, реакции гиперчувствительности, нейтропения, инъекционные реакции, гиперлипидемия
АНК**	ИЛ-1	антагонист рецептора	Инфекции, реактивация туберкулеза, реакции гиперчувствительности, нейтропения, гиперлипидемия
Моноклональные антитела, вызывающие деплецию CD20+ В лимфоцитов
РТМ** 1000 мг 2 раза с промежутком 14 дней, повторные курсы через 6 месяцев, внутривенно капельно. По достижению клинического ответа доза может быть модифицирован на: 1000 мг 1 раз в 6 месяцев либо 500 мг 2 раза с промежутком 14 дней, повторные курсы через 6 месяцев, внутривенно капельно.	CD20	мАТ	Инфекции, реакции гиперчувствительности, лейкопения, нейтропения, инфузионные реакции, реактивация инфекции вирусом гепатита В, снижение концентрации иммуноглобулинов в крови	Отдавать предпочтение у пациентов с очень высокими титрами АЦЦП/РФ, наличием противопоказаний для назначения иФНО, (аутоиммунные нарушения, лимфопролиферативные заболевания в анамнезе, ЗСН, заболевания ЦНС, риск реактивации туберкулезной инфекции, ИЗЛ) Для поддержания эффективности необходимы повторные курсы не ранее чем через 6 месяцев после первой инфузии. При проведении инфузий РТМ необходима премедикации ГК Для поддержания эффекта возможно назначение низкой дозы препарата (500 мг)
Селективные иммунодепрессанты, блокаторы костимуляции Т-лимфоцитов
АБЦ** 500 - 1000 мг, каждые 4 недели, внутривенно, 125 мг/неделя, подкожно	CD80/86	Рекомбинантный CTLA4	Инфекции, реактивация туберкулеза, лейкоцитопения, инъекционные и инфузионные реакции	Отдавать предпочтение у пациентов с высоким риском инфекционных осложнений, в том числе реактивации туберкулезной инфекции