Приложение 4. Требования к донорам аттенуации

Приложение 4

к приказу Минздрава РФ и РАМН

от 7 мая 1998 г. N 156/29

1. Общие требования к донорам аттенуации

Донор аттенуации должен при рекомбинации с любым эпидемическим вирусом обеспечить получение реассортантных вакцинных штаммов для соответствующего вида живой гриппозной вакцины, удовлетворяющих требованиям действующей фармакопейной статьи (ФС) и должен быть утвержден на комиссии по гриппозным штаммам.

Реассортантные вакцинные штаммы должны быть:

- аттенуированными для взрослых людей или для детей 3 - 14 лет в соответствии с действующими ФС;

- иметь генетические маркеры аттенуации;

- иметь в структуре генома 5 - 6 генов от донора аттенуации и 2 - 3 гена от эпидемического вируса (в т.ч. гены, кодирующие гемагглютинин и нейраминидазу);

- унаследовать от донора аттенуации весь комплекс мутаций генов, кодирующих негликозилированные белки;

- быть генетически стабильными, т.е. сохранять мутации всех внутренних генов при обследовании изолятов от привитых взрослых и детей, полученных на всех сроках после вакцинации;

- быть иммуногенными.

2. Требования к новым донорам аттенуации

Современные живые гриппозные вакцины получают на основе холодовых адаптированных (ХА) доноров аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (Н2N2) (вакцина для взрослых людей), А/Ленинград/134/47/57 (Н2N2) (вакцина для детей 3 - 14 лет) и В/СССР/60/69 (обе вакцины).

Замена используемых ХА доноров аттенуации на новые может производиться при наличии данных о преимуществах вновь рекомендуемого донора перед уже апробированным, используемым в настоящее время.

Живая гриппозная вакцина, полученная на основе вновь рекомендуемого донора аттенуации, рассматривается как новый препарат и проходит все этапы испытания, предусмотренные нормативно-технической документацией.

Новые доноры аттенуации должны удовлетворять следующим требованиям:

- донор должен быть получен на основе вируса гриппа человека с известной историей культивирования, исключая пассажи на перевиваемых клеточных культурах;

- донор должен быть получен методом холодовой адаптации, который обеспечивает безопасность и генетическую стабильность ХА вариантов. Другие методы аттенуации, в т.ч. пассирование при оптимальной температуре, использование вирусов гриппа животных и т.д. не оправдали себя при получении доноров аттенуации;

- донор должен иметь комплекс генетических маркеров и исследован в молекулярно-биологических и биохимических тестах, включая секвенирование "внутренних" генов исходного и ХА вариантов;

- геном донора аттенуации должен иметь мутации всех (или большей части) генов, кодирующих негликозированные белки.

Реассортанты, получаемые на основе вновь рекомендуемых доноров аттенуации, должны удовлетворять всем требованиям, перечисленным в п.1.

Руководитель Департамента госсанэпиднадзора Минздрава России

А.А.Монисов