Приложение. Отраслевой стандарт. "Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения" (ОСТ 91500.05.001-00)

1.1. Общие положения и нормативные ссылки

Отраслевой стандарт 91500.05.001-00 "Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения" (далее по тексту ОСТ) разработан Научным центром экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Основанием для разработки данного стандарта является Федеральный закон "О лекарственных средствах".

ОСТ "Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения" разработан с учетом принципов, правил и требований, установленных в стандартах Государственной системы стандартизации Российской Федерации (ГОСТ Р 1.0.-92, ГОСТ Р 1.5.-92), приказом Минздрава России от 08.12.98 N 354 "О порядке рассмотрения и утверждения проектов нормативных документов по стандартизации в здравоохранении" и практического опыта отечественной и международной стандартизации в области здравоохранения.

ОСТ 91500.05.001-00 согласно "Основным положениям стандартизации в здравоохранении" относится к группе 05 "Требования к лекарственному обеспечению".

1.2 Цели и задачи, область применения

Настоящий стандарт устанавливает категории, а также единый порядок разработки, изложения, оформления, экспертизы, согласования, утверждения и обозначения стандартов качества лекарственных средств.

Положения настоящего стандарта являются обязательными для организаций-разработчиков и предприятий-производителей лекарственных средств независимо от их ведомственной принадлежности, юридического статуса и форм собственности, а также для организаций и учреждений, осуществляющих экспертизу стандартов качества лекарственных средств.

Настоящий стандарт не распространяется:

- на кровь и ее компоненты, используемые в трансфузиологии;

- на сырье животного происхождения, используемое только для приготовления продуктов, подлежащих дальнейшей промышленной переработке для приготовления лекарственных средств;

- на лекарственные средства зарубежного производства;

- на лекарственные средства, изготавливаемые в аптечных учреждениях.

3.1 Стандарты качества лекарственных средств, устанавливающие требования к лекарственным средствам, подразделяется на следующие категории:

- Государственные стандарты качества лекарственных средств (ГСКЛС);

- Фармакопейная статья предприятия (ФСП) на лекарственное средство конкретного предприятия.

3.2 Стандарты качества лекарственных средств должны обеспечивать разработку качественного, эффективного и безопасного лекарственного средства.

3.3 Стандарты качества лекарственных средств должны своевременно пересматриваться с учетом новых достижений медицинской, фармацевтической и других наук и требований ведущих зарубежных фармакопей (рекомендаций ведущих международных организаций в области фармацевтической науки).

3.4 Требования Государственных стандартов качества лекарственных средств являются обязательными для всех предприятий и организаций, занятых в сфере обращения лекарственных средств.

3.5 Общая фармакопейная статья включает в себя перечень нормируемых показателей или методов испытания для конкретной лекарственной формы, описание физических, физико-химических, химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа лекарственных средств, требования к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам.

3.6 Фармакопейная статья разрабатывается на лекарственное средство под МНН (для монокомпонентных лекарственных средств) и содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества (с учетом его лекарственной формы), соответствующих требованиям ведущих зарубежных фармакопей.

3.7 Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи разрабатываются и пересматриваются через 5 лет Научным центром экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России, а на иммунобиологические препараты - Национальным органом контроля МИБП.

Разработка фармакопейной статьи на оригинальное (патентованное) лекарственное средство в течение срока действия патентной защиты и включение ее в Государственную фармакопею возможна лишь по согласованию с разработчиком лекарственного средства, либо осуществляется после окончания срока действия патента.

3.8 Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи составляют Государственную фармакопею.

3.9 Государственная фармакопея издается Минздравом России и подлежит переизданию каждые 5 лет.

3.10 Фармакопейная статья предприятия содержит перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства производства конкретного предприятия и разрабатывается с учетом требований Государственной фармакопеи, общих фармакопейных статей и настоящего стандарта.

Показатели качества, содержащиеся в ФСП, должны быть не ниже требований, изложенных в Государственной фармакопее.

3.11 Срок действия фармакопейной статьи предприятия устанавливается при ее утверждении с учетом уровня технологического процесса конкретного производства лекарственного средства, но не более 5 лет.

3.12 Ответственность за содержание и технико-экономическую обоснованность проектов стандартов качества лекарственных средств и изменений к ним, за соответствие их норм, показателей и требований современному уровню развития науки, техники и производства, за организацию их своевременного пересмотра несут руководители предприятий-производителей и организаций-разработчиков лекарственных средств.

3.13 Фармакопейная статья предприятия, созданная организацией-разработчиком или предприятием-производителем применительно к своему производству, является объектом их авторского права.

3.14 Организацией - держателем подлинников Государственной фармакопеи, общих фармакопейных статей и фармакопейных статей является Минздрав России.

3.15 Организациями - держателями подлинников фармакопейных статей предприятия являются Минздрав России и соответствующее предприятие или организация-разработчик.

3.16 Ведение реестра стандартов качества лекарственных средств и изменений к ним, а также обеспечение заинтересованных организаций Государственной фармакопеей, общими фармакопейными статьями и фармакопейными статьями осуществляет Минздрав России или организация, уполномоченная им.

3.17 При разработке нового лекарственного средства, одновременно с разработкой фармакопейной статьи предприятия на лекарственный препарат, разрабатывается ФСП на субстанцию, используемую для его производства, при отсутствии государственного стандарта качества лекарственного средства на нее.

При разработке нового медицинского иммунобиологического препарата ФСП на субстанцию для его производства разрабатывается в случае необходимости.

3.18 Фармакопейные статьи на стандартные образцы разрабатываются Научным центром экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России, а на иммунобиологические препараты - Национальным органом контроля МИБП.

4.1 В заглавии стандарта дается название лекарственного средства.

4.2 Перечень основных разделов фармакопейной статьи и фармакопейной статьи предприятия и последовательность их изложения с учетом конкретных лекарственных форм приведен в приложении 2.

Bee показатели качества, содержащиеся в фармакопейной статье предприятия, должны быть представлены в сводной таблице (спецификация). Спецификация является обязательной составляющей частью фармакопейной статьи предприятия.

4.3 Титульные листы общей фармакопейной статьи, фармакопейной статьи и фармакопейной статьи предприятия должны быть оформлены в соответствии с приложениями 3, 4 и 5.

Последний лист ФСП должен быть оформлен в соответствии с приложением 6.

4.4 Нумерация разделов общей фармакопейной статьи, фармакопейной статьи и фармакопейной статьи предприятия не обозначается.

4.5 Изложение текста должно быть кратким, без повторения и должно исключать возможность различного толкования.

4.6 Сокращение слов в тексте и надписях под рисунками, схемами и другими иллюстрациями не допускается, исключения составляют сокращения, принятые государственными и отраслевыми стандартами.

4.7 При изложении обязательных требований, норм и методов в тексте применяются слова "должен", "следует", "необходим" и производные от них.

4.8 Термины, понятия и определения должны соответствовать установленным в Государственной фармакопее и государственных и отраслевых стандартах. При применении терминов и понятий, не установленных Государственной фармакопеей и стандартами или не являющихся общепринятыми, следует в тексте приводить их определение.

4.9 Если требования, нормы, методы и т.п., распространяемые на лекарственное средство, установлены в Государственной фармакопее, государственном или отраслевом стандартах, то вместо повторения их текста следует давать ссылку на источник.

4.10 Изложение текста об используемой субстанции при производстве лекарственного препарата необходимо сопровождать ссылкой на нормативный документ, по которому она выпускается.

4.11 Если в тексте общей фармакопейной статьи, фармакопейной статьи или фармакопейной статьи предприятия имеются ссылки на реактивы, вспомогательные материалы и др., которые производятся по другой нормативной документации, следует указывать обозначение этой документации.

4.12 Построение и изложение стандартов качества лекарственных средств на субстанции.

4.13 Построение, содержание и изложение стандартов качества на лекарственные препараты.

4.14 Построение, содержание и изложение стандартов качества на лекарственное растительное сырье.

4.15. Общие требования к изложению стандартов качества на МИБП приведены в РД 42-502-99 "Построение, содержание и изложение ФС на МИБП".

5.1 Проект стандарта качества лекарственных средств, подписанный руководителем предприятия-производителя (разработчика) лекарственного средства, представляется вместе со следующей документацией:

- сопроводительным письмом;

- пояснительной запиской;

- таблицей аналитических данных, подтверждающих числовые показатели, приведенные в проекте стандарта качества не менее, чем на 5 сериях образцов, a для иммунобиологических препаратов - на 3 сериях образцов;

- таблицей аналитических данных, подтверждающих срок годности препарата, в соответствии с требованиями соответствующего стандарта отрасли;

- выпиской из протокола Номенклатурной комиссии Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России, а для МИБП - Номенклатурной комиссией Национального органа контроля МИБП (для нового лекарственного средства или воспроизведенного лекарственного средства, впервые представляемого предприятием-производителем на регистрацию);

- проектом инструкции по применению лекарственного средства (для нового лекарственного средства или воспроизведенного лекарственного средства, впервые представляемого предприятием-производителем на регистрацию);

- патентным формуляром, свидетельствующим о патентной чистоте препарата или справкой с необходимым обоснованием о том, что данный стандарт качества проверке на патентную чистоту не подлежит (для нового лекарственного средства);

- таблицей сравнения показателей, предусмотренных проектом стандарта качества, с аналогичными показателями отечественной и зарубежных фармакопей при их наличии;

- образцом препарата в упаковке с маркировкой;

- справкой о метрологическом обеспечении контроля качества лекарственного средства.

5.2 Пояснительная записка к проекту стандарта качества лекарственных средств должна содержать следующие сведения:

- наименование предприятия-производителя (разработчика) лекарственного средства;

- краткое описание синтеза или технологии получения препарата;

- подробнее обоснование приведенных в проекте методов исследования, показателей и норм, а также описание других методов, по которым производился анализ данного лекарственного средства или субстанции;

- на каком количестве образцов разрабатывался проект стандарта качества и по какой технологической документации;

- при наличии отклонений от общих требований Государственной фармакопеи дается подробное обоснование;

- в каких зарубежных фармакопеях или других источниках описано аналогичное лекарственное средство с данными о качестве его по сравнению с зарубежными лекарственными средствами, а если лекарственное средство новое или оригинальное, то должно быть указание об этом.

5.3 Пояснительную записку и таблицы результатов анализа подписывает руководитель организации-производителя (разработчика) лекарственного средства.

5.4 Экспертиза проекта стандарта качества лекарственных средств и согласование проводится Научным центром экспертизы и государственного контроля лекарственных средств, а МИБП - Национальным органом контроля МИБП и Фармакопейным комитетом.

При необходимости, по согласованию с предприятием-производителем, для проведения экспериментальных проверок стандартов качества лекарственных средств могут привлекаться профильные организации.

5.5 При экспертизе проверяется научно-технический уровень проекта стандарта качества лекарственных средств и его соответствие современным требованиям, предъявляемым к нормативной документации на лекарственные средства, в том числе:

- соответствие показателей и норм качества лекарственного средства и потребительской упаковки требованиям Государственной фармакопеи и стандартов;

- обоснованность перечня показателей, оптимальность значений норм качества и срока годности лекарственного средства;

- точность и однозначность употребляемых терминов, определений, химической номенклатуры и единиц физических величин.

5.6 Лица, участвующие в процедурах экспертизы и утверждения фармакопейной статьи предприятия, несут ответственность за полную конфиденциальность информации, получаемой в процессе данной работы.

5.7 Организация, уполномоченная Минздравом России для проведения экспертизы проектов стандартов качества лекарственных средств, после проведения экспертизы направляет документы на утверждение в Департамент государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и медицинской техники (далее Департамент). Экспертизу государственных стандартов качества лекарственных средств проводит Фармакопейный комитет.

5.8 Общая фармакопейная статья, фармакопейная статья и фармакопейная статья предприятия утверждаются руководителем Департамента.

5.9 Один экземпляр утвержденного стандарта качества лекарственных средств остается в Департаменте для рассылки организациям, осуществляющим контроль качества лекарственных средств.

5.10 Государственная фармакопея утверждается Министром здравоохранения Российской Федерации.

6.1 Общая фармакопейная статья, фармакопейная статья и фармакопейная статья предприятия после утверждения регистрируются в организации, уполномоченной на это Минздравом России, с присвоением обозначения.

6.2 Обозначение общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи должно состоять из сокращенного наименования категории стандарта качества лекарственного средства, индекса Министерства здравоохранения Российской Федерации, регистрационного номера, присвоенного документу, и последних двух цифр года утверждения или пересмотра, разделенных между собой знаками тире.

Например: ОФС или ФС 42-00001-00, где ОФС или ФС - сокращенное наименование категории стандарта качества лекарственного средства; 42 - индекс, присвоенный Минздраву России для обозначения документов по стандартизации; 00001 - регистрационный номер документа; 00 - две последние цифры года утверждения документа (00-2000 год, 01-2001 год, 02-2002 год и т.д.)

6.3 Обозначение фармакопейной статьи предприятия должно состоять из сокращенного наименования категории стандарта качества лекарственного средства, индекса Министерства здравоохранения Российской Федерации, кода предприятия, регистрационного номера документа и последних двух цифр года утверждения стандарта, разделенных между собой знаками тире.

Например: ФСП 42-0001-0001-00, где ФСП - сокращенное наименование категории стандарта качества лекарственного средства; 42 - индекс, присвоенный Минздраву России для обозначения документов по стандартизации; 0001 - четырехразрядный код предприятия; 00001 - регистрационный номер документа; 00 - две последние цифры года утверждения документа.

6.4 Регистрационный номер присваивается в порядке последовательной нумерации, начиная с цифры 00001.

6.5 Код предприятия формируется из четырех знаков, начиная с цифры 0001.

Код предприятия присваивается предприятию-производителю или организации-разработчику при подаче заявки на утверждение первой фармакопейной статьи предприятия.

7.1 Внесение изменений в стандарты качества лекарственных средств всех категорий производится в случаях, когда повышение научного и технологического уровня позволяет улучшить качество лекарственного средства или уточнить показатели качества; вносимые изменения не должны повлечь за собой ухудшения качества продукции.

7.2 Первая страница изменения стандарта качества лекарственного средства оформляется по форме приложения 7.

7.3 Тексты разделов (подразделов или пунктов) в старой и новой редакциях приводятся полностью.

7.4 Порядок экспертизы и утверждения изменений, вносимых в стандарты качества лекарственных средств всех категорий, такой же, какой установлен для проведения экспертизы и утверждения самих стандартов.