Приложение 1. Критерии для установления порогов вредного действия

Приложение 1

Критерии для установления порогов вредного действия

Порог вредного действия может быть охарактеризован, в частности, следующими признаками, рассматриваемыми в комплексе:

а) изменения статистически значимо (Р <= 0,05) отличаются от параллельного контроля и выходят за пределы физиологических колебаний средне-групповых значений показателя данной серии контрольных животных;

б) статистически значимых (Р <= 0,05) изменений по сравнению с параллельным контролем нет, но наблюдаются скрытые нарушения равновесия с внешней средой (сужение возможности адаптации), выявляемые, в частности, при помощи адекватных по силе и направленности действия нагрузочных тестов.

Наиболее рационально для выявления действия использовать пороговые нагрузки путем исследования влияния вещества на быстрореагирующие системы (центральную и вегетативную нервные, сердечно-сосудистую, симпато-адреналовую и др.).

В качестве экстремальных являются следующие нагрузки (плавание, бег на третбане, голод, кровопускание, введение тифопаратифозной вакцины, облучение, термическое воздействие, гипер- и гипотермия, острая гипоксия и др.).

в) изменения статистически значимо (Р <= 0,05) отличаются от контроля, находятся в пределах физиологической нормы, однако стойко сохраняются (в хроническом эксперименте на животных) - более 1 месяца после окончания воздействия.

Кроме того, в качестве критерия вредности могут быть использованы в частности, следующие приемы:

1. Проведение параллелей между результатами биохимических, физиологических и морфологических исследований. Если функциональные изменения выходят за пределы гомеостатических колебаний и сопровождаются изменениями структуры тканей и органов, то найденные сдвиги следует рассматривать как патологические, вредные для организма. Если обнаруженные функциональные изменения прогрессируют во времени и тем более, если они не исчезают в восстановительный период, то их тогда следует расценивать как вредные, патологические.

2. Изучение состояния токсикокинетики и метаболизма. Определение содержания исходного вещества и его метаболитов в различных биосубстратах в сопоставлении с различными функциональными изменениями.

Адаптация - истинное приспособление организма к изменяющимся условиям окружающей среды (особенно химическим), которое происходит без каких-либо необратимых нарушений данной биологической системы и без превышения нормальных (гомеостатических) способностей ее реагирования, то есть тогда, когда после определенного периода воздействия реакция на токсичные вещества (обычно имеющие низкую концентрацию) полностью и навсегда исчезает и не может быть обнаружена с помощью различных функциональных нагрузок или широких дополнительных исследований.

Компенсация - приспособление организма к изменяющимся условиям окружающей среды (особенно химическим) обусловлено возникновение стрессов в биологических системах, которые превышают пределы обычных (гомеостатических) возможностей. Компенсация является временно скрытой патологией, которая со временем может обнаруживаться в виде явных патологических изменений (декомпенсация).