Методические рекомендации для практических и научных работников N 98/192 "Упаковка лекарственного растительного сырья и сухих лекарственных форм из растительного сырья" (утв. Минздравом РФ 7 декабря 1998 г.)

"Методические рекомендации
для практических и научных работников N 98/192
"Упаковка лекарственного растительного сырья и сухих лекарственных форм из растительного сырья"
(утв. Минздравом РФ 7 декабря 1998 г.)

Введение

Лекарственное растительное сырье и сухие лекарственные формы (препараты) из него содержат разнообразные действующие (биологически активные) вещества с установленной (полностью или частично) химической структурой, а также так называемые сопутствующие (сырье) или вспомогательные (препараты) вещества, которые обладают способностью взаимодействовать с различными атмосферными факторами: влагой, кислородом, углекислым газом, светом, атмосферным давлением и др.

Некоторые наименования лекарственного растительного сырья и сухих препаратов из него содержат вещества, способные взаимодействовать с тароупаковочными материалами.

Поэтому при выборе тароупаковочных средств (материалов и изделий) для лекарственного растительного сырья и сухих препаратов из него необходимо учитывать их нейтральность и защитные свойства материалов и изделий в зависимости от состава сырья и препаратов.

Кроме того, необходимо учитывать состояние окружающей среды, условия и продолжительность хранения, наличие и защитные свойства вторичных средств упаковывания (групповая и транспортная тара).

Опыт применения тары и упаковки из различных материалов показывает их неуниверсальность. Поэтому обоснованный выбор оптимальных упаковочных материалов и изделий может способствовать сохранению качества лекарственного растительного сырья и сухих препаратов из него, обеспечивает реальные сроки их годности, способствует рациональному транспортированию и хранению, повышает удобство применения.

Описание метода

Формула метода

При выборе тароупаковочных материалов и вида упаковки для лекарственного растительного сырья и сухих фитопрепаратов необходимо учитывать содержание в них биологически активных и балластных веществ или вспомогательных веществ, взаимодействующих с упаковочными факторами и с упаковочными материалами, а также защитные свойства упаковки.

Методика выбора оптимальной упаковки

Оптимальную упаковку для лекарственного растительного сырья и сухих фитопрепаратов выбирают в соответствии с общими требованиями к упаковке, с учетом состава сырья и препаратов, их атмосфероустойчивости, состояния окружающей среды на протяжении всего срока хранения, наличия и защитных свойств вторичных средств упаковывания (групповая и транспортная тара). Допускается использовать справочные данные по защитным свойствам и сравнительной характеристике упаковки.

Новизна метода

Предложен комплексный методический подход к выбору оптимальной упаковки для лекарственного растительного сырья и сухих фитопрепаратов.

Проведена классификация сырья и препаратов по атмосфероустойчивости и тароупаковочных материалов и изделий по защитным свойствам.

Изучена влагостойкость лекарственного растительного сырья, установлена зависимость относительной влажности воздуха от температуры, предложены требования к атмосферным условиям при расфасовывании лекарственного растительного сырья и рекомендованы оптимальные условия его хранения и транспортирования.

1. Общие требования к упаковке растительного лекарственного сырья и сухих лекарственных форм из него (фитопрепаратов)

Упаковка для растительного лекарственного сырья и сухих лекарственных форм из него должна удовлетворять следующим требованиям:

1. Упаковка должна быть изготовлена из нетоксичных материалов, совместимых с лекарственными средствами и разрешенных Минздравом РФ к применению в контакте с данными видами растительного лекарственного сырья и данными лекарственными или сухими фитопрепаратами.

2. Упаковка должна обеспечивать сохранность массы и качества растительного лекарственного сырья и сухих фитопрепаратов в определенных атмосферных условиях в течение установленных сроков годности.

3. Соответствие материалов упаковки требованиям безопасности (безвредности) для организма и совместимости с растительным лекарственным сырьем и сухими фитопрепаратами следует определять с учетом их состава (свойств), срока годности и условий хранения, а также с учетом условий переработки сырья, области и условий применения сырья и сухих фитопрепаратов.

Разрешение, выданное на применение тароупаковочных материалов и изделий в медицине по результатам их проверки на безвредность (нетоксичность), недействительно для фармацевтической практики без результатов проверки на совместимость материалов с лекарственными средствами и оценки защитных свойств материалов и изделий.

4. Детали укупорки должны быть надежно фиксированы на (в) корпусе тары и, в необходимых случаях, обеспечивать ее герметичность (сырье и препараты, содержащие летучие вещества или подверженные влаго- и газообмену с атмосферой).

5. Материалы упаковки должны быть химически и физико-химически совместимы с растительным лекарственным сырьем и сухими фитопрепаратами: не должны вступать в химические реакции, набухать, растрескиваться, растворяться, мутнеть, менять окраску, терять механическую прочность и пр.

6. Материалы упаковки не должны ад- и абсорбировать действующие (биологически активные) вещества в количестве, влияющем на уменьшение их содержания в растительном лекарственном сырье или сухом фитопрепарате сверх установленных норм.

7. Материал и конструкция упаковки должны защищать растительное лекарственное сырье и сухие фитопрепараты от воздействия атмосферных паров воды и кислорода воздуха и (при необходимости) - микроорганизмов в данных неблагоприятных условиях хранения.

8. Материал упаковки для светочувствительных видов растительного лекарственного сырья и сухих фитопрепаратов должен обладать светозащитными свойствами в соответствующей области спектра в данных неблагоприятных условиях хранения.

9. Материал упаковки должен быть пригодным для этикетирования (маркирования) методом печати, наклеивания и др.

10. Упаковка должна соответствовать нормам труда, правилам техники безопасности и быть удобной для погрузо-разгрузочных работ, транспортирования, складирования и применения.

2. Классификация растительного лекарственного сырья и сухих лекарственных форм из него по видам требуемой защиты от воздействия атмосферных факторов

Атмосфероустойчивость растительного лекарственного сырья (в дальнейшем - сырья) складывается из устойчивости содержащихся в нем биологически активных веществ (БАВ), а также других веществ и структурных элементов, обусловливающих внешние признаки сырья (форму, цвет, характерный запах и др.).

Атмосфероустойчивость сухих лекарственных форм (препаратов) из растительного лекарственного сырья складывается из атмосфероустойчивости биологически активных и вспомогательных веществ, входящих в их состав.

При выборе тары, упаковки, укупорке и условий хранения необходимо различать следующие группы сырья и препаратов:

2.1. Требующие защиты от воздействия атмосферной влаги:

2.1.1. Сырье, содержащее водоростворимые (вымываемые) вещества: слизь, крахмал, полисахариды и др. сахара, минеральные соли, органические кислоты, витамины, дубильные вещества, гликозиды, алкалоиды, антоцианы, флавоноиды и др.

2.1.2. Гигроскопическое сырье и препараты (все виды сырья и препаратов).

2.2. Требующие защиты от воздействия света:

2.2.1. Надземные части растений, содержащие хлорофилл, антоцианы и имеющие цвет (цветки, листья, трава, плоды).

2.2.2. Препараты таблетированные и дражированные, имеющие окрашенное покрытие.

2.3. Требующие защиты от улетучивания БАВ и других летучих веществ:

2.3.1. Сырье и препараты, содержащие эфирные масла.

2.3.2. Сырье и препараты, содержащие летучие твердые вещества (ментол, йод).

2.3.3. Сырье и препараты, имеющие запах (аромат), являющийся признаком данного вида сырья или препарата.

2.4. Требующие защиты от воздействия кислорода воздуха:

2.4.1. Сырье, содержащее жирные масла.

2.4.2. Сырье, содержащее аскорбиновую кислоту.

2.5. Требующие защиты от поражения плесенью:

Все виды сырья.

2.6. Требующие защиты от поражения микроорганизмами:

Сырье и препараты, содержащие вещества, создающие питательную среду для микроорганизмов (сахара и полисахариды, слизи, крахмал).

3. Классификация тароупаковочных и укупорочных материалов по защитным свойствам

Тароупаковочные и укупорочные материалы для сырья и препаратов подразделяются на группы:

- матерчатые: тканые и льно-джуто-кенафные;

- целлюлозные: крафт-бумага, картон, фанера, деревянные доски, древесно-стружечные плиты (ДСП);

- стекло;

- металлические: алюминий;

- полимерные: пластмассы (полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид, полистирол), полимерные пленки из полиэтилена, полипропилена, поливинилхлорида;

- комбинированные пленки: алюминиевая фольга с монопокрытием (лакированная или ламинированная полиэтиленовым слоем) или с многослойным полимерным покрытием, бумага или картон с полиэтиленовым покрытием, целлофан с полиэтиленовым покрытием.

Матерчатые материалы механически удерживают массу сырья, но не защищают его от воздействия каких-либо атмосферных и других внешних факторов. Целлюлозные материалы защищают от воздействия света (листовые материалы - фанера, сбитые доски, древесно-стружечная плита - практически полностью). Бумага и картон незначительно защищают сырье и практически не защищают препараты от воздействия атмосферной влаги, совершенно не защищают содержимое упаковки от воздействия атмосферных паров, кислорода воздуха и улетучивания летучих или ароматических веществ.

Листовые материалы защищают содержимое тары от влаго-, паро- и газообмена с атмосферой в зависимости от герметичности сборки тары.

Полимерные материалы и комбинированные пленочные материалы на основе целлофана, бумаги, картона (при толщине полиэтиленового слоя не менее 0,03 мм) обеспечивают защиту сырья и препаратов от проникновения атмосферной микрофлоры; степень защиты сырья и препаратов от потери летучих и ароматических веществ,

влаго- и газообмена должна проверяться экспериментально, т.к. зависит от применяемого конкретного материала, емкости упаковки, свойств сырья или препарата, нормативных требований к их стабильности и сроку годности, а также от условий хранения; материалы для светочувствительных видов сырья и препаратов должны иметь светозащитную окраску (или упаковка из этих материалов должна быть помещена во вторичную упаковку (тару) из светозащитных материалов.

Стекло, металлические материалы, комбинированные пленки на основе алюминиевой фольги защищают растительное лекарственное сырье и препараты из него от потери летучих и ароматических веществ, влаго- и газообмена с атмосферой, а также от воздействия света (стекло должно иметь светозащитную окраску).

4. Классификация тароупаковочных и укупорочных изделий по защитным свойствам

Защитные свойства тары и упаковки зависят от материала, типа (конструкции) тары и упаковки, способа их герметизации, типа укупорки. Различают следующие типы тароупаковочных изделий для растительного лекарственного сырья и препаратов из него:

- мешок, пакет;

- коробка, ящик;

- банка, стаканчик;

- комбинированная контурная (блистерная или "сервак") упаковка.

Различают способы герметизации тары и упаковки:

- прошивание, завязывание (мешки тканевые и бумажные, пакеты);

- термосваривание или термосклеивание (мешки, пакеты, контурная упаковка из полимерных и комбинированных материалов);

- склеивание, склеивание бандеролью (коробки, ящики картонные);

- тщательная подгонка деталей (ящики из досок, фанеры, ДСП);

- применение укупорочных изделий - крышек, пробок, прокладок (банки, стаканчики из полимерных материалов).

Различаются типы укупорочных изделий:

- пробка (входит внутрь горловины банки, стаканчика);

- крышка навинчиваемая или натяжная (надевается на наружный диаметр горловины банки, стаканчика);

- крышка комбинированная навинчиваемая или натяжная (с элементом пробки - конусом на внутренней поверхности дна крышки);

- прокладка (диск или малозаглубленная пробка под навинчиваемую крышку).

Защитные свойства тароупаковочных изделий зависят от защитных свойств материала (приложение 1), а также конструкции изделия: защитные свойства тем выше, чем толще материал (стенки) и чем выше герметичность изделия.

Герметичность тары и упаковки завясит от материала, способа герметизации и типа укупорки и уменьшается в следующим порядке:

- пакет, мешок из полимерных или комбинированных материалов, склеенные или термосваренные по всем швам (краям), контурная (термосклеенная) упаковка;

- банка, стаканчик из стекла или полимерных материалов, укупоренные навинчиваемой крышкой в комплекте с полиэтиленовой пробкой, имеющей 2-3 ламеля (уплотнительных пояска) на боковой поверхности утапливаемой части);

- банка, стаканчик из стекла или полимерных материалов, укупоренные крышкой навинчиваемой в комплекте с прокладкой из полиэтилена, других эластичных или пластичных полимерных материалов, картона с двухсторонним полиэтиленовым покрытием;

- банка, стаканчик из стекла или полимерных материалов, укупоренные крышкой навинчиваемой в комплекте с полиэтиленовой пробкой без ламелей;

- банка, стаканчик из стекла или полимерных материалов, укупоренные полиэтиленовой крышкой навинчиваемой комбинированной;

- банка, стаканчик из стекла или полимерных материалов, укупоренные полиэтиленовой натяжной комбинированной или некомбинированной крышкой;

- ящик из фанеры, досок или ДСП из плотно пригнанных деталей (герметичность повышается при использовании в качестве вкладыша-обкладки внутреннего мешка или пакета из полимерной или комбинированной пленки);

- коробка или ящик из картона, мешок или пакет из крафтбумаги (герметичность повышается при склейке швов коробки, ящика, при склеивании всех швов мешка или пакета и увеличивается при применении вкладыша - внутреннего мешка или пакета из полимерных или комбинированных материалов);

- мешки из ткани или льно-джуто-кенафные (герметичность многократно возрастает при применении вкладышей - внутренних мешков из полимерных или комбинированных материалов).

5. Тара, упаковка, укупорка, рекомендуемые для упаковывания растительного лекарственного сырья и сухих лекарственных форм из него

N п/п	Упаковка	Рекомендуется упаковывать	Рекомендуются условия хранения
1	Мешки из ткани и льно-джуто-кенафные без вкладышей. Мешки, пакеты из крафт-бумаги без вкладышей. Коробки, ящики из картона без вкладышей	Растительное лекарственное сырье "ангро". Растительное лекарственное сырье измельченное фасованное	Относительная влажность воздуха не должна превышать равновесное или нормативно-равновесное значение для каждого конкретного наименования сырья. Должна быть обеспечена защита от длительного воздействия прямых солнечных лучей. Отопительные приборы не должны иметь открытых электроспиралей. Электроприборы не должны искрить. Расстояние сырья от отопительных приборов должно быть не менее 1 м
2	Мешки из ткани и льно-джуто-кенафные, мешки и пакеты из крафт-бумаги, коробки из картона с вкладышами в виде мешков (пакетов) из полимерных и комбинированных пленочных материалов	Растительное лекарственное сырье "ангро" и измельченное сырье фасованное	Должна быть обеспечена защита от длительного воздействия прямых солнечных лучей. Противопожарные условия: см. п.1
3	Ящики из листовых материалов (фанеры, досок, ДСП). При неплотно сбитых деталях ящиков применяют вкладыши в виде мешка (пакета) из полимерных или комбинированных пленочных материалов	Растительное лекарственное сырье "ангро"	Противопожарные условия: см. п.1
4	Мешки, пакеты из полимерных или комбинированных пленочных материалов	Растительное лекарственное сырье "ангро"и измельченное фасованное сырье	Должна быть обеспечена защита от длительного воздействия прямых солнечных лучей (кроме упаковок из комбинированных материалов на основе алюминиевой фольги). Противопожарные условия: см. п.1
5	Контурная ячейковая упаковка из полимерных и комбинированных пленочных материалов	Прессованное растительное лекарственное сырье, сухие фитопрепараты (таблетированные или гранулированные)	Должна быть обеспечена защита от длительного воздействия прямых солнечных лучей (кроме упаковки, выполненной с двух сторон, т.е. целиком, из комбинированных материалов на основе алюминиевой фольги). Противопожарные условия: см. п.1
6	Банки, стаканчики из стекла, металла, полимерных материалов. Укупорочные средства выбираются в зависимости от условий хранения и стабильности препаратов в соответствии с разд. 4	Сухие фитопрепараты (порошки, гранулы, таблетки, драже), измельченное фасованное растительное лекарственное сырье	Для прозрачных и полупрозрачных материалов тары: должна быть обеспечена защита от длительного воздействия прямых солнечных лучей для светочувствительных препаратов и растительного лекарственного сырья. Противопожарные условия: см. п.1

6. Рекомендуемые условия хранения и транспортирования растительного лекарственного сырья и сухих лекарственных форм из него

6.1. Выбор условий хранения и транспортирования

Условия хранения и транспортирования растительного лекарственного сырья и сухих фитопрепаратов зависят от свойств сырья и препаратов и использованного вида упаковки, тары и укупорки.

Универсально пригодными условиями являются хранение и транспортирование в плотно закрытом помещении (кузове) из влаго- и светонепроницаемых материалов при соблюдении противопожарных правил.

Сырье и светочувствительные препараты в помещении хранения и в транспортном средстве не должны подвергаться длительному прямому или яркому рассеянному солнечному облучению, если тара и упаковка изготовлены из ткани (в т.ч. льно-джуто-кенафной), бумаги, картона, прозрачных пленочных материалов, белого и голубого стекла, прозрачных или полупрозрачных пластмасс.

Относительная влажность воздуха в помещении хранения должна быть тем ниже, чем хуже влагозащитные свойства тары и упаковки (см. разд. 3, 4).

Наиболее оптимальной для растительного лекарственного сырья является равновесная относительная влажность воздуха, наивысшей допустимой является нормативная относительная влажность воздуха. Оба показателя являются индивидуальными для каждого наименования сырья и определяются экспериментально для каждого вида сырья и каждой требуемой температуре хранения. При равновесной относительной влажности и постоянной температуре воздуха влагосодержание сырья остается постоянным сколь угодно долго.

При нормативной относительной влажности воздуха данное сырье постоянно сохраняет влагосодержание, нормируемое ГФ XI, ФС и др. НТД. Примеры равновесной и нормативной относительной влажности воздуха по отдельным видам сырья показаны в приложении 2.

Норму влагосодержания следует устанавливать индивидуально для каждого вида растительного лекарственного сырья с учетом его устойчивости к поражению плесенью (приложение 3), другими микроорганизмами, а также с учетом химической устойчивости биологически активных веществ, содержащихся в сырье.

При выборе условий хранения следует учитывать несовместимость понятий "сухое" и "прохладное" место, т.к. при понижении температуры воздуха сохраняется его абсолютное влагосодержание, но увеличивается относительная влажность воздуха, и, наоборот, - при повышении температуры его относительная влажность уменьшается. Поэтому растительное лекарственное сырье, не содержащее легколетучих или термолабильных веществ, следует хранить при температуре не ниже комнатной, предпочтительно - в отапливаемом (зимой) помещении.

6.2. Определение равновесной относительной влажности воздуха для растительного лекарственного сырья

Навеску (1-10 г) испытуемого растительного лекарственного сырья (сырье, образец) взвешивают на аналитических весах с точностью до 0,1 мг, вычисляют начальную массу образцов (Р_0), затем хранят 24 ч в открытых широких низких бюксах (т.е. без упаковки) при постоянной температуре 20°С (или иной) и при двух значениях постоянно поддерживаемой относительной влажности воздуха 40% или меньше (Пси_1) и 90% или больше (Пси_2).

По окончании хранения образцы сырья закрывают взвешенными крышками и взвешивают на аналитических весах с точностью 0,1 мл.

Вычисляют массу образцов сырья, хранившихся при низкой относительной влажности воздуха (Р_1) и высокой относительной влажности воздуха (Р_2).

Затем вычисляют равновесную для экспериментальной температуры относительную влажность воздуха (Пси_р) по каждому виду изученного растительного лекарственного сырья (наименование, степень измельчения) по формуле:

             Пси  х (Р  - Р ) + Пси  х (Р  +  Р )

                р     0    1       1     2     0

      Пси  = ------------------------------------, %

         р                 Р  - Р

                            2    1

6.3. Определение нормативной (наибольшей допустимой) относительной влажности воздуха для растительного лекарственного сырья

Навеску (1-10 г) испытуемого растительного лекарственного сырья (сырье, образец) взвешивают на аналитических весах с точностью до 0,1 мг и вычисляют начальную массу образцов (Р_1). Отмечают относительную влажность воздуха в помещении взвешивания на момент взвешивания (Пси_1).

Далее образцы сырья хранят в открытых широких низких бюксах в различных атмосферных условиях и периодически взвешивают с точностью до 0,1 мг до достижения постоянной массы. Перед взвешиванием бюксы закрывают взвешенными крышками.

Хранение осуществляют:

- в термостате при (100-105)°С, вычисляют массу высушенного образца сырья Р_0;

- при постоянно поддерживаемой температуре 20°С и постоянно поддерживаемой относительной влажности воздуха 90% или более вычисляют массу увлажнившегося образца сырья (Р_2) и относительную влажность воздуха в помещении хранения или в гидротермостате (Пси_2) на момент изъятия образца сырья.

Вычисляют потерю массы образцов сырья после высушивания (Дельта_0) в %, или начальное влагосодержание сырья, Дельта_0 = [(Р_1 - Р_0):Р_1] х 100, затем - конечное влагосодержание в образцах сырья по окончании хранения при повышенной относительной влажности воздуха (Дельта_1):

                 Р  - Р

                  2    0

     Дельта  =  --------- х 100, %

           1       Р

                    1

Далее - вычисляют искомую нормативную относительную влажность воздуха (Пси_Н) при 20°С для каждого вида растительного лекарственного сырья (наименование, степень измельчения) и для установленного или нормативного (наибольшего) влагосодержания (Дельта_н) в % по формуле:

            Пси  х (Дельта  - Дельта ) + Пси  х (Дельта  - Дельта )

               2          н         0       1          1         н

     Пси  = -------------------------------------------------------, %

        Н                  Дельта  - Дельта

                                 1         0

Аналогично путем хранения образцов сырья при иных температурных условиях может быть установлена предельная (максимальная) допустимая (нормативная) относительная влажность воздуха для случаев длительного хранения растительного лекарственного сырья при температуре, отличающейся от 20°С.

7. Выбор упаковочных пленочных материалов по защитному коэффициенту

Защитный коэффициент (приложение 1) показывает, во сколько раз замедляется процесс влагообмена между атмосферой и упакованным растительным лекарственным сырьем при 20°С и относительной влажности воздуха 90% и более по сравнению с хранением сырья без упаковки или в тканевых, или льно-джуто-кенафных мешках.

Выбор материала осуществляется следующим образом:

7.1. Образец испытуемого сырья (1-10 г) помещают во взвешенный с точностью до 0,1 мг широкий, низкий, открытый бюкс и взвешивают с той же точностью. Вычисляют навеску сырья P_1.

7.2. Взвешенный образец сырья в открытом бюксе помещают в гидротермостат и хранят 24 ч при 20°С и относительной влажности воздуха 95-97%.

По окончании хранения бюкс закрывают взвешенной крышкой и взвешивают с точностью до 0,1 мг.

Вычисляют массу образца Р_2.

Вычисляют прирост влагосодержания (В_1) в сырье, %:

             Р  + Р

              2    1

      В  = ---------- х 100,%.

       1        Р

                 1

7.3. Параллельно определяют начальное влагосодержание в сырье, В_0, % по ГФ XI.

7.4. Вычисляют теоретический минимальный срок хранения (тау) данного сырья при 20°С и относительной влажности воздуха 90-97%:

                   В  - В

                    н    0

     тау = М х К х --------, сут,

                     В

                      1

     где М  - толщина материала в упаковке, мм;

         К  - защитный коэффициент упаковочного материала (приложение 1);

         В  - нормативное влагосодержание сырья, %.

          н

8. Требования к атмосферным условиям при расфасовывании растительного лекарственного сырья

Растительное лекарственное сырье, подлежащее расфасовке в герметичную упаковку из влагозащитных материалов, рекомендуется предварительно кондиционировать, т.е. выдержать в течение минимум 24 ч без упаковки или в тканевой, или льно-джуто-кенафной упаковке при относительной влажности воздуха, равной и близкой к равновесной. Для этого может оказаться достаточным перенести (при необходимости) сырье в отапливаемое помещение (зимой) или провентилировать помещение подогретым воздухом. Влагосодержание сырья перед расфасовкой должно быть существенно ниже нормативного (40-60% от нормы).

Зам. Министра здравоохранения Российской Федерации

А.Е.Вилькен

Согласовано

Руководитель Департамента научно-исследовательских и образовательных учреждений

В.И.Сергиенко

7 декабря 1998

Начальник Управления организации обеспечения лекарствами и медицинской техникой

А.В.Катлинский

22 ноября 1998 г.