Приложение 4. Исследования кинетики растворения лекарственных средств

Приложение 4

Исследования кинетики растворения лекарственных средств

Для лекарственного средства, заявленного для регистрации в нескольких дозировках, проводится оценка эквивалентности кинетики перехода действующего вещества в раствор для каждой дозировки. Методически степень перехода действующего вещества в раствор определяют в условиях, описанных для данного препарата в соответствующей фармакопейной статье, для нескольких (не менее трех) временных точек, расположенных равномерно в интервале времени исследования. Последняя точка профиля должна соответствовать моменту перехода в раствор не менее 90% лекарственного средства или фазе насыщения процесса.

Эквивалентность кинетики растворения лекарственного средства оценивают, исходя из фактора сходимости (f2), который рассчитывают по уравнению:

                                  i=n   _   _  2 -0,5

     f  = 50 x log {[1 + (1/n) x Сумма (R - T ) ]     x 100};

      2                           i-1    i   i

     где n - число временных точек;

     _

     R   - количество лекарственного средства, перешедшее  в  раствор  из

      i    препарата сравнения  в  i-той  временной   точке (в среднем, в

           процентах);

     _

     Т , - количество лекарственного средства, перешедшее  в  раствор  из

      i    исследуемого препарата в i-той временной точке  (в среднем,  в

           процентах).

Оценку эквивалентности кинетики растворения проводят при следующих условиях:

- для каждой временной точки для каждого препарата проводят не менее 12 параллельных определений;

- только одно из рассчитанных средних значений для каждого препарата может быть больше 85%;

- величина стандартного отклонения для каждого среднего значения, за исключением первой временной точки, не должна быть больше 10%.

Кинетика растворения лекарственного средства считается эквивалентной, если значение f_2 лежит в пределах от 50 до 100. В том случае, когда более 85% лекарственного средства переходит в раствор в течение 15 мин, кинетика растворения считается эквивалентной без математической оценки.