Методические рекомендации для практических и научных работников "Упаковка мягких лекарственных форм (мазей и суппозиториев)"* (утв. Минздравом РФ 16 сентября 1997 г.)

Методические рекомендации
для практических и научных работников
"Упаковка мягких лекарственных форм (мазей и суппозиториев)"
(утв. Минздравом РФ 16 сентября 1997 г.)

Методические рекомендации (МР) предназначены для использования в производственной деятельности аптек, аптечных складов, фармацевтических производственных предприятий (фармфабрик), химико-фармацевтических заводов и других предприятий, выпускающих лекарственные средства в мягкой лекарственной форме или парафармацевтическую продукцию, при выборе тары, упаковки, укупорки и определении потребности в тароупаковочных средствах (материалах и изделиях).

МР могут быть использованы также разработчиками новых лекарственных средств или нормативной документации на них, новых тароупаковочных изделий или нормативной документации на них, а также в научной и преподавательской фармацевтической деятельности.

Показаны общие требования к упаковке, дана классификация лекарственных средств по показателям атмосфероустойчивости, сравнительная характеристика материалов и изделий по их защитным свойствам, указаны рекомендуемые материалы.

МР подготовлены сотрудниками лаборатории технологии лекарственных средств фармацевтических производственных предприятий Научно-исследовательского института фармации Минздрава Российской Федерации (гл. науч. сотр., д-р фарм. наук, проф. Артемьев A.И., ст. науч. сотр. Приходько Л.А.).

Введение

Мази и суппозитории содержат лекарственные и вспомогательные вещества с разнообразными физическими и химическими свойствами, обусловливающими возможность их взаимодействия как с атмосферными факторами, так и с материалом тары, упаковки или укупорки.

Поэтому при выборе тароупаковочных и укупорочных средств для мазей и суппозиториев необходимо учитывать свойства их ингредиентов и в целом свойства лекарственных форм как физико-химических систем, в т.ч. их нейтральность по отношению к материалам тары, упаковки и укупорки, а также - защитные свойства тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий).

Кроме того, необходимо учитывать состояние окружающей среды, продолжительность хранения, наличие и защитные свойства вторичных средств упаковывания (групповая и транспортная тара).

Опыт применения стеклянной, металлической и полимерной тары показывает, что ни один из материалов не может играть роль универсального. Практически все они в определенной степени проявляют неиндифферентность к действующим и вспомогательным веществам. Поэтому выбор оптимальных упаковочных материалов и изделий может способствовать сохранению качества препаратов, увеличению сроков годности, рациональному транспортированию и хранению, удобству применения.

1. Общие требования к упаковке мягких лекарственных форм

Упаковка для мягких лекарственных форм должна удовлетворять следующим требованиям:

1. Упаковка (тара и укупорка) должна быть изготовлена из нетоксичных материалов, совместимых с лекарственными средствами и разрешенных Минздравом России к применению в контакте с данными лекарственными формами.

2. Упаковка должна обеспечивать сохранность массы и качества мазей и суппозиториев в течение установленных сроков годности.

3. Соответствие материалов тары и укупорки требованиям безопасности (безвредности) для организма и совместимости с лекарственными препаратами следует определять с учетом области и условий применения препаратов, состава, свойств препаратов и лекарственных форм, срока годности и условий хранения последних.

Разрешение, выданное на применение тароупаковочных и укупорочных материалов в медицине по результатам их проверки на безвредность (нетоксичность), недействительно для фармацевтической практики без результатов проверки на совместимость материалов с лекарственными препаратами.

4. Детали укупорки должны быть надежно фиксированы на (в) корпусе тары и в необходимых случаях обеспечивать ее герметичность (стерильные мази; мази и суппозитории, содержащие летучие вещества или подверженные влаго- и газообмену с атмосферой).

5. Материалы тары и укупорки должны быть химически и физико-химически совместимы с лекарственными и вспомогательными веществами: не должны вступать в химические реакции, набухать, растрескиваться, растворяться, мутнеть, менять окраску, терять механическую прочность и пр.

6. Материалы тары и укупорки не должны ад- или абсорбировать лекарственные и вспомогательные вещества в количестве, влияющем на уменьшение их содержания в лекарственном средстве сверх установленных норм.

7. Материалы тары и укупорки должны быть практически непроницаемы для летучих и жидких ингредиентов, а также (в зависимости от устойчивости ингредиентов, входящих в состав мази или суппозиториев) - для паров воды и кислорода воздуха и (при необходимости) - для микроорганизмов.

8. Материал упаковки для светочувствительных препаратов должен обладать светозащитными свойствами в соответствующей области спектра.

9. Материал тары должен быть пригодным или подготовленным для этикетирования или нанесения печати.

10. Тара и укупорка должны быть удобными при использовании (взятия мазей и суппозиториев) и транспортировке.

2. Классификация мазей и суппозиториев по видам требуемой защиты от воздействия атмосферных факторов

Атмосфероустойчивость мазей и суппозиториев зависит от входящих в их состав действующих и вспомогательных веществ и основ в целом.

2.1. Классификация действующих веществ, входящих в состав мазей и суппозиториев, по видам требуемой защиты от воздействия атмосферных факторов

Для целей выбора оптимальных тароупаковочных и укупорочных средств (изделий и материалов) действующие вещества следует подразделять на следующие группы:

1. Требующие защиты от влагообмена с атмосферой (гигроскопичные, выветривающиеся, гидролизующиеся, окисляющиеся кислородом воздуха, реагирующие с углекислым газом воздуха): гормоны (преднизолон); витамины; антибиотики (дибиомицин, неомицина сульфат, нистатин, полимиксина сульфат, тетрациклина гидрохлорид, эритромицин и др.); сульфаниламиды (норсульфазол, сульфацил натрия); производные имидазола (пилокарпина гидрохлорид); амиказол; гепарин; декамин и др.

2. Требующие защиты от улетучивания (летучие без нагревания): терпеноиды (ментол, камфора, тимол); масло терпентинное очищенное (скипидар); масла эфирные (гвоздичное, мятное, эвкалиптовое, пихтовое) и др.

3. Требующие защиты от газообмена с атмосферой (кислорода и углекислого газа воздуха, других газов и паров, находящихся в воздухе хранилища): антибиотики (нистатин, окситетрациклина гидрохлорид, тетрациклина гидрохлорид и др.); витамины; сульфаниламиды (норсульфазол); масло терпентинное очищенное (скипидар); соединения цинка (цинка сульфат) и др.

Следует учитывать возможность проникновения в тару и упаковку других газов и паров, выделяемых в атмосферу хранилища (складского помещения, материального шкафа, транспортной тары и т.п.) другими лекарственными препаратами, относящимися к пахучим: деготь березовый, ихтиол, жир рыбий медицинский, нефть нафталанская рафинированная и др.

4. Требующие защиты от воздействия прямого солнечного света (светочувствительные): гормоны (преднизолон); антибиотики (гелиомицин, дибиомицин, леворин, левомицетин, неомицина сульфат, нистатин, окситетрациклина гидрохлорид, полимиксин, синтомицин, тетрациклина гидрохлорид, эритромицин и др.); витамины; сульфаниламиды (норсульфазол, стрептоцид, сульфацил натрия, сульфадимизин), производные аминоспиртов (эфедрина гидрохлорид); фенолокислоты и их производные (кислота салициловая, фенилсалицилат); альдегиды (хлоралгидрат); производные аминокислот (анестезин); гетероциклические соединения - производные фурана (фурацилин); производные имидазола (пилокарпина гидрохлорид) и др.

5. Атмосфероустойчивые.

2.2. Классификация вспомогательных веществ, входящих в состав мазей и суппозиториев, по видам требуемой защиты от воздействия атмосферных факторов

Вспомогательные вещества следует подразделить на следующие группы:

1. Требующие защиты от влагообмена (гигроскопичные, выветривающиеся, окисляющиеся кислородом воздуха): жиры (свиной); растительные масла (подсолнечное, арахисовое, оливковое, персиковое, абрикосовое и др.); смесь жирных спиртов; жир рыбий; гидрофильные воски (ланолин); глицерин; крахмал; желатин; коллаген; полиэтиленоксид; полипропиленгликоль; циклодекстраны и др.

2. Требующие защиты от улетучивания (летучие без нагревания): спирты (этиловый, нашатырный); масла эфирные (лавандовое, лимонное, миндальное, мяты перечной, эвкалиптовое, гвоздичное, пихтовое и др.); вода и др.

3. Требующие защиты от газообмена с атмосферой (кислорода и углекислого газа воздуха, других газов и паров, находящихся в воздухе хранилища): жиры (свиной); растительные масла (подсолнечное, арахисовое, оливковое, персиковое, абрикосовое и др.); смесь жирных спиртов; жир рыбий; летучие масла: эвкалиптовое, гвоздичное, масло терпентинное очищенное (скипидар) и др.

4. Требующие защиты от воздействия прямого солнечного света (светочувствительные): жиры (свиной); рыбий жир; масла (персиковое, эвкалиптовое, мяты перечной, пихтовое, гвоздичное, терпентинное очищенное - скипидар, касторовое); масло какао; мед пчелиный; ихтиол и др.

5. Атмосфероустойчивые: парафин, низкомолекулярный полиэтилен, гидрогенизаты.

2.3. Классификация мазевых и суппозиторных основ по видам требуемой защиты от воздействия атмосферных факторов

Основы следует подразделить на следующие группы:

1. Требующие защиты от влагообмена (гигроскопичные, выветривающиеся, окисляющиеся кислородом воздуха): жировые; сложные основы с растительными жирами; эмульсионные, в т.ч. эмульсия консистентная вода/вазелин; полиэтиленоксидные; метилцеллюлозные; бентонитовые; коллагеновые; желатин-глицериновые; мыльно-глицериновые; крахмально-глицериновые и др.

2. Требующие защиты от улетучивания (содержащие летучие без нагревания компоненты): основы с эфирными маслами.

3. Требующие защиты от газообмена с атмосферой (кислорода и углекислого газа воздуха, других газов и паров, находящихся в воздухе хранилища): жировые; сложные основы с растительными жирами и др.

4. Требующие защиты от воздействия прямого солнечного света (светочувствительные): жировые, основы с эфирными маслами и растительными жирами, масло какао и др.

5. Атмосфероустойчивые.

2.4. Классификация мазей и суппозиториев по видам требуемой защиты от воздействия атмосферных факторов

Атмосфероустойчивость лекарственных форм складывается из атмосфероустойчивости действующих и вспомогательных веществ, входящих в их состав, и основ.

Анализ свойств мазей и суппозиториев, а также лекарственных и вспомогательных веществ, входящих в их состав и обусловливающих возможную нестабильность при хранении, позволяет разделить их на следующие группы:

1. Требующие защиты от влагообмена:

- от воздействия атмосферной влаги - паров воды: мази Гиоксизон, Оксизон, Сунореф, Эфкамон, амфотерицина В, дибиомициновая, дитетрациклиновая, левориновая, неомициновая, нистатиновая, от отморожения, окситетрациклиновая, олететриновая, полимиксиновая, ртутная серая, тетрациклиновая, эритромициновая и др.; суппозитории с димедролом, папаверина гидрохлоридом, нистатитом и др.;

- от улетучивания паров воды: мази Вилькинсона, Випросал, Конькова, Конькова с дегтем, Календула, Пропоцеум, Сунореф, Ундецин, Цинкундан, амиказоловая, апилака, ацемина, гепариновая, гидрокортизоновая, декаминовая, колхаминовая, оксолиновая, октициловая, пилокарпиновая, преднизолоновая, серная простая, скипидарная, сульфациловая, флореналя и др.; суппозитории с настойкой календулы, экстрактом красавки, на водосодержащих основах и др.

2. Требующие защиты от улетучивания действующего и/или вспомогательного летучего вещества: мази солидоловая (по прописи Рыбакова), Бом-Бенге, Бороментол, Випросал, Гевкамен, Сунореф, Эфкамон, камфорная, колхаминовая, от отморожения, скипидарная и др.; суппозитории Эфкалимин, с ихтиолом и др.

3. Требующие защиты от газообмена с атмосферой:

- от воздействия кислорода воздуха: мази Конькова, Конькова с дегтем, Гевкамен, Сунореф, Эфкамон, гепариновая, диахильная, дитетрациклиновая, нистатиновая, от отморожения, окситетрациклиновая, олететриновая, ртутная серая, тетрациклиновая и др.; суппозитории Дерморетин, с облепиховым маслом, нистатином, на жировых основах и др.

- от воздействия углекислого газа: мази Сунореф, автоловая, гелиомициновая, цинковая и др.

4. Требующие защиты от воздействия прямого солнечного света (светочувствительные): групповое требование к лекарственной форме "Мази"; суппозитории Анестезол, Анузол, Неоанузол, с облепиховым маслом, настойкой календулы, экстрактом красавки, нистатином, новокаином, на жировых основах.

5. Атмосфероустойчивые, т.е. устойчивые к воздействию кислорода, влаги, углекислого газа и нелетучие: мази Антипсориатикум, Псориазин, борная, висмутовая, метилурациловая, нафталанная, серно-нафталанная, этакридина лактата и др.; суппозитории Осарбон, Осарцид и др.

Как следует из классификации, для большинства лекарственных средств необходимо использовать упаковку из материалов с низким коэффициентом проницаемости, главным образом для кислорода, паров воды, летучих веществ и света.

3. Классификация тароупаковочных и укупорочных материалов для мазей и суппозиториев по защитным свойствам

Тароупаковочные и укупорочные материалы подразделяются на следующие группы:

- силикатные (стекло);

- металлические (алюминиевые сплавы, жесть);

- полимерные (полиэтилен, полипропилен, полистирол, поливинилхлорид, аминопласт и др.);

- комбинированные (сочетание различных полимеров; бумага и/или алюминиевая фольга с полимерным покрытием и др.);

- бумага вощаная.

Силикатные, металлические и комбинированные материалы на основе алюминиевой фольги защищают препараты от улетучивания, влаго- и газообмена, от атмосферной микрофлоры, а также от воздействия света (стекло должно иметь светозащитную окраску).

При использовании полимерных и комбинированных материалов (сочетание различных полимеров, бумага с полимерным покрытием) степень защиты препаратов от улетучивания, влаго- и газообмена зависит от применяемого конкретного материала, свойств лекарственного препарата и нормативных требований к его стабильности и сроку годности, а также от условий хранения.

Материалы для светочувствительных препаратов должны иметь светозащитную окраску (кроме комбинированных материалов, содержащих алюминиевую фольгу). Бумага вощаная применима для экстемпорально изготовленных суппозиториев.

4. Классификация тароупаковочных и укупорочных изделий для мазей и суппозиториев по защитным свойствам

Защитные свойства тары и упаковки зависят от материала, типа тары и упаковки, способа герметизации, типа укупорки.

Различают следующие типы тароупаковочных изделий:

- банка, стаканчик, флакон, бутыль стеклянные, полимерные;

- тубы алюминиевые, комбинированные;

- банка, бидон металлические;

- упаковка контурная (безъячейковая и ячейковая).

Различают следующие типы укупорочных изделий:

- пробка корковая, стеклянная притертая, пластмассовая;

- крышка навинчиваемая пластмассовая;

- крышка натягиваемая пластмассовая;

- крышка комбинированная (с элементами пробки) пластмассовая;

- прокладка пластмассовая, картонная с двухсторонним полиэтиленовым покрытием.

Банки, стаканчики, флаконы, бутыли, бидоны, тубы применяют в комплекте с укупорочными изделиями; контурные упаковки сваривают по шву. Контурная упаковка представляет собой полимерные или комбинированные пленки, сваренные вместе таким образом, чтобы образовывались контуры гнезда или ячейки для дозирования мазей и суппозиториев.

Защитные свойства тароупаковочных изделий тем выше, чем толще материал (стенки) изделий и чем выше герметичность их укупоривания.

Герметизирующая способность укупорочных изделий уменьшается в следующем порядке:

- крышка навинчиваемая в комплекте с пробкой;

- пробка с тремя ламелями (поясками);

- крышка натягиваемая и комбинированная;

- крышка навинчиваемая с прокладкой из пластмассы, картона с полиэтиленовым покрытием;

- крышка навинчиваемая без пробки или прокладки, пробка без ламелей (поясков).

Герметичность тароупаковочных изделий уменьшается в следующем порядке:

- контурная упаковка из полимерной или комбинированной пленки, сваренная по шву;

- туба алюминиевая с пластмассовым бушоном;

- банка, флакон, укупоренные пробкой с тремя ламелями или крышкой навинчиваемой в комплекте с пробкой;

- банка, флакон, укупоренные крышкой натягиваемой и комбинированной или крышкой навинчиваемой с прокладкой;

- банка, флакон, укупоренные крышкой навинчиваемой без пробки или прокладки или пробкой без ламелей (поясков).

Использование навинчиваемых крышек без прокладок нецелесообразно, т.к. они обеспечивают довольно низкую герметичность.

Применение крышек натягиваемых с уплотняющим элементом из полиэтилена оправдано лишь для препаратов, не требующих высоких защитных свойств системы тара/укупорка.

На вторичной упаковке мазей необходимо предусматривать маркировку "верх - низ" для избежания потери содержимого упаковки (за счет низкой герметичности) при транспортировке и хранении.

На производстве при ручной укупорке необходимо использовать навинчиваемые крышки в комплекте с прокладкой, крышки должны навинчиваться до упора.

При укупоривании на автоматах необходимо производить закручивание крышек также до упора. Если это условие не выполняется, то необходимо использовать прокладку "утапливаемую" типа пробки.

Для мазей, изготавливаемых в аптеках (со сроком хранения до 3-х мес.), может быть использован любой комплект тары с укупоркой, в т.ч. навинчиваемые крышки без прокладок и пробок (кроме крышек из аминопласта).

Для суппозиториев, изготавливаемых в аптеках экстемпорально, может быть использована обертка из вощаной бумаги или комбинированных пленочных материалов.

Для мазей и суппозиториев промышленного изготовления и внутриаптечной заготовки суппозиториев необходимо применять тару и упаковку, обеспечивающую соответствующую степень герметичности.

5. Виды материалов, рекомендованных для изготовления первичной тары и средств укупоривания мазей и суппозиториев

Первичная тара и средства укупоривания	Материал
Банка из стекломассы с винтовой горловиной	Стекло медицинское
Банка из стекломассы с треугольным венчиком	Стекло медицинское
Туба алюминиевая	Листы из алюминия и алюминиевых сплавов Слитки алюминиевые цилиндрические Алюминий
Бушон пластмассовый для туб	Полистирол Полиэтилен низкого давления Полиэтилен высокого давления Полипропилен
Крышка навинчиваемая	Полиэтилен низкого давления Смесь полиэтилена высокого давления (не более 70%) с полиэтиленом низкого давления* Массы прессовочные меламиноформальдегидные (аминопласты) Полистирол ударопрочный Полипропилен Алюминий с полимерным и лаковым покрытием
Крышка натягиваемая с уплотняющим элементом	Полиэтилен высокого давления
Прокладка картонная уплотнительная с 2-сторонним полиэтиленовым покрытием	Картон Полиэтилен высокого давления
Упаковка контурная	Поливинилхлорид, полистирол, комбинированные многослойные материалы с алюминиевой фольгой, бумагой
Обертка (суппозиториев)	Бумага вощаная, пленочные комбинированные материалы с алюминиевой фольгой, бумагой

______________________________

* Допускается применение вторичного полиэтилена тех же марок в количестве не более 30%.

Согласовано

Начальник Управления организации обеспечения лекарствами и медтехникой

Т.Г. Кирсанова

27 августа 1997 г.

Зам. начальника Управления научных и образовательных медицинских учреждений

Н.Н. Самко

12 сентября 1997 г.

Зам. Министра здравоохранения Российской Федерации

А.Е. Вилькен