Приложение 12. Формулярные статьи лекарственных средств к Протоколу ведения больных "Гемофилия"

1. Международное непатентованное название. Фактор свертывания крови VIII.

2. Основные синонимы. Антигемофильный фактор человека (AHF-М), Гемофил М, Иммунат, Коэйт-ДВИ, Октанат, фактор VIII Y, Гемоктин СДТ, Фанди, Агемфил А, Эмоклот Д.И., Рекомбинат (Октаког-альфа), Когенэйт ФС.

3. Фармакотерапевтичеекая группа. Средства, влияющие на кровь (препараты плазмы).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Антигемофильный глобулин, восполняет дефицит фактора свертывания VIII, временно исправляет коагуляционный дефект у больных гемофилией А.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень убедительности доказательств А (корригирует дефицит фактора VIII при гемофилии).

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Ориентировочная цена за 1 флакон (250 ME) - 2899,16 руб.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Фактор VIII находится в естественном комплексе с фактором Виллебранда. Исключение составляют препараты, не содержащие фактор Виллебранда: Гемофил-М, Рекомбинат, Когенэйт ФС. Фактор VIII включается в процессы свертывания крови, способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка. Сразу после введения повышает коагуляционный потенциал крови.

Тс_max - в среднем составляет 30 мин, после внутривенного введения. Т_1/2 распределения - от 2,4 до 8 ч, Т_1/2 выведения - 8,4-19,3 ч. Активность фактора свертывания VIII снижается постепенно в течение 12 ч.

Снижение активности антигемофильного фактора носит двухфазный характер: ранняя фаза - быстрое снижение активности, характеризует время уравновешивания с внесосудистым пространством, вторая фаза - медленная, отражает биологический период полураспада введенного антигемофильного фактора и составляет 9-14 ч. Специфическая активность фактора VIII (после добавления альбумина человека) составляет 9-22 ME на 1 мг протеина. 1 ME (по определению стандарта фактора VIII свертывающей системы крови ВОЗ) равна уровню антигемофильного фактора, присутствующего в 1 мл пула донорской плазмы.

8. Показания. Гемофилия А и болезнь Виллебранда (лечение и профилактика кровотечений, в том числе во время хирургических вмешательств); приобретенный дефицит фактора VIII, ингибиторная форма гемофилии А (при концентрации ингибитора - не более 5 Бетезда ед/мл).

9. Противопоказания. Гиперчувствительность.

10. Критерии эффективности. Оценка прокоагулянтной активности фактора VIII в плазме реципиента, соответствующей рассчитанному значению, редукция симптомов кровоизлияния (уменьшение боли, отечности) или остановка кровотечения.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Фактор свертывания крови вводится внутривенно, струйно со скоростью 100 МЕ/мин. Прогнозируемый максимальный уровень антигемофильного фактора in vivo, выраженный в процентах от нормы, рассчитывают по следующей формуле:

при тяжелой форме:

X = М х L х 0,5;

при средней и легкой форме гемофилии:

X = М х (L - Р) х 0,5,

где X - доза фактора свертывания VIII для однократного введения (ME);

М - масса тела больного (кг):

L - процент желаемого уровня фактора VIII в плазме пациента;

Р - исходный уровень фактора (базовый) в крови пациента.

Фармакокинетические параметры фактора VIII in vivo имеют индивидуальные особенности и не всегда соответствуют клинической картине заболевания.

Подбор препарата определяется врачом на основании индивидуальных параметров фармакокинетики и клинической картины. При проведении инвазивных вмешательств требуется мониторинг фактора VIII (до введения препарата и через 30 мин после окончания инъекции).

Для достижения удовлетворительных клинических результатов помимо первоначально рассчитанной дозы возможно введение дополнительных доз препарата с интервалами 8-12 ч. При отсутствии клинического эффекта необходимо провести тест на выявление ингибитора и определить его титр (в единицах Бетезда). При его обнаружении лечение проводится антиингибиторными препаратами (эптаког-альфа (активированный), факторы свертывания крови II, VII, IX, X в комбинации или факторы свертывания крови II, IX, X в комбинации). Если концентрация ингибитора менее 5 Бетезда ед/мл, то для получения клинического эффекта возможно применение фактора свертывания крови VIII в дозе препарата, достаточной для нейтрализации ингибитора, и дополнительной дозе, обеспечивающей гемостаз.

12. Передозировка. Развитие тромбозов; лечение - симптоматическое.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Перед введением необходимо подтвердить наличие недостаточности фактора VIII (у первичного больного). Не следует ожидать положительного клинического эффекта при наличии дефицита других факторов.

Контроль числа сердечных сокращений до и во время терапии: при значительном повышении числа сердечных сокращений замедляют скорость инфузии или прекращают введение.

Во время и после окончания курса терапии при проведении инвазивных вмешательств и при проведении профилактического лечения периодически необходимо контролировать содержание фактора VIII в крови. При первичном назначении фактора свертывания крови показано проведение теста на изучение индивидуального периода полураспада фактора VIII и Recovery.

Для выявления признаков прогрессирующей гемолитической анемии необходимо осуществлять контроль за гематокритом и прямой реакцией Кумбса.

Для уменьшения риска развития побочных действий рекомендуется использовать препарат не позднее 3 ч после разведения, вводить только внутривенно, струйно, разведенный препарат не замораживать и не использовать вторично.

Возможно развитие антител к белку фактора свертывания VIII, в таких случаях эффективность терапии обычно снижается, что может потребовать увеличения дозы фактора свертывания VIII или проведения специальной антиингибиторной терапии.

Возможно снижение CD4+ субпопуляции лимфоцитов у ВИЧ-сероположительных пациентов.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При беременности и лактации у кондукторов гемофилии или у лиц, страдающих приобретенной формой заболевания, применять с осторожностью, только при наличии абсолютных показаний.

15. Побочные эффекты и осложнения. Аллергические реакции, тошнота, рвота.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. В сочетании с антифибринолитическими препаратами увеличивается риск тромбообразования.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Четкое соблюдение рекомендаций лечащего врача, своевременное информирование о развитии возможных побочных реакций, о необходимости соблюдения режима профилактического введения препарата.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен подписать информированное согласие на лечение в случае проведения внутривенных инъекций самостоятельно (в домашних условиях).

20. Форма выпуска. Лиофилизированный порошок: 200-300 ME; 400-600 ME; 800-1200 ME с прилагаемым растворителем (2,5-20 мл), двусторонней иглой, иглой, снабженной фильтром, и иглой для проведения внутривенной инъекции. В дополнение в комплект могут быть включены шприц, средства дезинфекции кожи и лейкопластырь.

21. Условия хранения. Срок хранения 2 или 3 года при температуре 2-8°С. В течение 6 мес в пределах указанного срока можно хранить препарат при комнатной температуре (до 25°С). Не замораживать.

1. Международное непатентованное название. Фактор свертывания крови IX.

2. Основные синонимы. Агемфил В, Аимафикс Д.И., Иммунин, Октанайн ФС, Репленин, Бенефикс.

3. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на кровь (препараты плазмы).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Антигемофильный глобулин, восполняет дефицит фактора свертывания IX, временно исправляет коагуляционный дефект у больных гемофилией В.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень убедительности доказательств А (корригирует дефицит фактора IX при его недостаточности).

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Ориентировочная цена за 1 флакон (250 ME) - 2 899,16 руб.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Активная форма фактора IX - фактор IХа - в комбинации с фактором VIII активирует фактор X, который способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка. Около 30-50% фактора IX определяется в крови сразу после внутривенной инфузии; затем гемостатическая активность постепенно снижается. Т_1/2 - 24 ч. При уменьшении плазменного уровня фактора IX ниже 5% нормы резко возрастает риск спонтанных геморрагий, а содержание выше 20% нормы обеспечивает удовлетворительный гемостаз.

8. Показания. Кровотечения, вызванные дефицитом фактора IX (лечение, профилактика) (гемофилия В); кровотечения, вызванные кумариновыми антикоагулянтами (перед экстренным хирургическим вмешательством, при травме).

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, ДВС-синдром, острый тромбоз, острый инфаркт миокарда.

10. Критерии эффективности. Оценка прокоагулянтной активности фактора IX в плазме реципиента, соответствующей рассчитанному значению; редукция симптомов кровоизлияния (уменьшение боли, отечности) или остановка кровотечения.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Фактор свертывания крови вводится внутривенно, струйно со скоростью 100 МЕ/мин. Прогнозируемый максимальный уровень антигемофильного фактора in vivo, выраженный в процентах от нормы, рассчитывают по следующей формуле:

при тяжелой форме:

Х = М х L х 1,2;

при средней тяжести и легкой форме:

Х= М х (L - Р) х 1,2,

где X - доза фактора свертывания VIII для однократного введения (ME);

М - масса тела больного (кг);

L - процент желаемого уровня фактора VIII в плазме пациента;

Р - исходный уровень фактора (базовый) в крови пациента.

Фармакокинетические параметры фактора IX in vivo имеют индивидуальные особенности и не всегда соответствуют клинической картине заболевания. Подбор препарата определяется врачом на основании индивидуальных параметров фармакокинетики и клинической картины. При проведении инвазивных вмешательств требуется мониторинг фактора IX (до введения препарата и через 30 мин после окончания инъекции).

Для достижения удовлетворительных клинических результатов помимо первоначально рассчитанной дозы возможно введение дополнительных доз препарата с интервалами 18-24 ч. При отсутствии клинического эффекта необходимо провести тест на выявление ингибитора и определить его титр (в единицах Бетезда). При его обнаружении лечение проводится антиингибиторными препаратами (эптаког-альфа (активированный), факторы свертывания крови II, VII, IX, X в комбинации, факторы свертывания крови II, IX, X в комбинации).

12. Передозировка. Развитие тромбозов; лечение - симптоматическое.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Перед введением необходимо подтвердить наличие недостаточности фактора IX (у первичного больного). Не следует ожидать положительного клинического эффекта при наличии дефицита других факторов.

Контроль числа сердечных сокращений до и во время терапии: при значительном повышении числа сердечных сокращений замедляют скорость инфузии или прекращают введение.

Во время и после окончания курса терапии при проведении инвазивных вмешательств и при проведении профилактического лечения периодически необходимо контролировать содержание фактора IX в крови. При первичном назначении фактора свертывания крови показано проведение теста на изучение индивидуального периода полураспада фактора IX и Recovery.

Для выявления признаков прогрессирующей гемолитической анемии необходимо осуществлять контроль за гематокритом и прямой реакцией Кумбса.

Для уменьшения риска развития побочных действий рекомендуется использовать препарат не позднее 3 ч после разведения, вводить только внутривенно, струйно, разведенный препарат не замораживать и не использовать вторично.

Возможно развитие антител к белку фактора свертывания IX, в таких случаях эффективность терапии обычно снижается, что может потребовать увеличения дозы фактора свертывания IX или проведения специальной антиингибиторной терапии.

Возможно снижение CD4+ субпопуляций лимфоцитов у ВИЧ-сероположительных пациентов.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При беременности и лактации у кондукторов гемофилии или у лиц, страдающих приобретенной формой заболевания, применять с осторожностью, только при наличии абсолютных показаний.

15. Побочные эффекты и осложнения. Аллергические реакции, тошнота, рвота.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. В сочетании с антифибринолитическими препаратами увеличивается риск тромбообразования.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Четкое соблюдение рекомендаций лечащего врача, своевременное информирование о развитии возможных побочных реакций, о необходимости соблюдения режима профилактического введения препарата.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен подписать информированное согласие на лечение в случае проведения внутривенных инъекций самостоятельно (в домашних условиях).

20. Форма выпуска. Лиофилизированный порошок: 200-300 ME; 400-600 ME; 800-1200 ME с прилагаемым растворителем (5-20 мл), двусторонней иглой, иглой, снабженной фильтром, и иглой для проведения внутривенной инъекции. В дополнение в комплект могут быть включены шприц, средства дезинфекции кожи и лейкопластырь.

21. Условия хранения. Срок хранения 2 года при температуре 2-8°С. В течение 6 мес в пределах указанного срока можно хранить при комнатной температуре (до 25°С). Не замораживать.

1. Международное непатентованное название. Факторы свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации.

2. Основные синонимы. Фейба ТИМ 4 Иммуно.

3. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на кровь (гемостатическое средство).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Комплекс факторов свертывания крови, действие которого основано на замещении недостающих факторов (II, VII, IX и X); оказывает гемостатическое действие; восстанавливает гемостаз у пациентов с дефицитом перечисленных факторов. Обладает шунтирующим механизмом действия, в связи с чем применяется у пациентов, страдающих ингибиторной формой гемофилии.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень убедительности доказательств А (корригирует дефицит факторов II, VII, IX и X, обладает шунтирующим механизмом действия у больных с ингибиторной формой гемофилии).

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Ориентировочная цена за 1 флакон (500 ед) - 17 000 руб.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Содержит факторы II, IX и X преимущественно в неактивированной форме, а также фактор VII и X в активированной форме. Обладает активностью, шунтирующей ингибиторы как in vitro, так и in vivo. Обладает комплексным многофакторным действием на все звенья системы гемостаза (внешний, внутренний), в результате которого обеспечиваются быстрый продолжительный ответ на введение, высокая клиническая эффективность и большие интервалы между введениями (12-24 ч). Ведущая роль в механизме действия отводится специфичным компонентам активированного протромбинового комплекса - протромбину (фактор II) и активированному фактору X (фактор Ха).

8. Показания. Специфическая профилактика и терапия кровотечений, обусловленных врожденной недостаточностью II, VII, IX и X факторов свертывания крови (гипопротромбинемия, гипопроконвертинемия, гемофилия В, дефицит фактора Стюарта); недостаточностью II, VII, IX и X факторов свертывания крови, приобретенной в результате заболеваний печени, передозировки антикоагулянтов кумаринового и индандионового рядов или авитаминоза К.

Показан для лечения и профилактики кровотечений у больных с ингибиторными формами гемофилии А, гемофилии В, а также с приобретенными ингибиторами. Также используется в комбинации с концентратом фактора VIII в программах выработки иммунной толерантности с целью окончательной и полной элиминации ингибиторов к фактору VIII, что позволяет в дальнейшем проводить больным монотерапию концентратами фактора VIII, как пациентам без ингибиторов.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, инфаркт миокарда, острый тромбоз, эмболия (не сопровождающаяся геморрагиями, обусловленными антикоагулянтной и тромболитической терапией), ДВС-синдром. У пациентов с острым тромбозом или эмболией применение показано только при угрожающих жизни кровотечениях.

10. Критерии эффективности. Обеспечение удовлетворительного гемостаза, отсутствие признаков кровотечения.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Дозы препарата и длительность лечения зависят от тяжести нарушения гемостаза, локализации и интенсивности кровотечения, а также клинического состояния больного. Рекомендуемая доза составляет от 50 до 100 ед/кг массы тела. Раствор готовится непосредственно перед применением и вводится внутривенно медленно со скоростью не более 2 ед/кг массы тела в минуту. Максимальная разовая доза - 100 ед/кг, суточная - 200 ед/кг.

12. Передозировка. Передозировка препаратом может увеличивать риск развития таких побочных эффектов, как тромбоэмболия, ДВС-синдром и инфаркт миокарда.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Разведенный препарат необходимо использовать не позднее 3 ч после приготовления и не добавлять в другие переливаемые жидкости (плазма, растворы). Раствор не замораживать и не использовать вторично. При значительном учащении пульса введение замедляют или прекращают.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При беременности и лактации применять с осторожностью, только при наличии абсолютных показаний.

15. Побочные эффекты и осложнения. Жар, озноб, головная боль, парестезии, аллергические реакции.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Аминокапроновая кислота увеличивает риск тромбоза.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Четкое соблюдение рекомендаций лечащего врача, своевременное информирование о развитии возможных побочных реакций.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений. Пациент должен подписать форму информированного согласия при переходе на программу "домашнего лечения".

20. Форма выпуска. Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий по 500, 1000 ед (флаконы) в комплекте с растворителем - вода для инъекций 20 мл и комплектом для растворения и введения - игла для переноса, аэрационная игла, фильтрующая игла, одноразовый шприц, крыльчатая инфузионная система, одноразовая игла для инъекций.

21. Условия хранения. Срок хранения 2 года при температуре 2-8°С. В течение 6 мес в пределах указанного срока допустимо хранение при комнатной температуре (до 25°С). Не замораживать.

1. Международное непатентованное название. Факторы свертывания крови II, IX и X в комбинации.

2. Основные синонимы. Уман Комплекс Д.И.

3. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на кровь (гемостатическое средство).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Комплекс факторов свертывания крови, действие которого основано на замещении недостающих факторов (II, IX и X); оказывает гемостатическое действие; восстанавливает гемостаз у пациентов с дефицитом перечисленных факторов, обладает шунтирующим механизмом действия при лечении больных с ингибиторной формой гемофилии А.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень убедительности доказательств А, при коррекции дефицита факторов II, IX и X; уровень убедительности доказательств В при лечении ингибиторной формы гемофилии А.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Ориентировочная цена за 1 флакон (500 ME) - 12 000 руб.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Комплекс факторов свертывания крови, действие которого основано на замещении недостающих факторов (II, IX и X); оказывает гемостатическое действие. В организме человека фактор IX превращается в активированный фактор IХа, который в комбинации с фактором VIlla активирует фактор X (Ха), что обусловливает переход протромбина в тромбин и способствует образованию фибринового сгустка. Повышает в плазме концентрацию К-зависимых факторов (II, IX, X и Ха). При снижении концентрации фактора IX ниже 5% возрастает риск спонтанных кровотечений, фактор IX выше 20% обеспечивает удовлетворительный гемостаз. Сразу после в/в введения препарата в крови определяется 30-40% фактора свертывания IX, затем гемостатическая активность медленно снижается.

8. Показания. Специфическая профилактика и терапия кровотечений, обусловленных: врожденной недостаточностью II, IX и X факторов свертывания крови (гипопротромбинемия, гемофилия В, болезнь Кристмаса, дефицит фактора Стюарта); недостаточностью II, IX и X факторов свертывания крови, приобретенной в результате заболеваний печени, передозировки антикоагулянтов кумаринового и индандионового рядов или авитаминоза К.

Показан для лечения и профилактики кровотечений у больных с ингибиторными формами гемофилии А, гемофилии В, а также с приобретенными ингибиторами.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоэмболия, ДВС-синдром.

10. Критерии эффективности. Обеспечение удовлетворительного гемостаза, отсутствие признаков кровотечения.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Препарат вводится внутривенно, в течение 3-5 мин под контролем пульса. Дозы и длительность заместительной терапии зависят от тяжести нарушения гемостатической функции, локализации и объема кровотечения, а также от клинического состояния больного. Расчет необходимой дозы основывается на эмпирических данных: 1 ME фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX на 0,8% и 1 ME фактора II повышает активность фактора II или X соответственно на 1,5%. Необходимая доза определяется по следующей формуле: начальная доза = масса тела (кг) х необходимый прирост фактора IX (%) х 1,2. Важно при определении необходимого количества всегда учитывать клиническую эффективность. При возникновении кровотечения активность фактора свертывания IX в соответствующий период не должна быть ниже указанного показателя активности соответствующего фактора в плазме (% от нормы): при кровоизлиянии в сустав необходимый уровень активности фактора IX в крови - 30%, длительность введения - минимально - 1 день (в зависимости от тяжести кровотечения); при кровоизлияниях в мышцы, незначительной травме головы, экстракции зуба, оперативном вмешательстве средней тяжести, кровотечении из ротовой полости - 30-50%, длительность введения - 3-4 дня или до остановки кровотечения.

При приобретенном дефиците факторов протромбинового комплекса режим дозирования зависит от Т_1/2 - необходимого фактора и массы тела больного. При массивных кровотечениях и перед операциями с высоким риском кровотечения препарат следует вводить до получения нормальных величин протромбинового комплекса.

Опыт применения при наследственной недостаточности факторов свертывания крови II и X ограничен. В случае обширных оперативных вмешательств необходимо установить мониторинг заместительной терапии при помощи тестов коагуляции.

Необходимо тщательно контролировать состояние больного для своевременного выявления симптомов ДВС-синдрома (особенно при назначении препарата дольше 3-5 дней).

12. Передозировка. Увеличивает риск развития тромбоэмболии, ДВС-синдрома и инфаркта миокарда.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Непосредственно перед введением медленно (для избежания пенообразования) добавляют растворитель в лиофилизат через двойную иглу и вращают флакон до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не должен содержать взвешенных частиц. После растворения в шприц набирают раствор через фильтровальную иглу. Разведенный препарат необходимо использовать не позднее 3 ч после приготовления и не добавлять в другие переливаемые жидкости (плазма, растворы). В случае возникновения анафилактических реакций введение немедленно прекращают. Раствор не замораживать и не использовать вторично. При значительном учащении пульса введение замедляют или прекращают.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Окклюзионные заболевания коронарных сосудов, склонность к тромбозам. Применение во время беременности и грудном вскармливании возможно только при сопоставлении пользы для матери и потенциального риска для плода (клинические и экспериментальные исследования недостаточны для оценки влияния на плод и ребенка).

15. Побочные эффекты и осложнения. Аллергические реакции, анафилаксия, гипертермия.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Четкое соблюдение рекомендаций лечащего врача, своевременное информирование о развитии возможных побочных реакций.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений. Пациент должен подписать форму информированного согласия при переходе на программу "домашнего лечения".

20. Форма выпуска. Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенных инфузий по 200, 500, 1000 ME (флаконы) в комплекте с растворителем - вода для инъекций 10 мл для 200 ME или 20 мл для 500-1000 ME и стерильным апирогенным оборудованием (одноразовый шприц 10 или 20 мл, игла "бабочка" с катетером, игла-переходник, игла-фильтр, асептический лейкопластырь).

21. Условия хранения. Срок хранения 2 года при температуре 2-8°С в защищенном от света месте. Не замораживать.

1. Международное непатентованное название. Эптаког-альфа (активированный).

2. Основные синонимы. НовоСэвен.

3. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на кровь (препараты плазмы).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Гемостатическое средство.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень убедительности доказательств А.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Эптаког-альфа (активированный) сокращает на 63-92%, по сравнению с другими методами лекарственной терапии, количество эпизодов повторного лечения, продолжительность болевых эпизодов, число дней, проведенных больным в инвалидной коляске и на костылях, количество экстренных обращений. Ориентировочная цена за 1 флакон (60 КЕД) - 22 340,02 руб.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Содержит активированный рекомбинантный фактор свертывания VII. Механизм действия препарата заключается в связывании фактора VIIa с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует факторы IX и X, что приводит к первичному превращению небольшого количества протромбина в тромбин. Тромбин активирует тромбоциты и факторы V и VIII в зоне повреждения и путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки. В фармакологических дозах напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина. Т_1/2 - около 2,5 ч.

8. Показания. Кровотечения (в том числе профилактика при хирургических операциях) у больных наследственной или приобретенной гемофилией с ингибиторами к факторам коагуляции (VIII или IX). Наследственный дефицит факторов свертывания VII; тромбастения Гланцманна, резистентная к терапии тромбоцитарной массой.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность к белкам мышей, хомячков или коров.

10. Критерии эффективности. Уменьшение (прекращение) кровотечения.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Вводится внутривенно, болюсно, в течение 2-5 мин. Доза подбирается индивидуально в диапазоне 90-120 мкг/кг. Начальная доза - 90 мкг/кг. Интервалы между введениями и продолжительность лечения зависят от степени кровотечения, наличия ингибиторов, требуемого уровня фактора VII. Рекомендуемый режим введения - каждые 2 ч до наступления клинического улучшения. Важно не превышать рекомендованный интервал между введением доз. Если имеются показания для продолжения лечения, то интервалы между введениями могут быть увеличены до 3 ч в течение 1-2 дней. После этого интервалы между введением доз следует увеличивать до 4, 6, 8 или 12 ч на весь период лечения в соответствии с показаниями. При сильных кровотечениях или после больших операций - продолжительность введения до 2-3 нед.

12. Передозировка. Тромботические осложнения (инфаркт миокарда, инсульт, тромбозы вен и др.). Лечение: симптоматическое.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Разведение проводится в асептических условиях! Препарат и растворитель нагреть до комнатной температуры (но не выше 37°С), строго следуя инструкции. При наличии нерастворенных частиц использовать нельзя. Вводить сразу после разведения. Ответственность за длительность и условия хранения лежит на пользователе. После разведения его можно использовать в течение 24 ч при хранении в холодильнике при температуре 2-8°С. Следует избегать одновременного применения концентратов протромбинового комплекса (активированного или неактивированного). Не следует вводить в одном шприце с другими препаратами. Лечение тяжелых кровотечений проводят в стационаре. При кровотечениях легкой и средней тяжести возможно лечение на дому в тесном сотрудничестве с гемофильным центром или врачом-гематологом в течение 24 ч. Если не удается остановить кровотечение - обязательна госпитализация. В качестве лабораторного контроля за проводимым лечением рекомендуется определение протромбинового времени до начала терапии и через 10 мин после инъекции (1 раз в день). Клиническое улучшение наблюдается при уменьшении протромбинового времени на 3-4 с по сравнению с исходным. В течение всей терапии следует поддерживать уровень укорочения протромбинового времени менее 7 с.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При беременности используется только в случаях явной необходимости. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание. С осторожностью - размозженные раны, тяжелый атеросклероз, тромботические осложнения, сепсис, ДВС-синдром, недавно перенесенное хирургическое вмешательство, беременность, период лактации.

15. Побочные эффекты и осложнения. В редких случаях: жар, озноб, головная боль, тошнота, рвота, слабость, аллергические реакции (зуд, гиперемия кожи), тромбоцитопения, снижение уровня фибриногена, повышение уровня продуктов деградации фибриногена и Д-димера, тромбозы (в том числе инфаркт миокарда).

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Избегать одновременного применения концентратов протромбинового комплекса (активированного или неактивированного) - сделать перерыв после их введения не менее 4 ч.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Фармацевтически несовместим с любыми другими препаратами.

18. Предостережения и информация для пациента. Соблюдение рекомендаций врача, предоставление последнему полной информации об изменении состояния.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений. Пациент должен подписать форму информированного согласия при переходе на программу "домашнего лечения".

20. Форма выпуска. Порошок для приготовления инъекций (фтаконы) 1.2; 2,4; 4,8 мг (в комплекте с растворителем - вода для инъекций, игла для разведения и смешивания, шприц одноразовый, инфузионная система, тампоны спиртовые - 2 шт.).

21. Условия хранения. Срок хранения 3 года в холодильнике при температуре 2-9°С (не замораживать). Не хранить растворенный препарат в пластиковых шприцах, не подвергать действию солнечных лучей.

1. Международное непатентованное название. Десмопрессин.

2. Основные синонимы. Десмопрессина ацетат тригидрат, 1-диамино-8-D-аргинин вазопрессин (ДДАВП [DDAVP]), Эмосинт.

3. Фармакотерапевтическая группа. Гормоны и антигормоны (код ATX HO1BAO2).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Десмопрессин - синтетический аналог 8-аргинин вазопрессина, обладает свойствами, сходными с этим естественным антидиуретическим гормоном. Данный препарат временно (в течение 8-10 ч) повышает уровень фактора VIII и фактора Виллебранда за счет принудительного выброса из депо в циркулирующую плазму. Механизм действия данного препарата изучен не полностью, однако известно, что источником фактора Виллебранда являются эндотелиальные клетки (тельца Weibel-Palade эндотелиальных клеток).

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности.

Уровень убедительности доказательств В (корригирует дефицит фактора VIII при легкой форме гемофилии).

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Ориентировочная цена за 1 мкг - 35 руб.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Десмопрессин способствует высвобождению депонированного эндогенного фактора VIII, что ведет к увеличению его концентрации в периферическом кровотоке в среднем в 3 и более раз по сравнению с исходным уровнем фактора VIII. Максимальный уровень фактора VIII достигается через 45 мин после окончания инъекции. Период полураспада эндогенного фактора МП составляет 8-10 ч. Последующие инъекции обладают меньшей эффективностью, что объясняется истощением экзогенного депо фактора VIII.

8. Показания. Гемофилия А (при уровне фактора VIII более 5%) и болезнь Виллебранда (1 тип подтипы 2А, 2N, 2М, у которых уровень фактора VIII не менее 5%). Препарат используется для профилактики и лечения геморрагических эпизодов, в т.ч. во время хирургических вмешательств.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, тип II болезни Виллебранда, ингибиторная форма гемофилии А; артериальная гипертензия; хронический нефрит; анурия; отечный синдром различного генеза; сердечная недостаточность; бронхиальная астма; эпилепсия.

10. Критерии эффективности. Остановка кровотечения, редукция симптомов кровоизлияния (уменьшение боли, отечности). Дополнительно - оценка прокоагулянтной активности фактора VIII в плазме реципиента, мониторинг фактора VIII при повторных инъекциях (до и через 45 минут после инъекции препарата).

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Средняя терапевтическая доза (однократная) составляет 0,3 мкг/кг веса тала в сутки. Десмопрессин вводится внутривенно (редко подкожно). При внутривенном введении препарат вводится в течение 15-30 мин. При весе тела менее 10 кг препарат разводится в 10 мл физиологического раствора; при весе тела более 10 кг препарат разводится в 50 мл физиологического раствора. Повторное введение препарата рекомендуется проводить через 24-48 ч.

Фармакокинетические параметры фактора VIII in vivo имеют индивидуальные особенности и не всегда соответствуют клинической картине заболевания. Подбор препарата определяется врачом на основании индивидуальных параметров фармакокинетики и клинической картины. При проведении инвазивных вмешательств требуется мониторинг фактора VIII (до введения препарата и через 45 мин после окончания инъекции). В случае снижения эффективности действия десмопрессина при последующих инъекциях и отсутствии необходимого уровня гемостаза пациент может быть переведен на терапию фактором свертывания крови VIII.

12. Передозировка. Симптомами передозировки является усиление побочных эффектов.

Специфических антидотов десмопрессина не существует. В случае передозировки необходимо временно прекратить его применение.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Перед введением необходимо подтвердить наличие недостаточности фактора VIII (у первичного больного). Не следует ожидать положительного клинического эффекта при наличии дефицита других факторов.

Контроль числа сердечных сокращений до и во время терапии: при значительном повышении числа сердечных сокращений замедляют скорость инфузии или прекращают введение.

При использовании десмопрессина необходимо контролировать диурез (препарат задерживает жидкость в организме), особенно у молодых и пожилых пациентов для предотвращения водной интоксикации и гипонатриемии. Повторное введение препарата менее чем через 48 ч может снизить его гемостатическую эффективность.

Во время и после окончания курса терапии при проведении инвазивных вмешательств и при проведении профилактического лечения периодически необходимо контролировать содержание фактора VIII в крови. При первичном назначении десмопрессина показано проведение теста на изучение индивидуального периода полураспада фактора VIII и Recovery.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Использовать с осторожностью у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, при наличии в анамнезе эпилепсии, мигрени, склонности к тромбозам.

При беременности и лактации препарат может быть использован только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск для плода и грудного ребенка.

15. Побочные эффекты и осложнения. Транзиторная головная боль, тошнота, умеренно выраженная боль в животе и влагалище. Редко: гиперемия лица, отечность, жжение в месте инъекции, повышение артериального давления и увеличение частоты сердечных сокращений, тромбозы, водная интоксикация, гипонатриемия. Крайне редко: аллергические и анафилактические реакции.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. В сочетании с хлорпропамидом, клофибратом, индометацином отмечается усиление антидиуретического эффекта. В сочетании с глибутидом и карбомазепином имеет место ослабление антидиуретического эффекта. Десмопрессин потенцирует действие гипертензивных средств.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Четкое соблюдение рекомендаций лечащего врача, своевременное информирование о развитии возможных побочных реакций.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен подписать информированное согласие на лечение в случае проведения внутривенных инъекций самостоятельно (в домашних условиях).

20. Форма выпуска. Выпускается в ампулах в виде раствора для инъекций в трех различных дозировках: 4 мкг/0,5 мл в каждой ампуле из прозрачного бесцветного стекла класса I (Евр. фарм.). 2 поддона из ПВХ по 5 ампул в картонной пачке с инструкцией к применению; 20 мкг/1 мл в каждой ампуле из прозрачного бесцветного стекла класса I (Евр. фарм.). 2 поддона из ПВХ по 5 ампул в картонной пачке с инструкцией к применению; 40 мкг/1 мл в каждой ампуле из прозрачного бесцветного стекла класса I (Евр. фарм.). 2 поддона из ПВХ по 5 ампул в картонной пачке с инструкцией к применению.

21. Условия хранения. Срок хранения 2 года при температуре 2-8°С в защищенном от света месте.